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中国病原生物学杂志 2015年第5期10卷 476-479页

作者：徐翠平柳爱华宝福凯杨佳儒赵华朱自伟昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系云南昆明650031 昆明医科大学基础医学院微生物学与免疫学系云南昆明650031

白细胞介素-1F10(IL-1F10)是IL-1家族中的第10个成员,现称为白细胞介素-38(IL-38)。有研究表明白细胞介素-36受体(IL-36R)是IL-38的特异性受体。IL-38基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)基因序列高度同源。IL... 详细信息

白细胞介素-1F10(IL-1F10)是IL-1家族中的第10个成员,现称为白细胞介素-38(IL-38)。有研究表明白细胞介素-36受体(IL-36R)是IL-38的特异性受体。IL-38基因序列与IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)基因序列高度同源。IL-38与IL-36Ra、IL-1Ra三者具有相似的生物学功能。本文主要对IL-38的分子结构,生物学特性、功能及其相关炎症性疾病作一综述。

关键词：白细胞介素-38 生物学作用细胞因子炎症性疾病综述

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异常激活的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶通过上调周期蛋白D1表达促进肾透明细胞癌增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2017年第6期33卷 590-599页

作者：张巧白宏刚杨哲韩巧巧易子寒蒋露杨雨叶况应敏朱月春昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系昆明650500 昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院器官移植科昆明650032

葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase,G6PD)为磷酸戊糖途径的调节酶。研究表明,G6PD与多种恶性肿瘤的发生密切相关。然而,G6PD在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的功能及其作用机制却鲜有报... 详细信息

葡萄糖6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase,G6PD)为磷酸戊糖途径的调节酶。研究表明,G6PD与多种恶性肿瘤的发生密切相关。然而,G6PD在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的功能及其作用机制却鲜有报道。本研究通过TCGA数据分析发现,G6PD在肾透明细胞癌TNMⅢ/Ⅳ期mRNA表达水平显著升高,与患者的性别、原发肿瘤直径、淋巴结转移、远端转移、病灶一侧的偏重性、病理分级以及TNM临床分期密切相关。并且,G6PD异常激活有可能成为评价肾透明细胞癌患者不良预后的分子。细胞系检测结果提示,与对照293T细胞及恶性程度较低的786-O细胞相比,恶性程度较高的Caki-1细胞中的G6PD表达及活性明显增加。基因稳定转染结合CCK8分析结果显示,G6PD过表达或异常激活可显著提高293T及786-O细胞的增殖能力,并且促进786-O细胞中周期蛋白D1基因表达上调。综上,本研究通过TCGA数据库分析和稳定细胞系检测及CCK8分析,结果显示,G6PD在肾透明细胞癌中异常激活,并可上调细胞周期蛋白D1表达,进而促进肿瘤细胞增殖。该研究为进一步揭示肾透明细胞癌分子发病机制以及开发有效的靶向治疗方案提供了借鉴。

关键词：葡萄糖6-磷酸脱氢酶肾透明细胞癌癌症基因组图谱增殖

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葡萄糖-6-磷酸脱氢酶稳定敲低对肾透明细胞癌细胞迁移的抑制作用

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医学研究生学报 2018年第7期31卷 697-702页

作者：白宏刚张巧况应敏杨哲韩巧巧王艳玲朱月春昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物系昆明医学硕士研究生650500 昆明医科大学第一附属医院器官移植科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032

目的肾透明细胞癌(ccRCC)是一种代谢性疾病,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)与ccRCC的发生发展及患者的不良预后呈正相关。文章首次构建了G6PD缺陷型ccRCC稳定细胞株,检测其迁移表型。方法 Oligo Engine RNAi设计针对人G6PD基因3'端非编... 详细信息

