检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2016年第5期24卷 1594-1597页

作者：陈少华查显丰李扬秋暨南大学医学院血液病研究所广东广州510632 暨南大学第一附属医院检验科广东广州510632 暨南大学再生医学教育部重点实验室广东广州510632

近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的原因,是免疫细胞异常表达一些T细胞免疫抑制受体所介导的T细胞功能耗竭,与肿瘤的发生发展密切相关,而阻断这些免疫负调控受体通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。本文就近年来新近发现的T细胞免疫抑... 详细信息

近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的原因,是免疫细胞异常表达一些T细胞免疫抑制受体所介导的T细胞功能耗竭,与肿瘤的发生发展密切相关,而阻断这些免疫负调控受体通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。本文就近年来新近发现的T细胞免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因-3(LAG3)和B和T淋巴细胞弱化子(BTLA)在血液肿瘤介导T细胞免疫耐受中的作用及其靶向治疗研究进展作一综述,旨在为血液肿瘤的免疫靶向治疗提供新的思路。

关键词：血液肿瘤细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 淋巴细胞活化基因-3 B和T淋巴细胞弱化子靶向治疗

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急性髓性白血病患者异基因造血干细胞移植后γδT细胞免疫功能重建分析

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免疫学杂志 2016年第11期32卷 966-971页

作者：陈洁金真伊王欣玉罗强陈少华杨力建吴秀丽朱康儿李扬秋暨南大学第一附属医院血液科广州510632 暨南大学医学院血液病研究所广州510632 暨南大学再生医学教育部重点实验室广州510632

目的系统分析急性髓性白血病(AML)患者接受异基因造血干细胞移植前后γδT细胞免疫功能重建情况。方法利用反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测12例AML患者移植前后外周血γδT细胞TRGV和TRDV各亚家族的谱系分布情况,进一步应用基因扫... 详细信息

目的系统分析急性髓性白血病(AML)患者接受异基因造血干细胞移植前后γδT细胞免疫功能重建情况。方法利用反转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测12例AML患者移植前后外周血γδT细胞TRGV和TRDV各亚家族的谱系分布情况,进一步应用基因扫描分析各亚家族基因的互补决定区3(CDR3)的克隆性增殖情况。同时,采用实时荧光定量PCR方法对患者外周血γδT细胞的3个TRGV亚家族基因表达水平进行定量检测。收集8例健康成人外周血样作为对照。结果移植前后患者的TRGV亚家族谱系表达以及T细胞克隆性增殖情况无明显变化。移植前患者TRDV亚家族谱系存在明显限制性利用,部分亚家族不表达;其中TRDV3、TRDV4和TRDV8亚家族出现克隆性增殖,而移植后患者γδT细胞的TRDV亚家族谱系限制性利用情况虽有所改善,但TRDV3、TRDV4、TRDV5、TRDV6和TRDV8亚家族仍存在克隆性增殖情况。移植前后患者TRGVⅡ亚家族的表达水平均显著低于正常对照组;移植后患者的TRGV亚家族表达模式(TRGVⅠ>TRGVⅢ>TRGVⅡ)发生了明显改变,以TRGVⅠ亚家族的表达占优势。移植后无发生GVHD患者的TRGVⅠ亚家族的表达水平显著高于发生GVHD患者的TRGVⅠ亚家族的表达水平。结论移植后TRGVⅡ亚家族的免疫重建恢复较慢,且移植后TRGVⅠ亚家族表达水平较高提示较好的γδT细胞免疫重建。移植后克隆性增殖的γδT细胞可能是机体体内相关抗原的刺激下产生的反应性增殖性T细胞。

关键词：异基因造血干细胞移植 γδT细胞免疫重建

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驱铅治疗后铅中毒患者CD3γ和CD3δ及CD3ε链mRNA水平的变化

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细胞与分子免疫学杂志 2016年第4期32卷 508-511页

