检索结果-内蒙古大学图书馆

病毒学报 2025年

作者：张遥马宏炜何进伟张芳琳延安大学延安医学院病原生物学教研室空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室

自2019年12月至今，严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019, COVID-19）疫情蔓延全球，对人类健康和社会经济产生了严重影响。病毒感染后机体可启动以干扰素（Interferon,IFN）为核心的固有免疫应答，而IFN作为一种重要的固有免疫分子，具有抗病毒和调节免疫反应的双重作用。近期研究表明，SARS-CoV-2可通过多种机制逃逸IFN反应，且在IFN应答缺陷或机体产生IFN自身抗体的条件下，COVID-19患者重症率增加、预后差，提示IFN对COVID-19病情转归具有重要调控作用。本综述将重点讨论IFN在SARS-CoV-2感染中的作用及其对疾病预后的影响，为COVID-19的防控和治疗提供理论支持。

关键词： IFN SARS-CoV-2 COVID-19 固有免疫疾病预后

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RBP4、内脂素与GFR相关性分析:中介作用的探究

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中国卫生统计 2023年第5期40卷 699-702,706页

作者：田莹虞哈娜杨华昭全贞玉延边大学医学院预防医学教研室 133000

目的探究视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、内脂素与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性,分析影响过程中的可能中介变量并探讨其中介作用。方法选择2011年延边地区某医院18岁以上健康体检人群共计... 详细信息

目的探究视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、内脂素与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性,分析影响过程中的可能中介变量并探讨其中介作用。方法选择2011年延边地区某医院18岁以上健康体检人群共计969例。分析该人群RBP4、内脂素与GFR的相关性;采用多重线性回归分析GFR与各检测指标之间的关联,筛选可能的中介变量;构建方程模型进行路径分析,并使用自助法(Bootstrapping法)评估中介作用的显著性。结果GFR异常组RBP4、内脂素水平均高于正常组,差异有统计学意义,且RBP4、内脂素与GFR相关。SBP、DBP、HDL、GGT为RBP4、内脂素与GFR影响过程可能的中介变量(P<0.05),路径分析及Bootsrapping法检验中介效应显示SBP、DBP、HDL、GGT在RBP4、内脂素对GFR的影响过程中均起到中介作用。结论RBP4、内脂素与GFR有相关性,且SBP、DBP、HDL及GGT具有中介作用。

关键词： RBP4 内脂素 GFR 路径分析中介效应

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乙醛脱氢酶2改善急性肺损伤小鼠的肺内皮屏障及维持线粒体动力学平衡

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南方医科大学学报 2023年第8期43卷 1388-1395页

作者：王丽娅田美惠李蓉吴越王莎莎吕恒刘忠义于影蚌埠医学院生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医学院流行病与卫生统计学教研室安徽蚌埠233000

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及潜在机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、LPS组、LPS+ALDH2激动剂Alda-1组(LPS+Alda-1)、LPS+ALDH2抑制剂Daidzin组(LPS+Daidzin),15只/组。实验结束后检测肺湿干重比,伊文思蓝(EB)检测渗透量;HE染色和透射电镜观察肺组织病理变化及超微结构改变;ELISA检测血清中4-羟基壬烯醛(4-HNE)的水平,氧化应激试剂盒测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;Westernblot检测ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1以及Nrf2核蛋白和HO-1蛋白的表达。结果与Sham组相比较,LPS组小鼠肺组织湿干重比,EB渗透均增高(P<0.01);肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤严重;4-HNE、MDA含量升高,CAT及SOD活性下降(P<0.01);ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低,而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高(P<0.05,P<0.01);此外,Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均增高(P<0.01)。应用Alda-1干预后,小鼠肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤明显改善(P<0.01);ALDH2、ZO-1、Occludin、OPA1和Mfn2蛋白表达增高,Drp1和Fis1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均上调(P<0.05,P<0.01)。相比LPS+Alda-1组,LPS+Daidzin组肺部通透性增加,线粒体损伤明显;并伴有ALDH2、ZO-1、Occludin、Mfn2、OPA1、Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达降低,Drp1和Fis1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论ALDH2可通过维持线粒体动力学平衡,抑制氧化应激,改善LPS诱导的ALI小鼠肺内皮屏障损伤,其机制可能与Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：乙醛脱氢酶2 脂多糖急性肺损伤肺内皮屏障线粒体动力学 Nrf2/HO-1

