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药学学报 2025年第2期60卷 417-426页

作者：曹舒心黄丰吴方何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心/中医药国际化研究粤港澳高校联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632 广东省第二人民医院心脏重症科广东广州510317

本研究旨在通过动物实验探究茵胆平肝胶囊(Yindan Pinggan capsules,YDPG)对肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis,IHC)的治疗效果,结合网络药理学和分子对接技术挖掘其潜在作用机制并验证。首先通过动物实验评估YDPG对α-萘基异硫... 详细信息

本研究旨在通过动物实验探究茵胆平肝胶囊(Yindan Pinggan capsules,YDPG)对肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis,IHC)的治疗效果,结合网络药理学和分子对接技术挖掘其潜在作用机制并验证。首先通过动物实验评估YDPG对α-萘基异硫氰酸酯(α-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠IHC模型的治疗效果,包括肝功能检测、血常规检测和肝脏病理分析。进一步采用网络药理学工具预测YDPG的有效成分、核心靶点和信号通路,再以分子对接技术辅助验证YDPG中关键活性成分与核心靶点的结合活性,最后采用蛋白免疫印迹法对关键靶标进行验证。发现YDPG能显著改善IHC小鼠的肝功能异常和肝细胞损伤,网络药理学分析结果显示YDPG中94个药物活性成分关联到396个IHC的疾病治疗靶点,并且显著富集于磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、脂质代谢和胆汁分泌等通路,分子对接结果显示YDPG关键活性组分与PI3K-AKT通路核心靶点均有较好的结合活性,进一步的蛋白免疫印迹法验证了YDPG能够降低肝组织中PI3K-AKT通路核心靶点PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平。上述结果提示,YDPG可能通过调控PI3K-AKT信号通路缓解氧化应激和炎症反应等生物过程,从而改善IHC小鼠的肝损伤,发挥对IHC的治疗作用。本实验已获暨南大学动物实验伦理委员会批准(伦理审批号:IACUC-20241011-09)。

关键词：茵胆平肝胶囊肝内胆汁淤积症网络药理学 PI3K-AKT信号通路清热利湿炎症反应

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枸杞子及其活性成分改善神经退行性疾病的作用机制

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药学研究 2025年第2期44卷 170-178页

作者：石雅丽孙洁黄丰孙赟段文君何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)是一类因中枢神经元退行变性、丢失,进而导致神经功能障碍的疾病,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)等。这些疾病通常与年龄直接相关,并且随着时间的推移而逐步恶化。大多数ND发病机制复杂、难以阐明,药物研发难度大、挑战多。随着全球人口老龄化进程的加速,ND的患病人数正在激增,全球有超过5500万人患有AD,预计到2030年患者人数将增至7800万。我国PD患者超过300万,预计2030年激增至500万左右,这造成了沉重的社会负担。中药及天然产物是安全有效的抗ND巨大宝库,其中枸杞子被大量研究证明具有抗氧化、调节免疫、神经保护等保健功效,因此被列为原卫生部批准的药食同源的补益类中药之一,是驰名中外的名贵中药材。近年来,有研究发现枸杞子及相关活性物质在改善ND方面具有潜在的药用价值。本文以枸杞多糖、枸杞黄酮、生物碱类等枸杞子活性成分为重点讨论对象,综述了国内外关于枸杞子在ND药理研究方面的进展,并总结探讨了枸杞子活性成分抗ND的作用机制和潜在靶标,为枸杞子作为抗ND的药品或功能保健食品等方面的开发和应用提供科学依据。

关键词：枸杞子枸杞多糖神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病

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福寿草的化学成分研究

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中草药 2014年第23期45卷 3361-3366页

作者：尹蕾张冤田海妍江仁望暨南大学中药及天然药物研究所中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的研究福寿草Adonis amurensis带根全草的化学成分。方法运用硅胶、凝胶、小孔树脂及PR-HPLC等多种色谱技术对福寿草带根全草的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从福寿草带根全草95%乙醇提取物... 详细信息