目的肾透明细胞癌(ccRCC)是一种代谢性疾病,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)与ccRCC的发生发展及患者的不良预后呈正相关。文章首次构建了G6PD缺陷型ccRCC稳定细胞株,检测其迁移表型。方法 Oligo Engine RNAi设计针对人G6PD基因3'端非编码区的siRNA及无关siRNA序列,合成双链后通过BglⅡ和HindⅢ酶切位点插入p SP-GFP/Neo表达载体,构建Caki-1-G6PD siRNA细胞株及Caki-1-Negative control细胞株,进而转染并经G418筛选。应用Real-time RT-PCR、Western blot及酶活性方法,检测细胞株的G6PD表达和酶活性;Transwell方法检测细胞迁移表型、Western blot检测p-STAT3/STAT3表达。结果荧光显微镜下可见Caki-1-G6PD siRNA细胞与Caki-1-Negative control细胞形态良好,通过GFP表达量计算细胞转染效率约为45%~55%;48 h后细胞贴壁密度达90%,荧光表达略有增强,转染效率可达60%。光镜和荧光显微镜下亦可见细胞状态良好,GFP阳性率达95%。与Caki-1-Negative control细胞相比,Caki-1-G6PD siRNA细胞的G6PD mRNA表达量蛋白表达量和酶活性均显著降低(P<0.05)。与Caki-1-Negative control细胞相比,Caki-1-G6PD siRNA迁移细胞的相对数量明显降低[(64.0±4.2)个vs(30.0±2.9)个,P<0.01],p-STAT3/STAT3值亦明显下降[(0.45±0.05)vs(0.24±0.01),P<0.01]。结论文章首次成功构建了G6PD稳定敲低和迁移能力低下的Caki-1细胞系,其G6PD敲低所致ccRCC细胞迁移能力降低与STAT3信号相关。

关键词： G6PD 肾透明细胞癌稳定细胞株

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结核分枝杆菌FadD3结构与功能的生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2015年第5期10卷 406-409,413页

作者：袁方廖泽容张璐陈元晓昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系云南昆明650500 昆明医科大学现代教育技术中心昆明医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学系

目的应用生物信息学分析软件预测结核分枝杆菌脂酰辅酶A合成酶(FadD3)氨基酸序列的结构与功能。方法应用生物信息学在线工具NCBI(http://***/)、Expasy(http://***/)、SWISSMODEL(http://***/)、客户端软件clustalx等进行多重序列比较... 详细信息

目的应用生物信息学分析软件预测结核分枝杆菌脂酰辅酶A合成酶(FadD3)氨基酸序列的结构与功能。方法应用生物信息学在线工具NCBI(http://***/)、Expasy(http://***/)、SWISSMODEL(http://***/)、客户端软件clustalx等进行多重序列比较、同源性分析、同源模建及蛋白功能活性位点分析;应用ProtParam软件(http://***/protparam)预测FadD3基因编码FadD3的蛋白理化性质;采用最小值进化法(the Minimum Evolution method)构建分子进化树。结果 FadD3(Mt-FACS)与其他物种的脂酰辅酶A合成酶(FACS)含相同的保守序列及催化活性位点,第174-185氨基酸残基是AMP结合部位,也是FadD3的保守区域;第422-497氨基酸残基是FACS与底物(脂酸)结合的部位,亦是结核分枝杆菌脂酰辅酶A合成酶的C末端。分子进化分析表明结核分枝杆菌脂酰辅酶A合成酶(Mt-FACS)与睾丸酮丛毛单胞菌脂酰辅酶A合成酶(CtFACS)的进化关系较近,与黑腹果蝇脂酰辅酶A合成酶(Dm-FACS)的进化关系较远。结论生物信息学预测提示FadD3是结核分枝杆菌脂类代谢及耐药性研究的潜在靶蛋白。

关键词：结核分枝杆菌脂酰辅酶A合成酶结构功能生物信息学

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云南彝族人群G6PD基因C1311T突变及单体型研究

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中国现代医学杂志 2015年第18期25卷 16-20页

作者：何永蜀李清杨芳罗兰龙榕朱月春昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院药理学系云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系云南昆明650500

目的研究云南彝族G6PD缺乏症患者及健康人群G6PD基因c DNAC1311T突变及复合IVS11T93C突变的单体型,探讨两种突变之间的连锁关系。方法应用SNa Pshot技术检测82例G6PD缺乏症患者、67例健康对照个体G6PD基因C1311T及IVS11T93C突变,用直接... 详细信息

