检索结果-内蒙古大学图书馆

中华微生物学和免疫学杂志 2024年第10期44卷 860-870页

作者：吕卓煊胡权洁张凤牛红霞浙江中医药大学基础医学院病原生物与免疫学教研室杭州310053 兰州大学基础医学院兰州730000

尿路感染是由尿路致病性菌引起的感染性疾病,在临床上具有高感染率、高复发率的特点,其中尿路致病性大肠埃希菌是主要的致病菌。该菌具有多种毒力因子,能够在膀胱中黏附定植、入侵和致病。本文以尿路致病性大肠埃希菌为例,从毒力因子、... 详细信息

尿路感染是由尿路致病性菌引起的感染性疾病,在临床上具有高感染率、高复发率的特点,其中尿路致病性大肠埃希菌是主要的致病菌。该菌具有多种毒力因子,能够在膀胱中黏附定植、入侵和致病。本文以尿路致病性大肠埃希菌为例,从毒力因子、与宿主的相互作用、体内持留等方面综述其致病机制,以扩展我们对尿路感染和复发尿路感染发生过程的认识。

关键词：尿路感染尿路致病性大肠埃希菌毒力因子持留菌致病机制

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基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强网络模型

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生物医学工程学杂志 2025年第1期42卷 82-89页

作者：蔡昱东刘雪廖祥周艺广西大学医学院、广西特色生物医药重点实验室广西大学脑与智能研究中心南宁530004 陆军军医大学生物医学工程与医学成像系重庆400038 重庆大学医学院神经智能研究中心重庆400030 陆军军医大学基础医学院神经生物学教研室重庆400038

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号... 详细信息

人脑对语音信息的处理机制对于语音增强技术的研究具有重要启发意义,注意力和侧抑制都是听觉信息处理中的关键机制,可选择性增强特定信息。基于此,本研究提出了一种结合侧抑制机制和反馈式注意力机制的双支U-Net神经网络。含噪语音信号输入第一支U-Net网络后,结果中高置信度的时频单元被选择性反馈,产生的激活层梯度结合侧抑制机制被用于计算注意力图。将该注意力图拼接至第二支U-Net网络,用于指导网络注意力,从而实现对语音信号的选择性增强。我们采用语音质量感知评价等5个指标来评价语音增强效果。与Wiener、SEGAN、PHASEN、Demucs、GRN等5种方法进行横向比较。实验结果发现,本文提出的方法在各类噪声场景下对语音信号的增强能力相较于基准网络在各项指标上提升了18%~21%,特别是在低信噪比条件下的表现显著优于其他方法。基于侧抑制和反馈式注意力机制的语音增强技术在语音增强方面具有重要的潜力,可用于人工耳蜗、助听器等相关临床实践。

关键词：听觉言语语音增强侧抑制注意力卷积神经网络

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结直肠癌肝转移免疫治疗研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第24期51卷 1273-1279页

作者：王昕乔蓉孔胜男杨瑞霞黑悦秦鸿雁陈衍西安医学院西安市710000 空军军医大学西京医院肿瘤科空军军医大学医学遗传与发育生物学教研室

肝转移是评估结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者治疗效果和生存预后的关键影响因素。近年来,免疫疗法通过强化宿主的抗肿瘤免疫反应,已经在多种实体瘤的治疗中展现出良好的潜力,成为转移性或复发性实体瘤治疗的主流选择。基于免疫检... 详细信息

肝转移是评估结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者治疗效果和生存预后的关键影响因素。近年来,免疫疗法通过强化宿主的抗肿瘤免疫反应,已经在多种实体瘤的治疗中展现出良好的潜力,成为转移性或复发性实体瘤治疗的主流选择。基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法在CRC治疗中显示出了安全性和有效性的积极进展,尤其是在错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)型CRC中表现突出。然而,对于肝转移患者而言,其生存预后的改善尚不明显。本文回顾了免疫治疗在CRC肝转移治疗中的应用策略和疗效,并对其未来的发展方向进行探讨和展望。

关键词：结直肠癌肝转移免疫治疗 DNA错配修复缺陷

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多发性硬化三级淋巴结构的研究进展

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解剖学报 2024年第4期55卷 386-392页

作者：刘双马坚妹大连医科大学基础医学院解剖学教研室大连116044

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤... 详细信息

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其病理变化主要包括淋巴细胞浸润、胶质细胞活化、髓鞘脱失和神经退行变等。随着MS进展,外周浸润的免疫细胞通过释放C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)13、CXCL12和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,诱导淋巴细胞集聚在脑脊膜或其覆盖的脑脊髓实质中,形成三级淋巴结构(TLS)。TLS可不依赖外周免疫系统发生强烈的免疫应答,产生致病性淋巴细胞,并持续活化其周围的小胶质细胞和星形胶质细胞,通过释放促炎性细胞因子和趋化因子,导致神经炎症加剧并导致MS症状持续和加重,甚至产生不可逆性的神经损伤,这些均与MS的慢性进展密切相关。我们就TLS在不同类型MS中的发生、分布以及组织结构等方面的研究进展进行综述,为慢性进展期MS的治疗提供新思路。

