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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张迎建李文超杨红东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室

目的为探明纳米SiO致大鼠肺组织损伤的发病机制提供依据。方法 SPF级健康雄性SD大鼠150只,按体重随机分成纳米SiO6.25,12.5,25 g·L和微米SiO225 g·L及生理盐水组,每组30只,采用一次性非暴露式气管灌注方式染尘1 ml。在第7,15,... 详细信息

目的为探明纳米SiO致大鼠肺组织损伤的发病机制提供依据。方法 SPF级健康雄性SD大鼠150只,按体重随机分成纳米SiO6.25,12.5,25 g·L和微米SiO225 g·L及生理盐水组,每组30只,采用一次性非暴露式气管灌注方式染尘1 ml。在第7,15,30,60和90天,分别从各组中随机选6只实验动物处死,计算肺脏脏器系数、观察肺组织病理及超微结构改变。结果在所有染尘时间点,25 g·L微米SiO组与纳米SiO组大鼠肺脏器系数高于生理盐水组（P<0.05）,纳米SiO6.25和12.5 g·L组大鼠肺脏器系数较生理盐水组增加,差异无统计学意义（P>0.05）,微米SiO25 g·L组大鼠肺脏器系数高于同剂量纳米SiO组（P<0.05）,染尘30和60 d 25 g·L-1纳米SiO组大鼠肺脏器系数高于6.25和12.5 g·L纳米SiO组（P<0.05）;随着染尘时间的延长,微米SiO25 g·L组大鼠肺脏器系数增高,各剂量纳米SiO组大鼠肺脏器系数降低,呈现时间-效应关系。光镜下可见染尘7 d时,微米SiO2组肺泡腔内及肺泡巨噬细胞（AM）聚集,形成细胞性结节,15 d肺内弥漫性分布细胞性结节,30 d少量结节融合,60 d大量结节融合,90 d肺内有细胞纤维性结节,其周围肺泡呈代偿性肺气肿;纳米SiO6.25和12.5 g·L组病理改变相似,染尘7和15 d肺泡间隔略增宽、炎症细胞浸润,30 d支气管和血管周围及小叶间隔有纤维结缔组织沉积,60,90 d纳米SiO12.5 g·L组可见支气管及血管周围少量纤维结缔组织沉积;染尘7 d纳米SiO25 g·L组局灶性AM集聚和纤维母细胞增生,肺组织实变,15 d部分区域肺泡壁和小叶间隔增宽,纤维结缔组织增生,30,60和90 d支气管和血管周围、肺泡壁和小叶间隔增宽,纤维结缔组织轻度增生。透射电镜下可见微米SiO组染尘后7 dⅡ型肺泡上皮细胞（TAⅡ）嗜锇板层小体肿胀,AM内吞噬有粉尘颗粒,间质中胶原及弹力纤维增生,15 dⅡ型肺泡上皮细胞胞质内嗜锇板层小体增多,AM内吞噬有嗜锇板层小体和粉尘颗粒,间质中胶原及弹力纤维增生,30,60和90 d TAⅡ内嗜锇板层小体增多,30 d间质中胶原及弹力纤维增生,90 d间质中可见粉尘颗粒;纳米SiO225 g·L组染尘后7 d可见TAⅡ内嗜锇板层小体肿胀,15和30 d TAⅡ内嗜锇板层小体增多并空泡样变,间质中胶原及弹力纤维增生,60 dⅡ型肺泡上皮细胞嗜锇板层小体肿胀、空泡样变,间质中胶原及弹力纤维增生,90 dTAⅡ内嗜锇板层小体增多,间质中胶原及弹力纤维增生。结论纳米SiO2颗粒暴露可致大鼠肺组织损伤,前期以炎症为主,后期则主要表现为肺间质纤维化,不同于微米SiO2所致结节性肺纤维化,其致纤维化能力较同浓度微米SiO2弱。

