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中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议

作者：吴忠南杨丽张玉波陈能花王国才李药兰暨南大学中药及天然药物研究所暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室

卤地菊(Wedelia prostrata)为菊科蟛蜞菊属植物,又名黄花龙舌草、龙舌三尖刀、黄野蒿等,分布于广东、广西、浙江、台湾等地。全草入药,具有清热解毒的作用,可用于治疗喉蛾、喉痹、白喉、百日咳、肺热喘咳、鼻衄、痈肿、疔疮等症。现临床

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(1aRS,7aRS)-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成

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有机化学 2015年第5期35卷 1033-1039页

作者：许男徽陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

以廉价易得的苯酚和马来酸酐为原料,经直接酰基化、I2催化下分子内关环、环丙烷化、酯化、然后成肟得（1a RS,7a RS）-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成及其系列的衍生物.本研究改进了色酮... 详细信息

以廉价易得的苯酚和马来酸酐为原料,经直接酰基化、I2催化下分子内关环、环丙烷化、酯化、然后成肟得（1a RS,7a RS）-7-羟基氨亚基-1,1a,7,7a-4H-丙环骈[b]色烯-1a-甲酸乙酯及其衍生物的有效全合成及其系列的衍生物.本研究改进了色酮骨架的构建方法,并采用约翰逊–科里–柴可夫斯基反应进行色酮骨架上的环丙烷化反应.所有中间体以及目标产物的结构均由1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证.该路线5步反应的总收率为20.1%-29.5%.

关键词： mGluR调控剂全合成碘鎓离子环丙烷化

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肼解长春碱通过VEGF/VEGFR2和Gas6/Axl信号通路抑制肿瘤血管新生

肼解长春碱通过VEGF/VEGFR2和Gas6/Axl信号通路抑制肿瘤血管新生

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2016医学科学前沿暨第四届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

作者：雷雪萍陈敏锋聂邱林胡坚杨卓振建姚志玲陈河如许男徽黄茂华叶开和白亮亮叶文才张冬梅暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的研究肼解长春碱(DAVLBH)体内外抑制血管新生的作用及其作用机制。方法利用MTT 法、平板划痕法、Transwell 侵袭和管腔形成实验体外评价DAVLBH 对VEGF 和Gas6 诱导的血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和管腔形成影响;大鼠动脉环实验...

目的研究肼解长春碱(DAVLBH)体内外抑制血管新生的作用及其作用机制。方法利用MTT 法、平板划痕法、Transwell 侵袭和管腔形成实验体外评价DAVLBH 对VEGF 和Gas6 诱导的血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和管腔形成影响;大鼠动脉环实验模拟体内评价DAVLBH 对VEGF 和Gas6 诱导的血管新生作用;免疫印迹方法分析DAVLBH 对血管新生相关信号通路蛋白的影响;血管内皮细胞与人脑血管周细胞共培养模型评价DAVLBH对Gas6 诱导周细胞向已形成内皮细胞管腔的聚集作用;构建HeLa 皮下移植瘤模型评价DAVLBH 对肿瘤生长和血管新生的作用;免疫组化和免疫荧光实验检测DAVLBH 体内抑制血管新生作用及其作用机制。

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狗牙花根的生物碱类成分研究

狗牙花根的生物碱类成分研究

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中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议

作者：刘智文丁云汤少男张清华张晓琦叶文才暨南大学药学院中药及天然药物研究所/暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

狗牙花[Ervatamia divaricata (L,) ***]为夹竹桃科(Apocynaceae)狗牙花属植物,又名白狗牙、狮子花、豆腐花等,民间用其根治疗头痛和骨折,其叶有降低血压功能、清凉解热、利水消肿等功效[1].该药用植物资源丰富,广泛栽培于亚洲热带及亚... 详细信息

狗牙花[Ervatamia divaricata (L,) ***]为夹竹桃科(Apocynaceae)狗牙花属植物,又名白狗牙、狮子花、豆腐花等,民间用其根治疗头痛和骨折,其叶有降低血压功能、清凉解热、利水消肿等功效[1].该药用植物资源丰富,广泛栽培于亚洲热带及亚热带地区.前期研究[2]表明,该属植物富含骨架复杂、结构多样的单萜吲哚类生物碱,尤其是依波加因型生物碱.依波加因型生物碱具有良好的抗成瘾[3l、镇痛[4]、抑制乙酰胆碱酯酶[5]等生物活性.因此,我们对狗牙花根的95％乙醇提取物的总生物碱部位进行了系统的化学成分研究,综合运用多种色谱分离技术得到了1 8个单萜吲哚类生物碱,并通过UV、IR、NMR、MS、ECD和单晶X衍射等方法鉴定了这些化合物的结构,分别为15个依波加因型生物碱ervadivanine A(1),ervadivanine B(2),ervadivanine C(3), ervadivanine D(4), voacangine (5), isovoacangine (6), coronaridine(7), 3-oxocoronaridine (8), 3-oxocoronaridine (9), heyneanine (10), 19-epi-heyneanine(11), 7S-coronaridine hydroxyindolenine (12), 7R-coronaridine hydroxyindolenine (13),1 0-methoxy-7S-coronaridine hydroxyindolenine (14)和ervatamine G(15);2个狗牙花型生物碱ervatamine (16)和19,20-dehydroervatamine (17);以及1个白坚木型生物碱(+)-Conoflorine (18).以上化合物中,1～4为新化合物.