目的研究云南彝族G6PD缺乏症患者及健康人群G6PD基因c DNAC1311T突变及复合IVS11T93C突变的单体型,探讨两种突变之间的连锁关系。方法应用SNa Pshot技术检测82例G6PD缺乏症患者、67例健康对照个体G6PD基因C1311T及IVS11T93C突变,用直接计数法计算C1311T突变的基因频率及单体型频率,χ2检验进行两组间比较并统计学分析。结果云南彝族G6PD缺乏症患者和健康对照组1311T突变基因频率分别为0.13和0.15,1311C基因频率分别为0.87和0.85。1311T突变在彝族G6PD缺乏症患者和健康人群间比较差异无统计学意义(P>0.05)。发现c DNAC1311T突变与IVS11T93C突变紧密连锁。男性中存在三种单体型93C/1311T、93C/1311C、93T/1311C,女性中存在四种单体型93T/1311C、93CT/1311CT,单体型93C/1311C未见文献报道,两组人群各单体型分布统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)。结论 G6PD基因1311T突变在彝族健康人群和G6PD缺乏症患者中普遍分布,1311T基因频率低于已报道的南亚和东南亚地区的频率,高于中国广东人群突变频率。C1311T与IVS11T93C是紧密连锁的突变位点,在彝族人群中常复合突变,其与G6PD酶活性的关系有待进一步研究。SNPshot方法在G6PD基因分型中有快速、灵敏的特点,并有利于女性杂合子的检出,本研究有助于理解云南省少数民族G6PD基因的遗传多态现象。

关键词： G6PD基因 C1311T突变 SNPshot 彝族云南省

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中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药体外敏感性检测和K-13基因突变的相关性研究

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中国人兽共患病学报 2016年第3期32卷 219-223页

作者：张艳梅吴艳瑞胡月王丽琼阮永华马宁李思熳王颖娜贾丹丹向征杨照青昆明医科大学病原微生物系与免疫学系昆明650500 昆明医科大学第一附属医院感染内科昆明650500 云南公共卫生与疾病防控协同创新中心昆明650031 昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系昆明650500 昆明医科大学病理与病理生理学系昆明650500 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系昆明650500

目的研究中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药机制。方法收集分离自2008—2010年中缅边境确诊为恶性疟病人体内的疟原虫,共34株,进行体外培养;提取原虫血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)方法,扩增PF3D7-1343700(K-13)基因,对目标基因进... 详细信息

目的研究中缅边境恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药机制。方法收集分离自2008—2010年中缅边境确诊为恶性疟病人体内的疟原虫,共34株,进行体外培养;提取原虫血DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)方法,扩增PF3D7-1343700(K-13)基因,对目标基因进行全基因测序,检测K-13基因变异情况;依据基因有无变异分为两组,对比两个组别疟原虫对3种抗疟药青蒿琥酯(Artesunate,AS)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinine,DHA)和青蒿素(artemisinin,ART)的半效抑虫浓度(IC50值),并与野生株3D7做对比;随后将这些疟原虫在环状体时期暴露于大剂量的DHA下,6h后洗尽药物,再经过66h培养后涂片,计算生存率(RSA),比较变异株和非变异株之间有无差异。结果检测发现疟原虫K13基因存在137-142位点NN插入(占82.4%),另有E252Q、F446I、C469Y、R539T、P553L、P574L、H719N位点突变,均伴有NN插入,其中F446I(占44.1%)。病人株的IC50值和野生株无统计学差异(P>0.05),但病人株的RSA高于野生株(P<0.05);有K13基因变异组和无变异组对AS、DHA、ART的IC50值无统计学差异(P>0.05),但有基因变异组的RSA高于无基因变异组(P<0.05)。结论本研究结果发现K-13基因变异与恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药性可能相关。

关键词：恶性疟原虫青蒿素类药物耐药机制 PF3D7_1343700

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伯氏疏螺旋体感染与痴呆相关性的研究进展

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中国病原生物学杂志 2022年第6期17卷 730-733页

作者：段懿徐鑫范雨鑫刘玫肖陈晶晶曹文静李冰雪孔璟周国忠文世媛彭莉柳爱华宝福凯云南省高校热带传染病重点实验室昆明医科大学云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院临床系昆明医科大学病原生物学与免疫学系昆明医科大学生物化学与分子生物学系

伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi,Bb)是莱姆病(Lyme disease,LD)的病原体,经蜱传播,莱姆病患者的关节、心脏以及神经系统等均可受累。当患者神经系统受到感染以后,称为神经莱姆病(Lyme neuroborreliosis,LNB)。LNB患者的常见症状包... 详细信息

伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi,Bb)是莱姆病(Lyme disease,LD)的病原体,经蜱传播,莱姆病患者的关节、心脏以及神经系统等均可受累。当患者神经系统受到感染以后,称为神经莱姆病(Lyme neuroborreliosis,LNB)。LNB患者的常见症状包括淋巴细胞性脑膜炎、颅神经炎和疼痛性神经根炎,个别患者可发展为痴呆及人格障碍。Bb感染可能与痴呆的发病机制有关。阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆的常见类型,其发病机制尚不完全清楚。Bb感染与AD发病机制的主流观点“淀粉样蛋白级联假说”有关,推测Bb可能与β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)的形成有一定的联系。本文就Bb感染神经系统与痴呆发病的关系及其研究进展进行综述。

