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基于NF-κB通路探讨疏肝健脾含药血清对LPS刺激下大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤保护作用机制研究

中成药 2015年第5期37卷 1114-1119页

作者：韩莉龚享文杨钦河闫海震张玉佩李媛媛徐拥建张金文林春梅暨南大学附属第一医院广东广州510632 暨南大学医学院广东广州510632

目的基于核转录因子kappa B（nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB）信号通路探讨脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞炎症损伤以及疏肝健脾含药血清的保护作用。方法通过体外培养以及免疫荧光鉴定S... 详细信息

目的基于核转录因子kappa B（nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB）信号通路探讨脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞炎症损伤以及疏肝健脾含药血清的保护作用。方法通过体外培养以及免疫荧光鉴定SD大鼠肝细胞及Kupffer细胞,利用LPS刺激大鼠肝细胞及Kupffer细胞产生炎症反应,酶联免疫法检测肝细胞及Kupffer细胞培养上清液中白介素-1（interleukin-1,IL-1）、人血清淀粉样蛋白（serum amyloid A,SSA）的表达,Western blot法检测大鼠肝细胞及Kupffer细胞NF-κB通路相关蛋白的表达。结果每只大鼠通过纯化后获得肝细胞数量1.5×108~2.0×108个,Kupffer细胞数量0.5×107~1.0×107个,Typan blue染色测定肝细胞及Kupffer细胞活力均可达到95%以上。LPS组肝细胞及Kupffer细胞较空白血清组IL-1、SSA水平均有显著升高（P〈0.01）。而与LPS组比较,药物干预组可显著降低（P〈0.01）。肝细胞、Kupffer细胞的蛋白表明,与空白血清组比较,LPS组肝细胞及Kupffer细胞NF-κB、IκB及磷酸化IKKβ蛋白表达均有显著升高（P〈0.01）;与LPS组比较,疏肝健脾方药含药血清能显著下调肝细胞IκB及p-IKKβ蛋白的蛋白表达水平（P〈0.01）,但NF-κB蛋白表达水平无显著差异（P〉0.05）,疏肝健脾含药血清能下调Kupffer细胞NF-κB、IκB及p-IKKβ蛋白表达（P〈0.01）。结论疏肝健脾含药血清能够对LPS刺激大鼠肝细胞、Kupffer细胞炎症损伤产生保护作用,其机制可能与NF-κB信号通路相关。

关键词：疏肝健脾方药 NF-κB通路肝细胞、Kupffer细胞 LPS刺激炎症损伤含药血清

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针刺治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响

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中国针灸 2015年第1期35卷 53-58页

作者：张毅敏于斌陈佳赵志生王嘉丽黄法森林月娥王梦薇张玉佩魏波暨南大学医学院中医系广东广州510632 暨南大学第一附属医院针灸科广东广州510632 济宁医学院临床学院中医教研室

目的:探讨针刺与药物治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:50只SPF级雌性SD大鼠随机取10只为正常组,其余40只连续5d腹腔注射环磷酰胺30mg/kg,建立卵巢早衰动物模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组(9只)、药物组(... 详细信息

目的:探讨针刺与药物治疗对卵巢早衰大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法:50只SPF级雌性SD大鼠随机取10只为正常组,其余40只连续5d腹腔注射环磷酰胺30mg/kg,建立卵巢早衰动物模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组(9只)、药物组(9只)、针刺Ⅰ组(9只)、针刺Ⅱ组(8只)。正常组、模型组不干预;药物组采用乙烯雌酚灌胃治疗,每天1次;针刺Ⅰ组和针刺Ⅱ组分别取不同腧穴进行针刺治疗,每天2次,均治疗4周。治疗结束后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测各组血清雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和促黄体生成素(luteotropic hormone,LH)水平,卵巢组织进行病理苏木精-伊红(HE)染色以及RNA和蛋白提取,分别检测雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase/serine/threonine kinase,PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(protein kinase B,PKB,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)mRNA的表达量。结果:大剂量短期内给予环磷酰胺可以建立卵巢早衰动物模型,成功率为87.5%。与正常组比较,模型组大鼠阴道细胞涂片呈雌激素缺乏征象,早期卵泡减少,卵泡结构破坏,成熟卵泡数目减少,血清E2水平明显降低(P<0.05),P、FSH和LH水平升高(均P<0.05),与雌激素相关的ERβ、PI3K、Akt和mTOR mRNA表达量均降低(均P<0.05);与模型组相比,药物组和针刺组成熟卵泡有所增加,血清E2水平明显升高(均P<0.05),FSH含量下降明显(均P<0.05),相关信号通路的PI3K、Akt和mTOR mRNA表达量呈升高趋势(均P<0.05);针刺组与药物组各指标组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:针刺治疗卵巢早衰具有一定的优势,并且取得与雌激素相当的治疗效果,作用机制可能与上调PI3K/Akt/mTOR信号通路相关基因和蛋白表达水平有关。

