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牡荆素调节环磷酸腺苷激活的交换蛋白1/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ信号对大鼠心肌梗死后心肌肥大与纤维化的作用

心脑血管病防治 2024年第2期24卷 10-15页

作者：赵天昊袁慧麻祖青陶星宇张宇董六一安徽医科大学基础医学院药理学教研室合肥230032

目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建... 详细信息

目的探讨牡荆素调控环磷酸腺苷激活的交换蛋白1(Epac1)/钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路抑制大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞肥大与纤维化的作用。方法24只SD大鼠随机分为:假手术组、MI组、牡荆素组。大鼠进行心脏左前降支结扎建立MI模型,假手术组只穿线不结扎。检测大鼠心功能变化;苏木精-伊红(HE)染色观察心脏病理学变化,天狼星红染色观察心脏纤维化,电镜观察心肌线粒体损伤情况;Western Blot检测Epac1、CaMKⅡ等蛋白变化。结果(1)大鼠MI 4周后,与假手术组比较MI组大鼠左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)均降低(P<0.01),左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)和舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左心室后壁厚度(LVPWs)增加(P<0.01),牡荆素组大鼠心脏LVIDs、LVIDd、LVPWs和LVPWd较MI组降低,LVFS和LVEF均升高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)牡荆素可降低大鼠心脏重量指数(P<0.01),并减小MI组大鼠心肌细胞横截面积,同时减轻大鼠左心室壁心肌纤维化程度(P<0.01),牡荆素组大鼠心肌胞浆内线粒体肿胀较MI组减轻,线粒体形态较完整,空泡形成较少;(3)Western Blot结果显示牡荆素抑制大鼠MI后Epac1激活(P<0.01),抑制其下游CaMKⅡ激活与细胞外调节激酶的磷酸化(P<0.01),同时可抑制B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)上调(P<0.05),上调Bcl-2(P<0.01),抑制凋亡蛋白裂解半胱天冬酶3(Cleaved-Caspase 3)的活化(P<0.05)。结论牡荆素可通过抑制Epac1/CaMKⅡ通路,改善大鼠MI后心脏功能,抑制心肌肥大和纤维化。

关键词：牡荆素心肌缺血凋亡环磷酸腺苷激活的交换蛋白1 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ

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两种方法构建小鼠过敏性接触性皮炎的比较研究

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中国药理学通报 2022年第10期38卷 1591-1596页

作者：朱晓筱周兰兰安徽医科大学基础医学院药理教研室安徽合肥230022 深圳职业技术学院医护学院广东深圳518055

目的探讨2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导不同建模周期的过敏性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)模型的差异,为在皮肤瘙痒和炎症的研究中明确和选择更适合的动物模型提供参考和依据。方法DNFB作为致敏剂... 详细信息

目的探讨2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导不同建模周期的过敏性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)模型的差异,为在皮肤瘙痒和炎症的研究中明确和选择更适合的动物模型提供参考和依据。方法DNFB作为致敏剂,0.5%DNFB构建2周ACD模型,敏化5 d后,造模部位间隔1 d给药1次,重复4次;0.15%DNFB构建5周ACD模型,敏化1周后,DNFB涂抹造模部位,每周2次,持续4周。每次涂抹DNFB 24 h后记录行为学视频60 min。造模结束后,ELISA检测血清中Ig-E水平,且造模处皮肤进行组织病理学染色并观察。结果两种建模的ACD小鼠整个建模过程都伴随着皮肤反复接触DNFB后的严重刮擦反应,且抓挠次数明显增多(P<0.01)。组织病理学结果显示,两种造模方法均存在表皮增厚(P<0.01),角化过度和炎症性细胞浸润(P<0.01),且血清中Ig-E水平显著升高。结论DNFB引起的ACD模型非常稳定,两种建模周期均表现出瘙痒、皮肤损伤和免疫炎症反应,而5周模型可能有更典型的症状,且有足够时间观察药物的作用,这为进一步研究瘙痒和炎症相关药物提供实验基础和证据。

关键词：过敏性接触性皮炎 2,4-二硝基氟苯慢性瘙痒免疫炎症肥大细胞动物模型

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缺血性脑卒中后促进转录因子EB核转位改善神经元自噬流障碍的分子机制