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佛手柑内酯延缓骨关节炎软骨细胞衰老

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 262-274页

作者：叶元兰刘恺文潘一鸣郭风劲重庆医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室重庆

目的基于网络药理学、分子对接技术并结合体外实验探讨佛手柑内酯(Bergapten)治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用与机制。方法检索Super-Pred、Swiss Target Prediction、Drug Bank等相关数据库获取佛手柑内酯的功能靶点和OA疾病相... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接技术并结合体外实验探讨佛手柑内酯(Bergapten)治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用与机制。方法检索Super-Pred、Swiss Target Prediction、Drug Bank等相关数据库获取佛手柑内酯的功能靶点和OA疾病相关作用靶点,将靶点通过Venny 2.1.0进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,利用AutoDock Vina软件进行分子对接。在C28/I2细胞中进行体外验证实验,CCK-8检测佛手柑内酯对C28/I2细胞增殖活性的影响,RT-qPCR和细胞免疫荧光检测增殖凋亡、炎症和衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype,SASP)因子的表达情况。使用细胞衰老β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色试剂盒检测SA-β-Gal水平的变化。结果筛选得到145个佛手柑内酯治疗OA的潜在作用靶点。PPI分析发现HSP90AA1、EGFR、HIF1A、PIK3CA 4个潜在核心靶点,且分子对接可形成较稳定的复合物。CCK-8发现,10μmol/L佛手柑内酯处理48 h,C28/I2细胞的存活率最高(P<0.05)。细胞免疫荧光、RT-qPCR和Western Blot实验显示,佛手柑内酯处理后,细胞增殖标志物PCNA、CCND1和CCNE1的表达增加(P<0.05),而凋亡指标Caspase3和BAX的表达降低(P<0.05)。同时,佛手柑内酯处理后,IL-1β诱导的炎性因子IL-6和TNF-α的表达降低,而抗炎因子IL-4和IL-10的表达增加(P<0.05)。SASP因子P16、P21、MMP9和MMP13的表达也显著减少(P<0.05)。Sa-β-Gal染色显示,IL-1β诱导后C28/I2细胞的β-半乳糖苷酶水平显著增加(P<0.05),而佛手柑内酯处理后,β-半乳糖苷酶染色的阳性细胞率显著降低(P<0.05)。结论佛手柑内酯可降低IL-1β刺激的软骨细胞中的SASP因子IL-6、TNF-α、P16、P21、MMP9、MMP13等的表达,从而在延缓OA进展中发挥其抗炎、抗衰老的作用。

