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人胎儿来源干细胞的心肌分化潜能研究

人胎儿来源干细胞的心肌分化潜能研究

引用

作者：吕世杰中国医科大学

学位级别：博士

欧洲和美国现有1900万儿童和成年人的心衰患者，导致每年23万人的死亡和1400亿美元的医疗费用。全世界范围内每年有250万先心病儿童出生，这其中许多患儿最终进展为心衰。尽管目前临床采用的药物治疗、介入治疗及心脏外科手术治疗等方... 详细信息

欧洲和美国现有1900万儿童和成年人的心衰患者，导致每年23万人的死亡和1400亿美元的医疗费用。全世界范围内每年有250万先心病儿童出生，这其中许多患儿最终进展为心衰。尽管目前临床采用的药物治疗、介入治疗及心脏外科手术治疗等方法能够在一定程度上缓解病情，但是对于有功能心肌细胞数量减少和收缩功能下降导致的心衰仍然没有根治的方法。以干细胞移植为基础的细胞治疗和组织工程治疗有望修复损伤心肌或增强心功能，因此有望成为心衰治疗的新方法，已成为再生医学基础研究中的热点。胎儿来源的脐带间充质干细胞以及羊膜上皮细胞来自分娩后的废弃物，组织来源丰富，在基础研究及临床应用上无伦理学限制;并且，它们介于成体干细胞和胚胎干细胞之间，具有很低的免疫原性、很高的增殖能力以及分化能力。另外，随着干细胞库的发展，越来越多的人选择保存胎儿来源的干细胞，使得胎儿来源干细胞具有在未来实现产业化的基础。因此可知，脐带间充质干细胞及羊膜上皮细胞等胎儿来源的干细胞具有应用于心脏疾病临床治疗的巨大潜力，是短期内有望取得临床治疗突破的种子干细胞。　　心脏组织再生医学需要大量的、高功能的种子干细胞，目前获得大量干细胞的最常规方法是体外连续传代。研究表明，脐带间充质干细胞可以在体外连续传代，但这种连续传代过程改变了其成骨和成脂定向分化能力，对于心肌分化能力是否有影响目前尚不清楚。此外，体外连续传代是否影响羊膜上皮细胞增殖特性、干性维持及向心肌分化能力还未有报道。并且，同一胎儿来源的脐带间充质干细胞与羊膜上皮细胞的上述生物学特性是否有差异也鲜见研究。因此，阐明上述问题对于确定种子干细胞来源、定制干细胞体外扩增方案及预测体内心肌修复效果等具有十分重要的意义。　　目的:　　本研究对不同胎儿来源的脐带间充质干细胞以及羊膜上皮细胞进行体外连续传代，分析传代过程对这两种干细胞增殖特性、干性维持以及心肌分化能力的作用规律;对同一胎儿来源的脐带间充质干细胞与羊膜上皮细胞的上述生物学特性进行比较分析，研究两者之间的差异与联系;初步探索个体间差异对这两种干细胞生物学特性的影响。　　方法：　　 20例脐带与羊膜均来自大连市妇产医院正常足月分娩新生儿。利用组织块培养法分离、培养脐带间充质干细胞，利用酶消化法获得羊膜上皮细胞，并利用流式细胞仪进行相关干细胞表面标志的鉴定。对这两种干细胞进行常规体外连续传代，利用CCK-8、流式细胞仪及real-time PCR等手段检测不同代数干细胞增殖特性、表面标志、细胞周期、干性基因标志物的表达情况;添加5-氮杂胞苷以及抗坏血酸磷酸钠分别对不同代数的脐带间充质干细胞以及羊膜上皮细胞进行心肌分化诱导，利用real-time PCR分析心肌细胞标志基因Nkx2.5以及GATA4的基因表达变化。　　结果：　　 1、利用组织块培养法获得了脐带间充质干细胞，细胞呈现长梭形，表达间充质干细胞典型表面标志物，CD73、CD90及CD105表达均在95％以上;利用优化的二次酶消化法获得了羊膜上皮细胞，细胞呈扁平状多角形，细胞之间排列紧密，具有典型的上皮细胞形态，原代羊膜上皮细胞表达干性标志物SSEA-4(25％-96％)。　　 2、随着传代次数的增加，发现脐带间充质干细胞的增殖速率逐渐降低，所具有的人胚胎干细胞干性基因Oct3/4及Nanog的表达水平逐渐降低，且其表达存在较大个体差异，所具有的中胚层标志基因Vimentin在第7代表达最高，细胞表面标志物（CD73、CD90及CD105）表达稳定;经过5-氮杂胞苷体外诱导后，心肌标志基因Nkx2.5随着传代次数增加表达水平增高，但是个体差异较大。　　 3、随着传代次数的增加，发现羊膜上皮细胞的增殖速率降低，细胞形态不均匀，某些样本出现纤维细胞形态的细胞，羊膜上皮细胞的干性标志物SSEA-4表达逐渐下降，说明羊膜上皮细胞在目前条件下还不能在体外连续传代，其表型难以维持;2-3代上皮细胞经过抗坏血酸磷酸钠体外诱导后，不同样本的心肌标志基因Nkx2.5以及GATA4表达水平差异很大，有些样本心肌标志基因甚至没有表达，这提示羊膜上皮细胞的心肌分化能力存在更大的个体差异，此差异与SSEA-4表达水平不相关。　　 4、通过将同一胎儿来源的脐带间充质干细胞与羊膜上皮细胞进行比较，发现某些样本来源的第三代羊膜上皮细胞经过诱导，其Nkx2.5表达水平相当于第7代脐带间充质干细胞的表达水平，GATA4表达则相当于第14代脐带间充质干细胞的表达水平，这说明尽管羊膜上皮细胞目前体外培养条件还存在问题，尽管某些样本来源的羊膜上皮细胞不具有心肌分化能力，但是研究结果提示有些样本来源的羊膜上皮细胞心肌分化潜能可能比同一胎儿来源的脐带间充质干细胞更大。　　结论：　　 1、体外连续传代对脐带间充质干细胞增殖特性、干性基因表达以

