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第八次全国中西医结合心血管病学术会议

作者：吴伟康许志威中山大学心血管研究所中山大学中山医学院病理生理学教研室中山大学心血管研究所中山大学中山医学院病理生理学教研室

目的：Ghrelin 是一种新的脑肠肽,且具有保护心血管的作用,据报道伴有恶病质的心衰患者其血浆中的 Ghrelin 水平是显著升高的,本实验拟观察阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭发展过程中的血浆及心肌中水平 Ghrelin 动态改变并探讨其诱导机制。... 详细信息

目的：Ghrelin 是一种新的脑肠肽,且具有保护心血管的作用,据报道伴有恶病质的心衰患者其血浆中的 Ghrelin 水平是显著升高的,本实验拟观察阿霉素(ADR)诱导的心力衰竭发展过程中的血浆及心肌中水平 Ghrelin 动态改变并探讨其诱导机制。方法：WS 大鼠随机分为对照组和心衰组,模型组最后一次尾静脉注射 ADR 后第4天、第1、2和3周分别测定大鼠心功能,心肌及血浆中的,心肌 SOD 活力及 ATP、CrP 含量,心肌线粒体血浆及的丙二醛(MDA)含量、肿胀度等。结果：心肌状态如心功能、心肌能量代谢及氧化损伤均先恶化稍后改善显著最后又趋于恶化,这种反应模式与 Ghrelin 水平变化明显相关,血浆 Ghrelin 水平从心衰开始一直升高直到心肌状态好转然后下降,随后心肌状态恶化及心肌 Ghrelin 水平的上升。结论：内源性 ghrelin 在阿霉素性慢性心衰中增高的现象是一种自我保护作用,这种代偿机制是否与抗心肌及线粒体氧化应激有关尚待深入研究。

关键词： ghrelin 阿霉素心力衰竭线粒体氧化应激

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主动脉夹层疾病的蛋白质组学研究

主动脉夹层疾病的蛋白质组学研究

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第10届中国南方国际心血管病学术会议

作者：刘俊郑军顾东风姚志建沈岩中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室国家人类基因组北方研究中心中国协和医科大学阜外心血管医院

主动脉夹层疾病是一种临床上一种病因不明,病死率极高,罹患主动脉壁局部或全层的疾病。表现为由于主动脉壁脆弱,致使主动脉壁中层出现破口,导致血液进入动脉层中层和外层间隙,在两层之间形成一个新的通道。主动脉夹层疾病至今未有明确... 详细信息

主动脉夹层疾病是一种临床上一种病因不明,病死率极高,罹患主动脉壁局部或全层的疾病。表现为由于主动脉壁脆弱,致使主动脉壁中层出现破口,导致血液进入动脉层中层和外层间隙,在两层之间形成一个新的通道。主动脉夹层疾病至今未有明确的致病原因,病变过程不明,但临床统计上发现,高血压和马凡氏综合征是导致主动脉夹层疾病最常见的两个危险因素。将临床上罹患主动脉夹层病人手术切除下的病变主动脉样本为研究材料,依据病人病史及病变组织病理切片,将其分成高血压危险因素组和马凡氏综合征危险因素组,通过蛋白质组学方法探究主动脉夹层病人病变血管与正常主动脉血管间的蛋白组表达差异,以期发现主动脉夹层疾病的标志蛋白或与疾病发生或发展相关的蛋白,这些蛋白将有助于早期诊断疾病或发现疾病的治疗标靶。将两个危险因素组的病变血管的蛋白组分进行提取,随后进行双向电泳显示血管的蛋白质组,再通过专业胶图软件对所有2D胶进行扫描处理和比较分析,在正常血管2D胶图与高血压危险因素组病变血管2D胶图之间、正常血管2D胶图和马凡氏综合征危险因素组病变血管2D胶图之间、以及两个危险因素组2D胶图问找到有统计学意义的差异点,用质谱鉴定这些点所代表的差异蛋白。结果在正常血管与高血压危险因素组病变血管的比较中,我们发现有5个蛋白的表达有差异,这些蛋白有热休克蛋白,也有信号转导蛋白及氧化还原蛋白;在正常血管和马凡氏综合征危险因素组病变血管的比较,发现有6个蛋白的表达存在差异,这些蛋白中存在细胞骨架蛋白,与马凡氏综合征影响细胞骨架的病理相一致;最后在不同危险因素动脉夹层疾病病人组的血管蛋白质组比较中也有两个蛋白的表达发生了改变。

