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米非司酮衍生物FZU-00,033通过负调控KLF5表达抑制三阴性乳腺癌的生长

医学研究生学报 2018年第6期31卷 608-612页

作者：鲍敏陈海军毛新良陈策实刘蓉苏州大学药学院苏州215123 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室福州大学化学学院福州350108

目的米非司酮(MIF)在高浓度时可以抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,文中旨在研究低浓度MIF的衍生物对三阴性乳腺癌细胞生长的影响。方法以三阴性乳腺癌细胞SUM149PT和HCC1937细胞为研究对象,将细胞分为DMSO组、MIF组(加10μmol/L MIF)、5μm... 详细信息

目的米非司酮(MIF)在高浓度时可以抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,文中旨在研究低浓度MIF的衍生物对三阴性乳腺癌细胞生长的影响。方法以三阴性乳腺癌细胞SUM149PT和HCC1937细胞为研究对象,将细胞分为DMSO组、MIF组(加10μmol/L MIF)、5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组,处理24、48、72 h,用磺酰罗丹明B法检测细胞生长情况。取构建好的稳定过表达KLF5的三阴性乳腺癌细胞HCC1937进行实验,细胞分为PCDH-DMSO组(空载PCDH,DMSO)、PCDH-FZU-00,033组(空载PCDH,10μmol/L的FZU-00,033)、KLF5-DMSO组(过表达KLF5,DMSO)以及KLF5-FZU-00,033组(过表达KLF5,10μmol/L的FZU-00,033)。Western blot方法检测药物处理后对细胞中KLF5表达、PARP剪切的影响。另在原有PCDH-DMSO组、PCDH-FZU-00,033组、KLF5-DMSO组以及KLF5-FZU-00,033组基础上增设5μmol/L PCDH-FZU-00,033组(空载PCDH,5μmol/L FZU-00,033)和5μmol/L KLF5-FZU-00,033组(过表达KLF5,5μmol/L FZU-00,033),Western blot方法检测FZU-00,033对过表达KLF5细胞的作用。结果与DMSO组比较,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组在24、48、72 h均明显抑制SUM149PT、HCC1937细胞的存活(P<0.01),其中72 h DMSO组、5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组SUM149PT细胞存活率分别为[(100±4)%、(17±2)%、(5±1)%、(58±1)%],HCC1937细胞存活率分别为[(100±7)%、(39±1)%、(30±1)%、(62±1)%];与MIF组比较,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组在24、48、72 h对SUM149PT、HCC1937细胞存活明显抑制(P<0.01)。相对于DMSO组而言,5μmol/L FZU-00,033组、10μmol/L FZU-00,033组、MIF组均显著抑制KLF5蛋白水平的表达且增加细胞凋亡;而与10μmol/L MIF组相比,5μmol/L FZU-00,033组以及10μmol/L FZU-00,033组显著增加细胞凋亡。与PCDH-DMSO组相比,10μmol/L PCDH-FZU-00,033组于48 h存活率降低[(100±6)%vs(39±2)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±3)%vs(21±1)%,P<0.05];与KLF5-DMSO组相比,10μmol/L KLF5-FZU-00,033组于48 h存活率降低[(100±1)%vs(47±1)%,P<0.05],72 h存活率亦降低[(100±1)%vs(27±1)%,P<0.05];同时,与10μmol/L PCDH-FZU-00,033组相比,10μmol/L KLF5-FZU-00,033组于48以及72 h能增加三阴性乳腺癌细胞的存活且有统计学意义(P<0.05)。与PCDH-DMSO组相比,5μmol/L PCDH-FZU-00,033组以及10μmol/L PCDH-FZU-00,033组的细胞凋亡显著增加;与KLF5-DMSO组相比,5μmol/L KLF5-FZU-00,033组以及10μmol/L KLF5-FZU-00,033组的细胞凋亡亦显著增加。结论 MIF的衍生物能抑制三阴性乳腺癌细胞的生长,其作用机制与抑制KLF5表达相关。

关键词：三阴性乳腺癌米非司酮衍生物 FZU-00,033 KLF5 细胞生存

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异叶三宝木枝叶中一个新的Stemodane型二萜类化合物

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有机化学 2018年第11期38卷 3137-3140页

作者：刘艳萍张项林牛海渊官春艳孙福康杨柳萌付艳辉海南师范大学热带药用植物化学教育部重点实验室海口571158 海南师范大学南药资源产业化关键技术研究海口市重点实验室海口571158 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等色谱分离技术对大戟科三宝木属植物异叶三宝木Trigonostemon heterophyllus枝叶中的化学成分进行了系统研究,从其枝叶的85%乙醇提取物中分离得到... 详细信息