关键词：心力衰竭胎儿来源干细胞脐带间充质干细胞羊膜上皮细胞心肌分化潜能生物学特性

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营养支持对有营养风险的患者临床结局及成本效果影响的研究

营养支持对有营养风险的患者临床结局及成本效果影响的研究

引用

作者：张慧重庆医科大学

学位级别：硕士

营养风险是指患者因现存的或者潜在的营养相关问题而导致不良临床结局的风险，营养支持可使这一类患者获益。目前，美国肠外肠内营养学会、欧洲临床营养与代谢学会和中国肠外肠内营养学分会均一致推荐住院患者使用营养风险筛查工具进行... 详细信息

营养风险是指患者因现存的或者潜在的营养相关问题而导致不良临床结局的风险，营养支持可使这一类患者获益。目前，美国肠外肠内营养学会、欧洲临床营养与代谢学会和中国肠外肠内营养学分会均一致推荐住院患者使用营养风险筛查工具进行营养风险筛查，对有营养风险的患者制定营养支持计划，以改善其临床结局。关于营养不良、营养风险发生率、营养支持对临床结局影响的研究在国内外已有文献发表，但关于营养支持成本效果比的前瞻性研究还未见报告，而成本效果研究属于转化医学T3阶段的范畴，是实现高质量医疗水平的必经阶段，对合理应用营养支持和有效控制医疗成本都有着十分重要的意义。因此，研究者以重庆市某三甲医院的住院患者作为研究对象，对其进行营养风险筛查和营养支持的成本效果的研究，分析营养支持对有营养风险患者的临床结局和成本效果的影响。目的用营养风险筛查工具2002对消化内科、胃肠外科、神经内科、呼吸内科的住院患者进行营养风险的筛查，了解其住院患者的营养风险、营养不良的发生率和营养支持情况；明确营养支持对消化内科以及胃肠外科有营养风险患者的临床结局及成本效果影响，为医疗管理机构制定营养支持政策和医生、患者合理选择营养支持方案提供参考。方法本研究遵照前瞻性描述性研究及队列研究原则，于2011年7月至2012年6月，对重庆医科大学附属第一医院的消化内科和胃肠外科、神经内科及呼吸内科住院患者，通过定点连续采样方法，使用营养风险筛查2002量表进行营养风险筛查，并观察和记录研究的对象住院期间的营养状态、营养支持情况、并发症发生的情况和费用消耗情况。分析各科室的营养风险、营养不良发生率、营养支持使用率；通过并发症发生率和住院天数来评价营养支持对消化内科和胃肠外科有营养风险患者的临床结局影响；，以直接医疗费用+直接非医疗费用+间接医疗费用为成本指标，以无感染性并发症发生率为效果指标，计算营养风险患者在有无营养支持情况下的成本效果比值，以比值大小来评价营养支持对营养风险患者的成本效果影响。结果共对3679名住院患者进行了营养风险筛查，营养风险发生率为33.4%，营养不足发生率为10.9%。其中消化内科、胃肠外科、神经内科、呼吸内科营养风险发生率分别是35.0%、45.4%、11.8%和32.0%。有营养风险患者的营养支持率在消化内科、胃肠外科分别是15.3%、42.6%，神经内科、呼吸内科有营养风险患者营养支持率为0。 440名队列研究患者中，营养支持队列有19名患者出现并发症，而无营养支持队列有51名患者发生并发症。营养支持队列的并发症发生率低于无营养支持者（10.2%versus20.1%，P=0.004），其中感染性并发症的发生率分别为（9.1%versus18.1%，P=0.007）。营养支持队列的营养出院指标住院天数的中位数和四分位数间距是12d（11d，13d），少于无营养支持队列的住院时间14d（12d，18d）（P<0.001）；营养支持队列的实际住院天数是15d（12d，18d），非营养支持组为15d（12d，19d），二者无统计学差异（P=0.598）。营养支持队列的平均总成本是2454元（2000元，3074元）/患者、营养支持效果为90.9%、成本效果比为2700元（2200元，3382元）/患者；而无营养支持组的平均总成本是754元（616元，960元）/患者、效果为81.9%、成本效果比为921元（752元，1172元）/患者。结论重庆地区住院患者营养风险、营养不良发生率高，其中胃肠外科营养风险发生率最高、其营养支持率也较高，而其他科室对有营养风险患者的营养支持情况不容乐观，应大力推广住院患者的营养风险筛查，合理应用营养支持。本研究提示，肠外营养支持成本费为2454元/患者，成本偏高，但营养支持可以明显降低营养风险患者的并发症发生率，尤其是感染性并发症发生率，改善其不良的临床结局，同时还能缩短患者住院时间，有利于缓解住院难的医疗问题，让更多的患者受益。

关键词：营养风险营养支持临床结局成本效果比

来源：评论

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锁定加压接骨板内固定结合加味正骨紫金丹治疗胫骨Pilon骨折的疗效观察

锁定加压接骨板内固定结合加味正骨紫金丹治疗胫骨Pilon骨折的疗...

