检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：毛榕榕田孟郑云峰杨上川徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室北京澳丹斯生物科技有限公司

前人的海量研究表明重复经颅磁刺激(rTMS)有抗抑郁作用,但是,临床研究的结论并不一致。基于功能性核磁共振(fMRI)的临床研究发现弱梯度高频磁刺激改善双相抑郁症患者的情绪,其后,弱强度磁刺激(LFMS)的抗抑郁效果在强迫游泳实验中得到验... 详细信息

前人的海量研究表明重复经颅磁刺激(rTMS)有抗抑郁作用,但是,临床研究的结论并不一致。基于功能性核磁共振(fMRI)的临床研究发现弱梯度高频磁刺激改善双相抑郁症患者的情绪,其后,弱强度磁刺激(LFMS)的抗抑郁效果在强迫游泳实验中得到验证。我们在试图重复这项实验时发现,我们选择的磁刺激参数(10 Gs,双向梯形波,500 HZ,theta节律)单独作用并没有改善强迫游泳模型动物的行为表现。有趣的是,三次20 min磁刺激后接下来的开放场15 min却显著改善了模型动物游泳测试成绩。我们推测这个现象可能是由于磁刺激改变了强迫游泳带来的神经系统的活动,重新使神经系统处于一种可被新事物激发的状态。因此,我们用电生理的方法做了进一步的检测。每天20min限制性应激持续处理7天后,大鼠海马CA1区高频(200 Hz)诱导的LTP被阻断,而在限制性应激同时接受磁刺激的大鼠LTP的诱导却没有被阻断。这个实验表明独特参数(uniqueparameter)磁刺激可能通过改变神经突触可塑性相关受体(如NMDA受体)的活性引起整个神经网络功能的改变。神经突触可塑性被认为是学习记忆的基础,本实验结果表明,抑郁症可能与学习记忆关联。我们的实验提示了新型磁刺激技术可发展为一种无创安全的治疗抑郁症的手段,也可能对学习记忆能力的改善有益,并为磁刺激治疗精神疾病提供了初步的神经电生理机制。深入的研究需要阐明磁刺激影响神经可塑性的参数依赖特性和分子生物学机理。

关键词：新型磁刺激大鼠强迫游泳开放场海马长时程增强

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人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

人精液中精液凝固蛋白Ⅰ衍生抗菌肽的研究

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第八届中国生物毒素学术研讨会

作者：李文辉赵晖申吉泓李虹张云中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室昆明医学院第一附属医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科四川大学华西临床医学院四川大学华西医院泌尿外科

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的... 详细信息

背景:精液凝固蛋白Ⅰ(SgI)是人精液中含量最高的蛋白质之一。SgI在精液凝固以及精原细胞的固化中起着关键的作用。除此之外,SgI和/或其蛋白酶水解片断也参与精子运动、获能以及inhibin样活性的调节。然而,在正常生理条件下SgI衍生肽的抗菌活性目前还认识较少。方法:通过离子交换、分子筛以及HPLC等层析步骤,我们从40个健康人中分离纯化得到了SgI衍生的抗菌肽并对其性质进行了研究。结果:N-末端氨基酸序列测定以及FAB质谱结果揭示我们分离得到的4个抗菌肽衍生自SgI,它们分别命名为:SgI-29(成熟SgI85-113)、SgI-46(成熟SgI85-130)、SgI-47(成熟SgI85-131)和SgI-52(成熟SgI85-136)。值得注意的是,SgI-29、SgI-46以及SgI-47是目前为止新发现的精液凝固蛋白Ⅰ衍生产物。抗菌实验结果表明SgI-29对大肠杆菌ATCC 25922以及大肠杆菌青霉素耐药标准株ML-35P均具有较强的抑菌活性,而SgI-52在相同实验条件下活性明显偏弱。结论:本研究揭示精液凝固蛋白在正常生理条件下可被降解产生小类似于SgI-29、SgI-46、SgI-47以及SgI-52的片断。本研究首次揭示了3个SgI衍生的小肽。SgI-29显示了对不同实验细菌的强烈的抑菌活性。我们的结果表明在精液液化的最后阶段产生的衍生自精液凝固蛋白Ⅰ的不同生物学活性的小分子量多肽可能对精子运动、获能以及受精过程有重要的作用。