关键词：骨关节炎 5-甲氧基补骨脂素网络药理学衰老相关分泌表型

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乳酸调控巨噬细胞功能促进登革病毒2型感染

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 396-405页

作者：胡欢覃燕春黄贞植周璐吴家红商正玲贵州医科大学基础医学院免疫学教研室安顺550025 贵州医科大学基础医学院寄生虫教研室安顺550025

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨... 详细信息

目的探究外源性乳酸对Raw264.7细胞、小鼠骨髓来源巨噬细胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs)及THP-1细胞中登革病毒2型(dengue virus type 2,DENV-2)复制的影响及乳酸与细胞活化之间的关系。方法培养和诱导BALB/c小鼠骨髓中的BMDMs,流式细胞术检测F4/80+CD11b+细胞纯度。qRT-PCR检测不同时间点DENV-2感染BMDMs中葡萄糖转运体1(glucose transporter type 1,GLUT1)、己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、乳酸转运体4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)的mRNA表达水平,比色法检测细胞上清液中乳酸含量。使用CCK-8法评估不同浓度乳酸对Raw264.7细胞、BMDMs及THP-1细胞活力的影响,qRT-PCR检测不同浓度乳酸对不同MOI DENV-2感染细胞中病毒E基因、CD163、TGF-β、CD86、视黄酸诱导基因Ⅰ(retinoic acid-inducible geneⅠ,RIG-Ⅰ)、IFN-β、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)及ISG56的mRNA表达水平,流式细胞术检测CD86和CD206蛋白的表达。结果BMDMs纯度为(87.53±1.66)%。DENV-2(MOI=3)感染BMDMs后,GLUT1 mRNA转录水平在12 h一过性增高,在24 h降低(P<0.05),而HK2 mRNA转录水平在12、24和36 h均高于空白对照组和灭活DENV-2组(P<0.01);DENV-2(MOI=1.5)感染后24 h,MCT4 mRNA转录水平及上清液中乳酸含量均上升(P<0.05)。CCK-8结果显示当乳酸浓度为31.25 mmol/L时,上述3种细胞的活力均大于80%。qRT-PCR结果显示,在MOI=1和2时,35 mmol/L乳酸可增加BMDMs中DENV E基因mRNA的表达水平(P<0.05);在MOI=1.5时,35 mmol/L乳酸上调Raw264.7和THP-1细胞中的DENV E基因mRNA表达水平(P<0.001),以及BMDMs中CD163、TGF-β、RIG-Ⅰ、IFN-β、ISG15和ISG56的mRNA表达水平(P<0.05),下调CD86 mRNA的表达(P<0.05),细胞中CD206蛋白的表达增加(P<0.01),而CD86蛋白的表达下降(P>0.05)。结论本研究发现外源性乳酸能促进DENV-2在人源及鼠源巨噬细胞中的感染,该现象与细胞M2型极化有关。

关键词：乳酸巨噬细胞登革病毒病毒复制 M2型极化干扰素信号通路

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结合导师制的混合教学模式提高医学生对临床解剖学的满意度和学习效果

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中山大学学报(医学科学版) 2024年第6期45卷 853-865页

作者：周丽华李明哲 PrinceLast Mudenda Zilundu 孙诗竹汤地付饶何裕隆中山大学医学院解剖学教研室中山大学附属第七医院中山大学医学院基础与临床医学教学实验室

【目的】为提高学生应用基础学科知识的能力，本研究在中山大学《临床解剖学》课程中，实施结合导师制的混合教学模式改革，旨在探讨基础和临床教师共同承担临床前期课程的有效性，以求获得更完善的教学方式。【方法】参与者共有375名... 详细信息

【目的】为提高学生应用基础学科知识的能力，本研究在中山大学《临床解剖学》课程中，实施结合导师制的混合教学模式改革，旨在探讨基础和临床教师共同承担临床前期课程的有效性，以求获得更完善的教学方式。【方法】参与者共有375名临床医学专业学生，2名解剖老师，49名手术科医生，7名教辅人员。学生分10个小班以每周分两批次上课，每个小班学生、解剖老师、外科医生、教辅人数比例为40:1:2:1。课程结束后使用SurveyPlanet系统收集学生完成的课程体验量表（CEQ）和教学质量评价量表（SEEQ），并从大学评分系统获取学生成绩，以SPSS软件进行数据分析。【结果】CEQ和SEEQ问卷收回率分别为60.3%和54.6%。CEQ分析显示学生对课程总体满意度为7.12分，处于中等水平。目标清晰度、教学质量和通用技能发展等维度反映了学生对课程效果满意，而工作量和评估维度则反映出学生担忧课业过重、考试较难。基于性别差异的分析提示男女学生的评价结果无统计学意义。此外，满意度对学习体验的影响很大，满意度较高的学生对课程内容均持肯定态度（P<0.01）。SEEQ进一步证实了临床解剖学课程受到普遍欢迎，其中学习、热情和个人交流等方面得分较高。开放式问题的调查结果表明，课程在教学方法上存在不一致性、部分考试内容超出教学内容。对比结合导师制混合教学模式改革前后的学习成绩，发现，实行导师制后的学生成绩有所提高。【结论】结合导师制的混合教学模式不仅提高了学生对《临床解剖学》课程的满意度和学习成绩，还提升了学生的学习能力、学习热情和团队合作能力。未来教学改革需要在教学质量控制、教学大纲内容和考试内容一致性方面继续努力。

