检索结果-内蒙古大学图书馆

动物学研究 2011年第1期32卷 1-3页

作者：徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

发展对人类疾病有效的预测、预防、诊断和治疗等途径,一直是人口健康领域关注的焦点。任何人类疾病似乎都可归咎于遗传背景和环境因素的共同作用,并影响到疾病的发生、病程、药物疗效和预后等。最有效的研究策略是直接针对患者的各方面... 详细信息

发展对人类疾病有效的预测、预防、诊断和治疗等途径,一直是人口健康领域关注的焦点。任何人类疾病似乎都可归咎于遗传背景和环境因素的共同作用,并影响到疾病的发生、病程、药物疗效和预后等。最有效的研究策略是直接针对患者的各方面临床研究,但这一策略常常会面临着同一临床症状却有不同病因(异质性)、个体差异显著(如治疗效果因人而异)以及难以回溯性地研究人类疾病的发生、发展(如发病以前的事件或经历)等问题,而且医学伦理学的要求使得大量医学研究和新药新疗法不能直接应用于人体,必须先有动物实验阐明其安全性和必要性。最佳的研究策略是创建人类疾病的动物模型,因为可严格地控制病因、遗传背景、环境因子等,也可跟踪性研究动物模型病症的发生、发展、治疗反应和结局等,但这一策略也常常面临着一系列问题和误解。对此,在《动物学研究》出版《灵长类动物与人类疾病模型》专刊之际,撰写此评述性论文,将系列问题和误解一一提出,并讨论其应对策略。

关键词：动物模型人类疾病非人灵长类新药开发

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树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：黄晓燕代解杰李明利徐娟高跃东王文广殷安国李晓飞孙晓梅中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223 中

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特... 详细信息

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特征进行了分析,发现树鼩IL-2 cDNA编码一个由154个氨基酸组成的蛋白质,采用MEGA5.0构建进化树发现,树鼩与人、恒河猴亲缘关系较近.

关键词： Tree shrews Interleukin 2 Cloning Structure Function

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蛋白酶激活受体

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生命的化学 2011年第3期31卷 425-428页

作者：余果宇张勇江萍张云中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医学院生物化学教研室昆明650500

蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)属于G蛋白偶联受体家族,包括4个成员,除PAR2为胰蛋白酶受体外,其他三个都是凝血酶受体,PAR通过形成或暴露新的N末端被激活。PAR广泛表达于全身各组织,尤其在消化系统表现出多种功能;通... 详细信息

蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)属于G蛋白偶联受体家族,包括4个成员,除PAR2为胰蛋白酶受体外,其他三个都是凝血酶受体,PAR通过形成或暴露新的N末端被激活。PAR广泛表达于全身各组织,尤其在消化系统表现出多种功能;通过促进细胞增殖、迁移、浸润、血管生成以及组织重构(通过促进细胞增殖、迁移、浸润和血管生成),同时抑制细胞的分化和凋亡等因素参与肿瘤的发生和发展,这为临床诊治和预后评判提供了有力的手段。

关键词：蛋白酶激活受体激活消化系统肿瘤

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正常猕猴与树鼩神经系统和免疫系统组织中大麻素与阿片受体的表达

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Zoological Research 2011年第1期32卷 31-39页

作者：张庆余范晓娜曹毅中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

为应用猕猴和树鼩动物模型研究毒品成瘾对神经/免疫系统的影响提供基础数据,对大麻素及阿片受体在正常猕猴和树鼩神经系统和免疫系统的表达进行初步确定。采集正常猕猴和树鼩新鲜组织(皮质、小脑、脑干、海马、脊髓、脾脏),应用半定量... 详细信息