关键词：精液凝固蛋白Ⅰ 人精液抗菌肽

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核糖体失活蛋白抗HIV-1作用的研究进展

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Zoological Research 2006年第5期27卷 541-548页

作者：王建华欧阳东云王媛媛郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

核糖体失活蛋白(RIPs)抗HIV-1活性研究已有十几年的历史。RIPs类化合物代表了抗HIV/AIDS天然产物或先导化合物发展的一个重要方向。本文从介绍RIPs的酶活性及其抗HIV-1活性入手,对RIPs抗HIV-1的可能机制,从与RIPs酶活性的关系、诱导HIV-... 详细信息

核糖体失活蛋白(RIPs)抗HIV-1活性研究已有十几年的历史。RIPs类化合物代表了抗HIV/AIDS天然产物或先导化合物发展的一个重要方向。本文从介绍RIPs的酶活性及其抗HIV-1活性入手,对RIPs抗HIV-1的可能机制,从与RIPs酶活性的关系、诱导HIV-1感染细胞的凋亡及相应的信号转导、诱发活性氧的产生,以及对HIV-1整合酶的抑制作用等几个方面做了较详尽的阐述,并对RIPs的结构修饰和抗HIV-1构效关系进行了综述。对RIPs类化合物在抗病毒领域进行深入而系统地研究,能拓宽其在抗HIV/AIDS临床上的进一步应用。

关键词：核糖体失活蛋白天花粉蛋白 RNA—N糖苷酶抗病毒机制 HIV-1

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抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

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中华中医药学会防治艾滋病学术研讨会暨2006年年会

作者：郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型... 详细信息

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型,将为开发具有自主知识产权抗艾滋病药物、尤其是为开发具有自主知识产权的抗AIDS中药和天然药物提供技术保障和平台。

关键词： HIV-1 天然化合物模型抗HIV 抑制剂筛选

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非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

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中华中医药学会防治艾滋病学术研讨会暨2006年年会

作者：张高红李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。在HIV发现迄今二十多年里,其病毒学,免疫学,致病机制及抗HIV药物等方面的研究均取得了重大进步,然而HIV疫苗研究却仍未取得突破性成果。截至目前统计结果显示,全球共约35个AIDS候... 详细信息

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。在HIV发现迄今二十多年里,其病毒学,免疫学,致病机制及抗HIV药物等方面的研究均取得了重大进步,然而HIV疫苗研究却仍未取得突破性成果。截至目前统计结果显示,全球共约35个AIDS候选疫苗完成了人体Ⅰ/Ⅱ期临床试验,其中有两个疫苗完成了Ⅲ期临床试验。制约AIDS疫苗研究的最大障碍就是缺乏有效的动物模型疗效评价体系。

关键词： HIV 艾滋病疫苗动物模型非人灵长类动物

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抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

抗HIV药物研发关键技术平台的建立和天然化合物的筛选与研究

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。本文论述了建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵... 详细信息

合适的体内外药物研究方法是研究和开发新药中最基础和最关键的环节。本文论述了建立抗HIV药物开发关键技术平台,包括建立抗HIV药物体外细胞和分子水平筛选及研究的技术和模型,建立国内外认可的体内药效学评价抗HIV药物和疫苗研究的灵长类动物模型,将为开发具有自主知识产权抗艾滋病药物、尤其是为开发具有自主知识产权的抗AIDS中药和天然药物提供技术保障和平台。

关键词：艾滋病天然化合物抑制剂药物研发关键技术平台

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非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

非人灵长类动物模型在AIDS疫苗研究中的应用

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：张高红李明华郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

疫苗是预防HIV感染和控制AIDS病程进展的有力工具之一。制约AIDS疫苗研究的最大障碍就是缺乏有效的动物模型疗效评价体系。本文简要了论述了非人灵长类动物在AIDS疫苗研究中存在的问题。

关键词：艾滋病疫苗动物模型

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HIV-1蛋白酶的表达、纯化及其抑制剂体外筛选方法的建立

HIV-1蛋白酶的表达、纯化及其抑制剂体外筛选方法的建立

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：王云华王睿睿杨柳萌李健峰徐维明郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223 中国科学院研究生院北京100039 中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650231