关键词：卵巢早衰针刺雌二醇孕酮 PI3K/Akt

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老年痴呆伴有高血压患者抗高血压临床用药疗效及安全性分析

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今日药学 2016年第6期26卷 421-424页

作者：江晓佳尚德为石磊卢浩扬陈辛茹胡礼军黄文灿张建萍温预关广州医科大学附属脑科医院广州市惠爱医院广东广州510370 暨南大学药学院广东广州510632 广州军区广州总医院药剂科广东广州510010 汕头大学医学院第一附属医院广东汕头515041

目的研究老年痴呆伴有高血压患者常用的降压药的临床使用疗效及安全性。方法共收集老年科2011~2014年住院老年人痴呆伴有高血压患者共64例（其中老年性痴呆39例,血管性痴呆15例,混合性痴呆10例）,统计入组患者使用的降压药和抗痴呆用药... 详细信息

目的研究老年痴呆伴有高血压患者常用的降压药的临床使用疗效及安全性。方法共收集老年科2011~2014年住院老年人痴呆伴有高血压患者共64例（其中老年性痴呆39例,血管性痴呆15例,混合性痴呆10例）,统计入组患者使用的降压药和抗痴呆用药,服药剂量,合并用药、临床疗效及不良反应。结果老年痴呆伴有高血压患者最主要服用的降压药是钙通道阻滞剂,其中使用氨氯地平（包括左旋氨氯地平）患者占总人数的65.6%。患者服药前后血压明显的降低（P〈0.05）且患者血压得到有效控制,不良反应发生率低。结论钙通道阻滞剂在老年痴呆伴有高血压患者人群使用较为广泛,且具有疗效显著,安全性高的特点。

关键词：氨氯地平老年性痴呆血管性痴呆高血压

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文拉法辛及其代谢物在抑郁症大鼠体内的药代动力学研究

文拉法辛及其代谢物在抑郁症大鼠体内的药代动力学研究

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2017年广东省药师周大会

作者：胡礼军江晓佳卢浩扬王占璋倪晓佳尚德为林朝仙温预关汕头大学医学院第一附属医院广东汕头 515041 广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院) 广东广州 510370 暨南大学广东广州 510632 广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院) 广东广州 510370 汕头大学医学院第一附属医院广东汕头 515041

目的：比较文拉法辛及其代谢物在健康大鼠和抑郁大鼠的药代动力学差异. 方法：8只健康大鼠和8只抑郁大鼠分别灌胃盐酸文拉法辛原料药(20.25mg·kg-1).采用经验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛及其活性代谢... 详细信息

目的：比较文拉法辛及其代谢物在健康大鼠和抑郁大鼠的药代动力学差异. 方法：8只健康大鼠和8只抑郁大鼠分别灌胃盐酸文拉法辛原料药(20.25mg·kg-1).采用经验证的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中文拉法辛及其活性代谢产物O-去甲基文拉法辛的浓度,经DAS3.2.4软件计算药动学参数. 结果：血浆样品经蛋白沉淀,在选定的色谱质谱条件下文拉法辛、O-去甲基文拉法辛与内标及血浆杂质分离良好,文拉法辛、O-去甲基文拉法辛分别在4～400ng·mL-1内线性良好,相对回收率在92.44～103.86％,日内和日间RSD均小于10.57％.健康和抑郁大鼠血浆中文拉法辛的Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-8和MRT0-8分别为(0.28±0.18)h和(0.38±0.14)h、(382.62±352.34)μg·L-1和(487.28±267.18)μg·L-1、(1.51±1.26)h和(2.10±0.97)h、(339.37±175.69)μg·L-1·h-1和(703.25±334.22)μg·L-1·h-1、(1.64±0.55)h和(1.96±0.86)h;O-去甲基文拉法辛的Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-8和MRT0-8分别为(0.75±0.93)h和(0.30±0.02)h、(39.33±27.34)μg·L-1和(101.61±68.13)μg·L-1、(2.30±0.91)h和(3.52±1.78)h、(80.88±46.91)μg·L-1·h-1和(180.93±105.00)μg·L-1·h-1、(2.37±0.88)h和(2.47±0.75)h. 结论：抑郁大鼠体内文拉法辛及O-去甲基文拉法辛药时曲线下面积(AUC0-8)、半衰期t1/2和达峰浓度Cmax均大于健康大鼠,表明健康大鼠与抑郁大鼠对文拉法辛有不同的药动学过程.