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 208-213页

作者：李尚丹邓仪昊何红云昆明理工大学基础医学院人体解剖学教研室昆明650500 昆明理工大学附属安宁市第一人民医院医院办公室昆明650399

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,... 详细信息

脑卒中(cerebral stroke)是由脑动脉出血或梗塞引起的急性脑血管病,约80%的脑卒中临床病例为缺血性脑卒中。自噬流障碍是导致神经元缺血性损伤的重要致病因素,而如何改善自噬流障碍从而减轻缺血性脑损伤的策略仍需深入探究。研究表明,转录因子EB(transcription factor EB,TFEB)是自噬-溶酶体信号通路的关键调节分子。TFEB的活性由其磷酸化水平决定,磷酸化的TFEB通过与14-3-3黏附蛋白结合存留于胞质,当其去磷酸化后则快速向核内转位,进而上调“协同溶酶体表达与调控(coordinated lysosomal expression and regulation,CLEAR)”信号,促进溶酶体生成及自噬相关基因转录,从而增强自噬流。本文重点就TFEB核转位改善缺血性脑卒中神经元自噬流障碍的分子机制进行详细阐述,旨在为脑卒中治疗及脑缺血病理研究提供参考。

关键词：缺血性脑卒中转录因子EB核转位自噬流障碍溶酶体功能神经保护

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新医科背景下医学生理学实验教学新路径的探索与实践

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基础医学教育 2023年第9期25卷 785-788页

作者：张小郁陈红梅蔺美玲方泉汪江碧金珊李文广兰州大学基础医学院医学生理学教研室兰州730000 兰州大学基础医学院药理学教研室

医学生理学实验是医学类本科生的专业必修课,是所有医学类院校面向医学专业一、二年级的本科学生开设的课程,在实践教学中长期存在教学内容陈旧、教学理念陈旧、原有教材不能满足学生的“新”需求、教学培养目标单一、思政教育融入性不... 详细信息

医学生理学实验是医学类本科生的专业必修课,是所有医学类院校面向医学专业一、二年级的本科学生开设的课程,在实践教学中长期存在教学内容陈旧、教学理念陈旧、原有教材不能满足学生的“新”需求、教学培养目标单一、思政教育融入性不够五大教学痛点。在新医科背景下,教学团队以岗位胜任力为导向,以学生的学习效果为主体,通过创新教学新路径、课程思政有机融入、逻辑思维能力培养、情景教学运用及课程多元化评价等教学方法的创新探索,构建医学生理学线上线下混合式实验教学新路径。改革后,课程经验示范性好,成效显著,实现教学创新成果的推广交流。

关键词：医学生理学实验教学教学改革课程创新多元化评价新医科

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基于FAERS数据库的表皮生长因子受体抑制剂的心脏和死亡不良事件分析

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中国新药杂志 2023年第8期32卷 858-864页

作者：邓慧杰梁力陈燕郭宇航郭晋敏李冰刘晓健锦州医科大学基础医学院药理学教研室中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院临床药学科

目的:通过对美国FDA不良反应报告系统(FAERS)进行数据挖掘，对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的心脏和死亡不良事件进行了回顾性分析，以更好地了解EGFR受体抑制剂的安全性。方法:采用报告比值比法(ROR)对FAERS数据库2013—2021年共计36... 详细信息

目的:通过对美国FDA不良反应报告系统(FAERS)进行数据挖掘，对表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的心脏和死亡不良事件进行了回顾性分析，以更好地了解EGFR受体抑制剂的安全性。方法:采用报告比值比法(ROR)对FAERS数据库2013—2021年共计36个季度的数据进行数据挖掘和分析。结果:FAERS数据库2013—2021年共报告不良事件30 728 493份，其中心脏不良事件735 693份，有效信号为西妥昔单抗[ROR=1.16,95%CI(1.07,1.26)]、耐昔妥珠单抗[ROR=2.94,95%CI(1.61,5.36)]、达克替尼[ROR=3.73,95%CI(2.10,6.62)]、奥西替尼[ROR=1.55,95%CI(1.44,1.66)]。单抗类更容易引起心动过速，所有的酪胺酸激酶抑制剂(TKIs)心脏相关有效信号中均包含心包积液，死亡信号有意义为帕尼单抗[ROR=1.71,95%CI(1.54,1.89)]、吉非替尼[ROR=2.93,95%CI(2.64,3.25)]、厄洛替尼[ROR=6.72,95%CI(6.54,6.91)]、阿法替尼[ROR=1.30,95%CI(1.17,1.45)]、达克替尼[ROR=14.24,95%CI(11.27,17.99)]、奥西替尼[ROR=15.03,95%CI(14.53,15.54)]。结论:EGFR受体抑制剂会引起心脏不良事件且结局较严重，还会增加死亡风险，值得临床关注。由于数据库和检测方法的局限性，仍然需要长期数据来验证这些结果从而进一步了解EGFR受体抑制剂的安全性。

关键词： FAERS数据库表皮生长因子受体抑制剂心脏不良事件死亡数据挖掘

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黎药天然产物调控AMPK抗MAFLD作用的研究进展

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海南医学院学报 2024年第8期30卷 623-633页