关键词：主动脉夹层危险因素高血压病变血管马凡氏综合征组学研究

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四君子汤通过Fas受体诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡

四君子汤通过Fas受体诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡

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第三届世界中西医结合大会

作者：李传刚李墨林舒晓宏贾玉杰刘用楫大连医科大学附属第二医院外科大连医科大学基础医学院病理生理教研室大连医科大学药学院大连医科大学基础医学院病理生理教研室大连医科大学附属第二医院外科

目的：探讨中药四君子汤对小鼠膀胱癌 BTT739的抗肿瘤作用机制。方法：采用小鼠膀胱癌细胞接种于 T739小鼠皮下,动物随机分为3组,对照组：生理盐水每次0．15ml,每日2次灌胃;四君子汤小剂量组：四君子汤每次0．15g,每日1次灌胃;四君子汤... 详细信息

目的：探讨中药四君子汤对小鼠膀胱癌 BTT739的抗肿瘤作用机制。方法：采用小鼠膀胱癌细胞接种于 T739小鼠皮下,动物随机分为3组,对照组：生理盐水每次0．15ml,每日2次灌胃;四君子汤小剂量组：四君子汤每次0．15g,每日1次灌胃;四君子汤大剂量组：四君子汤每次0．3 g,每日2次灌胃。每组小鼠接种24h 后分别给药;用药14d 后应用电镜,流式细胞分析技术检测各组小鼠膀胱癌细胞凋亡,用流式细胞仪检测肿瘤细胞膜 Fas 与 FasL 受体的表达。结果：四君子汤大剂量组小鼠肿瘤组织电镜下可见特征性凋亡细胞的出现,而其它组未出现上述征象;流式细胞仪检测四君子汤大剂量组肿瘤细胞的凋亡峰值为20．11±1．32%,四君子汤小剂量组及对照组的凋亡峰值为(9.33±1．62)%,5．91±1．84%,经比较差异有显著性(P=0．0001);四君子汤大剂量组肿瘤细胞 Fas 与 FasL 的表达为(12．47±0．51)%、(21.34±0．49)%,较其它两组明显增加,经比较差异有显著性(P= 0．0002)。结论：在本实验条件下,大剂量组四君子汤可以诱导小鼠膀胱癌细胞凋亡,死亡受体 Fas 及 FasL 的表达增加,可能是四君子汤诱导肿瘤细胞凋亡的重要信息传导途径。

关键词：四君子汤膀胱癌细胞凋亡 Fas/FasL

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枕大池注入硫酸镁对兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的逆转及脑保护作用

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中国药房 2008年第28期19卷 2184-2186页

作者：易明亮尹泓张文胜刘进四川大学华西医院麻醉与危重急救研究室成都市610041

目的:研究枕大池注入硫酸镁注射液是否能逆转兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛以及脑组织损伤。方法:采用兔一次性注血的方法建立蛛网膜下腔出血模型。将30只新西兰大白兔随机分为3组:假手术组、模型组和MgSO4组。前二组于术后24h枕大池注... 详细信息

目的:研究枕大池注入硫酸镁注射液是否能逆转兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛以及脑组织损伤。方法:采用兔一次性注血的方法建立蛛网膜下腔出血模型。将30只新西兰大白兔随机分为3组:假手术组、模型组和MgSO4组。前二组于术后24h枕大池注入***-1生理盐水,后一组注入***-14%MgSO4。48h后处死兔取基底动脉以及海马组织行病理检查,测定基底动脉管腔横切面积和海马CA1区正常神经元密度。结果:以基底动脉管腔横切面积及海马CA1区正常神经元密度为指标,模型组低于假手术组和MgSO4组(P<0.01),而后二组比较无明显差异(P>0.05)。结论:枕大池注入硫酸镁注射液可能具有逆转兔蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛以及脑血管痉挛所致海马神经元损伤作用。

关键词：硫酸镁注射液蛛网膜下腔出血脑血管痉挛脑保护兔

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β2-肾上腺素受体介导丝裂素活化蛋白激酶p38双相激活

β2-肾上腺素受体介导丝裂素活化蛋白激酶p38双相激活

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中国病理生理学会受体和信号转导专业委员会暨消化专业委员会联合学术会议