关键词：文拉法辛代谢物抑郁症药物代谢动力学

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双侧额叶脑挫裂伤的手术指征探讨

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中华神经创伤外科电子杂志 2016年第2期2卷 105-107页

作者：李传玉黄海能覃成箭符黄德罗起胜罗琨祥邓元央黄华东栗学玉王向宇广西百色右江民族医学院附属医院神经外科百色533000 暨南大学附属第一医院神经外科广州510630

探讨双侧额叶脑挫裂伤的手术指征的研究进展。通过查阅国内外近年来大量文献著作,对双侧额叶脑挫裂伤的手术指征进行分析和总结。双额叶脑挫裂伤患者的手术指征目前尚无统一的标准,大多数学者认为因为双侧额叶脑挫裂伤极易形成中央型脑... 详细信息

探讨双侧额叶脑挫裂伤的手术指征的研究进展。通过查阅国内外近年来大量文献著作,对双侧额叶脑挫裂伤的手术指征进行分析和总结。双额叶脑挫裂伤患者的手术指征目前尚无统一的标准,大多数学者认为因为双侧额叶脑挫裂伤极易形成中央型脑疝,其中间脑期为抢救中央型脑疝成功的关键期,开颅手术指征要适当放宽,早期识别并积极进行手术,可降低患者病死率和致残率,提高抢救成功率。

关键词：双侧额叶脑挫裂伤脑疝手术指征

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miR-196a2基因多态性在广西人群中的分布

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分子诊断与治疗杂志 2016年第3期8卷 160-164页

作者：罗宏成温旺荣李珉珉韦颖谭昙韦叶生暨南大学第一临床医学院检验科广东广州510632 右江民族医学院附属医院检验科广西百色533000

目的探讨广西人群miR-196a2 T>C(rs11614913)等位基因及基因型频率分布情况,分析其与不同民族种族之间的差异性。方法利用单碱基延伸PCR技术(polymerase chain reactionsingle base extension,PCR-SBE)和DNA测序技术,检测303例广西... 详细信息

目的探讨广西人群miR-196a2 T>C(rs11614913)等位基因及基因型频率分布情况,分析其与不同民族种族之间的差异性。方法利用单碱基延伸PCR技术(polymerase chain reactionsingle base extension,PCR-SBE)和DNA测序技术,检测303例广西人群中miR-196a2 T>C的基因型,并比较其与人类基因组计划(human genome project,Hapmap)数据库中公布的非洲人、欧洲人、日本人和中国北京人群的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)数据,揭示这5个不同民族种族人群的等位基因及基因型频率分布规律。结果 miR-196a2T>C等位基因和基因型频率在广西男女间分布无差异性(P>0.05)。广西人群miR-196a2 T>C多态性基因型及等位基因频率与非洲人、欧洲人、日本人比较有统计学差异意义(P<0.05),但与北京人群无差异性(P均>0.05)。结论广西人群miR-196a2T>C存在基因多态性,与别的民族种族人群比较有明显的差异性,这种差异性对于基因组水平上疾病的研究可能会起到积极重要作用。

关键词： miR-196a2 单核苷酸多态性种族

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国产个体化舌侧矫治技术治疗双牙合前突1例

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口腔医学研究 2015年第10期31卷 1045-1046页

作者：李舒舒孔卫东暨南大学医学院广东广州510630 暨南大学附属第一医院广东广州510630

近年来,德国Incognito个体化舌侧矫治器的研究和制作已日趋成熟,其确切的疗效已被大量临床实践所证实[1,2],但国外产品存在价格昂贵﹑个体化制作及个别托槽遗失重新定制周期长等方面制约因素,难以在国内普及推广,而国产个体化舌侧矫治... 详细信息

近年来,德国Incognito个体化舌侧矫治器的研究和制作已日趋成熟,其确切的疗效已被大量临床实践所证实[1,2],但国外产品存在价格昂贵﹑个体化制作及个别托槽遗失重新定制周期长等方面制约因素,难以在国内普及推广,而国产个体化舌侧矫治系统可以克服国外产品的诸多不便。

关键词：舌侧矫治技术个体国产前突牙合治疗舌侧矫治器临床实践

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枸橼酸诱发豚鼠咳嗽模型实验条件

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中国老年学杂志 2015年第10期35卷 2650-2651页

作者：卢素红张超然吴先林徐拥建暨南大学医学院广东广州510632 广东省中医院暨南大学第一附属医院

目的研究可能影响枸橼酸诱发豚鼠咳嗽模型的多种因素,减小外界因素对模型制作的影响,复制出稳定的豚鼠咳嗽模型。方法比较不同体重、性别、雾化容积和雾化时间条件对枸橼酸诱发豚鼠咳嗽的影响。结果在相同实验条件下,体重180~220 g豚鼠... 详细信息