关键词：纳米SiO2 肺组织损伤组织病理学超微结构

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苯暴露小鼠骨髓,血浆和尿液的代谢组学研究

苯暴露小鼠骨髓,血浆和尿液的代谢组学研究

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：孙蓉丽韦海燕谈柯宏尹立红张娟浦跃朴东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室

目的苯是一种普遍存在的环境污染物,长期接触苯主要引起血液毒性,导致白细胞减少、骨髓抑制,甚至再生障碍性贫血及白血病。苯的血液毒性机制,涉及代谢活化、氧化损伤、染色体与基因突变、表遗传改变等,但迄今尚未完全阐明。代谢组学是... 详细信息

目的苯是一种普遍存在的环境污染物,长期接触苯主要引起血液毒性,导致白细胞减少、骨髓抑制,甚至再生障碍性贫血及白血病。苯的血液毒性机制,涉及代谢活化、氧化损伤、染色体与基因突变、表遗传改变等,但迄今尚未完全阐明。代谢组学是研究生物体内小分子代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式。用代谢组学方法揭示的生物化学变化可以与传统手段的测定结果相联系,更容易发现毒物毒性作用的生物化学物质基础、作用机制及与疾病进展相关的效应标志物。方法 C3H/He雄性小鼠36只,随机分为3组,每组12只,染毒剂量为:对照组（0）,苯1组(300 mg·kg),苯2组(600 mg·kg),连续7 d皮下注射染毒。染毒期间,隔天称重,记录小鼠体重。染毒结束,收集小鼠尿液,测定小鼠血常规,断颈处死小鼠,收集血浆及四肢骨全骨髓细胞,于-80度保存。应用高效液相色谱-飞行时间质谱联用系统（HPLC-Q-TOF/MS）,对小鼠代谢样本进行代谢图谱分析。应用Mass Hunter提取色谱峰信息,MPP（Mass ProfilerProfessional）软件筛选处理数据,数据模式识别方法采用主成分分析法,分析小鼠骨髓细胞、尿液及血浆的代谢组学特征及生物标志物。结果染毒7 d后,与对照组相比,苯暴露组小鼠体重无统计学差异;苯暴露组小鼠红细胞计数和血红蛋白降低（P<0.05）。与对照组相比,苯暴露小鼠骨髓细胞中对羟基苯丙烯酸、酪氨酸和苯丙氨酸含量显著升高,赖氨酸和乙酰肉毒碱含量降低（P<0.05）;血浆中组氨酸和吡咯烷酮羧酸含量升高,5-羟（基）吲哚乙酸、组胺、甲基组胺、软脂酰肉毒碱和乙酰肉毒碱含量降低（P<0.05）;尿液中吡咯烷酮羧酸含量上升,组胺、甲基组胺、亚精胺和吲哚乳酸含量降低（P<0.05）。结论苯对小鼠骨髓的脂肪酸代谢、色氨酸代谢、苯丙氨酸及酪氨酸代谢产生影响;在血浆和尿液中分别鉴定出7种和5种可能的生物标志物。此外在血浆及尿液中追踪在骨髓细胞中发生具有统计学差异改变的代谢物,发现在骨髓细胞中降低的乙酰肉毒碱在血浆中含量也降低,表明乙酰肉毒碱可能是能反映苯造血毒性的潜在的效应标志物。

关键词：苯代谢组学骨髓血浆尿

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基质金属蛋白酶-9在结核性脑膜炎小鼠中的表达特点及意义

基质金属蛋白酶-9在结核性脑膜炎小鼠中的表达特点及意义

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中华医学会第十三次全国感染病学术会议

作者：丁桂兰黄呈辉李传友张伦理南昌大学第一附属医院感染科南方医科大学附属深圳宝安医院感染科北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室

目的分析基质金属蛋白酶-9(MMP9)在小鼠结核性脑膜炎病理生理过程中的表达特点及意义。方法从32只C57BL/6小鼠中随机抽取16只,向侧脑室注射10ul含1.271±0.111E+6 cfu的H37RV菌悬液作为实验组,另16只用同样方法注射10ul生理盐水作... 详细信息

