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牡荆素调控Epac1/CaMKⅡ通路减轻小鼠急性心肌缺血再灌注损伤的作用机制

安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1652-1656页

作者：甘琴杨换花张玲玉刘小嘉董六一安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032 合肥职业技术学院基础医学教研室合肥230012

目的研究小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中Epac1/CaMKⅡ信号通路的作用,并探明牡荆素(VT)对急性MIRI的保护作用。方法取C57/BL小鼠随机分为5组,每组8只,分别为假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),缺血再灌注+VT组(VT设置3、6、12 mg/k... 详细信息

目的研究小鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中Epac1/CaMKⅡ信号通路的作用,并探明牡荆素(VT)对急性MIRI的保护作用。方法取C57/BL小鼠随机分为5组,每组8只,分别为假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),缺血再灌注+VT组(VT设置3、6、12 mg/kg 3个剂量组)。小鼠左冠状动脉前降支(LAD)结扎,使部分心脏组织缺血30 min,血液再灌注120 min,构建小鼠MIRI模型。Sham组小鼠只手术不结扎LAD。检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)水平;取小鼠左室心肌组织进行HE染色观察心肌病理组织学变化;免疫组织化学观察心肌组织中Epac1的表达水平;Western blot法测定Epac1、Rap1、CaMKⅡ、ERK/p-ERK蛋白表达的变化。结果与Sham组比较,I/R组小鼠血清中LDH百分比水平显著升高,心肌组织中Epac1、Rap1、CaMKⅡ蛋白表达显著上调,ERK1/2磷酸化水平降低。与I/R组比较,VT(3、6、12 mg/kg)预处理组可显著降低小鼠血清中LDH水平,抑制小鼠心肌组织中Epac1、Rap1与CaMKⅡ蛋白表达,促进ERK1/2磷酸化。病理组织学结果显示,I/R组小鼠心肌纤维排列紊乱、断裂,间隙增加,炎性细胞浸润明显;VT(3、6、12 mg/kg)预处理组小鼠心肌纤维排列较整齐,炎性细胞浸润较少。结论VT可能通过调节Epac1/CaMKⅡ信号通路,下调CaMKⅡ蛋白表达,促进ERK磷酸化,有效减轻MIRI。

关键词：牡荆素 Epac1 CaMKⅡ 心肌缺血再灌注损伤

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苦参总黄酮对醋酸铅诱导小鼠睾丸间质细胞氧化应激的改善作用及对Keap1/Nrf2信号通路的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 320-325页

作者：刘玥欣来永巍王艳春徐博路倩安英任旷范红艳吉林医药学院药学院药理学教研室吉林吉林132013 吉林医药学院基础医学院机能实验室吉林吉林132013

目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法:利用... 详细信息

目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法:利用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(0、10、20、50和80µmol·L^(-1))LA和不同浓度(0、12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1))SF分别干预24 h后的TM3细胞存活率;将TM3细胞随机分为空白对照组、LA组、LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组。除空白对照组外,其他各组均采用50µmol·L^(-1)LA诱导TM3细胞24 h建立TM3细胞氧化应激模型,其中LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞再分别给予12.5、25.0和50.0 mg·L^(-1)SF。利用MTT法检测TM3细胞存活率;WST-1法和硫代巴比妥酸(TBA)法检测TM3细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测Nrf2、Keap1和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白表达水平。结果:MTT法检测,与0µmol·L^(-1)LA组比较,10、20、50和80µmol·L^(-1)LA组TM3细胞存活率明显降低(P<0.01);与0 mg·L^(-1)SF组比较,12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1)SF组TM3细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01);与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞存活率明显升高(P<0.01);WST-1法和TBA法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);Western blotting法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Keap1和Caspase-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:SF对LA诱导TM3细胞氧化应激具有一定改善作用,并可降低TM3细胞中Keap1蛋白表达水平,升高TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平。

关键词：苦参总黄酮醋酸铅睾丸间质细胞氧化应激 KELCH状ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2

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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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丹酚酸B调节RhoA/ROCK1信号通路抑制糖尿病大鼠心肌纤维化的作用研究

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中国药理学通报 2022年第10期38卷 1487-1491页

作者：张昕符丽娟锦州医科大学基础医学院药理学教研室辽宁锦州121000

目的基于RhoA/ROCK1信号通路,研究丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其作用机制。方法健康♂SD大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型;12周末,天狼星红试剂染色检测大鼠左室心肌胶原表达情况... 详细信息

目的基于RhoA/ROCK1信号通路,研究丹酚酸B(salvianolic acid B,SalB)对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其作用机制。方法健康♂SD大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型;12周末,天狼星红试剂染色检测大鼠左室心肌胶原表达情况;Western blot检测大鼠左室心肌中α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白表达。SD大鼠乳鼠差速贴壁培养心肌成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFs),不同浓度的SalB(12.5,25,50μmol·L^(-1))预处理CFs 1 h,高糖诱导确定最佳给药剂量;免疫荧光检测CFs内RhoA蛋白表达;Western blot检测CFs内α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、RhoA、ROCK1蛋白表达。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠左室心肌组织胶原表达明显增多,α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达明显升高,经SalB干预后,胶原表达明显减少,上述各蛋白表达明显降低(P<0.01)。25 mmol·L^(-1)高糖刺激CFs 24 h,α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ、RhoA、ROCK1表达明显升高,经SalB(25μmol·L^(-1))及抑制剂Y-27632(10μmol·L^(-1))预处理后,CFs活力明显受到抑制,上述各蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论SalB可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,对保护糖尿病大鼠心肌具有一定的作用,其机制可能是与抑制RhoA/ROCK1信号通路有关。