综合运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等色谱分离技术对大戟科三宝木属植物异叶三宝木Trigonostemon heterophyllus枝叶中的化学成分进行了系统研究,从其枝叶的85%乙醇提取物中分离得到了8个二萜类化合物.采用多种波谱鉴定技术确定了这些化合物的化学结构.其中一个化合物为新的罕见的stemodane型二萜类化合物,七个化合物为首次从三宝木属植物中分离得到的化合物.所有化合物的体外细胞毒活性评价结果表明,它们对五种肿瘤细胞株(HL-60、A549、SMMC-7721、MCF-7和SW480)均显示出了较为显著的体外生长抑制活性,它们的细胞毒活性与抗肿瘤阳性对照药顺铂的活性相当.

关键词：三宝木属异叶三宝木 stemodane型二萜细胞毒活性

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HIV感染与细胞焦亡

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免疫学杂志 2018年第1期34卷 80-85页

作者：陈敏郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室 650223 中国科学院大学昆明生命科学学院 650204

目前艾滋病(AIDS)被认为是一种慢性疾病。炎症和免疫活化在疾病进展中起了重要作用。细胞焦亡是HIV感染过程中造成CD4^+T细胞死亡的主要程序性细胞死亡方式,并伴随着IL-1β等促炎因子和细胞内容物的释放,引起机体炎症反应。细胞焦亡联... 详细信息

目前艾滋病(AIDS)被认为是一种慢性疾病。炎症和免疫活化在疾病进展中起了重要作用。细胞焦亡是HIV感染过程中造成CD4^+T细胞死亡的主要程序性细胞死亡方式,并伴随着IL-1β等促炎因子和细胞内容物的释放,引起机体炎症反应。细胞焦亡联系起了HIV感染过程中的CD4^+T细胞死亡和炎症反应发生这2个最主要的病理事件。因此,抑制细胞焦亡可能对艾滋患者的治疗有重要意义。本文综述了HIV感染过程中细胞焦亡的发生及其引起的病理性事件,为探索艾滋病患者治疗新策略提供线索。

关键词： HIV AIDS 细胞焦亡细胞凋亡 Caspase活化

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基于逆转录酶结构和耐药突变的新型非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第2期45卷 81-87页

作者：唐成润杨柳萌郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学... 详细信息

为了应对艾滋病治疗过程中严重的耐药性问题,开发新型抗耐药性非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)势在必行。本文通过分析2015~2018年文献报道的新型抗耐药性NNRTI的代表性实例,探讨了抗耐药性NNRTI与逆转录酶的结合模式,并讨论了药物化学策略在发现和优化新型抗HIV-1药物中的作用。本文指出基于逆转录酶晶体结构信息的药物化学策略是快速发现具有新结构的NNRTI的有效途径,前期构效关系研究能为后续的药物开发提供一定的支持。

关键词：艾滋病毒逆转录酶非核苷类逆转录酶抑制剂耐药性分子对接

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氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究

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药学学报 2018年第2期53卷 227-235页

作者：向思颖陈敏陈欢罗荣华杨柳萌卿晨郑永唐昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所云南省活性多肽研究与利用重点实验室/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用... 详细信息

本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。

关键词：氯喹人类免疫缺陷病毒-1 联合用药浆细胞样树突状细胞活化

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进入临床试验的小分子趋化因子受体5拮抗剂及其耐药性研究进展

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国际药学研究杂志 2018年第9期45卷 651-658页

作者：郑玉贵陈欢郑昌博昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室/云南省活性多肽研究与利用重点实验室昆明650223

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR... 详细信息

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR5拮抗剂的广泛使用,病毒耐药性也逐渐产生,且已有不少关于此类药物相关的体内外抗病毒治疗失败的研究报道。本文就CCR5如何介导HIV感染细胞机制、目前已上市的马拉维诺和其他进入临床试验的小分子CCR5拮抗剂研发现状及其耐药性研究进展进行综述。

关键词： HIV-1 趋化因子受体5拮抗剂 HIV嗜性耐药性

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电加热蒸汽发生器常见问题分析与解决

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医疗卫生装备 2019年第4期40卷 105-108页

作者：韩建保李明华冯小丽杨丽梅郑永唐中国科学院昆明动物研究所生物安全三级实验室昆明650223 国家昆明高等级生物安全灵长类动物实验中心昆明650107 中国科学院昆明动物研究所条件保障处昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