为应用猕猴和树鼩动物模型研究毒品成瘾对神经/免疫系统的影响提供基础数据,对大麻素及阿片受体在正常猕猴和树鼩神经系统和免疫系统的表达进行初步确定。采集正常猕猴和树鼩新鲜组织(皮质、小脑、脑干、海马、脊髓、脾脏),应用半定量逆转录PCR和实时定量PCR的方法检测大麻素与阿片受体mRNA在猕猴和树鼩各组织中的表达情况。猕猴脑部各区包括脾脏均表达大麻素受体1(CNR1),而大麻素受体2(CNR2)只表达于脾脏内。三类阿片受体中,mu(μ)受体表达最为广泛,在以上各组织中均有表达;delta(δ)受体表达的组织最少,只在海马表达;kappa(κ)受体表达介于两者之间,分别在皮质、小脑、脑干、脊髓中表达。在树鼩组织中,CNR1和CNR2表达于整个大脑重要脑区中,且CNR1表达量高于同一区域内CNR2表达的量;脾脏中CNR2的表达较高,而CNR1不表达。三类阿片受体只有检测到μ受体在脑部与脾脏表达,且在各个脑区的表达量明显高于脾脏的表达量;δ受体和κ受体在被检各个组织中均无表达。总体而言,两种大麻素受体在猕猴和树鼩体内表达情况与人类和鼠的情况类似,而三类阿片受体在猕猴体内表达情况与人类更为接近。猕猴和树鼩可能可用于人类毒品成瘾的研究;猕猴在某些神经受体的表达更接近人类,其在研究毒品成瘾的机理和对免疫系统的影响方面仍有不可替代的地位。

关键词：猕猴树鼩大麻素受体阿片受体 mRNA表达神经系统免疫系统

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Tree shrew models:A chronic social defeat model of depression and a one-trial captive conditioning model of learning and memory

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Zoological Research 2011年第1期32卷 24-30页

作者：王静周启心田孟杨跃雄徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049

Recent genome studies indicate that tree shrew is in the order or a closest sister of primates,and thus may be one of the best animals to model human *** this paper,we report on a social defeat model of depression in tree shrew（Tupaia belangeri chinensis）.Two male tree shrews were housed in a pair-cage consisting of two independent cages separated by a wire mesh partition with a door connecting the two *** one week adaptation,the connecting door was opened and a brief fighting occurs between the two male tree shrews and this social conflict session consisted of 1 h direct conflict（fighting） and 23 h indirect influence（***,visual cues） per day for 21 *** defeated tree shrew was considered the *** with na？ve animals,subordinate tree shrews at the final week of social conflict session showed alterations in body weight,locomotion,avoidance behavior and urinary cortisol ***,these alterations persisted for over two *** also report on a novel captive conditioning model of learning and memory in tree *** automatic trapping cage was placed in a small closed room with a freely-moving tree *** the first four trials,the tree shrew was not trapped when it entered the cage and ate the bait apple,but it was trapped and kept in the cage for 1 h on the fifth *** was defined as the time between release of the tree shrew and when it entered the captive *** during the five trials indicated adaptation.A test trial 24 h later was used to measure whether the one-trial trapping during the fifth trial could form captive *** shrews showed much longer trapping latencies in the test trial than the adaptation *** N-methyl-d-aspartate（NMDA） receptor antagonist MK-801（0.2 mg/kg,i.p.）,known to prevent the formation of memory,did not affect latencies in the adaptation trails,but did block captive memory as it led to much shorter trapping latencies compared to saline treatment in the test tr

关键词： Social defeat Depression Captive conditioning Learning and memory Tree shrew

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三叶因子Bm-TFF2突变体在原核体系中的表达及促细胞迁移活性

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Zoological Research 2011年第4期32卷 379-385页

作者：余果宇向阳张红芸江萍李文辉张云张勇中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明医学院生物化学教研室中国科学院研究生院北京100049 昆明医学院第一附属医院妇产科

大蹼铃蟾三叶因子Bm-TFF2具有较人TFF2更强的促细胞迁移和抗凋亡活性。该研究利用RT-PCR方法扩增得到野生型Bm-TFF2的基因,然后分别构建N端、C端和分子中两个精氨酸突变的突变体,最后连接表达载体产生pET32a(+)/Bm-TFF2突变型重组质粒,... 详细信息

