检索结果-内蒙古大学图书馆

大鼠过劳死模型的建立及基于模型的能量代谢和氧化应激的蛋白质组学和代谢组学分析

生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1935-1949页

作者：李嘉敏苏锐冰于晓军郑永霞嘉兴大学医学院嘉兴314001 汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,... 详细信息

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,随机分为对照组和实验组,对照组大鼠给予正常饲养和休息;实验组大鼠进行了7天的负重游泳和睡眠剥夺。过劳建模过程中死亡的为猝死组(D),存活的为存活组(S)。期间监测大鼠生理功能指标的变化,包括心电图和呼吸。存活组大鼠于第7天时断颈处死。取各组大鼠的心尖组织,进行蛋白质消化、iTRAQ标记和定量数据分析以确定差异表达蛋白(DEP)。此外,还进行GC-MS分析以鉴定差异代谢物。对疲劳组和过劳死组共同的差异代谢物和蛋白质进行整合分析,构建相关代谢通路网络。结果线粒体氧化磷酸化、支链氨基酸分解、溶酶体自噬等模块功能增强,这些变化为过劳状态下的心脏提供了更多的ATP。此外,过氧化物酶体代谢和高铁血红素转移到血红素结合蛋白途径被发现上调,突显了氧化应激和血红蛋白代谢在过劳死模型中的潜在影响。蛋白质组学结果还提示,在急性过劳死的不同时期,可能发生了代谢的重编程。结论代谢重编程可能为心脏提供足够的能量,缓解过度劳累和疲劳对心脏细胞的氧化应激和损伤。这些发现揭示了心脏对过劳死的反应机制,为进一步研究过劳死奠定了基础。

关键词：过劳死蛋白质组学代谢组学大鼠模型疲劳

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三酰甘油葡萄糖指数变异性与新发高尿酸血症相关性的队列研究

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中华内分泌代谢杂志 2025年第2期41卷 99-105页

作者：贾秋越陈静锋王佑翔王琳丁素英郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 郑州大学第一附属医院健康管理中心郑州450052

目的评估三酰甘油葡萄糖(TyG)指数水平及变异性与新发高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)风险的相关性。方法选取在郑州市某三级医院体检中心接受随访且依从性良好者1583例,通过收集受试者连续3年健康体检的TyG指数值计算TyG指数平均值(TyG-... 详细信息

目的评估三酰甘油葡萄糖(TyG)指数水平及变异性与新发高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)风险的相关性。方法选取在郑州市某三级医院体检中心接受随访且依从性良好者1583例,通过收集受试者连续3年健康体检的TyG指数值计算TyG指数平均值(TyG-mean)和变异性指标,包括标准差(TyG-SD)、变异系数(TyG-CV)以及调整后的标准差(adj-TyG-SD)。采用Cox比例风险回归模型评估TyG指数变异性与新发HUA风险的关系;采用限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)检验不同TyG指数与HUA的剂量反应关系。结果3年随访期结束,共146例受检者新发HUA,HUA组的TyG-mean及TyG指数变异性指标均高于正常组(P<0.05)。Cox比例风险回归模型校正多种混杂因素后显示,TyG-SD、TyG-CV、adj-TyG-SD每增加一个标准差σ,HUA的发生风险分别增加1.23倍(95%CI 1.06~1.43)、1.22倍(95%CI 1.05~1.42)、1.26倍(95%CI 1.08~1.45)。RCS显示,adj-TyG-SD和HUA发生风险呈非线性相关(P<0.05),当HR为1时,其临界值为0.55。结论TyG指数变异性增加HUA发生风险,其中adj-TyG-SD与HUA发生风险相关性最高。

关键词：三酰甘油葡萄糖指数变异性高尿酸血症队列研究

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移动医疗干预在男男性行为人群中的应用研究进展

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中华疾病控制杂志 2022年第7期26卷 845-850页

作者：李敏徐郑成黄昊庄勋南通大学公共卫生学院流行病学教研室南通226019

近年来随着移动通信技术的快速发展,移动医疗在健康服务与公共卫生领域得到了广泛的应用,在AIDS预防控制方面也展现出巨大潜力。本文通过综述移动医疗用于MSM人群的干预,分析高危行为的变化,评价移动医疗在AIDS防控中的作用和意义。

关键词：移动医疗艾滋病男男性行为者

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奶牛养殖场环境中耐药基因bla_(NDM)的分布和传播特性分析

