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乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 98-107页

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510630

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对... 详细信息

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对活性氧(ROS)进行检测,使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量;采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY^(581/591)检测脂质过氧化;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型,同时使用RUC外用治疗,第12个周期后安乐死大鼠,通过苏木素-伊红(HE)染色观察乳腺组织病理学改变,使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe^(2+)和MDA含量;通过免疫组化法(IHC)和Western blot检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果:与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞活性明显降低(P<0.05),具有浓度依赖性,24 h半数抑制浓度(IC50)为2.23%;与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞活性明显提高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞克隆形成率明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞克隆形成率明显增高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显增高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显增高(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GSH水平明显增高(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显降低(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。在体内实验中,与基质组比较,RUC组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善,乳腺导管扩张程度低且导管排列有序,未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Fe^(2+)和MDA水平明显增高(P<0.05)。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:RUC可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,提高Fe^(2+)积累并通过脂质过氧化反应诱导BPL细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)

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组织蛋白酶K对牙周炎发展和牙周再生的影响

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中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 388-393页

作者：毛炜婷张若琪赵玥雯黄珊暨南大学附属第一医院口腔医院暨南大学口腔交叉学科临床研究平台暨南大学口腔医学院广东广州510632

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破... 详细信息

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破骨细胞活性。CTSK的表达水平随牙周炎症的发展而改变。牙周炎病变组织中Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)表达上调,病原体相关分子模式的生物大分子与对应的TLRs受体结合并启动下游免疫途径,促进核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)依赖性破骨细胞增多及CTSK的大量表达。通过调控CTSK可以实现对牙槽骨吸收过程的干预。本文总结CTSK在牙周炎致病机制中的作用以及以CTSK为治疗靶点的研究进展,以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎组织蛋白酶K 骨吸收生物标志物抑制剂

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Tip60-FOXO调节果蝇JNK信号通路介导的细胞凋亡

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遗传 2024年第6期46卷 490-501页

作者：杨剑石国娟彭昂惠徐清波王睿琪薛雷喻昕阳孙艺昊珠海市人民医院(暨南大学珠海临床医学院)转化医学研究院分子遗传学团队珠海519000

JNK信号通路参与并调控了一系列重要的生理活动,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应等,其失调与发育缺陷和肿瘤等多种重大疾病的发生与发展密切相关。筛选鉴定JNK信号通路的新成员,丰富完善该通路网络,对预防和治疗相关癌症具有... 详细信息

JNK信号通路参与并调控了一系列重要的生理活动,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡及应激反应等,其失调与发育缺陷和肿瘤等多种重大疾病的发生与发展密切相关。筛选鉴定JNK信号通路的新成员,丰富完善该通路网络,对预防和治疗相关癌症具有重要的科学意义和临床价值。本研究利用模式动物果蝇(Drosophila),结合遗传学、发育生物学、生物化学和分子生物学等手段,探究了Tip60与JNK信号通路的互作关系,并揭示了其调控机制。结果表明,Tip60的乙酰基转移酶功能缺失导致JNK信号通路激活,并能诱发JNK依赖的细胞凋亡;遗传上位性分析实验表明,Tip60作用于JNK蛋白的下游,与转录因子FOXO平行;生化结果证明Tip60可以结合FOXO,并将其乙酰化。在果蝇中引入人Tip60,发现其能够很好地挽救果蝇JNK信号激活造成的细胞凋亡表型,证明Tip60对JNK信号的调控从果蝇到人高度保守。本研究进一步完善了JNK信号网络,揭示了Tip60在JNK依赖的细胞凋亡中的作用及机制,为相关癌症的预防和治疗提供了新的思路和潜在的药物靶点。

关键词：黑腹果蝇 JNK信号通路细胞凋亡 Tip60

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结缔组织病相关间质性肺病血清生物标志物的研究进展

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 310-315页

作者：梁洁陈玉兰卢睿凌郭杰文洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院深圳518020 暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518020

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、... 详细信息

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、风险分层、预后评估等方面具有重要意义。本文对CTD相关ILD血清生物标志物(自身抗体、肺泡上皮损伤标志物、细胞因子、肿瘤标志物等)的研究进展进行系统综述。

