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第六届全国免疫学学术大会

作者：李少遊夏厚军戴正喜范波张高红郑永唐中国科学院昆明动物学研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室中国科学院研究生院徐州师范大学生命科学学院

目的:研究中国恒河猴感染SIVmac239后调节性T细胞在相对数量和绝对数量及功能的变化,并研究病毒感染与变化的关系,以及调节性T细胞的变化与病程的关系。方法:通过静脉感染4只健康成年中国恒河雄猴,定期静脉采血,利用流式分别测定

关键词：恒河猴模型 SIVmac239 功能变化细胞数量

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八棱丝瓜蛋白1具有体外抗HIV-1活性(论文摘要)

八棱丝瓜蛋白1具有体外抗HIV-1活性(论文摘要)

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中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会

作者：龙晶侯晓敏张高红陈明晃郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室中国科学院研究生院中国科学院福建物质结构研究所结构化学国家重点实验室

目的:研究八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-1活性。方法:通过HIV-1诱导合胞体形成抑制实验、实验株HIV-1和临床分离株HIV-1急性感染细胞以及HIV-1慢性感染细胞的p24抗原表达抑制实验检测八棱丝瓜蛋白的抗HIV-1活性。结果:八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1诱... 详细信息

目的:研究八棱丝瓜蛋白1的抗HIV-1活性。方法:通过HIV-1诱导合胞体形成抑制实验、实验株HIV-1和临床分离株HIV-1急性感染细胞以及HIV-1慢性感染细胞的p24抗原表达抑制实验检测八棱丝瓜蛋白的抗HIV-1活性。结果:八棱丝瓜蛋白1抑制HIV-1诱导C8166细胞形成合胞体的EC为0.025μmol/l,治疗指数为76。八

关键词：天然化合物核糖体失活蛋白八棱丝瓜蛋白抗HIV药物 HIV-1

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藤三七中一个新黄烷醇和抗HIV活性成分

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高等学校化学学报 2007年第8期28卷 1508-1511页

作者：顾琼马云保张雪梅王睿睿周俊郑永唐陈纪军中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

利用各种色谱（硅胶和凝胶）方法,从藤三七[Boussingaultia gracilisMiers ***]的70%（体积分数）的乙醇提取物中分离得到2个黄烷醇类化合物（1,2）和4个黄酮类化合物（3～6）.采用UV,IR,MS和1D,2D NMR方法,分别鉴定出如下化合物：7-羟... 详细信息

利用各种色谱（硅胶和凝胶）方法,从藤三七[Boussingaultia gracilisMiers ***]的70%（体积分数）的乙醇提取物中分离得到2个黄烷醇类化合物（1,2）和4个黄酮类化合物（3～6）.采用UV,IR,MS和1D,2D NMR方法,分别鉴定出如下化合物：7-羟基-5-甲氧基-8-甲基-6-甲酰基-3,4-黄烷二醇,命名为藤三七醇A（1）;4,7-二羟基-5-甲氧基-8-甲基-6-甲酰基黄烷（2）;7-O-methylunonal（3）;5,7-二羟基-6,8-二甲基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮（4）;Desmosflavone（5）和Demethoxymatteucinol（6）.其中化合物1是一个新的黄烷二醇化合物,化合物2～6为首次从该植物中分离得到.抗HIV-1活性筛选结果表明：化合物1,2,5,6对HIV-1诱导合胞体的形成具有一定的抑制作用,其半数有效浓度（EC50）分别为45.09,48.73,55.47和82.75μmol/L,治疗指数（TI）分别为1.41,1.20,7.15和〉8.51.

关键词：藤三七藤三七醇A 黄烷醇抗HIV活性

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AIDS猕猴模型在HIV疫苗研究中的应用

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Zoological Research 2007年第5期28卷 556-562页

作者：张高红李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

对HIV疫苗的研究一直是国际上艾滋病方面研究的热点和难点。动物模型则为疫苗研究必不可缺少的重要工具,缺乏合适的动物模型很大程度上制约了AIDS疫苗的研究。目前在国际上SIV或SHIV感染的猕猴模型为最常用的AIDS研究模型,受猕猴背景及... 详细信息

对HIV疫苗的研究一直是国际上艾滋病方面研究的热点和难点。动物模型则为疫苗研究必不可缺少的重要工具,缺乏合适的动物模型很大程度上制约了AIDS疫苗的研究。目前在国际上SIV或SHIV感染的猕猴模型为最常用的AIDS研究模型,受猕猴背景及病毒特性等多种因素的影响,使得以上两种模型在HIV疫苗研究中仍存在一定的局限性。为了更好地发挥猕猴模型在HIV疫苗研究中的巨大潜力,开发理想的AIDS猕猴模型已成为目前HIV疫苗研究的首要任务。本文简要介绍了AIDS疫苗的研发策略、研发概况以及SIV/SHIV猕猴模型在HIV疫苗中的应用,并对其中存在的问题及其应用前景进行了探讨。