关键词：狗牙花化学成分依波加因型生物碱

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灵芝来源的灵芝烯酸B逆转ABCB1介导的HepG2/ADM细胞多药耐药研究

灵芝来源的灵芝烯酸B逆转ABCB1介导的HepG2/ADM细胞多药耐药研究

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2016医学科学前沿暨第四届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

作者：李英杰刘道路杨冬华王晨然徐俊姚楠张晓琦陈哲生叶文才张冬梅暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

化疗是转移性肿瘤和血液恶性肿瘤的主要治疗手段.ABCB1 介导的多药耐药是化疗失败的主要原因.有着多元结构的天然产物是理想的ABCB1 调节物的来源.灵芝烯酸B 是从灵芝中分离出的一类甾烷型三萜化合物，能显著逆转ABCB1 介导的HepG2/ADM...

化疗是转移性肿瘤和血液恶性肿瘤的主要治疗手段.ABCB1 介导的多药耐药是化疗失败的主要原因.有着多元结构的天然产物是理想的ABCB1 调节物的来源.灵芝烯酸B 是从灵芝中分离出的一类甾烷型三萜化合物，能显著逆转ABCB1 介导的HepG2/ADM 细胞对阿霉素、长春新碱、紫杉醇的耐药.

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沙蟾毒精阻滞肝癌细胞于G2/M期的分子机制研究

沙蟾毒精阻滞肝癌细胞于G2/M期的分子机制研究

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2016医学科学前沿暨第四届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

作者：邓丽娟彭群龙王龙海徐俊刘俊珊李英杰卓振建白亮亮胡丽萍陈卫民叶文才张冬梅暨南大学中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的揭示中药蟾酥的主要活性成分沙蟾毒精阻滞肝癌细胞于G2/M 期的分子机制.方法 ①采用细胞流式术检测沙蟾毒精对肝癌细胞HepG2、HepG2/ADM 和Hep3B 细胞周期DNA 含量变化的影响;②运用siRNA 干扰技术沉默p53 基因;③用Co-IP 检测CDK1...

目的揭示中药蟾酥的主要活性成分沙蟾毒精阻滞肝癌细胞于G2/M 期的分子机制.方法 ①采用细胞流式术检测沙蟾毒精对肝癌细胞HepG2、HepG2/ADM 和Hep3B 细胞周期DNA 含量变化的影响;②运用siRNA 干扰技术沉默p53 基因;③用Co-IP 检测CDK1-Cyclin B1 复合物的形成;④采用免疫荧光技术和高内涵技术检测p-Hist.H3 和γH2A.X的表达;⑤ 用Western blot 检测DNA 损伤应答信号通路ATM/ATR-Chk1/Chk2-Cdc25C-CDK1/cyclin B1 中蛋白表达水平的变化;⑥采用彗星实验检测细胞内DNA 的损伤;⑦合成化学生物探针，用共聚焦观察该化合物在细胞核内的定位;⑧运用等温滴定量热法(ITC)评价沙蟾毒精与DNA 结合作用;⑨运用紫外光谱法、圆二色谱法和荧光竞争性实验检测沙蟾毒精对DNA 光谱性质的影响.

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新机制肿瘤血管破坏剂研究

新机制肿瘤血管破坏剂研究

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2016医学科学前沿暨第四届个体化治疗与抗肿瘤药物研究新趋向研讨会

作者：张冬梅暨南大学药学院中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室

血管破坏剂(Vascular disrupting agents,VDAs)选择性靶向肿瘤血管内皮细胞破坏肿瘤血管,导致肿瘤中心大面积坏死,从而发挥显著的抗肿瘤作用,是一类有发展前景的抗肿瘤药物。然而,VDAs 治疗后肿瘤周边存在明显的生存圈,这是肿瘤复发的...