目的研究可能影响枸橼酸诱发豚鼠咳嗽模型的多种因素,减小外界因素对模型制作的影响,复制出稳定的豚鼠咳嗽模型。方法比较不同体重、性别、雾化容积和雾化时间条件对枸橼酸诱发豚鼠咳嗽的影响。结果在相同实验条件下,体重180~220 g豚鼠的咳嗽次数明显多于体重280~320 g;体重180~220 g豚鼠咳嗽潜伏期明显短于体重280~320 g;5 L雾化容积中豚鼠咳嗽的次数明显比3 L多;雌性豚鼠的咳嗽潜伏期长于雄性;性别和枸橼酸雾化时间对豚鼠咳嗽次数的影响不明显。结论体重和雾化容积对豚鼠咳嗽次数可产生明显影响,在运用枸橼酸制作豚鼠咳嗽模型时应严格控制实验条件,有利于复制出稳定的咳嗽模型。

关键词：咳嗽模型枸橼酸

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软骨下骨量变化与软骨退变的相关性

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中国组织工程研究 2015年第20期19卷 3134-3140页

作者：佘国荣查振刚汪飞刘宁潘晓婷弓健杨燕萍暨南大学附属第一医院骨关节外科广东省广州市510630 暨南大学附属第一医院医学影像中心广东省广州市510630 暨南大学附属第一医院病理科广东省广州市510630 暨南大学附属第一医院核医学科广东省广州市510630 暨南大学医学院广东省广州市510630

背景:关节软骨与软骨下骨在骨关节炎病变进程中的相互作用机制目前尚未完全阐明。软骨下骨量改变在骨关节炎病理进程中亦发挥重要作用。目的:分析2种手术方式及2种蛋白酶诱导建立兔膝关节骨关节炎动物模型的效果,以及软骨下骨量变化与... 详细信息

背景:关节软骨与软骨下骨在骨关节炎病变进程中的相互作用机制目前尚未完全阐明。软骨下骨量改变在骨关节炎病理进程中亦发挥重要作用。目的:分析2种手术方式及2种蛋白酶诱导建立兔膝关节骨关节炎动物模型的效果,以及软骨下骨量变化与关节软骨退变的相关性。方法:32只新西兰大白兔随机分为4组:Hulth模型组、前交叉韧带切断模型组、Ⅱ型胶原蛋白酶组及木瓜蛋白酶组,每组8只,右膝关节造模,左膝关节作为自身对照。造模后0,4,8周行DXA扫描,8周行MRI扫描后处死实验动物,取双侧膝关节制作病理组织学切片,比较各组膝关节影像学表现、大体形态及病理变化,并采用Mankin评分进行定量分析。结果与结论:造模后0,4,8周实验侧膝关节骨密度进行性降低,骨量降低程度Hulth模型组>前交叉韧带切断模型组>Ⅱ型胶原蛋白酶组>木瓜蛋白酶组。MRI显示实验侧股骨内外髁关节软骨厚度变薄,厚度Hulth模型组<前交叉韧带切断模型组<Ⅱ型胶原蛋白酶组<木瓜蛋白酶组。大体标本、组织切片观察及Mankin评分显示手术建模组骨关节炎程度较药物组重,Hulth模型组病变最重,木瓜蛋白酶组最轻。结果说明关节内手术及关节腔内注射蛋白酶均能建立骨关节炎动物模型;手术造模可复制出中晚期骨关节炎,药物诱导可产生骨关节炎早期改变。骨关节炎病变严重程度与软骨下骨骨密度呈负相关;关节软骨退变和软骨下骨改变相互关联,病变进行性发展。

关键词：组织构建软骨组织工程骨关节炎关节软骨软骨下骨骨密度磁共振成像国家自然科学基金

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Nrf2基因rs35652124C/T多态性与伴热性惊厥史的难治性颞叶癫痫的相关性研究

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中国神经精神疾病杂志 2015年第5期41卷 308-312页

作者：尹小健刘洲李克深赵斌暨南大学附属第一医院广州510630 广东医学院附属医院神经内科

目的：探讨核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）基因rs35652124C/T突变和伴热性惊厥史的难治性颞叶癫痫（febrile seizure refractory temporal lobe epilepsy ，FRTLE）的相关性。方法通过病例对照研究，收集18例汉族FRTLE患者、166例汉族非同时兼热性惊厥史及难治性的颞叶癫痫（非FR？TLE）患者及183例汉族非癫痫患者。使用SNaPshot方法检测患者外周血Nrf2基因rs35652124C/T多态性。结果有热性惊厥（febrile seizure，FS）史的患者占难治性颞叶癫痫（refractory temporal lobe epilepsy, RTLE）的25%，明显高于非RTLE的12.5%（OR：2.3，95%CI：1.07~5.05，P=0.029）。FRTLE组分别与非FRTLE组及非癫痫对照组比较，rs35652124 CC、CT、TT基因型及C、T等位基因间的差异无统计学意义。结论FS可能是RTLE的危险因素，而rs35652124 C/T突变与FRTLE无关。

关键词：热性惊厥难治性癫痫基因多态性

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