目的探讨甘草泻心汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用,并从Th1/Th2平衡方面探讨其可能的潜在机制。方法小鼠通过自由饮用2 d 7%DSS溶液诱导急性UC。5-氨基水杨酸(5-ASA组)和甘草泻心汤组(GCXX组)通过灌胃分别...
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目的探讨甘草泻心汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用,并从Th1/Th2平衡方面探讨其可能的潜在机制。方法小鼠通过自由饮用2 d 7%DSS溶液诱导急性UC。5-氨基水杨酸(5-ASA组)和甘草泻心汤组(GCXX组)通过灌胃分别给予小鼠相应剂量的5-ASA和甘草泻心汤,对照组和DSS组给予同等剂量的蒸馏水。评估小鼠的疾病活动度指数(DAI)和结肠黏膜损伤指数(CMDI)。苏木精伊红染色评估结肠组织损伤。酶联免疫吸附试验检测血清炎性因子水平。流式细胞术检测结肠组织Th1和Th2细胞占比。蛋白免疫印迹检测G蛋白耦联受体41(GPR41)和G蛋白耦联受体43(GPR43)蛋白表达。结果DSS组可见肠出血、溃疡和肠粘连;病理组织分析也观察到黏膜上皮细胞变性、坏死,以及黏膜下层大量炎性细胞浸润。甘草泻心汤干预可明显改善UC小鼠结肠形态及组织病理损伤。与对照组比较,DSS组结肠长度、DAI评分、CMDI评分明显升高(P<0.05);与DSS组比较,GCXX组和5-ASA组结肠长度、DAI评分、CMDI评分明显降低(P<0.05)。与对照组比较,DSS组小鼠血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-4水平明显升高,而干扰素-γ(IFN-γ)水平显著降低(P<0.05);与DSS组比较,GCXX组和5-ASA组小鼠血清IL-6、TNF-α和IL-4水平明显降低,而IFN-γ水平显著升高(P<0.05)。与对照组比较,DSS组小鼠结肠组织中CD4+IFN-γ+Th1细胞亚群占比明显降低,而CD4+IL-4+Th2细胞亚群占比明显升高(P<0.05);与DSS组比较,GCXX组小鼠结肠组织中Th1细胞亚群占比明显升高,而Th2细胞亚群占比明显降低(P<0.05)。DSS组小鼠结肠组织中GPR41和GPR43蛋白表达显著低于对照组(P<0.05);GCXX组小鼠结肠组织中GPR41和GPR43蛋白表达显著高于DSS组(P<0.05)。结论甘草泻心汤可能通过调节GPR41/43通路来调控Th1/Th2失衡,从而减轻DSS诱导的结肠黏膜损伤、减少上皮细胞变性/坏死、抑制炎性因子分泌。
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