关键词：艾滋病猴免疫缺陷病毒人猴嵌合免疫缺陷病毒疫苗猕猴动物模型

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天花粉蛋白体外抗人白血病和淋巴瘤细胞的作用机制

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中国实验血液学杂志 2007年第4期15卷 729-732页

作者：王媛媛欧阳东云郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室昆明650223 中国科学院研究生院

本研究的目的是探讨天花粉蛋白(TCS)对人白血病和淋巴瘤细胞系的杀伤作用机制。用台盼蓝染色法检测TCS对细胞生长的影响,应用流式细胞术检测TCS诱导细胞凋亡的情况及对细胞生长周期的影响。结果表明:12.5μg/ml浓度的TCS可以显著抑制各... 详细信息

本研究的目的是探讨天花粉蛋白(TCS)对人白血病和淋巴瘤细胞系的杀伤作用机制。用台盼蓝染色法检测TCS对细胞生长的影响,应用流式细胞术检测TCS诱导细胞凋亡的情况及对细胞生长周期的影响。结果表明:12.5μg/ml浓度的TCS可以显著抑制各种白血病细胞系的增殖,但对T淋巴细胞系和巨噬细胞细胞系表现为诱导细胞凋亡的作用,而对B淋巴瘤细胞系则表现为生长抑制效应。通过细胞周期检测发现,TCS可以将B淋巴瘤细胞系细胞阻滞在S期,从而抑制细胞增殖,但对T淋巴细胞系则无明显影响。结论:TCS以不同的作用机制杀伤白血病细胞,根据不同的细胞类型分别表现为诱导细胞凋亡和阻滞细胞生长周期的作用。

关键词：天花粉蛋白细胞凋亡细胞周期白血病淋巴瘤

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四个小檗碱类化合物的体外抗HIV-1活性

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中国天然药物 2007年第3期5卷 225-228页

作者：杨柳萌王睿睿李晶晶李耐三郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室昆明650223 中国药科大学药理教研室南京210009

目的:研究小檗碱和巴马汀母核上己基的引入对化合物抗HIV-1活性的影响,并比较结构相似的小檗碱和巴马汀抗HIV-1活性的差异。方法:考察4个化合物对重组HIV-1RT活性、HIV-1复制和细胞毒性的影响。结果:小檗碱和巴马汀有较强的体外抑制HIV-... 详细信息

目的:研究小檗碱和巴马汀母核上己基的引入对化合物抗HIV-1活性的影响,并比较结构相似的小檗碱和巴马汀抗HIV-1活性的差异。方法:考察4个化合物对重组HIV-1RT活性、HIV-1复制和细胞毒性的影响。结果:小檗碱和巴马汀有较强的体外抑制HIV-1重组逆转录酶活性,EC50分别是63.1和44.52μ***-1;己基巴马汀有一定的抗HIV-1活性,合胞体抑制的EC50是0.08μ***-1,治疗指数为11.38;巴马汀对各种细胞系的细胞毒性较其他3种化合物小。结论:己基巴马汀有一定的抗HIV-1活性,己基的引入可能改变了其作用机制,提示构效关系的研究将为寻找高效低毒的天然化合物提供实验依据。

关键词：小檗碱巴马汀抗HIV-1活性构效关系

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灵长类动物模型在抗艾滋病毒药物研究中的应用

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中国新药杂志 2007年第16期16卷 1237-1242页

作者：李明华张高红孙涛郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室国家食品药品监督管理局药品审评中心

艾滋病(AIDS)灵长类动物模型广泛用于艾滋病毒(HIV)研究。较为常用的有猴免疫缺陷病毒(SIV)/猕猴模型和猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)/猕猴模型,除了在发病机制和抗HIV疫苗研究中的重要作用外,这2种模型在抗HIV药物研究中同样显示出优越... 详细信息

艾滋病(AIDS)灵长类动物模型广泛用于艾滋病毒(HIV)研究。较为常用的有猴免疫缺陷病毒(SIV)/猕猴模型和猴/人免疫缺陷嵌合病毒(SHIV)/猕猴模型,除了在发病机制和抗HIV疫苗研究中的重要作用外,这2种模型在抗HIV药物研究中同样显示出优越性和实用性,体现在药物疗效的研究、新药的开发、耐药性研究、机体免疫反应在药物治疗作用的研究中。通过这些体内抗病毒活性及机制的研究,可进一步揭示药物的抗HIV疗效,对AIDS的临床用药具有重要的指导作用,将使人们重新考虑抗HIV药物的用药原则和药效评价标准。