目的研究福寿草Adonis amurensis带根全草的化学成分。方法运用硅胶、凝胶、小孔树脂及PR-HPLC等多种色谱技术对福寿草带根全草的化学成分进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果从福寿草带根全草95%乙醇提取物的醋酸乙酯和正丁醇萃取部位分离鉴定了15个化合物,其中强心苷类化合物7个,分别为毒毛旋花子苷元（1）、铃兰毒苷（2）、铃兰毒原苷（3）、索马林（4）、洋地黄毒苷元（5）、罗布麻苷（6）、叶含杠柳鼠李糖苷（7）;黄酮类化合物5个,分别为木犀草素（8）、芹菜素（9）、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸（10）、荭草苷（11）、异槲皮苷（12）;木脂素类化合物3个,分别为松脂素（13）、松脂素-8-O-β-D-葡萄糖苷（14）、9′-脱羧迷迭香酸-4′-O-（1→4）-半乳糖鼠李糖苷（15）。结论化合物10、13~15是首次从该属植物中分离得到,化合物3、10、13~15为首次从该植物中分离得到。

关键词：福寿草铃兰毒原苷叶含杠柳鼠李糖苷芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸松脂素松脂素-8-O-β-D-葡萄糖苷

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吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成

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有机化学 2014年第12期34卷 2505-2510页

作者：国翠平彭群龙潘龙张冬梅陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

利用焦磷酰氯(P2O3Cl4)和DMF为Vilsmeier-Haack试剂,与2,3,3-三甲基-3H-吲哚反应生成二甲酰化中间体化合物,再与肼衍生物反应生成系列吡唑环桥连简约型长春碱类似物2a^2m.目标化合物的结构均经1H NMR,13C NMR和HRMS确证.初步的抗肿瘤活... 详细信息

利用焦磷酰氯(P2O3Cl4)和DMF为Vilsmeier-Haack试剂,与2,3,3-三甲基-3H-吲哚反应生成二甲酰化中间体化合物,再与肼衍生物反应生成系列吡唑环桥连简约型长春碱类似物2a^2m.目标化合物的结构均经1H NMR,13C NMR和HRMS确证.初步的抗肿瘤活性数据表明,在50μmol/L的浓度下,大部分目标化合物对人乳腺癌细胞株(MCF-7)(estrogen-positive)和人肝癌细胞株(Hep G2)具有一定的抗肿瘤活性,其中2f和2j抗肿瘤作用较强,它们对MCF-7细胞株的存活率分别为28.0%和21.4%;而对Hep G2细胞株的存活率分别为31.6%和34.0%.

关键词：药核相似性简约设计长春碱类似物抗肿瘤药物合成

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(1aRS,7aRS)-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成

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有机化学 2015年第5期35卷 1033-1039页

作者：许男徽陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

以廉价易得的苯酚和马来酸酐为原料,经直接酰基化、I2催化下分子内关环、环丙烷化、酯化、然后成肟得（1a RS,7a RS）-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成及其系列的衍生物.本研究改进了色酮... 详细信息

以廉价易得的苯酚和马来酸酐为原料,经直接酰基化、I2催化下分子内关环、环丙烷化、酯化、然后成肟得（1a RS,7a RS）-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成及其系列的衍生物.本研究改进了色酮骨架的构建方法,并采用约翰逊–科里–柴可夫斯基反应进行色酮骨架上的环丙烷化反应.所有中间体以及目标产物的结构均由1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证.该路线5步反应的总收率为20.1%-29.5%.