目的分析基质金属蛋白酶-9(MMP9)在小鼠结核性脑膜炎病理生理过程中的表达特点及意义。方法从32只C57BL/6小鼠中随机抽取16只,向侧脑室注射10ul含1.271±0.111E+6 cfu的H37RV菌悬液作为实验组,另16只用同样方法注射10ul生理盐水作为对照组,30天后断头处死所有小鼠,分别随机抽取4只进行脑组织结核菌培养、病理HE染色和免疫荧光共聚焦染色(MMP9+GFAP和MMP9+OX-42)、明胶酶谱、含水量及血脑屏障通透性(伊文斯兰含量)检测。采用两组独立样本t检验分

关键词：结核性脑膜炎 MMP 基质金属蛋白酶

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肿瘤与营"氧"

肿瘤与营"氧"

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2013广州国际肿瘤营养与支持治疗研讨会

作者：张雁中山大学生命科学学院肿瘤与干细胞研究室

氧是维持机体代谢和生物能量的重要物质,机体对氧的感知直接影响到发育、代谢、体内酸碱度和血管形成。机体在生理或病理的状态下会出现氧分不足的情况,即缺氧。缺氧参与了血管疾病、炎症和癌症等多种人类疾病的进展。肿瘤细胞的快速增...

氧是维持机体代谢和生物能量的重要物质,机体对氧的感知直接影响到发育、代谢、体内酸碱度和血管形成。机体在生理或病理的状态下会出现氧分不足的情况,即缺氧。缺氧参与了血管疾病、炎症和癌症等多种人类疾病的进展。肿瘤细胞的快速增长是导致肿瘤部分区域缺氧的原因之一。一方面缺氧区域的肿瘤细胞增殖延缓,对化疗及放疗不敏感;另一方面缺氧可筛选出耐受低氧、耐药和浸润力更强的肿瘤细胞。哺乳动物细胞在缺氧的情况下启动hypoxia-inducible factor(HIF)家族的转录,因此在临床上HIF已成为评价肿瘤患者不良预后的一个重要指标。最近的研究表明,缺氧也是肿瘤干细胞的微环境之一,HIFs可以激活Notch和Wnt等信号通路,并促进Oct4和Sox2等于细胞标志性分子以及TGF-β等因子的转录,从而对肿瘤干细胞的自我更新能力起到调控作用。另外,缺氧可促进体细胞的重编程,使体细胞获得干细胞的特性,从而有效地抵抗治疗。因此,充分利用"氧"的治疗方法,将成为肿瘤治疗有效的辅助手段。

关键词：

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Stl阻遏因子控制葡萄球菌引起中毒性休克的“致病性岛”

Stl阻遏因子控制葡萄球菌引起中毒性休克的“致病性岛”

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会（第十一届）暨中国病理生理学会心血管专业委员会（第十四届）、受体与信号转导专业委员会（第九届）学术会议

作者：龙莉张吉翔南昌大学第二附属医院消化内科南昌大学医学院江西省分子医学重点实验室

葡萄球菌中毒性休克综合症(staphylococcal toxicshock syndrome,STSS)是一种潜在的致命疾病,以发烧、低血压、剥脱性皮疹、腹泻、呕吐,最终导致休克和多脏器系统功能障碍等为特征。其女性发病率显著高于男性,其中90%与月经来潮有关,近... 详细信息

葡萄球菌中毒性休克综合症(staphylococcal toxicshock syndrome,STSS)是一种潜在的致命疾病,以发烧、低血压、剥脱性皮疹、腹泻、呕吐,最终导致休克和多脏器系统功能障碍等为特征。其女性发病率显著高于男性,其中90%与月经来潮有关,近年来检测资料显示,皮肤和外科感染引起的STSS有增多趋势。与STSS相关的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus,SA)中,大部分属噬菌体Ⅰ群29型或52型。这些类型的SA能产生多种外毒素,其中包括中毒