引用

作者：王细燕湖北中医药大学

学位级别：硕士

目的：研究分析胫骨Pilon骨折治疗方法的有效性,胫骨Pilon骨折是累及负重关节面及干骺端的胫骨远端骨折,近年来,随着建筑和交通业的不断发展,此类骨折的发生率不断增加,给人们生活和工作造成较大影响。随着医学、生物力学地发展,应用于... 详细信息

目的：研究分析胫骨Pilon骨折治疗方法的有效性,胫骨Pilon骨折是累及负重关节面及干骺端的胫骨远端骨折,近年来,随着建筑和交通业的不断发展,此类骨折的发生率不断增加,给人们生活和工作造成较大影响。随着医学、生物力学地发展,应用于胫骨Pilon骨折的内固定器材也在不断的改良和更新,同时,祖国医学在临床上的应用也在进一步扩大。本命题通过比较单纯锁定加压接骨板(LCP)内固定与LCP内固定术后加服中药治疗胫骨Pilon骨折的疗效,从骨折愈合时间、踝关节功能恢复情况两方面进行比较,从而探讨中药在胫骨Pilon骨折的治疗中的应用价值,为祖国医学在骨折的临床治疗上提供理论依据。方法：这一次的研究对象是从2011年2月至2013年1月在十堰市太和医院骨科接受住院手术治疗的40例Pilon骨折患者。按就诊时间顺序将所有患者随机分为治疗组和对照组各20例。对照组单纯应用切开复位LCP内固定术治疗,治疗组在LCP内固定术的基础上联合加味正骨紫金丹内服。40例患者的内固定手术均为太和医院骨一科完成。对所有患者进行术后随访,时间为4个月,对两组患者的骨折临床愈合时间进行比较,采用美国骨科协会足踝外科分会(AOFAS)踝与后足功能评分标准在术后2月、3月、4月对两组患者的患肢踝关节疗效进行评定,比较分析两组患者经治疗后的疗效,以确定中药在治疗胫骨Pilon骨折中的作用。各组数据用统计学软件SPSS19.0进行分析。计量资料数据采用x±s表示,两组患者骨折临床愈合时间、踝关节功能评分采用t检验。结果： 1、骨折临床愈合时间比较：治疗组经治疗后骨折临床愈合时间平均值为65.48±1.972d,对照组经治疗后骨折愈合时间均值为79.32±2.385d,治疗组骨折愈合时间明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。 2、踝关节功能AOFAS评分比较：术后2月随访,对照组经治疗后踝关节功能评分为73.59±2.37,治疗组经治疗后踝关节评分为80.45±2.18,治疗组踝关节功能评分明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后3个月随访,对照组经治疗后踝关节功能评分为82.15±1.34,治疗组经治疗后踝关节评分为88.13±1.27,治疗组踝关节功能评分明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后4个月随访,对照组经治疗后踝关节功能评分为85.25±2.13,治疗组经治疗后踝关节评分为91.07±1.51,治疗组踝关节功能评分明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：LCP内固定术后加服加味正骨紫金丹后治疗效果更加明显,说明加味正骨紫金丹对骨折的早期愈合有良好的促进作用,使得术后患者踝关节功能恢复速度加快,因此术后患者能够正常地学习、生活、工作。整体观念及辩证论治是中医体系的理论核心,临床应用时,应该根据患者的具体病情,四诊合参,有针对地选择治疗方法。本方法中医及西医各自的优势互补,做到了中医与西医的有机结合,可以在临床上进一步推广与应用。

关键词：胫骨Pilon骨折加味正骨紫金丹锁定加压接骨板中医药

来源：评论

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HMGB-1及其基因多态性与严重胸部钝性伤患者预后关联性的临床研究

HMGB-1及其基因多态性与严重胸部钝性伤患者预后关联性的临床研究

引用

作者：王小文重庆医科大学

学位级别：硕士

研究背景创伤已成为全球性健康问题，是45岁以下人群死亡的主要原因，而胸部创伤是严重威胁生命的急症，约占创伤相关入院率的30%-40%，占创伤相关死亡的25%。机体在遭受严重创伤后，常诱发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory r... 详细信息