关键词：多发性硬化三级淋巴结构淋巴细胞中枢神经系统

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适应性免疫应答中T、B细胞教学的共性归纳与特性对比

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：王微郑国旭唐康席文锦郭张燕张瑞空军军医大学基础医学院免疫学教研室

由T细胞及T细胞介导的细胞免疫应答、B细胞及B细胞介导的体液免疫应答两部分组成的适应性免疫应答，是《医学免疫学》本科教学的核心内容。针对现有教学体系中，T、B细胞章节知识点重复、课堂设计重叠等教学难点，本教学团队提出“共性... 详细信息

由T细胞及T细胞介导的细胞免疫应答、B细胞及B细胞介导的体液免疫应答两部分组成的适应性免疫应答，是《医学免疫学》本科教学的核心内容。针对现有教学体系中，T、B细胞章节知识点重复、课堂设计重叠等教学难点，本教学团队提出“共性归纳与特性对比”的创新型教学法，总结T、B细胞在发育分化、重要表面分子、分类与功能以及识别抗原后的活化等方面的共性，并对比了T、B细胞在抗原识别、增殖分化以及应答规律上存在的特点，通过打破知识点在章节之间的界限，从内在的逻辑联系出发，前后呼应、融会贯通，力求在T、B细胞教学中达到更好的课堂效果。

关键词：适应性免疫应答 T细胞 B细胞思维导图

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从我国2016—2020年新药批准情况看新药研发及审批趋势

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中国新药杂志 2023年第4期32卷 386-395页

作者：王文文黄曼丽陈垂雄李晨王陵空军军医大学军事预防医学系卫生统计学教研室

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况，对比美国FDA同期获批新药，解析我国近5年的药物研发趋势，总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势，并结合我国药品行政监督管理法规，分析我国在全球药物研发中的地位作... 详细信息

系统分析2016—2020年国家药品监督管理局(NMPA)新药审批情况，对比美国FDA同期获批新药，解析我国近5年的药物研发趋势，总结我国2016—2020年新药研发和审批趋势，并结合我国药品行政监督管理法规，分析我国在全球药物研发中的地位作用。研究发现，2016—2020年NMPA共批准新药申请(NDA)956个，其中化学药471个，中药235个，生物制药250个，5年间NMPA批准上市新药数量持续增加。与美国FDA申报审批情况相比，我国药品申报数量多，但通过比例较低，一类创新药申报数量较少，批准上市药物的适应证以抗肿瘤、消化系统和抗感染类为主，罕见病和孤儿药研发不足。中国新药批准数量逐年增加，但本土原研新药占比较小，基础研究及转化研究薄弱，新型靶点分子药物研发不够。

关键词：药物研发新药审批新药申请

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发动蛋白及其蛋白超家族的功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第11期51卷 2821-2831页

作者：杨紫雁蒋昭泓周倩仪陈志明南华大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室衡阳421000 国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室长沙410008

发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同... 详细信息

发动蛋白(dynamin)作为一种复杂的多结构域蛋白质,因其在促进内吞囊泡形成和断裂,诱导囊泡从质膜脱离过程中发挥重要功能而广为人知。其经典功能是在网格蛋白介导型胞吞作用中发挥“膜剪刀”的作用,但是由于其结构和功能的多样性,不同同源异构体间具有组织表达和分布差异性,促使其广泛参与细胞内重要的生理过程,因此具有重要的研究价值。近期研究揭示了发动蛋白的一些非经典功能,包括参与调控网格蛋白介导型胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis,CME)的早期阶段、影响肌动蛋白细胞骨架和细胞分裂等。本文主要综述了发动蛋白在CME膜剪切过程中发挥经典功能的最新进展,总结了其非经典功能的挖掘现状,同时阐述了其他发动蛋白超家族蛋白(dynamin superfamily protein,DSP)成员的功能,如抵抗病原体入侵、参与调控线粒体、过氧化物酶体、液泡膜的分裂,以及线粒体、内质网、液泡、过氧化物酶体膜的融合,此外,DSP成员也在调节细胞器间的物质运输,介导细菌胞质分裂和囊泡分泌等方面发挥功能。本综述通过对DSP成员功能的总结和梳理,将为人类疾病相关的分子机制研究提供思路。