关键词：艾滋病毒艾滋病猴免疫缺陷病毒灵长类动物模型

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抑郁症动物模型及应激机理研究

抑郁症动物模型及应激机理研究

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第301次香山科学会议——心理和谐与和谐社会

作者：徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

生命演化赋予人类和动物趋利避害、奖励惩罚等本能，情绪正是这些本能的体现。抑郁症的主要症状是持续的情绪低落。其发病机理与遗传易感性有密切关系;负性生活事件可能是主要环境因素。应激是指机体对环境需求或改变的适应症状。皮质... 详细信息

生命演化赋予人类和动物趋利避害、奖励惩罚等本能，情绪正是这些本能的体现。抑郁症的主要症状是持续的情绪低落。其发病机理与遗传易感性有密切关系;负性生活事件可能是主要环境因素。应激是指机体对环境需求或改变的适应症状。皮质激素被广泛应用于检测人和动物的应激反应水平。抑郁症动物模型是建立在神经行为学基础上，检测新颖环境探索、群体交往、习得性绝望和食物奖励等行为定量或定性地判断抑郁症样水平。抑郁症动物模型的疾病同源性和药物治疗预见性已经得到充分验证，在抗抑郁症新药和疾病机理研究中起着重要作用。我们认为神经发育过程中慢性应激导致神经可塑性异常是抑郁症的主要病理学基础。

关键词：抑郁症动物模型应激机理

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HIV-1核衣壳蛋白NCp7的功能及其抑制剂研究进展

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国外医学（药学分册） 2007年第3期34卷 165-169页

作者：王云华杨柳萌郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

NCp7在HIV-1生活周期中多个步骤发挥重要的核酸分子伴侣作用。抑制NCp7的功能可阻断HIV-1复制。NCp7含有两个高度保守的锌指结构,对NCp7的功能起决定性作用。锌指结构突变将导致HIV-1丧失感染能力。NCp7抑制剂可望成为下一代不容易产生... 详细信息

NCp7在HIV-1生活周期中多个步骤发挥重要的核酸分子伴侣作用。抑制NCp7的功能可阻断HIV-1复制。NCp7含有两个高度保守的锌指结构,对NCp7的功能起决定性作用。锌指结构突变将导致HIV-1丧失感染能力。NCp7抑制剂可望成为下一代不容易产生耐药突变的抗HIV-1药物。本文就NCp7抑制剂目前的研究进展作简略综述。

关键词： HIV 核衣壳蛋白锌指结构抑制剂

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眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

眼镜蛇科蛇毒L-氨基酸氧化酶的分子特征

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉金杨曾琳张云生物毒素实验室动物疾病模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-L... 详细信息

通过 Sephadex G-100凝胶过滤、Resource Q 离子交换以及肝素亲和柱柱层析,从眼镜王蛇中分离纯化得到了一个 L-氨基酸氧化酶(Oh-LAAO)。Oh-LAAO 在非还原以及还原条件下分子量分别约为64kDa 和67kDa,糖蛋白染色表明它是一个糖蛋白。Oh-LAAO 本身不具有血小板聚集活性。它对 ADP 以及 U46619引起的血小板积聚有明显的抑制作用而对 Thrombin、mucetin、Restocetin 以及 Stejnulxin 所引起的血小板聚集无影响。通过 PT-PCR 以及5'-RACE 方法,我们从眼镜王蛇毒腺总 RNA 中获得了 Oh-LAAO 的 cDNA 全序列。Oh-LAAO 的开放阅读框架(ORP)由1476bp 组成,包含了25个氨基酸残基组成的信号肽以及466个氨基酸残基组成的成熟肽。由 cDNA 序列推导的 Oh-LAAO 蛋白质序列的正确性通过 N-末端蛋白质序列测定、胰蛋白酶水解内肽氨基酸序列测定以及肽指纹图谱得以确定。同时,编码金环蛇以及银环蛇 L-氨基酸氧化酶的 ORP 得到了克隆,编码眼镜蛇 L-氨基酸氧化酶的部分 cDNA 序列得到了克隆。结果表明:Oh-LAAO 与其它蛇毒来源的蛋白质序列一致性约为50%,揭示了 Oh-LAAO 在进化上与其它蛇毒 L-氨基酸氧化酶相距较远。

关键词：氨基酸氧化酶分子特征眼镜蛇科

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