研究背景创伤已成为全球性健康问题，是45岁以下人群死亡的主要原因，而胸部创伤是严重威胁生命的急症，约占创伤相关入院率的30%-40%，占创伤相关死亡的25%。机体在遭受严重创伤后，常诱发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS），并继发脓毒症（Sepsis）和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunctionsyndrome, MODS），是严重创伤患者住院死亡的主要原因。胸部创伤并发Sepsis和MODS时，病情复杂、变化快，救治难度大，如果不及时有效的进行处理，可造成严重后果。虽然目前Sepsis和MODS的治疗方法众多，但是治疗水平尚未达到理想目标，其原因主要是现阶段的Sepsis和MODS的治疗都是在创伤并发症发生以后。由于缺乏早期判别创伤后严重并发症风险性的预警诊断方法，因而难以在包括Sepsis和MODS以内的严重并发症发生前或发生即刻进行预防和早期治疗。如何早期识别和干预创伤后并发症，以提高救治预后是临床一直以来期待解决的医学课题。机体在遭受创伤时，组织细胞会主动分泌或被动释放损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns, DAMPs），引起炎症反应，促进坏死组织和细胞碎片的清除及损伤修复。DAMPs主要包括高迁移率族蛋白1(High-mobility group box1, HMGB1)、S100蛋白家族、热休克蛋白等。HMGB1是HMGB家族中唯一可分泌到细胞外并具有细胞因子活性的蛋白，多项研究已证实HMGB1是一种重要的晚期炎症介质，可从细胞内释放至体内调控炎症反应，在感染和损伤引起的炎症性疾病中具有重要的作用。现已研究表明，基因组序列上的变异，即基因多态性（genepolymorphism）是决定人体对疾病易感性与抵抗性、疾病临床表型多样性以及人体对药物治疗反应差异性的重要因素。因此，个体基因表达上的差异，很可能是部分患者易发生创伤后严重并发症或/和预后较差的重要因素之一。基于以上事实，对于严重胸部钝性伤临床进程、创伤后炎症反应程度及严重并发症发生风险等创伤后预后的相关性研究可以从基因多态性的角度去分析。第一部分HMGB1在严重胸部钝性伤患者中的动态变化和临床意义目的： HMGB1是一种重要的晚期炎症介质，在创伤后的炎症反应中发挥着重要的调控作用。本研究为了探讨HMGB1和TNF-α在严重创伤患者血液中的动态变化及临床意义，并评估血浆HMGB1在严重胸部钝性伤患者伤后并发症发生风险及临床预后中的作用。材料与方法： 1.样本：本研究样本来自于重庆医科大学附属第一医院胸外科和重庆市急救医疗中心收集的创伤患者血液样本。患者纳入标准为：①创伤后24小时内；②I SS评分≥16分；③年龄≥18岁且≤65岁，性别不限；④存活时间超过1周。 2.创伤后的第1、3、5、7d各取外周静脉血，冷冻保存，标本收齐后同时应用ELISA法检测HMGB1和TNF-α水平的测定。 3.分析HMGB1和TNF-α动态变化与创伤严重程度、伤情特点及致伤特征、近远期预后的关系。 4.比较胸部创伤患者伤后不同时间点血清HMGB1和TNF-α对预后判断的ROC曲线结果。结果： 1.严重胸部钝性伤患者血浆HMGB1水平在伤后第1天、第3天逐渐升高，第5天达高峰，第7天仍呈持续上升趋势。而TNF-а水平在创伤后第1天至第7天呈逐渐降低的趋势。 2.严重胸钝性伤患者伤后第1、3、5、7天血浆HMGB1与ISS评分呈正相关，其中第3天、第5天及第7天相关性具有统计学差异（P均<0.01）；TNF-а水平与ISS评分也呈正相关（P均<0.05）。 3.严重胸钝性伤患者伤后第3、5、7天血浆HMGB-1与伤后感染、Sepsis、MODS、创伤后应激障碍及近期生活质量（SF-36）相关（P均<0.05）。 4.两者在创伤后并发症预测方面，伤后第1天，HMGB1和TNF-а水平的ROC曲线下面积差异无统计学意义（P>0.05）；而在第3、5、7天血浆HMGB1水平对预测伤后并发症的ROC曲线下面积均大于TNF-а的ROC曲线下面积（P均<0.05）。结论：我们的研究发现严重胸部钝性伤患者血浆HMGB1水平在伤后进行性增高，且与创伤的严重程度相关，相关性强于TNF-а，其预测并发症发生情况，敏感性要优于血浆中TNF-а的变化，尤其是在创伤后晚期；创伤后血浆HMGB1水平升高提示患者预后不佳，心理健康及生存质量较差。第二部分HMGB1基因标签单核苷酸多态性与创伤并发症风险性的关联研究目的：本实验旨在探讨HMGB1基因标签单核苷酸多态性与严重胸部钝性伤后并发Sepsi

关键词：胸部创伤高迁移率族蛋白-1 单核苷酸多态性脓毒症多器官功能障碍综合症

来源：评论

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医院安全氛围对护士锐器伤的影响研究

医院安全氛围对护士锐器伤的影响研究

引用

作者：徐娜山西医科大学

学位级别：硕士

目的：编译中文版葛森医院安全氛围量表（HospitalSafetyClimateScale,HSCS）,检验其信度效度等心理测量学性质，探讨其在中国护理文化背景下的适用性；利用已编译的具有良好信效度的安全氛围量表，在采集临床护士锐器伤经历和人口社会... 详细信息