关键词：伯氏疏螺旋体阿尔兹海默症痴呆相关性综述

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蛇毒抗菌肽OH-CATH和壳聚糖作为人工植入物涂层的抗菌性研究

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重庆医学 2014年第11期43卷 1287-1289页

作者：李思熳余果宇翟国敏高振华申吉泓彭滟程昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院泌尿外科云南昆明650000

目的探讨蛇毒抗菌肽OH-CATH和壳聚糖(几丁糖)作为人工植入物涂层对大肠埃希菌的抑菌效果。方法预处理导尿管和涤纶补片(对照组、几丁糖组、头孢组和抗菌肽组)后进行体外抑菌试验,测定各组1d及将其置入血浆中7d后对大肠埃希菌标准株(*** ... 详细信息

目的探讨蛇毒抗菌肽OH-CATH和壳聚糖(几丁糖)作为人工植入物涂层对大肠埃希菌的抑菌效果。方法预处理导尿管和涤纶补片(对照组、几丁糖组、头孢组和抗菌肽组)后进行体外抑菌试验,测定各组1d及将其置入血浆中7d后对大肠埃希菌标准株(*** ATCC 25922)和耐头孢菌素大肠埃希菌临床耐药株的抑菌活性值U。结果在*** ATCC 25922中,头孢组和抗菌肽组在1、7d均有很强的抑菌效果,头孢组的抑菌活性均强于抗菌肽组(P<0.05);在***耐药株中,头孢组无抑菌活性,而抗菌肽组在1、7d有显著抑菌活性(P<0.01)。结论蛇毒抗菌肽OH-CATH对*** ATCC 25922及耐药株均有显著的抑菌效果,并肯定了它应用于人工植入物涂层的价值。

关键词：蛇毒抗菌肽 OH-CATH 壳聚糖大肠埃希菌假体和植入物

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白细胞介素-32与疾病关系的研究进展

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中国病原生物学杂志 2017年第12期12卷 1228-1230页

作者：徐翠平柳爱华宝福凯王玲官文焕昆明卫生职业学院基础医学院病原生物学与免疫学教研室云南昆明650600 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系昆明医科大学基础医学院微生物学与免疫学系

白细胞介素-32(IL-32)是2005年发现的一种细胞因子,它有六种剪接变异体分别为IL-32α、IL-32β、IL-32γ、IL-32δ、IL-32ε和IL-32ζ。IL-32与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6等细胞因子一样在炎症及自身免疫性疾病中高表达。本文主要对... 详细信息

白细胞介素-32(IL-32)是2005年发现的一种细胞因子,它有六种剪接变异体分别为IL-32α、IL-32β、IL-32γ、IL-32δ、IL-32ε和IL-32ζ。IL-32与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6等细胞因子一样在炎症及自身免疫性疾病中高表达。本文主要对IL-32的生物学作用以及与结核病、肿瘤及自身免疫性疾病如炎性肠病、类风湿性关节炎(RA)等疾病关系进行了综述。

关键词：白细胞介素-32 生物学功能结核病自身免疫性疾病综述

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IDH1/2突变诱导急性髓系白血病基因组高甲基化的研究进展

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重庆医学 2017年第11期46卷 1552-1555页

作者：阮经艳曾云狄勇昆明医科大学第一附属医院血液科云南省血液病研究中心昆明650032 昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系昆明650500

大量研究提示异柠檬酸脱氢酶1/2（isocitrate dehydrogenase1/2,IDH1/2）基因突变能诱导急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）基因组和组蛋白高甲基化,这些表观遗传学的改变会影响分化相关基因的表达,导致肿瘤细胞分化程度降低... 详细信息

大量研究提示异柠檬酸脱氢酶1/2（isocitrate dehydrogenase1/2,IDH1/2）基因突变能诱导急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）基因组和组蛋白高甲基化,这些表观遗传学的改变会影响分化相关基因的表达,导致肿瘤细胞分化程度降低,出现恶性表现。

关键词：异柠檬酸脱氢酶1/2突变白血病,髓样,急性甲基化 2-羟基戊二酸

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