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郑州大学学报（医学版） 2023年第6期58卷 828-835页

作者：马妍陈帅印丁冬王亚朱静媛郑州大学公共卫生学院环境卫生学教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001

目的:了解奶牛养殖场环境中耐药基因bla_(NDM)的分布情况及传播特性。方法:采用PCR法从河南省焦作市某地2个奶牛养殖场的奶牛养殖场饲养环境、动物(鼻拭子、粪便)和工人(咽拭子、粪便)样本中检测并分离bla_(NDM)阳性菌株,对bla_(NDM)基... 详细信息

目的:了解奶牛养殖场环境中耐药基因bla_(NDM)的分布情况及传播特性。方法:采用PCR法从河南省焦作市某地2个奶牛养殖场的奶牛养殖场饲养环境、动物(鼻拭子、粪便)和工人(咽拭子、粪便)样本中检测并分离bla_(NDM)阳性菌株,对bla_(NDM)基因阳性大肠杆菌进行系统进化群、多位点序列分型、耐药表型和耐药基因分析;通过接合试验验证bla_(NDM)基因的可转移性;质粒稳定性试验分析携带bla_(NDM)基因的质粒在宿主细菌中的稳定性。结果:bla_(NDM)基因在奶牛场的总检出率为35.5%,成年母牛中bla_(NDM)基因的阳性检出率高于犊牛(P<0.001),从动物和工人粪便共分离出17株bla_(NDM-5)阳性大肠杆菌,bla_(NDM-5)阳性大肠杆菌属于系统进化群A群(11.8%)和B1群(88.2%),存在3种不同ST型(ST_(48)、ST_(n-1)、ST_(n-2))。17株bla_(NDM-5)阳性大肠杆菌均是多耐药菌株。所有菌株的bla_(NDM)基因位于接合性质粒,可以通过质粒接合转移至受体菌株中,且经过36代无抗培养后仍能在宿主细菌中稳定存在。结论:bla_(NDM)基因在奶牛养殖场流行率较高,主要的细菌宿主是大肠杆菌,且bla_(NDM)基因可通过质粒的接合转移进行水平传播。

关键词：奶牛养殖场大肠杆菌 bla_(NDM)基因多位点序列分型药敏试验

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不同年龄和青春发育阶段与青春期女性甲状腺功能指标参考区间的关联

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复旦学报（医学版） 2024年第4期51卷 566-573页

作者：蔡逸舟何丹丹王莹莹刘小华徐晓莉董琳娟刘念俞丹丹王娜上海市闵行区疾病预防控制中心上海201101 复旦大学公共卫生学院流行病学教研室上海200032

目的探讨青春期女性主要甲状腺功能指标与年龄、青春发育阶段的关联性以及与成人参考区间的差异。方法在2017年10—11月、2019年1—3月于上海市闵行区、江苏省海门市、浙江省玉环市、浙江省德清县各选定1所初中,将4所初中共791名女生纳... 详细信息

目的探讨青春期女性主要甲状腺功能指标与年龄、青春发育阶段的关联性以及与成人参考区间的差异。方法在2017年10—11月、2019年1—3月于上海市闵行区、江苏省海门市、浙江省玉环市、浙江省德清县各选定1所初中,将4所初中共791名女生纳入研究,对研究对象进行体格检查以及甲状腺激素水平检测;采用《青春发育事件自我评定量表》评价青春发育分期。分别于2年后随访,调查内容一致。评估11~15岁5个年龄组甲状腺功能水平,计算95%CI,采用混合线性模型分析年龄及青春期发育阶段对激素水平的影响。结果青春期女性促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)的参考区间与成人存在较大差异,错分率为2.98%~5.17%。在校正了BMI、腰围后,年龄、青春发育分期以及年龄与青春发育分期的交互作用均存在统计学差异(P均<0.05),TSH水平在青春发育完成前受年龄影响较大,12岁组水平高于11岁组(P=0.0012)和13岁组(P<0.0001);FT3水平在青春发育晚期随年龄变化较大,在13岁时的水平显著高于11、12岁(P<0.0001),在13岁后逐渐下降(P<0.0001);而FT4的水平在11~15岁总体上受年龄影响较小,13~15岁的水平略高于11~12岁(P<0.0001)。结论青春期女性的甲状腺功能指标TSH、FT3、FT4水平均与成人存在较大的差异,受年龄、青春期发育程度的影响有所不同,有必要进一步完善年龄和青春发育时期特定甲状腺指标参考区间。