作者：张幼怡北京大学第三医院血管医学研究所分子心血管学教育部重点实验室

β-肾上腺素受体（β-adrenergic receptor,β-AR）是G蛋白偶联受体家族的重要成员之一,广泛表达于全身多种组织,在呼吸道、心脏、血管以及免疫炎症细胞等,在调节心肌变力效应、心肌保护、心肌细胞凋亡、心室重构、血管舒缩、支气管舒... 详细信息

β-肾上腺素受体（β-adrenergic receptor,β-AR）是G蛋白偶联受体家族的重要成员之一,广泛表达于全身多种组织,在呼吸道、心脏、血管以及免疫炎症细胞等,在调节心肌变力效应、心肌保护、心肌细胞凋亡、心室重构、血管舒缩、支气管舒张、气道重塑、炎症介质表达,等病理、生理过程中均具有十分重要的作用。丝裂素活化蛋白激酶家族成员p38（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）是细胞应答外界刺激反应的主要激酶之一,参与调节细胞增殖、分化、凋亡、肥大、分泌及老化等多种细胞生命活动。研究表明,p38 MAPK激活参与β-AR介导的许多生物学效应。但是,β-AR介导p38 MAPK活化的分子机制尚不清楚。我们的研究结果显示,β-AR激动剂异丙基肾上腺素（isoproterenol,ISO）可剂量依赖引起p38 MAPK的双时相激活。早期激活10 min达高峰,程度强;延迟激活出现在90 min,程度弱,可持续至少6 h。免疫荧关共聚焦成像显示,早期激活的p38 MAPK主要分布在胞浆和胞膜;而延迟激活的p38 MAPK则均匀分布于胞浆和细胞核。免疫沉淀实验证实,p38α及βMAPK均参与ISO诱导的p38 MAPK双相激活。β-AR通过β-arrestin 1/Rac1/NADPH氧化酶途径引起p38 MAPK早期激活。β-AR通过经典的G/AC/cAMP/PKA通路激活MKK3/6,而与G偶联通过G/PI3K通路抑制MKK3/6磷酸化共同调节p38 MAPK延迟激活。p38 MAPK双相激活共同参与调控转录因子CREB的活化,而只有其早期激活参与细胞骨架重排的调控。

关键词： β2-肾上腺素受体 p38丝裂素活化蛋白激酶蛋白激酶A β-arrestin Rac1 NADPH 活性氧

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四君子汤对小鼠膀胱癌抗肿瘤作用的实验研究

四君子汤对小鼠膀胱癌抗肿瘤作用的实验研究

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第三届世界中西医结合大会

作者：李传刚李墨林舒晓宏刘用楫贺瑞麟大连医科大学附属第二医院外科大连医科大学基础医学院病理生理教研室大连医科大学药学院药理教研室大连医科大学附属第二医院外科辽宁省医学研究院

目的：探讨四君子汤对 BTT739荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法：BTT739肿瘤细胞接种 T739小鼠,随机分3组,①对照组：每日灌胃生理盐水0．2ml 一次;②四君子汤组：每日一次四君子汤灌胃0．2ml;③MMC 组每日一次腹腔给药1mg/kg。应用电镜和流... 详细信息

目的：探讨四君子汤对 BTT739荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法：BTT739肿瘤细胞接种 T739小鼠,随机分3组,①对照组：每日灌胃生理盐水0．2ml 一次;②四君子汤组：每日一次四君子汤灌胃0．2ml;③MMC 组每日一次腹腔给药1mg/kg。应用电镜和流式细胞分析技术检测细胞凋亡;测定四君子汤对荷瘤小鼠的抑瘤率、荷瘤生存时间、腹腔巨噬细胞活性。结果：四君子汤组小鼠肿瘤组织电镜下可见特征性凋亡细胞的出现,流式细胞仪检测出在 G1期前出现凋亡峰：四君子汤组小鼠的抑瘤率为32%,荷瘤生存时间为33．3d,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率为32%。结论：在本实验条件下,四君子汤可以直接抑制小鼠膀胱肿瘤生长并可以诱导肿瘤细胞凋亡。

关键词：四君子汤膀胱癌小鼠抑瘤率细胞凋亡

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LPS对人CIAS1基因表达的影响及NACHT区的序列分析

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中国病理生理杂志 2006年第6期22卷 1112-1118页

作者：蔡军伟韩丽芳颜亮暨南大学医学院病理生理实验室

目的:观察LPS刺激对CIAS1基因表达的影响,初步探讨CIAS1基因在炎症发病机制中的作用。方法:在人全血中加入LPS,用RT-PCR扩增CIAS1基因的NACHT区,观察不同时间及不同浓度LPS刺激对CIAS1mR-NA表达丰度的影响。结果:100mg/L LPS刺激对CIAS1... 详细信息

