检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2024年第16期55卷 5386-5397页

作者：李海波石丹枫刘苓娴黄玉欣王振中姚新生肖伟于洋暨南大学中药及天然药物研究所广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632 中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 徐州工业职业技术学院化学工程学院江苏徐州221140

目的对青蒿Artemisiae Annuae Herba中酚酸类成分进行系统研究。方法综合应用各种现代色谱分离技术进行系统的分离纯化,根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定,并通过分子对接技术和酶活性检测的方法,对分离得到的咖啡酰... 详细信息

目的对青蒿Artemisiae Annuae Herba中酚酸类成分进行系统研究。方法综合应用各种现代色谱分离技术进行系统的分离纯化,根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定,并通过分子对接技术和酶活性检测的方法,对分离得到的咖啡酰奎宁酸类化合物进行了靶向磷酸二酯酶的抑制活性研究。结果从青蒿水提取物经HP-20大孔吸附树脂50%乙醇洗脱部位中共分离鉴定20个咖啡酰奎宁酸类化合物,分别为4-O-咖啡酰基-5-O-阿魏酰奎宁酸甲酯(1)、3-O-阿魏酰奎宁酸(2)、3-O-阿魏酰奎宁酸甲酯(3)、4-O-阿魏酰奎宁酸甲酯(4)、5-O-阿魏酰奎宁酸甲酯(5)、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸(6)、3-O-咖啡酰基-4-O-阿魏酰奎宁酸(7)、3,4-O-二阿魏酰奎宁酸甲酯(8)、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸(9)、3-O-阿魏酰基-5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(10)、1-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰奎宁酸(11)、1,3-O-二阿魏酰奎宁酸(12)、1,5-O-二咖啡酰奎宁酸(13)、1-O-咖啡酰基-5-O-阿魏酰奎宁酸(14)、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸(15)、4-O-阿魏酰基-5-O-咖啡酰奎宁酸(16)、4-O-咖啡酰基-5-O-阿魏酰奎宁酸(17)、4-O-阿魏酰基-5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(18)、4,5-O-二阿魏酰奎宁酸(19)、3,4,5-O-三咖啡酰取代奎宁酸(20);分离得到的奎宁酸类化合物对磷酸二酯酶的不同亚型蛋白具有较好的抑制潜力,其中化合物9对磷酸二酯酶PDE4B的抑制活性半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值在0.36μmol/L左右。结论化合物1为新化合物,命名为青蒿酸A,化合物3~5、8、10~12、14、18为首次从蒿属植物中分离得到,该类化合物具有靶向抑制磷酸二酯酶的作用。

关键词：青蒿 4-O-阿魏酰基-5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯青蒿酸A 3-O-阿魏酰奎宁酸甲酯 3,4-O-二阿魏酰奎宁酸甲酯 3,5-O-二咖啡酰奎宁酸磷酸二酯酶分子对接

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基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别的肚痛丸质量控制

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中成药 2021年第12期43卷 3450-3455页

作者：尚晓曾瑚瑚陈烨王英黄晓君范春林叶文才暨南大学中药及天然药物研究所广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

目的基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别对肚痛丸质量进行控制。方法该药物甲醇提取液的分析采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相水(含0.1%甲酸)-甲醇,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;检测波长254 n... 详细信息

目的基于UPLC指纹图谱结合化学模式识别对肚痛丸质量进行控制。方法该药物甲醇提取液的分析采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相水(含0.1%甲酸)-甲醇,梯度洗脱;体积流量0.3 mL/min;柱温40℃;检测波长254 nm。建立UPLC指纹图谱,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)进行分析。结果40批样品中有10个共有峰,相似度均大于0.99,并聚为2类,芸香柚皮苷、香蜂草苷、pipernonaline为主要差异性成分。结论该方法简便快速、重复性好,可为肚痛丸质量标准的制定提供依据。

关键词：肚痛丸 UPLC指纹图谱主成分分析(PCA) 正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)

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沙棘叶醇提物的化学成分与降糖活性研究

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药学学报 2023年第2期58卷 396-404页

作者：闫昌誉丁肇俊李晓敏毛新亮余宗盛王志芳叶健文栗原博李怡芳梁磊何蓉蓉完美(广东)日用品有限公司广东中山528400 广东完美生命健康科技研究院有限公司广东中山528400 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学药学院广东广州510632 教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室暨南大学药学院广东广州510632 广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心暨南大学中医学院广东广州510632