关键词： mGluR调控剂全合成碘鎓离子环丙烷化

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仙灵骨葆胶囊UPLC-PDA指纹图谱研究

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中国药学杂志 2016年第18期51卷 1551-1556页

作者：何亮亮姚志红吴肖蒙周先强张为戴毅姚新生暨南大学中药及天然药物研究所广州510632 中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广州510632

目的建立复方仙灵骨葆胶囊(XLGB)的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,结合化学计量学方法对多批次市售制剂进行质量评价。方法采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);以乙腈-水(各含体积分数为0.1%的甲酸)为... 详细信息

目的建立复方仙灵骨葆胶囊(XLGB)的超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,结合化学计量学方法对多批次市售制剂进行质量评价。方法采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm);以乙腈-水(各含体积分数为0.1%的甲酸)为流动相进行梯度洗脱;流速0.5 m L·min^(-1);柱温30℃;检测波长0~4.6 min,246 nm以及4.6~18 min,270nm;通过对比保留时间和紫外吸收特征,结合峰纯度考察,对建立的指纹图谱中的主要特征峰进行准确指认,并归属组方中药来源;采用相似度软件,结合PCA以及PLS-DA方法,对16批市售产品进行质量评价。结果建立了仙灵骨葆胶囊UPLC指纹图谱,对其中27个峰进行了化学指认和药材归属,相似度在0.959~0.988之间,造成相似度差异的化合物主要为来源于淫羊藿中的朝藿定C和补骨脂中的补骨脂酚、异补骨脂苷和补骨脂苷。结论该方法专属性强,高效快速,可用于市售产品质量评价,为提升仙灵骨葆胶囊整体质量控制方法提供一定实验依据。

关键词：仙灵骨葆胶囊超高效液相色谱法指纹图谱质量评价

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沙苁蓉与肉苁蓉饮片HPLC指纹图谱鉴别研究

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中国药学杂志 2011年第12期46卷 899-902页

作者：马志国暨南大学药学院暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广州510632

目的建立沙苁蓉饮片的HPLC指纹图谱并与肉苁蓉饮片比较。方法基于10批沙苁蓉饮片,采用RP-HPLC,色谱柱Agilent-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水,采用梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长330 nm对不同批次的... 详细信息

目的建立沙苁蓉饮片的HPLC指纹图谱并与肉苁蓉饮片比较。方法基于10批沙苁蓉饮片,采用RP-HPLC,色谱柱Agilent-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水,采用梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长330 nm对不同批次的药材进行检测。结果建立了沙苁蓉饮片的HPLC指纹图谱共有模式,7个共有峰被标定。并与不同来源的肉苁蓉饮片的HPLC指纹图谱进行比较,结果具有明显差异。结论所建立的沙苁蓉HPLC指纹图谱方法简便,重复性好,特征性强,可用于沙苁蓉与肉苁蓉饮片的鉴别研究。

关键词：沙苁蓉肉苁蓉高效液相色谱法指纹图谱鉴别

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高效液相色谱法同时测定白花蛇舌草中6个成分的含量

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中国药学杂志 2014年第5期49卷 406-411页

作者：温丽荣姚志红陈妍程红张英戴毅姚新生暨南大学药学院广州510632 中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广州510632

目的建立白花蛇舌草中多成分同时定量的高效液相色谱法方法。方法采用UltimateXB Cl8 （ 4.6 mm × 250 mm， 5μm）色谱柱，以乙腊（B）-水（A）（各含体积分数为0.1%0乙酸）为流动相进行梯度沈脱，流速O.8 mL · min ^- 1柱... 详细信息