大蹼铃蟾三叶因子Bm-TFF2具有较人TFF2更强的促细胞迁移和抗凋亡活性。该研究利用RT-PCR方法扩增得到野生型Bm-TFF2的基因,然后分别构建N端、C端和分子中两个精氨酸突变的突变体,最后连接表达载体产生pET32a(+)/Bm-TFF2突变型重组质粒,转入大肠杆菌中,经37℃培养,IPTG诱导,其融合蛋白主要存在于包涵体中,用组氨酸标签的亲合柱纯化溶解后的包涵体上清,进一步用RP-HPLC纯化得到硫氧还蛋白(TRX)/Bm-TFF2突变型融合蛋白。通过SDS-PAGE和Westernblotting检测分析其纯度和特异性。最终,从1L培养基中得到20mg纯度为95%的三种重组突变型融合蛋白。三种突变型重组蛋白都具有剂量依赖性的促细胞迁移活性,并且其活性无显著差异。该研究为进一步研究Bm-TFF2结构和功能的关系以及揭示其作用的分子机制奠定了基础。

关键词： Bm-TFF2 突变体表达纯化细胞迁移

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Genetic diversity and matrilineal structure in Chinese tree shrews inhabiting Kunming,China

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Zoological Research 2011年第1期32卷 17-23页

作者：陈仕毅许凌吕龙宝姚永刚中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 中国科学院昆明动物研究所实验动物中心云南昆明650223

Due to their special phylogenetic position in the Euarchontoglires and close affinity to primates,tree shrews have been proposed as an alternative experimental animal to primates in biomedical ***,the population genetic structure of tree shrews has largely remained unknown and this has hindered the development of tree shrew breeding and *** we sampled 80 Chinese tree shrews（Tupaia belangeri chinensis） in Kunming,China,and analyzed partial mtDNA control region sequence *** on our samples and two published sequences from northern tree shrews（***）,we identified 29 substitutions in the mtDNA control region fragment（～ 604 bp） across 82 individuals and defined 13 *** samples were selected for sequencing of the cytochrome b（Cyt b;1134 bp） gene based on control region sequence variation and were analyzed in combination with 34 published sequences to solidify the phylogenetic pattern obtained from control region ***,tree shrews from Kunming have high genetic diversity and present a remarkable long genetic distance to the two reported northern tree shrews outside *** results provide some caution when using tree shrews to establish animal models because of this apparent genetic *** addition,the high genetic diversity of Chinese tree shrews inhabiting Kunming suggests that systematic genetic investigations should be conducted before establishing an inbred strain for medical and biological research.

关键词： Chinese tree shrews mtDNA Control region Cytochorme b Genetic diversity

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利用假病毒技术研究抗HIV-1药物的作用机制

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微生物学通报 2011年第10期38卷 1507-1517页

作者：李艳丽郑永唐肖伟烈孙汉董王嵬刘利新中国科学院研究生院生命科学学院北京100049 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中科院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650204

采用假病毒系统对5种具有抗HIV-1活性的天然化合物的作用机制进行研究,建立了一种可在普通实验室进行抗HIV-1作用机理研究的实验平台。通过构建假病毒系统,利用定量PCR实验分析感染细胞内病毒生命周期早期的特异性DNA产物,发现5种化合... 详细信息

采用假病毒系统对5种具有抗HIV-1活性的天然化合物的作用机制进行研究,建立了一种可在普通实验室进行抗HIV-1作用机理研究的实验平台。通过构建假病毒系统,利用定量PCR实验分析感染细胞内病毒生命周期早期的特异性DNA产物,发现5种化合物可通过不同的作用机制在早期抑制HIV-1复制。部分化合物表现出新的作用机制,如LC-1、LC-2可抑制HIV-1的入核。通过分析药物对2种不同的逆转录病毒(HIV-1和MLV)的感染性,发现LC-1可特异地阻断HIV-1的复制,而对MLV无影响。同时为了检测药物是否也会在病毒的生命周期晚期有作用,利用直接转染前病毒质粒的方式进行了验证。利用以上方法,初步确定了这几种药物的作用靶点,构建了一个有效的抗HIV-1药物作用机理的研究平台。