目的：编译中文版葛森医院安全氛围量表（HospitalSafetyClimateScale,HSCS）,检验其信度效度等心理测量学性质，探讨其在中国护理文化背景下的适用性；利用已编译的具有良好信效度的安全氛围量表，在采集临床护士锐器伤经历和人口社会学一般资料的基础上，运用统计学分析理论，综合分析被调查医院安全氛围的现状，结合安全氛围各因素，筛选出导致护士锐器伤发生的高危因素，总结锐器伤低上报率的原因，分析组织安全管理的不足，提出针对性的改进意见，为提高医院安全氛围，完善职业伤害的上报追踪制度，保障护士的职业安全提供依据。本研究所得结果，将为下一步进行医院安全氛围的其余研究提供参考。方法：查阅国内外大量文献，严格遵循美国矫形外科医师学会循证医学委员会（AmericanAcademyofOrthopaedicSurgeonsEvidenceBasedMedicineCommittee,AAOS)推荐的跨文化调适过程指南[7]对原英文量表进行跨文化调适，通过咨询专家组成员，小组讨论，自制医院安全氛围对护士锐器伤影响调查问卷，内容包括被调查者的一般资料，护士锐器伤经历和医院安全氛围问卷三部分。其中第一部分一般情况包括被调查者的人口社会学资料，如科室、性别、年龄、护龄、学历和职称等。第二部分护士锐器伤经历包括在过去的6个月中发生锐器伤的次数、上报次数、因发生锐器伤而损失的工时天数，以及发生锐器上未上报的原因，是否因锐器伤而感染了相关的血源性疾病。第三部分医院安全氛围问卷包括5个维度21个条目，分别为管理支持（6个条目）、安全工作阻碍（3个条目）、反馈和培训（6个条目）、清洁度和整洁度（3个条目）、冲突和沟通（3个条目）。其中各个条目的评分采用Likert5级评分法进行。采用方便抽样的方法，于2012年7-9月对山西省太原市4所综合性医院440名护士进行调查。回收的调查数据经Epidata3.1录入，核查后导入SPSS17.0统计软件进行统计学处理，用内部一致性系数、维度间相关系数和因子分析的方法评价中文版HSCS的信度与效度。在统计分析时，将5级评分归类为3级评分（即选择“非常同意”和“同意”的赋值1分，选择“不确定”的赋值2分，选择“非常不同意”和“不同意”的赋值3分），不同率之间的比较采用Х2分析，不同人口社会学特征人群医院安全氛围认知的比较采用方差分析，医院安全氛围对护士锐器伤的影响用Logistic回归分析。结果：1、中文版葛森医院安全氛围量表(C-HSCS)，由5个维度21个条目组成，内部一致性Cronbach'ɑ系数为0.87，重测信度为0.84，内容效度各条目的内容效度比（CVI）为0.9～1.0，全部条目的平均CVI为0.95。各维度得分与总得分之间的相关系数均在0.7以上。因子分析提取的5个公因子共解释总变异的57.96%。 2、临床护士对安全氛围的认知总正向率为71.06%，对“冲突和沟通”维度认知的正向率最高，为94.12%；对“安全工作的阻碍”维度认知的正向率最低，为46.43%。不同科室、年龄、工龄、学历、职称的护士对安全氛围的认知水平比较，差异无统计学意义（均P>0.05），不同年龄的护士对“安全工作阻碍’、”反馈和培训”维度的认知得分比较，差异有统计学意义（均P<0.05），不同护龄的护士对”反馈和培训“的认知得分比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。 3、锐器伤的发生率为38.12%，而上报率只有17.14%。与锐器伤发生有关的因素有：职称、护士是否有足够的时间是始终遵循标准预防、护士的工作任务不繁重几乎不会影响其执行标准预防、护士的工作场所是否能够保持有序性、同事之间是否能够互相沟通良好等。结论：1、调适后的C-HSCS具有良好的信效度，简单易行，适合在我国临床护士群体中大规模施测，用以测评临床与血源性职业暴露相关的医院安全氛围。 2、被调查医院在血源性职业暴露管理方面的安全氛围总体表现较为理想，但在“安全工作阻碍”、“反馈和培训”、“管理支持”这些领域仍需改进。 3、安全氛围从多方面影响着护士锐器伤的发生。职称、护士是否有足够的时间是始终遵循标准预防、护士的工作任务不繁重几乎不会影响其执行标准预防、护士的工作场所是否能够保持有序性、同事之间是否能够互相沟通良好。提示了安全氛围对锐器伤的发生具有较大的影响，必须改善医院安全氛围，加强安全管理，包括重新分配护士的工作职责，全面组织健康体检，合理分配护士的工作量和工作任务，加强职业防护培训，制定良好的工作程序保证护士工作的有序性，加强护士长与护士的沟通，创造良好的工作环境与氛围，体现组织的人文关怀等。 4、降低护士锐器伤的发生的同时，还需要提高护士对锐器伤的上报意识，才能使组织掌握护士

关键词：安全氛围葛森医院安全氛围量表护士锐器伤影响因素

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脐血间充质干细胞移植治疗激素性股骨头坏死

脐血间充质干细胞移植治疗激素性股骨头坏死

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作者：孙康田少奇杨旭张积华张才龙青岛大学

本项目属于医疗卫生（骨外科学）领域。股骨头坏死是骨科的常见病、多发病，对髋关节具有特殊的破坏性，病程长、致残率高；据其病因主要分为激素性、酒精性及创伤性等三类。近年来随着生活水平的提高、交通运输的发展以及激素应用的增... 详细信息