作者：陈咪咪卢文蕾于晏苏周媛媛张小坡张勇张寿文江西中医药大学中药资源与民族药研究中心江西南昌330004 海南医学院药学院海南海口571199 海南医学院基础医学与生命科学学院药理教研室海南海口571199 海南医学院基础医学与生命科学学院代谢与功能组学研究中心海南海口571199

代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,世界成人发病率高达25%,在我国已取代病毒性肝炎成为慢性肝病之首。单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)是体内重要的糖脂代谢调控关键酶,激活AMPK被认为能改善糖脂代谢紊乱、减轻氧化... 详细信息

代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)是代谢综合征的肝脏表现,世界成人发病率高达25%,在我国已取代病毒性肝炎成为慢性肝病之首。单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)是体内重要的糖脂代谢调控关键酶,激活AMPK被认为能改善糖脂代谢紊乱、减轻氧化应激、抗炎、调节自噬及保护线粒体等功能发挥治疗MAFLD作用。黎药是我国中药药用资源的重要宝库,黎药天然产物被广泛发现具有激活AMPK的作用,且表现出显著的改善MAFLD效果。本文将归纳总结黎药及黎药天然产物改善MAFLD的作用和激活AMPK的关联机制,以期为黎药及黎药天然产物药物的挖掘与开发提供思路和参考,助力黎药现代化产业发展。

关键词：黎药黎药天然产物 AMPK MAFLD

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基于网络药理学探究脊蛇祛湿胶囊君药金毛狗脊治疗RA的作用机制

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医学信息 2023年第13期36卷 1-7页

作者：岑村红何吉支太发黄聪罗进芳贵州中医药大学基础医学院药理学教研室

目的通过构建“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用网络，探究脊蛇祛湿胶囊中的君药金毛狗脊治疗类风湿性关节炎（RA）的机制。方法通过CNKI和Pubchem数据库查找金毛狗脊的活性成分并用Swiss Target Prediction数据库筛选得到的靶点，通... 详细信息

目的通过构建“药物-成分-靶点-疾病”的相互作用网络，探究脊蛇祛湿胶囊中的君药金毛狗脊治疗类风湿性关节炎（RA）的机制。方法通过CNKI和Pubchem数据库查找金毛狗脊的活性成分并用Swiss Target Prediction数据库筛选得到的靶点，通过GeneCards和omim数据库整合筛选得到的靶点，将其取交集得到共同靶点导入Cytoscape行进可视化分析，并通过String和Cytoscape进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，运用Metescape数据库将得到的结果进行GO和KEGG富集分析。结果通过Swiss Target Prediction得到金毛狗脊167个药物靶点，GeneCards和omim数据库整合筛选RA 3060个靶点，取其交集共91个共同基因，通过String蛋白互作网络筛选得到20个关键基因；GO分析显示金毛狗脊涉及炎症反应等生物过程；KEGG分析显示金毛狗脊参与调节EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、HIF-1信号通路、PI3K-AKT信号通路、雌激素信号通路等。结论金毛狗脊的药效成分与类风湿性关节炎有相同的作用靶点，与其相关的靶点包括ALB、MMP9、EGFR等，金毛狗脊可以通过调节多种通路抑制类风湿性关节炎的进程。

关键词：类风湿性关节炎金毛狗脊脊蛇祛湿胶囊

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上皮细胞黏附分子增强细胞间紧密连接促进乳腺癌细胞耐药

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中国生物化学与分子生物学报 2022年第6期38卷 809-815页

作者：牛亚楠高宇何倚帆李克敏李瑞涵张文龙张轩萍师锐赞山西医科大学基础医学院药理教研室山西榆次030000 山西医科大学第一临床医学院太原030001

乳腺癌是致死率很高的恶性肿瘤,由ABCG2(ATP-binding cassette G2)介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致其化疗失败的重要原因,探讨ABCG2介导的耐药机制并探寻其关键分子是当前亟待解决的难题。上皮细胞黏附分子(epithelial ... 详细信息