关键词：发动蛋白胞吞作用膜剪刀发动蛋白超家族蛋白

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蛋白-O-岩藻糖基转移酶1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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现代预防医学 2024年第12期51卷 2248-2252+2304页

作者：王晓慧李明泰高绿叶郝艳龙冯雪飞翟元芳郭艳琳山西医科大学基础医学院病理教研室山西医科大学基础医学院解剖教研室

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌中蛋白-O-岩藻糖基转移酶1的表达及其临床意义，为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供参考依据。方法通过TCGA、UALCAN数据库和免疫组化技术探讨POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在非小细胞肺癌的表达情况。提取TCGA数据库的临床数据，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用COX比例风险回归模型分析POFUT1 mRNA表达水平对非小细胞肺癌患者预后的影响。结果 POFUT1 mRNA和POFUT1蛋白在肺腺癌和肺鳞癌组织中均高表达(均P<0.05)。肺腺癌中POFUT1 mRNA的表达水平与临床分期相关(P<0.001),肺鳞癌中POFUT1 mRNA的表达与肿瘤直径相关(P<0.001)。COX回归分析结果显示，POFUT1 mRNA高表达(P=0.012)、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移与肺腺癌患者预后相关(均P<0.001),临床Ⅲ-Ⅳ期是肺腺癌患者独立危险因素。肿瘤直径(P=0.001)、临床Ⅲ-Ⅳ期(P=0.006)和POFUT1 mRNA高表达(P=0.049)与肺鳞癌患者预后相关，肿瘤直径大于5cm和POFUT1高表达是肺鳞癌患者独立危险因素。生存分析结果显示POFUT1高表达的非小细胞肺癌患者生存率显著低于低表达患者。结论 POFUT1在非小细胞肺癌组织中高表达，且其高表达与患者不良预后相关，可作为非小细胞肺癌预后评估的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌 POFUT1 生物信息学免疫组织化学预后

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赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 685-695页

作者：林李锐林凯邹海鹰许丽艳李恩民东庚汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院生物信息学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院医学信息学研究中心广东汕头515041 汕头大学医学院广东省沿海高发地区分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院广东汕头515041

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 详细信息

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。

关键词：赖氨酰氧化酶样2 稳定性分子动力学模拟计算预测吉布斯自由能

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双重核酸纸条快速检测单核细胞增生李斯特菌的prfA和hly毒素基因

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 387-394页

作者：刘岩杨建宇周钰娇丁文博张先宇高林然潘蓓珍杨继飞赵云冬北华大学医学技术学院临床生化及分子生物学检验教研室吉林吉林132013

目的基于聚合酶链反应和胶体金技术相结合的双重核酸试纸条方法快速检测单核细胞增生李斯特菌prfA和hly两种毒素基因。方法采用加热煮沸法提取单核细胞增生李斯特菌DNA,以单核细胞增生李斯特菌的prfA和hly为靶基因,分别用6-FAM标记prfA... 详细信息

目的基于聚合酶链反应和胶体金技术相结合的双重核酸试纸条方法快速检测单核细胞增生李斯特菌prfA和hly两种毒素基因。方法采用加热煮沸法提取单核细胞增生李斯特菌DNA,以单核细胞增生李斯特菌的prfA和hly为靶基因,分别用6-FAM标记prfA上游引物5'端,Biotin标记prfA下游引物5'端,Digoxin标记hly上游引物5'端和Biotin标记hly下游引物5'端,建立单核细胞增生李斯特菌的毒素基因检测方法,通过克隆转化、测序分析,克隆阳性对照品,研发试剂盒并对试剂盒特异性、灵敏度、复现性及稳定性进行评价,并通过样品检测对试剂盒进行验证。结果水煮法提取的单核细胞增生李斯特菌浓度为148.81±0.97ng/μL,A_(260)/A_(280)在1.8~2.0范围内;PCR产物经克隆转化、测序对比,与GenBank数据库中基因序列的同源性均为100%;特异性检测,仅单核细胞增生李斯特菌为阳性结果,与金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、蜡样芽胞杆菌无交叉反应;灵敏度检测,最低检测限为10^(-2)ng/μL,比琼脂糖凝胶电泳高10倍;复现性检测,不同实验室不同人员分别对核酸试纸条进行验证,结果一致;稳定性检测,在第6、9、12月对核酸试纸条进行验证,稳定性较好。样品检测结果显示,本试剂盒可准确快速的检出样品中单核细胞增生李斯特菌。结论本剂盒可同时检测单核细胞增生李斯特菌的prfA和hly毒素基因,具有特异性强、灵敏度高、复现性好、稳定性好等优点,对保障食品安全具有现实意义。

关键词：单核细胞增生李斯特菌 prfA hly 双重核酸试纸条

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