作者：郭理杏肖彦凯刘思初李萡杨志前张伊利刘薇薇李扬秋暨南大学医学院血液病研究所广东广州510632 再生医学教育部重点实验室广东广州510632 广州市第十二人民医院广东广州510620

目的了解驱铅治疗后铅中毒患者外周血中T细胞受体信号转导分子CD3γ、CD3δ、CD3ε链表达情况。方法采用实时荧光定量PCR分别检测9例健康人及16例铅中毒患者临床上进行驱铅治疗前后外周血单个核细胞中CD3γ、CD3δ、CD3ε链mRNA水平,以... 详细信息

目的了解驱铅治疗后铅中毒患者外周血中T细胞受体信号转导分子CD3γ、CD3δ、CD3ε链表达情况。方法采用实时荧光定量PCR分别检测9例健康人及16例铅中毒患者临床上进行驱铅治疗前后外周血单个核细胞中CD3γ、CD3δ、CD3ε链mRNA水平,以β2微球蛋白(β2M)基因为内参基因,根据相对定量公式2-△Ct×100%计算各基因表达水平。采用Spearman秩相关分析健康人和铅中毒患者驱铅治疗前后CD3γ、CD3δ、CD3ε链mRNA水平相关性。结果铅中毒患者驱铅治疗前后CD3γ链mRNA水平与健康人相比无明显差异;驱铅治疗前后CD3δ链mRNA水平均显著低于健康人,驱铅治疗后CD3δ链mRNA水平较治疗前更低;驱铅治疗前CD3ε链mRNA水平与健康人相比显著升高,驱铅治疗后CD3ε链mRNA水平有所恢复。健康人中CD3γ链与CD3δ链、CD3γ链与CD3ε链、CD3δ链与CD3ε链均无相关性;铅中毒患者驱铅治疗前CD3γ链与CD3δ链,CD3γ链与CD3ε链,CD3δ链与CD3ε链均呈显著正相关,驱铅治疗后仅CD3δ链与CD3ε链呈显著正相关。结论铅中毒患者CD3γ、CD3δ、CD3ε链mRNA水平呈不同趋势的改变,提示铅中毒后对机体免疫系统有一定影响并且在不同基因之间存在差异;驱铅治疗后体内铅负荷降低,CD3δ链表达水平仍然与健康人不同,说明驱铅治疗后机体的免疫功能仍存在异常。

关键词：铅荧光定量PCR CD3γ链 CD3δ链 CD3ε链 mRNA水平

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脂肪源性血管基质成分对皮肤光老化的影响

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中国病理生理杂志 2016年第5期32卷 892-899页

作者：王婧薷陈苑雯李朦李升红廖选张志丹谢光辉刘宏伟暨南大学附属第一医院整形外科广东广州510632 暨南大学生命科学技术学院再生医学教育部重点实验室广东广州510632

目的：观察人脂肪源性血管基质成分（stromal vascular fractions,SVF）对中波紫外线（ultraviolet B,UVB）诱导的裸大鼠皮肤光老化的影响。方法：6周龄裸大鼠随机分为正常对照组及实验组,实验组持续UVB照射8周建立皮肤光老化模型并随... 详细信息

目的：观察人脂肪源性血管基质成分（stromal vascular fractions,SVF）对中波紫外线（ultraviolet B,UVB）诱导的裸大鼠皮肤光老化的影响。方法：6周龄裸大鼠随机分为正常对照组及实验组,实验组持续UVB照射8周建立皮肤光老化模型并随机分为模型组,以及SVF低剂量（low-dose,LD）、中剂量（middle-dose,MD）和高剂量（high-dose,HD）（100μL悬液中的细胞数分别为10~4、10~5和10~6）治疗组;采用酶消化法提取健康女性脂肪组织中的SVF,分别取低、中、高剂量的SVF悬液注射于裸大鼠背部皮下;模型组注射相同剂量的生理盐水,正常对照组不做任何处理;7 d后取材,观察注射部位表皮厚度及结构的改变;28 d后取材观察注射部位真皮厚度及结构的改变。结果：SVF治疗7 d后,中、高剂量治疗组裸大鼠皮肤较实验对照组表皮层厚度减小、角质层比例下降、基底层处于异常增殖状态的细胞核减少（P〈0.05）。治疗28 d后,中剂量及高剂量治疗组Ⅰ型胶原蛋白mRNA相对表达量增加,Ⅲ型胶原蛋白及基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinases-3,MMP-3）mRNA相对表达量下降（P〈0.05）,高剂量治疗组皮肤真皮层厚度增加（P〈0.05）。结论：SVF具有抗皮肤光老化的潜能,有潜在的临床应用价值。