标准号: 1300340705

本项目属于医疗卫生（骨外科学）领域。股骨头坏死是骨科的常见病、多发病，对髋关节具有特殊的破坏性，病程长、致残率高；据其病因主要分为激素性、酒精性及创伤性等三类。近年来随着生活水平的提高、交通运输的发展以及激素应用的增多，该病的发生率显著增高，且年龄更趋于年轻化，严重危害着人民的健康和生活质量；但该病一直缺乏有效的治疗，针对疾病晚期所实施的人工关节置换术不但给患者带来了严重的经济负担，也给社会增加了沉重的经济压力。多年国内外研究显示改善患者全身病理状况、坏死骨修复与新骨再生及血管再生为治疗本病的关键。近年来随着间充质干细胞研究的不断深入以及干细胞移植技术的快速发展，间充质干细胞具有强大的自我更新能力及稳定的多向分化潜能已成为共识，并被应用到临床治疗的各个领域。基于此，本项目从人民健康利益出发，在山东省科技发展计划（2008GG30002037）的支持下，取得了多项创新成果，主要成果如下：1．创新性的从脐带血中成功分离出间充质干细胞，为骨组织工程种子细胞提供了一个新来源；2．成功构建出可诱导表达hBMP-2基因的慢病毒载体，为体内、体外实验提供了一个新的实验思路及技术手段；3．首次成功获得可在强力霉素诱导条件下高效表达hBMP-2的人脐带间充质干细胞，为干细胞移植治疗骨坏死奠定了坚实的实验基础；4．首次成功获得脐带间充质干细胞可修复骨坏死组织、逆转股骨头坏死的实验理论支持；并将其成功应用到临床治疗，均取得了满意的临床疗效。本课题研究成果大大提高了股骨头坏死的治疗效果，达到了世界先进水平，所获取的新原理、新技术、新方法有广泛的应用前景，不仅为临床应用奠定基础，也为以后将脐带血来源的间充质干细胞转基因治疗股骨头坏死提供平台，具有重要的科学与实践意义。基于本项目，课题组在中英文学术期刊上发表论文15篇，其中1篇被SCI收录、4篇分别被MEDLINE、CA及EM收录、1篇发表在中华医学会杂志上；此外，课题组3次参与全国骨科学术会议交流，共培养博士1名、硕士4名。本课题经专家评审鉴定，达到国际先进水平。且自2009年至今，该成果已相继在青岛大学医学院附属医院、青岛市市立医院、青岛市海慈医院、青岛市骨伤医院等国内多家省市级医院推广应用，先后治疗股骨头坏死患者数十例，均取得了良好的临床疗效。

关键词：脐血间充质干细胞移植激素性股骨头坏死

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海洋天然二萜化合物的生物活性及机理研究

海洋天然二萜化合物的生物活性及机理研究

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作者：梁惠张秀珍宋扬伦立民贺娟青岛大学

从天然动植物中寻找高效、低毒的抗肿瘤成分是近年来各国医学专家研究的热点之一。目前，我国对海洋天然萜类化合物的研究大多集中在化合物的提取、分离和结构鉴定方面，关于其抗肿瘤活性的研究也只停留在体外抗肿瘤活性筛选方面，而对... 详细信息

标准号: 1300340704

从天然动植物中寻找高效、低毒的抗肿瘤成分是近年来各国医学专家研究的热点之一。目前，我国对海洋天然萜类化合物的研究大多集中在化合物的提取、分离和结构鉴定方面，关于其抗肿瘤活性的研究也只停留在体外抗肿瘤活性筛选方面，而对其抗肿瘤的机制研究与国际同领域相比则相当滞后。深入探讨海洋天然萜类化合物的抗肿瘤活性及其作用机制，寻找药物作用靶点及剂量-效应关系，对天然抗肿瘤新药开发，促进人类健康具有重要意义。萜类化合物具有较强的抗氧化作用，能清除活性氧和乙醇氧化时形成的羟自由基，从而对肝脏起到保护作用。但其作用机制研究的深度和广度不够该化合物究竟针对肝损伤的哪些环节发挥作用，并不十分清楚，而国内有关该方面的研究工作几乎是空白。因此，深入研究萜类化合物抑制肿瘤和肝脏保护作用，已成为国内外科学工作者研究热点之一。本项目经过8年努力，在山东省科技发展计划、山东省卫生厅、山东省教育厅及青岛市科技局等多项科研基金资助下，从三列凹顶藻中获得总萜含量为63.3%的凹顶藻醇提物（Laurencia Terpenoids extract , LTE）及溴代倍半萜海兔素（Aplysin）纯品，对其抑瘤、保肝和抗氧化等生物活性进行了深入研究，填补了该领域国内外研究空白，对开发具有高度生物活性的新型海洋抗肿瘤及保肝药物具有理论指导和实际应用价值，有如下三项科技创新：1、首次证实凹顶藻萜类化合物具有显著的抑制肿瘤作用。从细胞到整体，在分子生物学水平通过多条作用途径对其抑瘤机制进行详细阐述，该项目的抗肿瘤系统性研究在国内外鲜有报道，尤其是国内该领域尚未见报道，为该物质抗肿瘤活性进一步深入研究奠定了良好的实验和理论基础；2、首次证实凹顶藻萜类化合物对酒精暴露大鼠肝损伤具有保护作用。本项目从氧化应激等多个角度，详细阐明了其可能的保肝机制，通过查新表明，国内开展同类技术观察海藻萜类化合物对实验性肝损伤保护作用的研究仅限我室；3、创新性地建立了在单细胞水平检测DNA损伤的彗星电泳技术、血中O6-MeG高效毛细管电泳检测技术及标准化海藻萜类化合物的实验室提取方法。这些分析技术和方法在营养分子学研究中具有广泛的应用前景，对指导人群合理补充海洋类食品、促进人类健康具有重要意义。本项目已在核心期刊发表论文28篇，其中SCI收录2篇，Medline收录1篇，他引102次。分别于2006年和2012年应邀在第五届亚太临床营养学会大会和第二届中韩植物化学物国际学术研讨会上作大会报告。培养7名硕士研究生，其中两人获青岛大学优秀硕士论文奖。应用本项目第3项创新成果开发的DNA损伤检测试剂盒，至今已在国内外广泛应用。本项目已在青岛大学医学院附属医院、青岛市立医院等单位得到推广应用，社会效益显著。本项目经山东省卫生厅组织技术鉴定，认为已达到国内同类研究领先水平。本项目进一步充实了我国营养分子生物学的研究，为萜类植物化学物的开发应用提供科学依据，具有理论指导和实际应用价值。