关键词：混合式学习导师制临床解剖课程满意度课程体验

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不同MMSE评分下阿尔兹海默病发病风险因素的贝叶斯分位数回归联合模型分析

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 395-401页

作者：王廉源杨毅丛慧文王浩桦包绮晗李承圣周立雯丁子琛李艳丽石福艳王素珍潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学教研室山东潍坊261053 潍坊医学院图书馆山东潍坊261053

目的:探讨校正简易精神状态检查(MMSE)评分轨迹后的阿尔兹海默病(AD)发病风险影响因素,阐明不同MMSE评分人群AD发病的风险因素。方法:基于AD神经成像计划数据库收集2005—2016年的随访数据,经筛选后最终纳入425名随访者的随访数据,采用L... 详细信息

目的:探讨校正简易精神状态检查(MMSE)评分轨迹后的阿尔兹海默病(AD)发病风险影响因素,阐明不同MMSE评分人群AD发病的风险因素。方法:基于AD神经成像计划数据库收集2005—2016年的随访数据,经筛选后最终纳入425名随访者的随访数据,采用LASSO方法对变量进行筛选;采用贝叶斯分位数回归模型分析MMSE评分在不同分位数上的影响因素,采用Cox模型和贝叶斯分位数回归联合模型方法分析影响AD发病的主要风险因素。结果:经筛选后,纳入的变量包括白蛋白、总胆固醇和血糖浓度等10个变量。贝叶斯分位数回归联合模型的纵向子模型分析,在MMSE评分的不同分位数处,影响MMSE评分轨迹变化的因素相同,均为白蛋白、血糖浓度、年龄、性别、载脂蛋白E4 (APOE4)基因、种族和教育评分。联合模型的Cox回归子模型分析,种族和APOE4基因在所有分位数上均对AD发病有影响,其中APOE4基因在4个分位数上的风险比分别为2.188 (95%CI:1.775,2.620)、1.751 (95%CI:1.422,2.042)、1.706 (95%CI:1.391,2.102)和2.056 (95%CI:1.439,3.206)。总胆固醇水平和家族史仅在部分分位数上对AD发病有影响。结论:不同MMSE评分分布的人群,AD发病的风险因素不同,影响程度也有差异。有APOE4基因和白种人在不同分位数上均是AD发病的风险因素,总胆固醇水平和家族史仅在部分分位数上是AD发病的风险因素。

关键词：贝叶斯分位数回归联合模型分位数回归模型 Cox模型阿尔兹海默病简易精神状态检查量表风险因素

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单细胞RNA测序数据批次效应校正方法

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 153-156页

作者：王文杰李康谢宏宇哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150086 浙江大学医学院附属妇产科医院

传统的“bulk”RNA测序通过测量一个细胞群中基因的平均表达水平来描述一个组织的整体状态,掩盖了单个细胞的信号及组织内细胞异质性。单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing,scRNA-seq)是近年来新兴的检测技术,通过单个细胞的转录... 详细信息

传统的“bulk”RNA测序通过测量一个细胞群中基因的平均表达水平来描述一个组织的整体状态,掩盖了单个细胞的信号及组织内细胞异质性。单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing,scRNA-seq)是近年来新兴的检测技术,通过单个细胞的转录图谱分析其分子状态[1],在描绘细胞微环境,阐述相关生物学机制,识别新的治疗靶点等方面取得了前所未有的进展[2]。scRNA-seq数据通常由多批次实验数据整合而成,批次效应主要来源于实验数据的获取时间、操作人员、试剂批次、设备及检测技术平台等方面。批次效应可能是高度非线性的,它的存在使得下游分析复杂化,结果难以解释。因此,有效地移除scRNA-seq数据批次效应至关重要。

关键词：批次效应分子状态生物学机制细胞微环境数据整合细胞群校正方法整体状态

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人脑血管周围色素的性质探究及其与年龄和性别及脑区的相关性

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重庆医科大学学报 2024年第12期49卷 1525-1532页

作者：朱颖琳陈泽宇陈懿璇肖旭东吕俊耀于晓军汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouc... 详细信息