目的:观察LPS刺激对CIAS1基因表达的影响,初步探讨CIAS1基因在炎症发病机制中的作用。方法:在人全血中加入LPS,用RT-PCR扩增CIAS1基因的NACHT区,观察不同时间及不同浓度LPS刺激对CIAS1mR-NA表达丰度的影响。结果:100mg/L LPS刺激对CIAS1mRNA表达呈现先降低后升高的模式。不同浓度LPS刺激2h,CIAS1mRNA增高呈剂量依赖性(P<0·01)。序列分析结果显示CIAS1基因产物cryopyrin的NACHT结构域存在能与ATP和Mg2+结合的Walker A和Walker B基序。该基因的主要致病突变位点与此结构有密切关系。同时其LRRs区存在与Ca2+和多糖结合的位点。结论:CIAS1可能是一种炎症识别信号途径中的重要分子。LPS刺激人白细胞可引起CIAS1mRNA表达上调。

关键词：免疫识别基因,CIAS1 Cryopyrin 突变 WalkerA WalkerB

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不同时间给予猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响

不同时间给予猪肺表面活性物质对大鼠油酸型急性肺损伤疗效的影响

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第八届全国烧伤外科学年会

作者：孙瑜夏照帆黄静霞钟纪根卢建第二军医大学附属长海医院烧伤科第二军医大学基础部病理生理学教研室

目的探讨不同时间给予猪肺表面活性物质(PPS)混悬液对油酸致大鼠急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)疗效的影响。方法 SD 大鼠48只,随机分为假手术组、油酸模型组、30min PPS 治疗组和2h PPS 治疗组。假手术组仅行手术操作,其余各组大... 详细信息

目的探讨不同时间给予猪肺表面活性物质(PPS)混悬液对油酸致大鼠急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)疗效的影响。方法 SD 大鼠48只,随机分为假手术组、油酸模型组、30min PPS 治疗组和2h PPS 治疗组。假手术组仅行手术操作,其余各组大鼠静脉注入油酸诱发急性肺损伤, 30min PPS 治疗组和2h PPS 治疗组分别于油酸注入后30min 和2h 经气道均滴入100mg/Kg 和150mg/kg 两个剂量的 PPS,实验过程中计数大鼠呼吸频率,测定动脉血气指标。4小时后处死,计算大鼠存活率,观察肺大体外观及病理组织学改变,并检测肺系数、肺泡支气管灌洗液(BALF)中总蛋白含量和血浆中 TNF-a 的浓度。结果与油酸模型组比较,30min 治疗组给予 PPS100、150mg/Kg 和2h 治疗组给予 PPS150mg/Kg 都能够显著降低大鼠的呼吸频率,提高动脉血 PaO2,降低肺毛细血管通透性、肺出血、肺水肿、血浆中 TNF-a 浓度以及大鼠死亡率(P<0.05),而2h 治疗组给予 PPS100mg/Kg 的治疗作用不明显。结论早期气道内滴入≥100 mg/Kg 的 PPS 能明显改善油酸型 ALI 大鼠的呼吸功能、减轻肺损伤,晚期较大剂量的 PPS(150 mg/Kg)才有治疗作用。

关键词：急性肺损伤模型组 PPS 猪肺表面活性物质

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干旱诱导蛋白相关基因的克隆及其与玉米弯孢菌叶斑病抗性相关性初步探讨

干旱诱导蛋白相关基因的克隆及其与玉米弯孢菌叶斑病抗性相关性初...

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中国植物病理学会2008年学术年会

作者：黄秀丽刘力行刘铜翟羽红周菲红姜雪陈捷上海交通大学农业与生物学院教育部微生物代谢工程重点实验室

根据玉米自交系与弯孢叶斑病菌非亲和与亲和互作过程中差异蛋白质组学的比较分析,发现非亲和性自交系78599-1在接种强致病类型（CX-3）24h 后诱导产生22 kD 干旱诱导蛋白（质谱鉴定为 SoDip22）,而该蛋白在亲和自交系 E28中仅组成型表... 详细信息