关键词：青春期女性甲状腺激素参考区间

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TAP1基因多态性与结核病易感关联性的家系病例对照研究

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现代预防医学 2022年第12期49卷 2135-2142页

作者：廖寅谦张开漩胡宽骆嘉泽邹频昂罗芳罗丹汪保国广东药科大学公共卫生学院流行病学教研室

目的分析结核病多发家系中TAP1基因rs1135216和rs1057141位点单核苷酸多态性和环境因素与结核病患病的关联，为结核病防治提供理论依据。方法从广东省结核病防治单位纳入结核病多发家庭患者，同病例组有血缘关系的作为家庭密切接触者... 详细信息

目的分析结核病多发家系中TAP1基因rs1135216和rs1057141位点单核苷酸多态性和环境因素与结核病患病的关联，为结核病防治提供理论依据。方法从广东省结核病防治单位纳入结核病多发家庭患者，同病例组有血缘关系的作为家庭密切接触者，另取同期体检的健康人群作为健康对照，共413人纳入本次研究。采用家系病例对照研究方法，通过自行设计的问卷，收集研究对象的一般人口学特征、行为危险因素以及环境因素。采用χ2检验进行单因素分析及Hardy-Weinberg遗传平衡检验，多因素条件logistic回归模型用于分析各因素与结核病患病的关联。应用Haploview软件对两位点进行连锁不平衡分析和单倍型构建。采用GMDR分析基因-基因、基因-环境交互作用对结核病患病的影响。结果共纳入413名研究对象，其中结核病患者（TB）133人，健康对照者（HC）173人，家庭密切接触者（HHC）107人。显性模型分析结果显示，携带CT-CC基因型是结核病患病的危险因素，在HHC组和HC组中，其患病风险分别是携带TT基因型的2.409倍（95%CI:1.377～4.214）和2.014倍（95%CI:1.249～3.247）。单体型分析结果显示，C-T单体型可能是肺结核患病的保护因素。GMDR分析结果显示，基因-基因交互作用在TB组和HC组间的最优模型是rs1135216单因子模型（P<0.05,CVC=10/10,TA=0.579）；基因-环境交互作用在TB组和HHC组中，最优模型为rs1135216位点、性别、年龄和文化程度四因子模型（P<0.05,CVC=10/10,TA=0.651）；在TB组和HC组中，最优模型为rs1135216位点、文化程度、BMI、居住环境潮湿与否和环境卫生五因子模型（P<0.05,CVC=8/10,TA=0.655）。结论TAP1基因rs1135216位点与结核病患病风险相关，且宿主-环境因素对结核病的发生发展起着重要的作用。

关键词：结核病抗原处理相关转运蛋白基因多态性

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2型糖尿病患者使用二甲双胍与缺血性脑卒中发病风险的队列研究

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北京大学学报（医学版） 2023年第3期55卷 456-464页

作者：于欢杨若彤王斯悦吴俊慧王梦莹秦雪英吴涛陈大方武轶群胡永华北京大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学)北京100191

目的:探索2型糖尿病患者中使用二甲双胍与缺血性脑卒中发生风险的关联。方法:基于“北方农村地区居民常见慢性非传染性疾病家系队列”工作,采用队列研究设计,选取北京市房山区2625例2型糖尿病患者,按照进入队列时是否使用二甲双胍,利用... 详细信息