关键词：结缔组织病肺疾病,间质性生物标志物

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桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 52-58页

作者：李楠杨海芯曾珊马庆宇陈家旭暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510632

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免... 详细信息

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：桂枝芍药知母汤类风湿关节炎软骨破坏胶原诱导性关节炎酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路

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适配体功能化外泌体在肿瘤靶向治疗中的应用

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生物化学与生物物理进展 2023年第9期50卷 2084-2092页

作者：杜梦寒王敬华胜妮石玉生张兴梅南方医科大学基础医学院神经生物学教研室广州510515 暨南大学附属珠海医院珠海市人民医院放疗科珠海519000 暨南大学附属珠海医院珠海市人民医院广东省肿瘤介入诊治研究重点实验室珠海519000

传统的肿瘤治疗方法因缺乏足够的靶向性而会产生严重的毒副作用。外泌体(exosome)是一种天然的纳米囊泡,参与细胞间的信息传递,并且作为药物递送载体具有出色的性能优势,包括低免疫原性、低毒性和能够穿越天然屏障等特点。然而以外泌体... 详细信息

传统的肿瘤治疗方法因缺乏足够的靶向性而会产生严重的毒副作用。外泌体(exosome)是一种天然的纳米囊泡,参与细胞间的信息传递,并且作为药物递送载体具有出色的性能优势,包括低免疫原性、低毒性和能够穿越天然屏障等特点。然而以外泌体为载体的药物递送系统的靶向能力仍有不足。适配体(aptamer)是一类化学合成的单链核酸分子,具有分子质量小、易于修饰和免疫原性低等特点,可作为亲和性配体与靶向分子特异性结合。通过在外泌体表面修饰适配体,药物可以被精确递送到肿瘤细胞发生部位,从而实现对肿瘤的靶向治疗,提高肿瘤治疗效果,减少毒副作用。本篇综述将重点讨论适配体功能化外泌体药物靶向递送系统在各种肿瘤治疗方面的应用,并对其未来的挑战和机遇进行阐述。

关键词：适配体外泌体肿瘤靶向治疗

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黄芩素对MC3T3-E1体外成骨分化及对口腔常见菌的抑菌作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 602-612页

作者：王越林芳辰苏琦黄霞周志迎暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔中心广东广州510630

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1... 详细信息

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1的增殖活性;对成骨诱导培养后的MC3T3-E1进行ALP活性检测;RT-PCR法检测RunX2、BMP2、Osterix基因的表达差异。K-B纸片法检测黄芩素处理24 h对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,血链球菌的抑菌效果。【结果】黄芩素可在一定程度降低细胞增殖活力,但不影响其继续增殖。18µmol/L的黄芩素可以提高MC3T3-E1的ALP活性,并有效上调BMP2与Osterix的表达,下调RunX2的表达,能有效抑制金黄色葡萄球菌与血链球菌的增殖(P<0.05)。【结论】适宜浓度的黄芩素(18µmol/L)对MC3T3-E1细胞成骨分化有促进作用,并且可有效抑制口腔常见菌(金黄色葡萄球菌与血链球菌)的增殖。

关键词：前成骨细胞黄芩素成骨作用抑菌分化增殖

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切牙管影响上中切牙三维移动的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 164-171页

作者：陈韫欣李舒舒黄梓澄孔卫东暨南大学口腔医学院广州510630 暨南大学附属第一医院口腔正畸科广州510630

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(C... 详细信息

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(CBCT)的应用,发现在上颌骨内存在着解剖形态不规则的切牙管,其外侧壁由致密的皮质骨围绕而成,若上中切牙与之发生碰撞不仅会导致接触部位的牙根吸收,还可导致骨开窗、骨开裂,引发牙周问题,甚至还可能压迫鼻腭管神经等。因此,上中切牙三维移动的边界与切牙管的形态及位置关系密切,应引起重视,以避免临床工作中对上中切牙的牙根造成不必要伤害。本文就切牙管对上中切牙三维移动的影响做一综述。