根据玉米自交系与弯孢叶斑病菌非亲和与亲和互作过程中差异蛋白质组学的比较分析,发现非亲和性自交系78599-1在接种强致病类型（CX-3）24h 后诱导产生22 kD 干旱诱导蛋白（质谱鉴定为 SoDip22）,而该蛋白在亲和自交系 E28中仅组成型表达且接种前后表达量变化不大。该蛋白属于 Asr（脱落酸、胁迫和成熟诱导）家族中的成员,Asr 家族成员与植物逆境胁迫关系密切,作为转录因子参与脱落酸调节的信号传导途径。为了探讨22kD 干旱诱导蛋白在玉米抗弯孢菌叶斑病中的作用, 根据质谱鉴定结果提供的肽段信息设计兼并引物,成功克隆了编码该打败的 cDNA 序列,并命名为 ZmDip（GenBank 号为:EU164846）。ZmDip 编码一个长度为141aa 的蛋白,该蛋白序列与 SoDip22 有90.9%的相似性。为了探讨 ZmDip 基因与玉米弯孢菌叶斑病抗性的关系,建立了农杆菌介导的瞬时表达体系,成功地将该基因在玉米离体叶片上进行了瞬时表达,测定了该基因过表达情况下玉米离体叶片防御酶系等抗性相关的生理生化指标变化。结果初步显示:过表达该基因后,玉米离体叶片中活性氧（AOS）包括超阴离子（O）和过氧化氢（HO）含量有所增加,过氧化物酶（POD）活性有所下降,而过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、多酚氧化酶（PPO）活性均增加。在 ZmDip 基因过表达的情况下接种 CX-3,与对照相比较,离体叶片坏死斑略小一些,但是上述反应与对照相比差异均未达到显著水平。由此可以看出,ZmDip 参与玉米抗性相关的活性氧代谢的调控,可能还需要其他因子的参与或病原侵染诱导,进一步工作正在进行。

关键词：玉米弯孢菌叶斑病抗病性干旱诱导蛋白防御反应 ASR 基因家族

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长程体外反搏对高胆固醇血症猪氧化应激和微炎症的影响

长程体外反搏对高胆固醇血症猪氧化应激和微炎症的影响

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第10届中国南方国际心血管病学术会议

作者：熊艳何小洪刘东红罗景云谢强杜志民马虹陈国伟郑振声伍贵富中山大学附属第一医院急诊科中山大学卫生部辅助循环重点实验室中山大学附属第一医院超声科中山大学心血管医学部心内科

目的高级氧化蛋白产物（AOPP）是体内蛋白质氧化应激反应的产物,高敏C反应蛋白（hs-CRP）是反映机体微炎症状态的指标,本研究旨在探讨AOPP和hs-CRP在高胆固醇血症猪血清中的表达及长程体外反搏对二者表达的影响。方法18头雄性乳猪随机... 详细信息

目的高级氧化蛋白产物（AOPP）是体内蛋白质氧化应激反应的产物,高敏C反应蛋白（hs-CRP）是反映机体微炎症状态的指标,本研究旨在探讨AOPP和hs-CRP在高胆固醇血症猪血清中的表达及长程体外反搏对二者表达的影响。方法18头雄性乳猪随机分为正常饲养组（n=6）,高脂饲养组（n=6）及高脂饲养+反搏组（n=6）。后2组通过高脂饲养复制高胆固醇血症猪模型并对高脂饲养+反搏组进行为时36 h的长程增强型体外反搏,分别于分组饲养前,反搏前,反搏中期和反搏结束时留取3组动物静脉血,采用分光光度法检测血清AOPP浓度,采用乳胶凝集反应法检测血清hs-CRP浓度。结果高脂饲养组和高脂饲养+反搏组血清总胆固醇和低密度脂蛋白明显升高,P＜0.05。血清AOPP和hs-CRP浓度在分组饲养前3组无显著性差异,P＞0.05;反搏前,反搏中期和反搏结束时,高脂饲养组与高脂饲养+反搏组血清AOPP和hs-CRP浓度较正常饲养组同时期均有显著性增高,P＜0.05;而反搏中期和反搏结束时高脂饲养+反搏组血清AOPP和hs-CRP浓度较高脂饲养组显著降低,P＜0.05。结论高级氧化蛋白产物和高敏C反应蛋白参与了高胆固醇血症猪的发病过程,长程体外反搏可能通过减少二者的表达减轻机体体内氧化应激和微炎症过程阻止高胆固醇血症的病理生理进程。

关键词：增强型体外反搏高胆固醇血症高级氧化蛋白产物氧化应激高敏C反应蛋白

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