目的:探索2型糖尿病患者中使用二甲双胍与缺血性脑卒中发生风险的关联。方法:基于“北方农村地区居民常见慢性非传染性疾病家系队列”工作,采用队列研究设计,选取北京市房山区2625例2型糖尿病患者,按照进入队列时是否使用二甲双胍,利用Cox比例风险回归模型比较不同组别随访过程中缺血性脑卒中的发生情况。使用二甲双胍的研究对象首先与所有未使用二甲双胍者进行比较,然后进一步分别与未使用降糖药者及使用其他降糖药者进行比较。结果:纳入的2型糖尿病患者平均年龄为(59.5±8.7)岁,男性占41.9%。中位随访时间为4.5年,共发生84例缺血性脑卒中,粗发病率为6.4(95%CI:5.0~7.7)/1000人年。研究对象中有1149例使用二甲双胍,1476例未使用二甲双胍(其中593例使用其他降糖药物,883例未使用降糖药物)。与未使用二甲双胍者相比,使用二甲双胍者发生缺血型脑卒中的风险比(hazard ratio,HR)为0.58(95%CI:0.36~0.93;P=0.024)。与使用其他降糖药组相比,HR为0.48(95%CI:0.28~0.84;P<0.01);与未使用降糖药组相比,HR为0.65(95%CI:0.37~1.13;P=0.13)。在≥60岁患者中,与所有未使用二甲双胍者及使用其他降糖药者比较,二甲双胍与缺血性脑卒中的关联具有统计学意义(HR:0.48,95%CI:0.25~0.92;P<0.05)。在血糖控制良好的患者中,二甲双胍使用和较低的缺血性脑卒中发病率相关(HR:0.32,95%CI:0.13~0.77;P<0.05);在血糖控制不良的患者中,该关联均无统计学意义(HR:0.97,95%CI:0.53~1.79;P>0.05);血糖控制与二甲双胍的使用对缺血性脑卒中的发生存在交互作用(P_(交互)<0.05)。结论:在我国北方农村2型糖尿病患者,尤其是在老年糖尿病患者中,二甲双胍的使用和较低的缺血性脑卒发病风险相关;血糖控制水平和二甲双胍使用对缺血性脑卒中的发生可能存在交互作用。

关键词：队列研究二甲双胍缺血性脑卒中 2型糖尿病

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谷氨酰转肽酶轨迹与新发代谢综合征相关性的队列研究

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中华内分泌代谢杂志 2023年第2期39卷 112-117页

作者：王佑翔陈静锋闫肃李姣艳刘豪爽秦迁李田田丁素英郑州大学第一附属医院健康管理中心 450052 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室 450001

目的探索谷氨酰转肽酶(GGT)轨迹与新发代谢综合征的相关性,为代谢综合征的防治提供科学依据。方法以郑州市健康体检人群中符合入选标准的3209例观察对象组成研究队列,采用R LCTMtools程序将随访前GGT水平确定3个不同的GGT轨迹组,分别为... 详细信息

目的探索谷氨酰转肽酶(GGT)轨迹与新发代谢综合征的相关性,为代谢综合征的防治提供科学依据。方法以郑州市健康体检人群中符合入选标准的3209例观察对象组成研究队列,采用R LCTMtools程序将随访前GGT水平确定3个不同的GGT轨迹组,分别为低稳定组、中稳定组、高稳定组,用Cox比例风险回归模型分析不同GGT轨迹与新发代谢综合征的相关性。结果2020年随访结束时代谢综合征累积发病率为7.0%,低稳定组、中稳定组、高稳定组代谢综合征的发病率分别为3.9%、11.4%、15.0%,呈增长趋势(P<0.001);Cox比例风险回归模型调整多种混杂因素后,总人群中稳定组、高稳定组代谢综合征发病风险均升高;男性人群高稳定组代谢综合征发病风险为低稳定组的1.67倍(95%CI 1.07~2.60),女性人群中稳定组代谢综合征发病风险为低稳定组的3.29倍(95%CI 1.14~9.53)。结论GGT纵向轨迹水平升高是新发代谢综合征的危险因素,总人群代谢综合征的发生风险随着长期GGT水平的升高而增加。建议男性和女性分别将长期GGT水平维持在28 U/L和14 U/L左右,以实现早期预防代谢综合征的目的。

关键词： γ-谷氨酰转肽酶轨迹代谢综合征队列研究危险因素

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NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用

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现代预防医学 2024年第10期51卷 1852-1859+1871页

作者：潘芸王洁张文平张英英山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用。方法选取48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为4组：对照组(CON)、抑制剂组(lithium chlo-ride, LiCl)、睡眠剥夺组(sleep deprivation, SD)和睡眠剥夺... 详细信息