关键词：丹酚酸B 糖尿病心肌病心肌纤维化高糖心肌成纤维细胞 RhoA/Rho相关蛋白激酶通路

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线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1201-1205页

作者：聂倩云董文娟杨根梦秦理想宋春辉李利华洪仕君昆明医科大学法医学院国家卫生健康委员会毒品依赖和戒治重点实验室云南昆明650500 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室海南海口571199

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细... 详细信息

目前,甲基苯丙胺滥用已是全球重大的公共卫生问题,甲基苯丙胺也是我国近年滥用人数最多的合成毒品。甲基苯丙胺的神经毒性损害或成瘾机制尚未完全阐明,且缺乏特异性的戒断治疗方法与药物。线粒体是甲基苯丙胺直接产生毒性作用的靶向细胞器之一,同时线粒体也可通过多条途径参与调控甲基苯丙胺神经毒性损害过程。线粒体质量是维持线粒体稳态及功能的调控基础,主要受线粒体生物发生、动力学及自噬3种机制调控。该文围绕线粒体质量调控在甲基苯丙胺诱导神经毒性损害中的作用相关研究进展进行综述,为进一步研究甲基苯丙胺神经毒性损害的机制及研发线粒体的靶向干预药物提供理论支撑。

关键词：甲基苯丙胺线粒体质量调控线粒体生物发生线粒体动力学线粒体自噬神经毒性

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奈比洛尔对血管内皮细胞胰岛素抵抗的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第13期38卷 1448-1451页

作者：李秋萍武利军王燕山西医科大学基础医学院药理教研室

目的观察奈比洛尔改善人主动脉内皮细胞（HAEC）胰岛素抵抗（IR）的作用及机制。方法 HAEC分为空白组（正常培养，胰岛素不刺激）,对照组（正常培养，胰岛素刺激）,不同浓度奈比洛尔+对照组(对照组基础上加奈比洛尔0.1,1,10μmol·... 详细信息

目的观察奈比洛尔改善人主动脉内皮细胞（HAEC）胰岛素抵抗（IR）的作用及机制。方法 HAEC分为空白组（正常培养，胰岛素不刺激）,对照组（正常培养，胰岛素刺激）,不同浓度奈比洛尔+对照组(对照组基础上加奈比洛尔0.1,1,10μmol·L-1),IR组(高糖33.3 mmol·L-1+胰岛素1×10-7mol·L-1),不同浓度奈比洛尔+IR组(IR基础上加奈比洛尔0.1,1,10μmol·L-1)。48 h后，细胞无血清饥饿处理12 h。以噻唑蓝（MTT）法检测细胞活性，以葡萄糖氧化酶法测HAEC葡萄糖消耗量，以硝基还原酶法检测上清液一氧化氮（NO）水平，以蛋白质印迹法测定蛋白表达。结果与对照组（100%）比较，IR组细胞活性无显著性改变（95.13±2.10）%,且不同浓度奈比洛尔(0.1、1、10μmol·L-1)预处理对IR组和对照组细胞活性均无显著性影响。IR组的细胞葡萄糖消耗量和上清液NO水平分别为（0.53±0.17） mmol·L-1,（33.11±1.35）μmol·L-1,对照组分别为（1.14±0.24）mmol·L-1,（38.50±3.43）μmol·L-1;1μmol·L-1奈比洛尔+IR组分别为（0.94±0.15）mmol·L-1,（39.15±1.44）μmol·L-1,10μmol·L-1奈比洛尔+IR组分别为（0.89±0.19）mmol·L-1,（37.31±1.90）μmol·L-1,对照组与IR组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;1,10μmol·L-1奈比洛尔+IR组与IR组比较，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。蛋白质印迹显示IR组细胞胰岛素受体底物-1（IRS-1）,磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）,蛋白激酶B（Akt）,磷酸化Akt（p-Akt）,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和磷酸化eNOS（p-eNOS）蛋白表达均较对照组降低，p-IRS-1蛋白表达升高（P<0.05）;1μmol·L-1奈比洛尔+IR组以上蛋白表达与IR组比较，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论奈比洛尔调节IRS-1/PI3K/Akt/eNOS改善血管内皮细胞IR。

关键词：奈比洛尔内皮细胞胰岛素抵抗胰岛素受体底物-1(IRS-1)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)途径

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SGLT-2i临床心血管保护作用及机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 401-406页

作者：葛学婉吴妍郭沫高杉安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部安徽合肥230001 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230032