乳腺癌是致死率很高的恶性肿瘤,由ABCG2(ATP-binding cassette G2)介导的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致其化疗失败的重要原因,探讨ABCG2介导的耐药机制并探寻其关键分子是当前亟待解决的难题。上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)参与多种肿瘤耐药,且与乳腺癌MDR密切相关,但它在ABCG2介导的乳腺癌耐药中的作用尚未阐明。本研究目的在于探究EpCAM对于ABCG2介导的乳腺癌细胞的多药耐药的调节作用及其机制。CCK8细胞毒性结果证实,相对于人乳腺癌药物敏感株MCF-7,耐药株MCF-7/MX对米托蒽醌(mitoxantrone,MX)的耐药性显著增强;Western印迹结果显示,与MCF-7相比,MCF-7/MX细胞中ABCG2高表达,EpCAM表达上调。siRNA法敲低MCF-7/MX细胞中EpCAM可下调其ABCG2表达,并恢复对MX的敏感性。倒置显微镜观察细胞形态,发现敲低EpCAM可减少MCF-7/MX细胞间连接。免疫荧光双染法观察到EpCAM与密封蛋白1(claudin 1)在MCF-7/MX细胞共定位;进一步Western印迹结果表明,敲低EpCAM减少MCF-7/MX细胞中密封蛋白1表达。综上所述,EpCAM可能通过与密封蛋白1相互作用,增强细胞间紧密连接,促进ABCG2介导的乳腺癌多药耐药。

关键词：上皮细胞黏附分子乳腺癌细胞间紧密连接密封蛋白1 耐药

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电离辐射对幼鼠小脑和前额叶皮质发育的影响

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辐射防护 2023年第3期43卷 271-279页

作者：王洋洋刘元朵刘莲长江大学医学部临床分子免疫学中心湖北荆州434023 长江大学医学部基础医学院药理学教研室湖北荆州434023

为探讨X射线对幼鼠小脑和前额叶皮质发育的影响,照射组小鼠于出生后(postanal day,PD)3天进行2 Gy(2 Gy/min)剂量的全身X射线照射,分别于照射后7、21和90天(PD 3+7、PD 3+21、PD 3+90)采集脑样本进行不同的实验研究。苏木素-伊红(Hemato... 详细信息

为探讨X射线对幼鼠小脑和前额叶皮质发育的影响,照射组小鼠于出生后(postanal day,PD)3天进行2 Gy(2 Gy/min)剂量的全身X射线照射,分别于照射后7、21和90天(PD 3+7、PD 3+21、PD 3+90)采集脑样本进行不同的实验研究。苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色检测脑组织病理形态变化,免疫组织化学检测IBa1和GFAP蛋白表达,Western Blotting检测IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果表明,照射组小脑及前额叶皮质炎性细胞浸润,外颗粒层厚度变窄,浦肯野细胞向内颗粒层迁移,小脑部分细胞丢失。与对照组比较,照射后21天小脑IBa1阳性细胞数增加(p<0.05),照射后7天GFAP阳性细胞数减少(p<0.05)。前额叶皮质中IBa1阳性细胞在照射后数量持续增加(p<0.05,p<0.01),GFAP阳性细胞数量持续减少(p<0.01)。照射后90天,小鼠小脑和前额叶皮质中IL-1β蛋白表达均增加(p<0.05),而TNF-α表达无改变。结果证实幼年小鼠2 Gy X射线照射可引起小鼠小脑颗粒细胞层、分子层、浦肯野细胞层产生连续性病理改变,前额叶皮质出现炎性细胞聚集,前额叶皮质和小脑小胶质细胞数量增加,星形胶质细胞数量减少,炎症因子主要是IL-1β。

关键词：电离辐射小脑前额叶皮质胶质细胞神经炎症

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基于真实世界临床用药数据优化药理学教学内容的探索

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基础医学教育 2024年第10期26卷 851-854页

作者：许焕丽陆莉白露熊杰李晓蓉首都医科大学基础医学院药理学教研室北京100069

随着医药事业的迅速发展,新药层出不穷,药理学教学与临床实际脱节现象越来越严重。系统、高质量的真实世界的临床用药信息挖掘非常关键和迫切。首都医科大学基础医学院药理学教研室从课程教学的完整性出发,根据教师的兴趣和研究方向分工... 详细信息

随着医药事业的迅速发展,新药层出不穷,药理学教学与临床实际脱节现象越来越严重。系统、高质量的真实世界的临床用药信息挖掘非常关键和迫切。首都医科大学基础医学院药理学教研室从课程教学的完整性出发,根据教师的兴趣和研究方向分工,通过信息挖掘、医院及社会调研等搜集真实世界临床用药数据,并进行讨论、分析、规范、筛选,整合于药理学相关教案和课件中,并在教学实践中进一步更新和维护,最终建立了一套完整的、与时俱进的药理学课堂教案和课件库。初步的调查结果表明,该教案和课件库的教师满意度高,极大提高了学生的学习兴趣。基于真实世界临床用药数据优化药理学教学内容是首都医科大学基础医学院药理学教研室药理学教学的有益尝试,将对药理学教学产生长远的积极影响。

关键词：药理学教学改革信息挖掘用药数据真实世界

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