简要分析了电加热蒸汽发生器在高等级生物安全实验室中的重要性,介绍了电加热蒸汽发生器的组成、分类及特点,重点阐述了其在运行过程中出现的7个常见问题及其解决方案,最后指出了实现维护保养常态化对于保证电加热蒸汽发生器安全运行的... 详细信息

简要分析了电加热蒸汽发生器在高等级生物安全实验室中的重要性,介绍了电加热蒸汽发生器的组成、分类及特点,重点阐述了其在运行过程中出现的7个常见问题及其解决方案,最后指出了实现维护保养常态化对于保证电加热蒸汽发生器安全运行的重要性,对保证高等级生物安全实验室的安全运行意义重大。

关键词：电加热蒸汽发生器生物安全实验室液位计水锤效应解决方案

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KLF5 promotes breast cancer cell adhesion,migration and stemness

KLF5 promotes breast cancer cell adhesion,migration and stem...

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中国生理学会基质生物学专业委员会第四次全国基质生物学学术会议

作者：陈策实中国科学院昆明动物研究所中科院动物模型和人类疾病机理重点实验室

Krüpple-like factor 5(KLF5) is required for the development of the embryo and multiple organs,such as the lung and ***5 plays a pro-proliferative and oncogenic role in multiple carcinomas,including breast ***,the role of Klf5 in mammary gland oncogenesis has not been fully *** showed that KLF5 promotes mammary epithelial cell proliferation,adhesion,migration,survival,and stem cell maintenance,at least partially,by directly promoting the transcription of TNFAIP2 and Integrin *** identified several small molecule compounds,including mifepristone,metformin,Mithramycin A and JQ1,which target KLF5 and suppress breast cancer cell growth and *** findings revealed that KLF5 is required for breast cancer development,and could serve as a therapeutic target for breast cancer treatment.

关键词： KLF5 promotes breast cancer cell adhesion,migration and stemness

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高等级生物安全实验室标识系统设计设置方法探讨

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实验室研究与探索 2018年第10期37卷 301-304,309页

针对生物安全实验室标识系统建设不够完善的现状,结合生物安全实验室建设的特点和标识系统建设的经验,探讨最有效、最直接、最形象的标识系统设计设置的方法和手段。通过建立良好的全方位的标识系统,在安全、醒目、便利、协调的原则和... 详细信息

针对生物安全实验室标识系统建设不够完善的现状,结合生物安全实验室建设的特点和标识系统建设的经验,探讨最有效、最直接、最形象的标识系统设计设置的方法和手段。通过建立良好的全方位的标识系统,在安全、醒目、便利、协调的原则和一致性和秩序性的指导下,符合审美,材料安全环保的标识和标识系统可以很好地降低生物安全事故发生的几率。通过规范化、人性化、简洁化的标识系统可以很好完善安全管理体系,不仅实现了"安全第一,预防为主"的原则,而且可以在最大程度上避免高等级生物安全实验室安全事故的发生,为高等级生物安全实验室的安全管理保驾护航,保障实验室在科研、研发、教学等各项事业上快速发展。

关键词：生物安全实验室生物危害标识标识系统

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药物依赖的表观调控研究现状和应用前景

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中国药物依赖性杂志 2019年第1期28卷 6-12页

作者：张莹熊婉迪徐开宇李家立中国科学院昆明动物研究所中国科学院&云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院大学昆明生命科学学院昆明650223 北京大学前沿交叉学科研究院生命联合中心北京100871 北京大学中国药物依赖性研究所北京100191

药物滥用是目前严重的社会问题之一,药物滥用导致特定大脑区域的基因表达异常,造成具有特定功能的脑区在分子、细胞乃至整体水平的改变,从而促进药物依赖和成瘾行为。表观遗传修饰是指在长期持续刺激下诱导产生基因的表达变化的调控方式... 详细信息

药物滥用是目前严重的社会问题之一,药物滥用导致特定大脑区域的基因表达异常,造成具有特定功能的脑区在分子、细胞乃至整体水平的改变,从而促进药物依赖和成瘾行为。表观遗传修饰是指在长期持续刺激下诱导产生基因的表达变化的调控方式,其在药物滥用的各阶段有不同的变化规律和调控作用,可能是导致药物滥用的重要因素。本文综述近年来药物成瘾和依赖相关的表观遗传研究,旨在探讨通过表观遗传调控系统抑制和逆转药物滥用的靶点和策略。

关键词：药物滥用表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

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