本研究旨在检识沙棘叶提取物(sea buckthorn leaves extract,SBLE)的化学成分并探究其降糖生物活性。通过65%乙醇热回流制备SBLE,经UHPLC-PDA-MS/MS(ultra-high-performance liquid chromatography-photodiode array-mass spectrometry/mass spectrometry)系统分析其化学成分。本研究中的动物实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并已获暨南大学动物实验伦理委员会批准。昆明小鼠通过注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)构建高血糖动物模型,SBLE(1.5 g·kg^(-1))连续灌胃给药5周,检测高血糖小鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与口服葡萄糖耐量。正常昆明小鼠SBLE(1.5 g·kg^(-1))连续灌胃给药10天,给予蔗糖或淀粉负荷,尾静脉取血检测120 min内的血糖变化,并收取小鼠小肠黏膜检测α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,AG)的活性。体外直接将SBLE与酵母来源的AG共孵育检测其对糖苷酶活性的影响。Caco-2细胞经SBLE处理后,通过荧光显微镜和细胞流式术检测细胞对葡萄糖的摄取,并采用实时定量PCR技术检测SGLT1(sodium-dependent glucose transporter 1)和GLUT2(glucose transporter 2)基因的表达。质谱分析共检识了18个化合物,主要类型为鞣质和黄酮。SBLE能降低STZ高血糖小鼠的FBG并增加口服葡萄糖耐量。SBLE可有效抑制正常小鼠由淀粉摄入引起的血糖升高。SBLE对酵母来源AG具有较好的抑制活性(IC_(50)=16.94μg·mL^(-1)),同时能降低正常小鼠小肠黏膜AG的活性,抑制率为15.48%。SBLE(25~100μg·mL^(-1))可剂量依赖性地抑制Caco-2细胞对葡萄糖的摄取,并且SBLE可显著降低SGLT1基因的水平,但不影响GLUT2的表达。本研究建立了SBLE的UHPLC特征指纹图谱,质谱检识了18个化学成分;发现SBLE可通过抑制AG的活性与肠道上皮细胞对葡萄糖的吸收发挥降糖作用。

关键词：沙棘叶化学成分降血糖 α-葡萄糖苷酶糖耐受链脲佐菌素

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基于应激诱导潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒复发的“肝郁化火”证研究进展

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中国中药杂志 2022年第23期47卷 6249-6255页

作者：梁磊姜珊段文君罗卓李文闫昌誉孙万阳李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学中医学院广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632

“肝郁化火”是中医情志致病理论的核心内容之一,广泛存在于各种相关疾病的病理过程中,是情志相关病证病机转变的关键环节。然而,由于缺乏符合中医药作用特点的动物模型,严重影响了“肝郁化火”证的生物医学基础研究,限制了“疏肝泻火... 详细信息

“肝郁化火”是中医情志致病理论的核心内容之一,广泛存在于各种相关疾病的病理过程中,是情志相关病证病机转变的关键环节。然而,由于缺乏符合中医药作用特点的动物模型,严重影响了“肝郁化火”证的生物医学基础研究,限制了“疏肝泻火”等清热中药作用机制的研究进展。在研究中发现“肝郁化火”证的颜面部火热症状的部分病理过程,与情志应激诱发潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex virus-1,HSV-1)的激活复发引起的头面部症状有相通之处,因此提出采用情志应激诱导潜伏HSV-1激活可以建成“肝郁化火”病证结合的动物模型。该文对近年作者课题组及国内外相关文献进行了总结和分析,从情志应激导致潜伏HSV-1复发感染角度来建立“肝郁化火”的实验动物模型,揭示“肝郁化火”病理过程中的效应分子、效应靶标与机制通路,为“肝郁化火”临床常用中药的药效表征方法提供参考和依据。

关键词：肝郁化火情志应激 Ⅰ型疱疹病毒潜伏复发动物模型

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清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1649-1656页

作者：陆钰辉欧阳淑桦翁竞玉刘佩陈新星栗原博李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠... 详细信息

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。

关键词：情志应激清肝泻肺方流感病毒性肺炎氧化应激磷脂过氧化

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Omega-6型多不饱和脂肪酸增加急性心肌缺血损伤“易感性”的机制研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1657-1663页

作者：刘江涵子马晓慧袁天慧孙万阳李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌... 详细信息

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌缺血的动物模型,来探讨PUFA对心肌缺血损伤的影响及其潜在机制。实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并已获暨南大学动物实验伦理委员会批准。实验采用亚油酸(LA)连续灌胃14天后,大剂量腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血以建立动物模型。24 h后,采用小动物超声影像系统检测心脏功能。随后,采集血清及心肌组织样本进行心肌酶、磷脂组学分析、试剂盒含量测定和Western blot检测。心脏功能结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠的左心室射血分数(EF%)和左心室缩短分数(FS%)显著降低,天门冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著增加。磷脂组学分析表明,与ISO组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的PUFA显著增加,且氧化型磷脂酰乙醇胺(ox-PE)的含量变化最为显著。还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)试剂盒测定结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的GSH和NADPH的含量显著降低,ox-PE的产物MDA显著增加。Western blot结果显示,花生四烯酸12/15-脂氧合酶(ALOX15)蛋白表达随缺血造模显著增加,亚油酸负荷后4-羟基壬烯醛(4-HNE)的表达显著增加。本研究结果表明,ALOX15介导的ox-PE产生可能是LA摄入过量加剧心肌缺血损伤“易感性”的关键机制。本实验为PUFA是否可作为一种有效预防冠心病的代替疗法策略提供实验依据,更为冠心病的早期预防策略提供新的干预靶标。