关键词：阻遏因子休克,脓毒性葡萄球菌致病性岛

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Intermedin/adrenomedullin 2抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

Intermedin/adrenomedullin 2抗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会（第十一届）暨中国病理生理学会心血管专业委员会（第十四届）、受体与信号转导专业委员会（第九届）学术会议

作者：齐永芬北京大学医学部分子心血管学教育部重点实验室北京大学基础医学院生物活性小分子研究室

Intermedin（IMD）/adrenomedullin2（ADM2）为2004年发现的新的活性肽。2005年我们首次发现并证实了preproIMD分子内另一个新的活性肽段IMD,脏和血管组织存在IMD及与其高亲和结合的受体。我们在整体大鼠心肌缺血及心脏缺血再灌注损伤... 详细信息

Intermedin（IMD）/adrenomedullin2（ADM2）为2004年发现的新的活性肽。2005年我们首次发现并证实了preproIMD分子内另一个新的活性肽段IMD,脏和血管组织存在IMD及与其高亲和结合的受体。我们在整体大鼠心肌缺血及心脏缺血再灌注损伤模型上证实IMD具有抗心肌细胞凋亡的作用,能够抑制线粒体介导的细胞凋亡、减轻氧化应激损伤,其机制

关键词： Intermedin/adrenomedullin 2 抗心肌缺血再灌注损伤作用机制

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百草枯暴露对小鼠神经行为发育及黑质纹状体多巴胺能系统的影响

百草枯暴露对小鼠神经行为发育及黑质纹状体多巴胺能系统的影响

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中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：王翘楚娄丹黄敏常秀丽周志俊复旦大学公共卫生学院/教育部公共卫生安全重点实验室/WHO职业卫生合作中心

目的观察百草枯对C57BL/6J小鼠神经行为发育的毒性作用,探讨百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响。方法 3周龄仔鼠灌胃给予百草枯1.25,2.5,5和10 mg·kg·d,持续27 d。观察小鼠的一般生理和神经行为发育情况,并在染毒结... 详细信息

目的观察百草枯对C57BL/6J小鼠神经行为发育的毒性作用,探讨百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响。方法 3周龄仔鼠灌胃给予百草枯1.25,2.5,5和10 mg·kg·d,持续27 d。观察小鼠的一般生理和神经行为发育情况,并在染毒结束后进行Morris水迷宫实验,测试小鼠的学习记忆功能。神经行为学测试结束后取小鼠大脑,计算脏器系数,并对中脑进行病理切片,观察组织学变化。利用实时荧光定量PCR方法检测黑质纹状体多巴胺系统转运相关基因D2R,DAT,VMAT2及代谢相关基因MAOB,TH,COMT的mRNA的表达变化。结果染毒期间小鼠一般状况没有明显变化,染毒结束后各组体重差异没有统计学意义;Morris水迷宫测试中,各组小鼠在空间探索实验中潜伏期的差异均不具有统计学意义;病理切片中,在高剂量组发现中脑黑质细胞明显减少。实时荧光定量PCR结果显示,在多巴胺系统转运相关基因中,D2R的mRNA表达水平未见明显差异;与对照组相比,各染毒组黑质纹状体DAT的mR-NA表达量均存在明显差异（P<0.05）;虽然1.25 mg·kg·d剂量组的VMAT2的mRNA表达量与对照组相比没有明显变化,但当着染毒剂量升高至5 mg·kg·d,VMAT2的mRNA表达量随剂量的升高呈现降低的趋势,且同对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。对多巴胺系统代谢相关基因mRNA表达水平的检测发现,百草枯染毒后,MAOB的mRNA表达水平未有明显差异;TH基因mRNA的表达水平在5和10 mg·kg·d剂量组有明显的降低（P<0.05）,相反,COMT基因mRNA的表达水平在2.5,5和10mg·kg-1·d剂量组有逐渐升高的趋势,且与对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论低剂量百草枯染毒虽对小鼠的神经行为没有明显影响,但会使小鼠成年后出现脑组织的病理变化,同时影响成年后小鼠黑质纹状体多巴胺系统转运和代谢相关基因的表达。