目的:鉴别不同个体的脑血管周围色素(cerebral vascular pigment,CVP)的性质,并探索其与年龄、性别、脑区的相关性。方法:选取146例法医尸检案例的脑组织,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin stain,HE)、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、苯酚酒精(alkylphenol ethoxylate,APE)去除福尔马林颗粒染色法、高锰酸钾/草酸(potassium permanganate/oxalic acid,PPO)去除黑色素染色法、硫酸亚铁染色法、Schmorl染色法以及酪氨酸酶相关蛋白1(tyrosinase related protein 1,TRP-1)免疫组化染色法对CVP进行性质分析。采用SPSS 26.0软件进行统计分析,利用卡方检验分析不同性别、年龄和脑区之间的CVP检出情况。结果:CVP在HE染色法、普鲁士蓝染色法、改良Fouchet胆色素染色法、APE去除福尔马林颗粒染色法中均呈棕黄色,在PPO去除黑色素染色法中成功被去除,在硫酸亚铁染色法和Schmorl染色法中呈墨绿色、黑色改变,在TRP-1免疫组化染色法中呈红色阳性结果。不同年龄组之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),呈增龄性加重改变;在不同部位脑组织之间,CVP检出率差异有统计学意义(P<0.001),顶叶的检出率远高于额叶、颞叶、枕叶;而不同性别之间的CVP检出率差异无统计学意义(P>0.050)。结论:CVP为黑色素,我们希望通过探讨它潜在的来源和功能,为神经系统的相关科学研究提供参考依据,促进神经科学尤其是神经病理学的发展。

关键词：特殊染色组织学染色脑血管色素沉着黑色素神经病理学病理学

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小鼠丘脑连结核至背侧和腹侧海马通路的形态学特征

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神经解剖学杂志 2024年第6期40卷 663-672页

作者：吕思婷刘园坤王淑敏任淑婷马思聪陈晶李宝莉史娟延安大学医学院病原生物学教研室延安716000 空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032 延安大学医学院解剖学教研室延安716000

目的:观察丘脑连结核(Re)向背侧海马(dHC)和腹侧海马(vHC)投射通路的神经解剖学特征。方法:向正常C57BL/6小鼠Re内注入顺标SV40病毒观察下游投射靶区,全脑评估海马通路的投射强度。向全海马(wHC)、dHC或vHC分别注入荧光金(FG),观察Re内... 详细信息

目的:观察丘脑连结核(Re)向背侧海马(dHC)和腹侧海马(vHC)投射通路的神经解剖学特征。方法:向正常C57BL/6小鼠Re内注入顺标SV40病毒观察下游投射靶区,全脑评估海马通路的投射强度。向全海马(wHC)、dHC或vHC分别注入荧光金(FG),观察Re内逆标神经元及FG与钙网膜蛋白(CR)的双标神经元分布。结果:将SV40病毒注入Re,可以在全脑18个脑区观察到顺标纤维和终末。其中,海马纤维主要分布于背侧和腹侧腔隙分子层,荧光强度居全脑第2位。将FG注入海马,观察到向wHC投射的逆标神经元密集分布于Re核团吻尾全段,腹内侧较多,FG^(+)CR^(+)双标神经元占FG逆标神经元的(47.47±0.07)%,占CR^(+)神经元的(67.13±0.10)%;向dHC投射的逆标神经元主要分布于Re的背外侧,比较稀疏,FG^(+)CR^(+)双标神经元占FG逆标神经元的(24.11±0.06)%,占CR^(+)神经元的(32.99±0.19)%;向vHC投射的逆标神经元主要分布于Re的腹内侧部,FG^(+)CR^(+)双标神经元占FG逆标神经元的(49.55±0.03)%,占CR^(+)神经元的(69.14±0.12)%。结论:海马是Re下游的重要投射靶区,Re向dHC与vHC投射的神经元在分布、FG^(+)CR^(+)双标神经元的比例方面均有差异,可能反映了两条通路在生理和病理功能方面的不同。

关键词：丘脑连结核海马重组腺相关病毒荧光金钙网膜蛋白小鼠

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