HIV-1蛋白酶在HIV-1生活周期中发挥重要的作用.目前临床使用的多种蛋白酶抑制剂具有较好的抗HIV活性,由于在临床上蛋白酶抑制剂的耐药突变越来越多,直接影响到这些药物的临床疗效,因此需要开发新的蛋白酶抑制剂。本文简要论述了经过检测... 详细信息

HIV-1蛋白酶在HIV-1生活周期中发挥重要的作用.目前临床使用的多种蛋白酶抑制剂具有较好的抗HIV活性,由于在临床上蛋白酶抑制剂的耐药突变越来越多,直接影响到这些药物的临床疗效,因此需要开发新的蛋白酶抑制剂。本文简要论述了经过检测,纯化的蛋白酶具有较高的活性。检测不同浓度indinavir对蛋白酶活性的影响,表明该方法可以用于蛋白酶抑制剂的筛选。

关键词：艾滋病蛋白酶纯化抑制剂

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重组HIV-1核衣壳蛋白的表达纯化及其体外抑制剂筛选方法的建立

重组HIV-1核衣壳蛋白的表达纯化及其体外抑制剂筛选方法的建立

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

在抗HIV治疗中,逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和进入抑制剂的使用提高了艾滋病患者的存活率。NCp7含有两个高度保守的CCHC型锌指结构(Cys-X2-Cys-X4-His- X4-Cys),锌指结构中氨基酸的突变或功能受抑制将导致HIV感染能力急剧下降.NCp7抑... 详细信息

在抗HIV治疗中,逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和进入抑制剂的使用提高了艾滋病患者的存活率。NCp7含有两个高度保守的CCHC型锌指结构(Cys-X2-Cys-X4-His- X4-Cys),锌指结构中氨基酸的突变或功能受抑制将导致HIV感染能力急剧下降.NCp7抑制剂可能是下一代有效而不容易产生耐药性的抗HIV药物,是一个很有前景的治疗靶点。本文研究了从pBRU2/ADP202质粒经PCR扩增得到HIV-1 NCp7编码序列,克隆到pet28a 质粒中构建HIV-1 NCp7表达载体。阳性克隆转染E. coli BL21 DE3,以IPTG诱导表达,细胞裂解液经Q sepherose H.P.纯化后超滤更换缓冲体系,再经SP sephrose H.P.纯化后纯度达到90％以上。将具有锌离子逐出活性的H2O2和AT-2与NCp7作用,用锌离子特异荧光染料TSQ [N-(6-methoxy-8- quinolyl)-p-toluenesulfonamide, N-(6-甲氧基-8-喹啉基)-p-甲基磺酰胺]检测化合物的锌离子逐出活性,结果表明该方法可以用于NCp7抑制剂的筛选。经该方法筛选检测,KIZ-CM 10,18,19等化合物具有一定的锌离子逐出活性,值得进行深入研究。

关键词：艾滋病表达纯化抑制剂筛选方法

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酒花查尔酮体外抗HIV-1活性及机制的进一步研究

酒花查尔酮体外抗HIV-1活性及机制的进一步研究

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中华中医药学会防治艾滋病分会2006年防治艾滋病学术研讨会

作者：张高红刘吉开郑永唐中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650204 中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室云南昆明650204

酒花查尔酮(Xanthohumol)是一个从啤酒花Humulus lupulus中分离出来的具有多种生物活性的天然产物,属于黄酮类异戊二烯查尔酮。酒花查尔酮具有体外抑制人乳腺癌,结肠癌和卵巢癌细胞系的细胞增殖的活性。此外,酒花查尔酮还具有抗氧化活性... 详细信息

酒花查尔酮(Xanthohumol)是一个从啤酒花Humulus lupulus中分离出来的具有多种生物活性的天然产物,属于黄酮类异戊二烯查尔酮。酒花查尔酮具有体外抑制人乳腺癌,结肠癌和卵巢癌细胞系的细胞增殖的活性。此外,酒花查尔酮还具有抗氧化活性,能够抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化。本文论述了对酒花查尔酮的体外抗HIV-1活性和其作用机制进行了进一步研究的实验结果。

关键词：艾滋病抗病毒啤酒花酒花查尔酮

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