关键词：血管基质成分脂肪源性干细胞光老化

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ITP中T细胞活化信号分子c-Cbl和Cbl-b的表达变化

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2016年第6期37卷 472-475页

作者：钟隽陈少华郁志陆帅谭家雄杨力建李萡李扬秋暨南大学附属第一医院血液科广东广州510632 暨南大学医学院血液病研究所广东广州510632 暨南大学再生医学教育部重点实验室广东广州510632

目的:分析免疫性血小板减少症(ITP)中T细胞活化信号通路相关分子Cbl-b和c-Cbl基因的表达情况.方法:利用SYBR Green实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测18例ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)中Cbl-b和c-Cbl基因的表达水平,20例健... 详细信息

目的:分析免疫性血小板减少症(ITP)中T细胞活化信号通路相关分子Cbl-b和c-Cbl基因的表达情况.方法:利用SYBR Green实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测18例ITP患者外周血单个核细胞(PBMC)中Cbl-b和c-Cbl基因的表达水平,20例健康成人作为对照.结果:ITP组Cbl-b的表达水平(中位数为0.091%)与健康成人组Cbl-b的表达水平(中位数为0.366%)相比,明显降低(P<0.001);而c-Cbl基因在ITP组中的表达水平(中位数为0.372%)与健康成人组的表达水平(中位数为0.298%)相比没有统计学差异,但c-Cbl基因在ITP女性患者样本中的表达水平(中位数为0.236%)明显低于男性患者样本c-Cbl的表达水平(中位数为0.479%)(P=0.039).结论:ITP患者外周血中Cbl-b表达下调,可能是其T细胞免疫异常活化的原因之一.

关键词：免疫性血小板减少症 Cbl-b c-Cbl 基因表达

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miR-214-3p靶向调控CD3ζ基因的研究

miR-214-3p靶向调控CD3ζ基因的研究

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2016第十一届全国免疫学学术大会

作者：肖彦恺郭理杏张逸铠陈少华杨力建李萡李扬秋暨南大学生命科学技术学院发育与再生教育部重点实验室暨南大学医学院血液病研究所暨南大学医学院血液病研究所暨南大学生命科学技术学院发育与再生教育部重点实验室暨南大学医学院血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科

目的：TCR (T cell receptor)是T细胞表面识别抗原的受体，由于其肽链的胞质部分很短，不具备传递抗原刺激信号的能力，必须通过与CD3分子形成TCR/CD3复合物。抗原刺激T细胞后，通过TCR/CD3复合物传递细胞刺激信号，引起T细胞活化、增... 详细信息

目的：TCR (T cell receptor)是T细胞表面识别抗原的受体，由于其肽链的胞质部分很短，不具备传递抗原刺激信号的能力，必须通过与CD3分子形成TCR/CD3复合物。抗原刺激T细胞后，通过TCR/CD3复合物传递细胞刺激信号，引起T细胞活化、增殖从而发挥其生物学功能。

关键词：再生障碍性贫血 CD3ζ microRNA T细胞

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扰乱昼夜节律对小鼠角膜创伤修复的影响

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中国病理生理杂志 2015年第3期31卷 499-504页

作者：刘鹏刘俊薛芸霞宋方王寒晴傅婷夏潮涌李志杰暨南大学再生医学教育部重点实验室广东广州510632 暨南大学医学院眼科研究所广东广州510632 暨南大学医学院组织学与胚胎学教研室广东广州510632