关键词：假病毒系统 HIV-1 入核病毒特异性

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野生和人工繁育树鼩部分生理指标检测与比较

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Zoological Research 2011年第1期32卷 4-10页

作者：马旭通李福林蒋宏君李文辉张云杜廷义中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100049 云南省第一人民医院检验科云南昆明650032

比较野生和人工繁育树鼩的部分生理指标,为人类疾病的动物模型创制提供基本参数。血液采自昆明地区54只野生树鼩(被捕获后人工饲养1—2月)和54只子一代人工繁育树鼩。该研究首次报道在两组动物中,肌酸激酶、肌钙蛋白I、总胆汁酸、果糖... 详细信息

比较野生和人工繁育树鼩的部分生理指标,为人类疾病的动物模型创制提供基本参数。血液采自昆明地区54只野生树鼩(被捕获后人工饲养1—2月)和54只子一代人工繁育树鼩。该研究首次报道在两组动物中,肌酸激酶、肌钙蛋白I、总胆汁酸、果糖胺、低密度脂蛋白胆固醇等在性别间差异无显著性;这些指标在人工繁育树鼩中的中位数(四分位数间距)依次为:1449(956)U/L、5.94(7.23)μg/L、15.6(19.7)μmol/L、393.5(80.8)μmol/L和0.36(0.32)mmol/L;在野生树鼩中依次为:986(564)U/L、4.01(4.10)μg/L、20.0(20.6)μmol/L、379.0(104.0)μmol/L和0.46(0.23)mmol/L。人工繁育树鼩生理指标表现出个体间离散程度降低趋势,但个别反映肝脏功能及心肌情况的指标表现出平均值上升,个体离散程度扩大的现象。这些生理指标为人类疾病的树鼩模型创制打下了基础。

关键词：野生树鼩人工繁育树鼩血液样本生理指标比较

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中药有效部位复方奇士乐体外抗HIV-1活性研究

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中国药理学通报 2011年第4期27卷 566-571页

作者：杨柳萌王睿睿张高红张兴杰陈纪军郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源可持续利用国家重点实验室云南昆明650204 中国科学院研究生院北京100049

目的评价有效部位复方奇士乐(QSL)的体外抗HIV-1药效学。方法通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中QSL对HIV-1实验株、临床分离株、耐药株的抑制作用和对慢性感染细胞中病毒复制的影响;通过ELISA... 详细信息

目的评价有效部位复方奇士乐(QSL)的体外抗HIV-1药效学。方法通过合胞体抑制、HIV-1感染细胞保护、HIV-1 p24抗原测定等方法检测急性感染中QSL对HIV-1实验株、临床分离株、耐药株的抑制作用和对慢性感染细胞中病毒复制的影响;通过ELISA方法和荧光法分别检测了QSL体外抑制HIV-1逆转录酶和蛋白酶活性作用。结果有效部位复方制剂QSL能有效地抑制HIV-1ⅢB诱导淋巴细胞病变、保护HIV-1ⅢB感染MT-4细胞死亡、阻断HIV-1ⅢB慢性感染H9细胞与C8166细胞间融合的作用。QSL对HIV-1实验株HIV-1ⅢB、临床分离株HIV-1KM018、耐药株HIV-174V的病毒复制也有较好的抑制作用。QSL抑制HIV活性的作用机制可能为多靶点,主要是抑制HIV逆转录酶、蛋白酶和病毒进入细胞。结论 QSL是具有较好体外抗HIV-1活性的中药有效部位复方。

关键词：中药有效部分复方奇士乐艾滋病 HIV-1 抗HIV-1

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