关键词：不饱和脂肪酸心肌缺血易感性花生四烯酸12/15-脂氧合酶脂质过氧化

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情志应激促进肿瘤转移机制的研究进展

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 144-152,后插23页

作者：刘洋吴燕萍罗祥梁磊何蓉蓉广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室广东省粤港澳高校联合实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学广东广州 510632 暨南大学药学院广东广州 510632 广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室广东省粤港澳高校联合实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学广东广州 510632 暨南大学中医学院广东广州 510632

情志应激与多种疾病的"易感性"相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显.在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期... 详细信息

情志应激与多种疾病的"易感性"相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显.在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期更好地运用现代生物学技术来研究情志应激导致的机体病理变化.结合现代医学研究进展,综述了情志应激对肿瘤转移影响的现代生物学调控机制,涉及多靶点和复杂机制,其中神经内分泌系统与免疫系统发挥关键作用.持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和交感神经系统(sympathetic nervous sys-tem,SNS)导致糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)等激素的释放及其受体的激活,进而改变了肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;不仅如此,激活的神经内分泌系统产生的应激激素也能够通过作用免疫系统,影响免疫细胞数量和功能;同时,情志应激诱导的氧化应激状态和肠道菌群失调等,也能造成机体的免疫抑制和炎症反应,从而加剧肿瘤细胞的免疫逃逸和转移.旨在深入研究情志应激与肿瘤转移的关系,为发掘中医药治疗肿瘤靶点和策略提供参考.

关键词：情志应激慢性应激脂质过氧化肿瘤转移综述

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磷脂过氧化在冠心病发病机制中的研究进展

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1121-1127页

作者：马晓慧刘江涵子罗淦清李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054 暨南大学中医学院广东广州510632

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死... 详细信息

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死亡率。大量研究发现,脂质过氧化贯穿于整个冠心病的疾病过程中。为了深入了解脂质过氧化对冠心病发病机制的影响,该文从ALOX15介导的磷脂过氧化角度总结了冠心病的发病进程的作用机制,关注ALOX15抑制剂的作用,为更好地预防、治疗冠心病及其并发症提供新的思路与策略。

关键词：冠心病动脉粥样硬化心肌细胞损伤铁死亡磷脂过氧化 ALOX15

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靶向抗肿瘤药N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的环境友好合成及其透过血脑屏障活性评价

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有机化学 2020年第2期40卷 536-540页

作者：张潮刘志军李艳冰何业谱林晓洪陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广州药本君安医药科技股份有限公司广州510663 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N... 详细信息

利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N-异丙基-4-甲酰基苯酰胺,随后还原胺化得Pcb.最后与N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸缩合得Z-GP-Pcb,总收率49.9%.另外,本研究还建立了体外平行人造膜渗透测血脑屏障(PAMPA-BBB)方法评价Z-GP-Pcb透过血脑屏障(BBB)活性,发现其透膜常数(Pe)为(19.22±4.25)×10^-6cm·s^-1,大于母药Pcb[(11.14±1.34))×10^-6cm·s^-1],具有较高的透过BBB活性.

关键词：药物合成丙卡巴肼药物设计靶向抗肿瘤成纤维细胞激活蛋白α

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何首乌中1个新的黄酮二苯乙烯苷

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中国中药杂志 2020年第5期45卷 1114-1119页

作者：谢秋杰李硕果黄晓君吴振龙叶文才王英暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础和创新药物研究重点实验室广东广州510632 广东药科大学中药学院广东广州510006

广东德庆为何首乌药材的道地产区之一,该研究综合运用大孔树脂(HP-20)、硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)、制备型HPLC等色谱技术,从广东德庆产何首乌的块根中分离得到了1个化合物,并通过理化常数、波谱技术、计算圆二色谱及化学方法鉴定了... 详细信息

广东德庆为何首乌药材的道地产区之一,该研究综合运用大孔树脂(HP-20)、硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)、制备型HPLC等色谱技术,从广东德庆产何首乌的块根中分离得到了1个化合物,并通过理化常数、波谱技术、计算圆二色谱及化学方法鉴定了其结构,为1个新的黄酮二苯乙烯苷,命名为何首乌黄酮茋B(polygonflavanol B,1)。

关键词：何首乌黄酮二苯乙烯苷何首乌黄酮茋B 绝对构型

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