目的:本研究旨在观察昼夜节律对角膜创伤修复的影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,在小鼠角膜中央直径为2 mm的圆形区域,用高尔夫样刀机械性去除其上皮层,使用荧光素钠显色创伤面积,动态观察上皮层修复的动力学,并观察白细胞、血小板和分... 详细信息

目的:本研究旨在观察昼夜节律对角膜创伤修复的影响。方法:选用C57BL/6雄性小鼠,在小鼠角膜中央直径为2 mm的圆形区域,用高尔夫样刀机械性去除其上皮层,使用荧光素钠显色创伤面积,动态观察上皮层修复的动力学,并观察白细胞、血小板和分裂细胞的动态变化。结果:全昼(12 h light/12 h light,LL)和全夜(12 h dark/12 h dark,DD)组角膜创伤修复速率小于对照组(12 h light/12 h dark,LD),表现为再上皮化延迟、上皮细胞数量降低、血管扩张直径增大、白细胞和血小板募集的发生延迟,但白细胞和血小板数目显著增多。结论:扰乱昼夜节律延迟炎症反应的发生,但加剧炎症反应;延迟再上皮化过程,最终显著抑制角膜创伤修复过程。

关键词：角膜昼夜节律创伤修复炎症反应

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基于免疫抑制性受体的血液肿瘤靶向免疫治疗研究

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白血病．淋巴瘤 2015年第8期24卷 449-452页

作者：陈少华查显丰李扬秋暨南大学医学院血液研究所广州510632 暨南大学第一附属医院临床实验室暨南大学再生医学教育部重点实验室

T细胞免疫功能缺陷导致多数血液肿瘤患者不能产生有效的抗肿瘤免疫应答,从而逃避宿主免疫系统的攻击,即肿瘤细胞免疫逃逸.近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的机制之一是CD8＋T细胞的功能耗竭,主要为免疫细胞异常表达程序性死亡分子1（PD-... 详细信息

T细胞免疫功能缺陷导致多数血液肿瘤患者不能产生有效的抗肿瘤免疫应答,从而逃避宿主免疫系统的攻击,即肿瘤细胞免疫逃逸.近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的机制之一是CD8＋T细胞的功能耗竭,主要为免疫细胞异常表达程序性死亡分子1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）等免疫抑制所介导,而阻断此通路可以使T细胞部分或全部恢复功能.文章介绍近年来血液肿瘤中PD-1和CTLA-4及二者在介导T细胞免疫耐受中的作用及其在靶向治疗研究中的进展,为血液肿瘤的免疫靶向治疗提供新的思路.

关键词：血液肿瘤 PD-1 CTLA-4 PD—L1 分子靶向治疗

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Maxadilan对人脂肪干细胞的影响

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中国病理生理杂志 2015年第3期31卷 475-480页

作者：连瑞玲郭晓令郭永龙刘庆陈建苏暨南大学附属第一医院眼科广东广州510632 暨南大学再生医学教育部重点实验室广东广州510632 医学院眼科研究所广东广州510632

目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽Ⅰ型受体(PAC1受体)特异激动剂maxadilan对人脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)的增殖、凋亡和分化潜能的作用。方法:取人脂肪组织通过酶消化法分离培养ASCs。流式细胞术鉴定ASCs表面标志物... 详细信息