关键词：百草枯 C57BL/6小鼠多巴胺系统基因表达

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透骨草和肉桂提取物对脐橙采后生理及保鲜效果的影响

透骨草和肉桂提取物对脐橙采后生理及保鲜效果的影响

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2013年广东省研究生学术论坛——园艺分论坛

作者：陈楚英周晓霖万春鹏陈明陈金印江西农业大学农学院/江西省果蔬保鲜与无损检测重点实验室南昌330045 寻乌县果业局寻乌342200

以"纽荷尔"脐橙(Citrus Sinensis ***)为实验材料,研究了透骨草和肉桂乙醇提取物处理对脐橙果实在冷藏(6±1℃)贮藏条件下采后生理生化及保鲜效果的影响.结果表明:与对照相比,透骨草提取物处理显著降低了果实的腐烂率和... 详细信息

以"纽荷尔"脐橙(Citrus Sinensis ***)为实验材料,研究了透骨草和肉桂乙醇提取物处理对脐橙果实在冷藏(6±1℃)贮藏条件下采后生理生化及保鲜效果的影响.结果表明:与对照相比,透骨草提取物处理显著降低了果实的腐烂率和失重率,保持良好的营养品质和风味,延缓果实TSS、TA和Vc含量的降解,抑制呼吸强和MDA含量的积累.与透骨草提取物处理相比,肉桂提取物处理能保持果实较高的SOD、POD活性作用比较显著,对延缓果实TA含量和保持较高的总糖含量的作用效果没有透骨草提取物处理显著.从综合保鲜效果来看,透骨草提取物要优于肉桂提取物.

关键词：脐橙保鲜效果生理生化特性透骨草提取物肉桂乙醇提取物

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NOD样受体在炎症反应中的调控作用

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生命科学 2010年第5期22卷 454-458页

作者：席琼胡巢凤暨南大学医学院病理生理教研室

天然免疫(innate immunity)是机体免疫系统直接抵御病原体入侵的最初阶段,通过机体自身的特异性模式识别受体(pattern-recognition receptors,PRRs)来识别病原体特有的保守结构病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)。细胞内NOD样受体(NLRs)是胞浆型PRRs中的一个重要家族,病原体侵袭细胞可上调其表达,启动机体的免疫应答和炎症反应,在机体天然免疫应答中发挥独特的功能。最近有研究证明,NLRs的突变与一些人类免疫性疾病相关,并且在细菌感染和炎症反应的控制中起重要作用。该文将讨论NLRs在炎症疾病中的调控作用。

关键词： NLRs 炎症小体炎症调控

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临床观察性研究在疗效比较研究中的应用

临床观察性研究在疗效比较研究中的应用

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第13届中国南方国际心血管病学术会议

作者：董晓梅暨南大学流行病学教研室

1疗效比较研究概念深化医疗卫生体制改革和有效提升卫生保健服务效率是全球性难题。美国基于企望阻遏医疗卫生费用膨胀,提高卫生保健服务效益比的"疗效比较研究(CER)",在全球经济危机背景下出笼。疗效比较研究(Comparative Ef... 详细信息

1疗效比较研究概念深化医疗卫生体制改革和有效提升卫生保健服务效率是全球性难题。美国基于企望阻遏医疗卫生费用膨胀,提高卫生保健服务效益比的"疗效比较研究(CER)",在全球经济危机背景下出笼。疗效比较研究(Comparative Effectiveness Research,CER)指在实际医疗环境中(in"real world"set-

关键词：疗效比较研究卫生保健服务临床观察 CER

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