关键词：海洋天然萜类化合物生物活性抑制肿瘤肝脏保护作用机制

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陕西省I类切口预防使用抗菌药物调查分析

陕西省I类切口预防使用抗菌药物调查分析

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作者：孙薇第四军医大学

学位级别：硕士

目的：调查和分析陕西省I类切口预防使用抗菌药物的现实状况，掌握陕西省外科常见I类切口手术细菌分布和细菌耐药特点的流行病学资料。建立陕西省常见I类切口手术围手术期抗菌药物预防使用的用药标准，为我国卫生行政监管水平和医疗机... 详细信息

目的：调查和分析陕西省I类切口预防使用抗菌药物的现实状况，掌握陕西省外科常见I类切口手术细菌分布和细菌耐药特点的流行病学资料。建立陕西省常见I类切口手术围手术期抗菌药物预防使用的用药标准，为我国卫生行政监管水平和医疗机构临床药物治疗学水平的提升提供科学、客观的数据支持。　　方法：　　1.回顾性调研　　对西京医院2009年2月至2010年10月的甲状腺次全切术、腹股沟疝修补术、乳腺病损切除术三种I类切口的2271份住院病例进行符合循证医学的回顾性调查研究，通过对抗菌药物的使用时机、使用疗程、使用剂量、联合使用、溶媒选择等关键指标进行深入、系统的分析与探讨。　　2.开展大规模、多中心、随机对照平行临床试验　　2.1.建立大规模、多中心、随机对照平行临床试验研究方案，以2010年1月至2011年5月的2860名乳腺病损切除术患者作为研究对象，在陕西省汉中中心医院、汉中3201医院、延安大学附属医院、宝鸡市中心医院、西京医院、西安红十字会医院、唐都医院、陕西省人民医院、西安交通大学第一附属医院、西安交通大学第二附属医院、西安市第四医院、西安市中心医院等12家医院范围内开展临床试验。　　2.2.严格制定适合开展试验的入选标准和包括恶性肿瘤、高血压、糖尿病等慢性疾病及肝肾功能损伤在内的排除标准，确定试验人数1066名。　　2.3.确定试验组给药方案为一代头孢菌素头孢唑啉，（规格为0.5g/支或1.0g/支）;对照组分别为二代孢菌素头孢呋辛和三代头孢菌素头孢曲松，（规格分别0.25g/支和1.0g/支），两组均采用静脉滴注给药，用药剂量为2g/次，2次/日，溶媒为100ml0.9％的氯化钠，术前0.5h给药，术后用药时间≤24h的给药方案;2.4.对术后不良反应、术后感染情况、手术切口愈合、抗菌药物费用、住院药品总费用、住院天数等关键指标进行观察、统计与比较。　　3.统计学处理　　使用Excel对所有试验和调查数据进行录入，并且采用SPSS13.0统计软件对数据进行统计分析处理。均值数据以x士SD表示，计量数据采用t检验，计数数据采用χ2检验。　　结果：　　1.在西京医院调研的2271份住院病例中，363份病例属于预防使用抗菌药物不合理病例。我们对这363份病例进行重点分析，363份病例统计结果显示：预防使用率为100％，用药时机不恰当359例（98.90％），用药疗程过长292例（80.44％），且最长的达7d，药物选择起点高4例（1.10％），不合理联用74例（20.39％），超剂量用药65例（17.91％），溶媒选择不恰当8例（2.20％），未实施个体化给药2例（0.55％）。　　2.在陕西省12家医院开展的大规模、多中心、随机对照平行临床试验结果表明：试验组与对照组相比，在术后感染情况、手术切口愈合情况无统计学差异的情况下，术后不良反应、抗菌药物费用及住院药品总费用却明显降低。　　结论：本研究首次基于循证医学证据在医科大学附属教学医院开展三类清洁手术围手术期预防使用抗菌药物的大规模回顾性调查研究;首次在陕西省范围内以大规模、多中心、随机、对照平行的研究方法对乳腺病损切除术围手术期抗菌药物预防使用方案、临床效果及药物经济学指标进行对比与观察的临床试验，建立了适合本地区流行病学特点的乳腺病损切除术围手术期用药标准;对于医疗机构抗菌药物的行政监管水平和临床药物治疗学水平的提升提供了客观、科学的数据支持。

关键词： I类切口手术细菌分布用药标准流行病学特征

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替米沙坦对中老年非杓型高血压及宽脉压的影响

替米沙坦对中老年非杓型高血压及宽脉压的影响

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第13届中国南方国际心血管病学术会议

作者：李进峰郑州大学第一临床医学院心内科

目的随着生活方式的变化,我国高血压患病率逐年增加。原发性高血压（essential hypertension,EH）的主要危害是导致心脑血管事件,后者是中老年致死致残的主要疾病之一。传统的观念认为,收缩压（systolic bloodpressure,SBP）、舒张压（d...