目的:探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽Ⅰ型受体(PAC1受体)特异激动剂maxadilan对人脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ASCs)的增殖、凋亡和分化潜能的作用。方法:取人脂肪组织通过酶消化法分离培养ASCs。流式细胞术鉴定ASCs表面标志物,并进行ASCs向成骨成脂定向诱导。CCK-8法和流式细胞术检测maxadilan对ASCs活性的影响。采用波长为254 nm的紫外线(ultraviolet C,UVC)照射ASCs,CCK-8法测定不同剂量的UVC诱导ASCs凋亡后的吸光度。选择剂量为702 J/m2的UVC照射ASCs 24 h后,用流式细胞术和caspase 3和caspase 9试剂盒检测maxadilan对ASCs凋亡的影响。结果:流式细胞术检测表明细胞CD29、CD44、CD59和CD105表面抗原阳性,证实所提取的细胞是ASCs。CCK-8法检测发现80 nmol/L浓度的maxadilan对ASCs促增殖作用最强,流式细胞术分析也证实80 nmol/L maxadilan处理显著促进ASCs的增殖,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与仅被702 J/m2UVC照射的ASCs比较,80 nmol/L maxadilan显著抑制同等剂量UVC照射ASCs所诱导的、与caspase 3和caspase 9活性相关的细胞凋亡,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时,2组细胞成骨和成脂的诱导分化均为阳性。结论:Maxadilan促进ASCs增殖,抑制ASCs凋亡,且不改变细胞向成骨和成脂诱导分化的潜能。Maxadilan有利于ASCs的体外生长与扩增。

关键词： Maxadilan 短波紫外线脂肪干细胞

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miR-214-3p靶向调控CD3ζ基因的研究

miR-214-3p靶向调控CD3ζ基因的研究

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第十一届全国免疫学学术大会

作者：肖彦恺郭理杏张逸铠陈少华杨力建李萡李扬秋暨南大学生命科学技术学院发育与再生教育部重点实验室暨南大学医学院血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科

目的 :TCR(T cell receptor)是T细胞表面识别抗原的受体,由于其肽链的胞质部分很短,不具备传递抗原刺激信号的能力,必须通过与CD3分子形成TCR/CD3复合物。抗原刺激T细胞后,通过TCR/CD3复合物传递细胞刺激信号,引起T细胞活化、增殖从而... 详细信息

目的 :TCR(T cell receptor)是T细胞表面识别抗原的受体,由于其肽链的胞质部分很短,不具备传递抗原刺激信号的能力,必须通过与CD3分子形成TCR/CD3复合物。抗原刺激T细胞后,通过TCR/CD3复合物传递细胞刺激信号,引起T细胞活化、增殖从而发挥其生物学功能。本实验室前期研究发现AA患者中,TCR/CD3复合物中重要组成分子-CD3ζ较健康人表达水平明显升高,提示AA患者中T细胞异常活化可能与CD3ζ有关。越来越多的研究发现转录后调控是影响CD3ζ基因表达的关键因素,CD3ζ3′-UTR在CD3ζ基因的转录后水平发挥重要调控作用。micro RNA(mi RNA)可与基因3′-UTR区域的种子序列结合,靶向调控基因的表达。目前尚未见有关靶向调控CD3ζ表达的mi RNA的报道。因此,本研究将首先筛选和验证靶向调控CD3ζ表达的mi RNA,为今后进一步明确AA患者异常T细胞活化的分子机制提供研究资料。方法 :利用生物信息学软件预测靶向调控CD3ζ基因的mi RNA;利用双荧光素酶报告系统、实时荧光定量PCR以及Western Blot等技术验证筛选出的mi RNA能否靶向调控CD3ζ。结果 :首先通过三个在线生物软件(Target Scan,Pic Tar和micro ***)均预测mi R-214-3p可以与CD3ζ3’-UTR结合,且具有高度保守性;其次,成功构建了包含CD3ζ3’-UTR的双荧光报告重组质粒,将此重组质粒与mi R-214-3p mimic共转染至HEK293T细胞后实验组的荧光素酶活性较对照组下降50%以上(p<0.05);Molt4细胞中过表达mi R-214-3p后,明显抑制CD3ζm RNA表达水平和蛋白水平,抑制mi R-214-3p表达后,明显提高CD3ζ蛋白水平。结论 :首次筛选和验证mi R-214-3p可以与CD3ζ3’-UTR结合靶向调控CD3ζ表达。

关键词：再生障碍性贫血 CD3ζ microRNA T细胞

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