目的探讨NF-κB/NLRP3信号通路在急性睡眠剥夺致小鼠焦虑抑郁样行为中的调控作用。方法选取48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，随机分为4组：对照组(CON)、抑制剂组(lithium chlo-ride, LiCl)、睡眠剥夺组(sleep deprivation, SD)和睡眠剥夺+抑制剂组(SD+LiCl),每组12只。采用多平台水环境改良法(modified multiple platform method, MMPM)构建小鼠急性睡眠剥夺模型，利用高架十字迷宫实验、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验评估小鼠焦虑抑郁样行为学改变，HE染色观察小鼠海马组织病理学改变，RT-PCR法检测小鼠核因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein3,NLRP3)的mRNA表达。结果与CON组相比，SD组小鼠体重、海马重量、海马脏器系数均显著降低(F=0.452,P=0.006;F=6.553,P=0.009;F=1.428,P=0.001)。在旷场实验中，与CON组相比，LiCl组进入中心区域次数无统计学差异(F=5.084,P=0.744),SD组显著减少(F=0.028,P=0.017)。在高架十字迷宫实验中，与CON组相比，LiCl组进入开放臂时间无统计学意义(F=0.09,P=0.113),SD组显著减少(F=0.085,P=0.011)。强迫游泳实验结果显示，与CON组相比，LiCl组小鼠不动时间无统计学差异(F=3.422,P=0.260)。悬尾实验表明，与CON组相比，SD组悬尾不动时间显著增加(F=11.218,P=0.005)。HE染色结果显示，与CON组相比，SD组以及SD+LiCl组小鼠海马组织均出现显著病理学改变。RT-PCR结果表明，与CON组相比，LiCl组NF-κB和NLRP3的mRNA表达无统计学差异(F=4.629,P=0.147;F=15.555,P=0.107),而SD组均显著增高(F=6.969,P<0.001;F=15.833,P=0.017)。结论 NF-κB/NLRP3通路可能在SD致小鼠焦虑抑郁样行为的发生过程中发挥调控作用。

关键词：急性睡眠剥夺焦虑样行为抑郁样行为 NF-κB/NLRP3通路氯化锂

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真实世界中2型糖尿病患者二甲双胍联用西格列汀的心血管安全性

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 424-430页

作者：刘佐相陈晓薇赵厚宇詹思延孙凤北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 重大疾病流行病学教育部重点实验室(北京大学) 北京100191 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100191 海南省真实世界数据研究院海南琼海571437

目的:评估真实世界中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者在二甲双胍治疗基础上联用西格列汀对心血管不良事件的发生风险的影响。方法:使用来自宁波市鄞州区域健康信息平台的真实世界数据,选取2017年1月1日至2022年12月31日期... 详细信息

目的:评估真实世界中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者在二甲双胍治疗基础上联用西格列汀对心血管不良事件的发生风险的影响。方法:使用来自宁波市鄞州区域健康信息平台的真实世界数据,选取2017年1月1日至2022年12月31日期间,在平台中具有诊疗记录的T2DM患者。根据其用药情况,将其分二甲双胍联用西格列汀组(联用组)以及二甲双胍单用药组(单用组)。根据用药索引日期构建一系列回顾性队列,并使用倾向性评分匹配,将可能与结局有关的基线协变量纳入模型,用单用组研究对象匹配联用组研究对象,以增加组间基线特征的可比性,构建最终的回顾性队列。随访终止时间为结局发生、死亡或者是研究结束时间(2022年12月31日),以先发生者为准。观察结束后使用Cox比例风险模型估算两组间三点主要心血管不良事件(3-point major adverse cardiovascular events,3P-MACE)复合结局(心血管死亡、心肌梗死、卒中)以及各次要结局发生的风险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果:倾向性评分匹配前,联用组基线使用胰岛素、α糖苷酶抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2I)、格列奈类降糖药的患者比例大于单用组,且联用组基线空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)与糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)水平高于单用组。在倾向性评分匹配后,联用组和单用组各纳入5416例研究对象,组间基线特征均得到有效平衡。两组3P-MACE的发病密度分别为6.41/100人年和6.35/100人年。与单用组相比,联用组3P-MACE发生风险不增加也不降低(HR=1.00,95%CI:0.91~1.10)。次要结局比较,联用组患者心血管死亡发生率低于单用组(HR=0.59,95%CI:0.41~0.85),未发现二甲双胍联用西格列汀与心肌梗死和卒中发生风险的关联(HR=1.12,95%CI:0.89~1.41;HR=0.99,95%CI:0.91~1.12)。结论:在我国宁波市鄞州区T2DM患者中,与单用二甲双胍相比,二甲双胍联用西格列汀治疗可能降低心血管死亡的发生风险,且不增加或减少总体心血管事件发生风险,研究结果可为西格列汀的心血管安全性评价提供真实世界证据。

关键词：真实世界研究心血管安全性 Cox比例风险模型西格列汀

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