关键词：切牙管上中切牙移动限制牙根吸收

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线粒体融合蛋白Mfn2在阿尔茨海默病中的研究进展

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第3期45卷 240-247页

作者：任瑷珲梁宇彬卓文燕暨南大学珠海临床医学院(珠海市人民医院)神经内科广东珠海519050

线粒体融合蛋白2(Mfn2)作为调节线粒体融合的关键因子,通过调控线粒体的融合裂变过程来维持线粒体数量、结构和生物功能等动态变化,线粒体动力学的稳态是调节细胞器功能的前提,线粒体功能障碍是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾... 详细信息

线粒体融合蛋白2(Mfn2)作为调节线粒体融合的关键因子,通过调控线粒体的融合裂变过程来维持线粒体数量、结构和生物功能等动态变化,线粒体动力学的稳态是调节细胞器功能的前提,线粒体功能障碍是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病的特征之一。在AD患者的大脑中,β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化的同时,Mfn2的表达水平明显下降,因此,Mfn2在AD的发病过程中可能发挥重要的作用。本文主要综述了Mfn2在AD线粒体动力学中的作用。了解Mfn2与AD发病机制的相关性,将为开发与线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供重要信息。

关键词：线粒体融合蛋白2 阿尔茨海默病线粒体功能障碍

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胃火上炎证牙周炎患者的唾液miRNA-146a表达与牙周病原菌及炎症因子的相关性研究

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中华中医药杂志 2025年第4期40卷 1962-1967页

作者：张永杰毛炜婷马庆宇黄珊暨南大学附属第一医院口腔医院广州510630 暨南大学口腔医学院广州510632 暨南大学中医学院广州510632 广州市中医方证重点实验室广州510632 暨南大学口腔交叉学科临床研究平台广州510630

目的:通过分析胃火上炎证及非胃火上炎证牙周炎患者唾液中miRNA-146a表达水平、牙周指数、龈沟液中牙龈卟啉单胞菌(P.g.)表达、白介素(IL)-1β以及骨膜蛋白含量之间的关系,探究胃火上炎证牙周炎的发病机制。方法:本研究将2021年1月至202... 详细信息

目的:通过分析胃火上炎证及非胃火上炎证牙周炎患者唾液中miRNA-146a表达水平、牙周指数、龈沟液中牙龈卟啉单胞菌(P.g.)表达、白介素(IL)-1β以及骨膜蛋白含量之间的关系,探究胃火上炎证牙周炎的发病机制。方法:本研究将2021年1月至2023年1月在暨南大学附属第一医院口腔科就诊的Ⅲ期牙周炎患者,分为胃火上炎证牙周炎15例和非胃火上炎证牙周炎15例,另纳入牙周健康志愿者15例。收集研究对象的唾液检测miRNA-146a,龈沟液检测牙龈P.g.、IL-1β和骨膜蛋白,所得数据使用SPSS 26.0软件分析,分析牙周指数、牙龈P.g.、IL-1β、骨膜蛋白和miRNA-146a等之间的相关性。结果:胃火上炎证患者的全舌a和舌中a较非胃火上炎证患者高(P<0.01)。在牙周炎患者中,唾液的miRNA-146a表达水平与龈沟液的IL-1β、骨膜蛋白呈正相关(P<0.05)。胃火上炎证患者中,龈沟液P.g.的表达与BI≥2及骨丧失/年龄及miRNA-146a呈负相关(P<0.05)。非胃火上炎证患者中,龈沟液P.g.的表达与IL-1β呈正相关(P<0.05),与miRNA-146a呈正相关(P<0.05)。结论:miRNA-146a参与炎症反应和牙周组织修复的调控,胃火上炎证牙周炎和非胃火上炎证牙周炎的miRNA-146a的调节机制存在差异,提示胃火上炎证牙周炎患者miRNA-146a表达水平不足以维持牙周组织中的内稳态,导致过度炎症,支持组织丧失。

关键词：胃火上炎证牙周炎 miRNA-146a 白介素-1β 牙龈卟啉单胞菌骨膜蛋白

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