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分... 详细信息

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2i)最初作为新型口服降糖药而研发上市。目前,已被国内外指南推荐为慢性心力衰竭(heart failure,HF)的主要治疗药物之一,对射血分数降低的心衰、射血分数改善的心衰、射血分数轻度降低的心衰及射血分数保留的心衰都具有显著的心血管保护作用。然而心脏组织并不表达钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2),SGLT-2i临床心血管获益的潜在机制仍不清楚。该综述拟概述SGLT-2i在临床试验中的心血管获益以及国内外HF指南的推荐建议,进一步阐述SGLT-2i介导的心血管保护作用的潜在机制。

关键词：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂心力衰竭心血管保护作用

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多巴胺激活Kv通道抑制胰岛素分泌的电生理机制

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中国药理学通报 2022年第1期38卷 105-109页

作者：薛欢钟向琴刘萌萌路志红温芝潼崔丽娟石晓媛邢皓杰赵昕张语珊章毅山西医科大学基础医学院药理学教研室山西太原030001

目的探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制。方法分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D;样受体激动剂(SKF38393)和D;样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预。酶... 详细信息

目的探讨多巴胺激活电压依赖性钾(Kv)通道抑制葡萄糖刺激胰岛素分泌的电生理机制。方法分离雄性SD大鼠胰岛和β细胞,根据实验使用多巴胺(DA)、D;样受体激动剂(SKF38393)和D;样受体激动剂(Quinpirole)及阻断剂(Eticlopride)进行干预。酶联放射免疫实验测定胰岛素含量;膜片钳电压钳记录β细胞膜上Kv通道电流的变化,电流钳记录动作电位时程的长短;DiBAC4(3)染色观察INS-1细胞膜电位的变化。结果 SKF38393对胰岛素分泌和Kv通道均没有明显影响;Quinpirole明显抑制胰岛素分泌,并且增加Kv通道电流;多巴胺明显抑制胰岛素分泌,增加Kv通道电流,缩短β细胞动作电位时程,且均可被Eticlopride逆转;此外,多巴胺降低INS-1细胞膜电位。结论多巴胺作用于D;样受体,活化Kv通道,缩短动作电位时程,降低β细胞膜电位,从而发挥抑制葡萄糖促进胰岛素分泌的作用。

关键词：多巴胺电压依赖性钾通道动作电位时程胰岛素分泌 D 样受体全细胞膜片钳

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新医科背景下以学生发展为中心的医学生理学教学模式实践

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基础医学教育 2024年第6期26卷 450-453页

作者：张小郁蔺美玲汪江碧陈红梅龙瑶金珊冉艳丽方泉强时茸李文广兰州大学基础医学院医学生理学教研室兰州730000 兰州大学基础医学院基础医学实验教学中心兰州大学基础医学院药理学教研室

新医科建设背景下医学教育目标是以理论知识与实践能力为基础,着重培养创新能力,提升学生综合素质,培养复合型、创新型卓越医师。该研究以学生发展为中心,通过首次创新的IPA教学模式、注重教学中的课程思政教育、逻辑思维能力培养、情... 详细信息

新医科建设背景下医学教育目标是以理论知识与实践能力为基础,着重培养创新能力,提升学生综合素质,培养复合型、创新型卓越医师。该研究以学生发展为中心,通过首次创新的IPA教学模式、注重教学中的课程思政教育、逻辑思维能力培养、情景教学运用及课程多元化评价等教学新探索,构建医学生理学教学模式的创新与实践,经过5年的探索和实践,以创新教学模式促学、促教、促建,进一步提高教学质量,培养一流医学人才。

关键词：医学生理学教学改革学生发展教学模式新医科

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缺血性脑卒中后神经元自噬流障碍的病理机制研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 97-104页

作者：刘继宇何红云邓仪昊昆明理工大学基础医学院人体解剖学教研室昆明理工大学附属安宁市第一人民医院

自噬是一个将损伤细胞器、陈旧蛋白、多余胞质组分甚至病原体等通过自噬体呈递给溶酶体进行降解的细胞内代谢过程。它包括自噬启动、自噬体形成、自噬体-溶酶体融合和自噬底物在自噬溶酶体内降解和清除4个步骤。当这些过程呈连续通畅状... 详细信息

自噬是一个将损伤细胞器、陈旧蛋白、多余胞质组分甚至病原体等通过自噬体呈递给溶酶体进行降解的细胞内代谢过程。它包括自噬启动、自噬体形成、自噬体-溶酶体融合和自噬底物在自噬溶酶体内降解和清除4个步骤。当这些过程呈连续通畅状态则可称为自噬流，自噬/溶酶体信号通路中某一或某些步骤发生阻滞均可导致自噬流障碍。众多研究表明，脑卒中后自噬流障碍是导致脑卒中后缺血半影区神经元损伤的重要原因。本文总结了缺血性脑卒中后神经元自噬流障碍的病理机制研究进展，并介绍了目前改善神经元自噬流障碍方法的研究进展，为深入探究脑卒中病理损伤机制提供参考。

关键词：自噬缺血性脑卒中自噬溶酶体自噬流障碍病理机制

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