目的建立白花蛇舌草中多成分同时定量的高效液相色谱法方法。方法采用UltimateXB Cl8 （ 4.6 mm × 250 mm， 5μm）色谱柱，以乙腊（B）-水（A）（各含体积分数为0.1%0乙酸）为流动相进行梯度沈脱，流速O.8 mL · min ^- 1柱温35 ℃，检测波长238nm;运用外标法和一测多许法分别测定白花蛇舌草中4个环烯隧掂类和2个黄画同类成分的含量u结果白花蛇舌草中的车叶草酸，quercetin-3-O-[2-0田（ 6-O-E-feruloyl）苦D-glucopyranosylJ -β-D-glucopyranoside，kaempferol-3-O-[ 2-0-（ 6-ο-E-feruloyl ） -β-D-glucopyranosyl J升D-galactopyranoside，（E） -6-O-香豆航鸡尿藤次夺甲醋，（E） -6-O-阿魏眈鸡屎藤次普甲酶，（Z） -6-O-香豆毗鸡尿旅J大爷甲西旨分别在2.34 - 93.50， 2. 61 - 104. 33， 0.67 - 26. 69， 3.42 - 136. 84， 0. 65 - 26.07， 1.10 - 44. 17时. mL-1内线性关系良好（ r 〉 0. 999 3 ），仪器精密度、方法重复性、样品稳定性的RSD值均不大于2.2%，平均加样回收率（n=6）均在99.8% -101. 1%， RSD均不大于1.2%，外标法实测值与一测多评法计算值经国己对t检验得P〉0.05。结论两种定量方法的含量分析结果之间无显著性差异，均可用于白花蛇舌草中上述4个环烯面也掂类和2个黄嗣类成分的同时定量分析。

关键词：白花蛇舌草高效液相色谱法环烯醚萜黄酮外标法一测多评法含量测定

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黄芩苷壳聚糖微粒的构建及与乳膏体外经皮扩散行为的比较

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中药材 2012年第5期35卷 800-803页

作者：王欢蔡宇韩海王波栋黄裕杰于荣敏暨南大学药学院/暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的:构建黄芩苷壳聚糖微粒,并与黄芩苷乳膏体外经皮扩散行为进行比较。方法:采用中和法构建微粒,正交试验法优化构建条件;利用Franz扩散池进行微粒与乳膏体外经皮扩散行为的比较。结果:微粒的最佳构建条件为:药物/材料比(1∶3),壳聚糖... 详细信息

目的:构建黄芩苷壳聚糖微粒,并与黄芩苷乳膏体外经皮扩散行为进行比较。方法:采用中和法构建微粒,正交试验法优化构建条件;利用Franz扩散池进行微粒与乳膏体外经皮扩散行为的比较。结果:微粒的最佳构建条件为:药物/材料比(1∶3),壳聚糖浓度2 mg/mL,反应10 min,包封率与载药量均达60%以上;微粒与乳膏经皮扩散36 h后,药物累积扩散百分率分别为4.04%和30%,皮层药物百分含量分别为0.11%和0.14%(n=3)且无统计学差异(W=7,P=0.127)。结论:采用中和法构建黄芩苷壳聚糖微粒,简便易行;且皮肤给药时具有局部药物贮库和一定的缓释的作用。

关键词：黄芩苷壳聚糖给药系统体外经皮给药

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伸筋草的化学成分研究

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中草药 2015年第1期46卷 33-37页

作者：李墨娇刘杰张玉波陈能花王国才李药兰暨南大学中药及天然药物研究所中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的研究伸筋草Lycopodii Herba（石松Lycopodium japonicum全草）的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及制备型HPLC等技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果从伸筋草中分离得到13个化合物... 详细信息

目的研究伸筋草Lycopodii Herba（石松Lycopodium japonicum全草）的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及制备型HPLC等技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果从伸筋草中分离得到13个化合物,其中生物碱类1个,三萜类化合物4个,其他类型化合物8个,分别为白桦脂醇（1）、邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（2）、α-芒柄花素（3）、16-oxo-3α-hydroxyserrat-14-en-21β-ol（4）、3-表伸筋草醇（5）、（24S）-24-甲基胆甾醇（6）、lycopodiin A（7）、毛樱桃烷B（8）、α-玉柏碱（9）、石松醇（10）、千层塔烯二醇（11）、（-）-1-（4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl）-2-（4″-hydroxy-3″-methoxyphenyl）propan-3-ol（12）、13,13-ethylenedioxy-15,16-dinorlabd-7-en-6β-ol（13）。结论其中化合物1、2、6、8、11-13为首次从该植物中分离得到,其中化合物2、6、8、12为首次从该属植物中分离得到。

关键词：石松伸筋草白桦脂醇 α-芒柄花素石松醇千层塔烯二醇

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