血管破坏剂(Vascular disrupting agents,VDAs)选择性靶向肿瘤血管内皮细胞破坏肿瘤血管,导致肿瘤中心大面积坏死,从而发挥显著的抗肿瘤作用,是一类有发展前景的抗肿瘤药物。然而,VDAs 治疗后肿瘤周边存在明显的生存圈,这是肿瘤复发的重要原因,严重影响了VDAs 的临床疗效与应用。针对目前揭示的VDAs 治疗耐受的机制,在临床前和临床研究中将VDAs 与血管新生抑制剂、细胞毒性药物、放射疗法等联合用药仅能部分缓解肿瘤耐受,并不能消除肿瘤生存圈。我们近期的研究发现,FAPα酶激活式前药可通过选择性靶向肿瘤血管周细胞(特异性FAPα高表达)而破坏肿瘤中心及周围部分的血管,诱导多种裸鼠移植瘤完全萎缩,且无生存圈残留。我们的结果提示周细胞可能是VDAs 治疗耐受的重要原因,FAPα酶激活式前药靶向周细胞破坏肿瘤血管作为一种全新的血管破坏方式可能克服肿瘤对VDAs 治疗耐受问题。

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抗癌药物达卡巴嗪的合成工艺优化

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有机化学 2015年第5期35卷 1161-1165页

作者：肖胜伟刘志军柳杨陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

以廉价易得的甘氨酸为原料,经酯化、甲酰化、脱水、酰氨化得到异氰基乙酰胺,四步总收率42.9%.异氰基乙酰胺与氨基腈在碱性条件下环合得到重要中间体5-氨基-4-咪唑甲酰胺,收率68.2%.随后经重氮化,与二甲胺偶联,得最终产物达卡巴嗪,总收率... 详细信息

以廉价易得的甘氨酸为原料,经酯化、甲酰化、脱水、酰氨化得到异氰基乙酰胺,四步总收率42.9%.异氰基乙酰胺与氨基腈在碱性条件下环合得到重要中间体5-氨基-4-咪唑甲酰胺,收率68.2%.随后经重氮化,与二甲胺偶联,得最终产物达卡巴嗪,总收率22.3%.所有中间体以及目标产物的结构均由1H NMR,13C NMR和ESI-MS确证.合成路线具有原料廉价、反应条件温和、总收率较高等特点,是一条经济实用的合成工艺路线.

关键词：达卡巴嗪工艺优化药物合成抗癌

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伸筋草的化学成分研究

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中草药 2015年第1期46卷 33-37页

作者：李墨娇刘杰张玉波陈能花王国才李药兰暨南大学中药及天然药物研究所中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的研究伸筋草Lycopodii Herba（石松Lycopodium japonicum全草）的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及制备型HPLC等技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果从伸筋草中分离得到13个化合物... 详细信息

目的研究伸筋草Lycopodii Herba（石松Lycopodium japonicum全草）的化学成分。方法利用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱以及制备型HPLC等技术进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果从伸筋草中分离得到13个化合物,其中生物碱类1个,三萜类化合物4个,其他类型化合物8个,分别为白桦脂醇（1）、邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（2）、α-芒柄花素（3）、16-oxo-3α-hydroxyserrat-14-en-21β-ol（4）、3-表伸筋草醇（5）、（24S）-24-甲基胆甾醇（6）、lycopodiin A（7）、毛樱桃烷B（8）、α-玉柏碱（9）、石松醇（10）、千层塔烯二醇（11）、（-）-1-（4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl）-2-（4″-hydroxy-3″-methoxyphenyl）propan-3-ol（12）、13,13-ethylenedioxy-15,16-dinorlabd-7-en-6β-ol（13）。结论其中化合物1、2、6、8、11-13为首次从该植物中分离得到,其中化合物2、6、8、12为首次从该属植物中分离得到。

关键词：石松伸筋草白桦脂醇 α-芒柄花素石松醇千层塔烯二醇

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洋蒲桃枝叶化学成分研究

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中药材 2015年第4期38卷 754-757页

作者：吴泳樟张玉波陈能花王国才李药兰暨南大学中药及天然药物研究所/中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广东广州510632

目的：研究桃金娘科蒲桃属植物洋蒲桃枝叶的化学成分。方法：采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶、制备型HPLC等多种色谱技术分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果：从洋蒲桃枝叶95%乙醇提取物的氯仿部分中分离得到14个化合物... 详细信息

目的：研究桃金娘科蒲桃属植物洋蒲桃枝叶的化学成分。方法：采用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶、制备型HPLC等多种色谱技术分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果：从洋蒲桃枝叶95%乙醇提取物的氯仿部分中分离得到14个化合物,分别鉴定为：熊果醛（1）、白桦脂醇（2）、白桦脂醛（3）、白桦脂酸（4）、羽扇豆醇（5）、β-谷甾醇（6）、5,7-二羟基-6-甲基二氢黄酮（7）、2＇,4＇-二羟基-6＇-甲氧基-3＇-甲基二氢査耳酮（8）、2＇,4＇-二羟基-6＇-甲氧基-3＇-甲基査耳酮（9）、5,7-二羟基-6,8-二甲基二氢黄酮（10）、5,7-二羟基二氢黄酮（11）、2＇,4＇-二羟基-6＇-甲氧基-3＇,5＇-二甲基二氢查耳酮（12）、2＇-羟基-4＇,6＇-二甲氧基-3＇-甲基査耳酮（13）、对羟基苯甲醛（14）。结论：其中,化合物1~4、14为首次从该植物中分离得到。

关键词：洋蒲桃化学成分

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