目的随着生活方式的变化,我国高血压患病率逐年增加。原发性高血压（essential hypertension,EH）的主要危害是导致心脑血管事件,后者是中老年致死致残的主要疾病之一。传统的观念认为,收缩压（systolic bloodpressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）、平均动脉压（MAP）显著改变是心血管疾病的危险因子。然而近年来越来越多的研究证据表明,脉压（pulse pressure,PP）增宽是中老年人心脑血管疾病发生和死亡的独立危险因子,其预测作用强于动脉压的收缩压和舒张压。人类的血压变化存在昼夜节律性。夜间血压变化均值比白天下降,大于10%时属生理性波动而称为杓型（dipper）,反之则称为非杓型（non-dipper）。大多数轻-中度高血压患者的血压昼夜波动情况与正常人相似,即夜间血压下降,称为"杓型者"。动态血压监测证实,约15%～20%的原发性高血压患者血压昼夜节律减弱或消失,为非杓型高血压。其与靶器官损伤（HOD）密切相关,已被作为判断高血压严重程度及预后的指标。脉压增宽在预测心血管等靶器官损害方面较收缩压和舒张压更有价值。因此,降压治疗不仅要降低血压,还应按时辰药理学的原理尽可能地纠正紊乱的昼夜节律和宽脉压。替米沙坦为血管紧张素受体阻滞剂（ARB）类药物,大量的药理学及临床研究均证实:其在控制血压及其临床给药时间为一般上午给药。本研究采用晚7时给药的方法,并采用动态血压监测,以观察该变给药时间对中老年非杓型高血压的降压疗效及对血压昼夜节律、脉压、左心室肥厚（LVH）的影响及左心功能参数的变化,以期为临床有效控制血压,恢复其昼夜节律提供治疗参考。方法选择2004年3月至2005年4月在郑州大学第四附属医院心内科住院治疗的中老年高血压患者92例,全部进行24小时动态血压监测和超声心动图检查。对符合非杓型高血压诊断者52例随机分为替米沙坦治疗组30例（男20例,女10例）和吲达帕胺治疗对照组22例（男12例,女10例）。所有入选病例经检查无明显的靶器官损害,均未接受过降压药物治疗或停用降压药4周以上。替米沙坦组30例于下午7时给药80mg,每日1次。吲达帕胺组22例于上午7时给药2.5～5mg,每日1次。实验期间禁用其他影响血压的药物。两组患者分别于治疗前及治疗12周后,进行24小时动态血压监测和超声心动图检查,观察血压昼夜节律、脉压及左心室参数和左心室质量指数的变化。结果纳入观察的92例中-老年原发性高血压患者,经24小时动态血压监测,发现血压昼夜节律消失的52例患者中,合并LVH者40例（76.9%）;血压昼夜节律保存者40例中,合并LVH者12例（30.0%）。提示非杓型血压者LVH的检出率显著高于杓型血压者。（1）治疗前后血压变化比较:治疗前后夜间血压下降率比较,替米沙坦组优于吲达帕胺组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后白昼与夜间的血压差值替米沙坦组明显大于吲达帕胺组（P＜0.01）。在疗程结束时两组的平均血压（24小时动态血压监测的全天、白昼和夜间平均收缩压/舒张压）均控制在目标值范围内（收缩压＜140mm Hg,舒张压＜90mm Hg）,两组降压达标情况无统计学意义。（2）对血压昼夜节律的影响:替米沙坦组患者,接受治疗12周后昼夜节律恢复者22例（73.3%）,治疗后昼夜平均收缩压及舒张压差值与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.01）;吲达帕胺组治疗12周后,血压昼夜节律恢复者9例（40.9%）,治疗后昼夜平均血压差值与治疗前比较无明显差异（P＞0.05）。提示恢复昼夜节律替米沙坦组优于吲达帕胺组。（3）对左室肥厚的影响:替米沙坦组合并LVH者24例。治疗12周后,患者室间隔和左心室后壁厚度较治疗前均有显著下降（P＜0.05）;吲达帕胺组合并LVH20例,治疗12周后患者室间隔和左心室后壁厚度较治疗前比较:差异无统计学意义。结论（1）替米沙坦能够明显降压及缩小中老年高血压患者的脉压。（2）替米沙坦可恢复"非杓形"中老年高血压患者昼夜节律变化规律。（3）替米沙坦明显减少中老年高血压患者左心室肥厚的发生率。

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临床观察性研究在疗效比较研究中的应用

临床观察性研究在疗效比较研究中的应用

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第13届中国南方国际心血管病学术会议

作者：董晓梅暨南大学流行病学教研室

1疗效比较研究概念深化医疗卫生体制改革和有效提升卫生保健服务效率是全球性难题。美国基于企望阻遏医疗卫生费用膨胀,提高卫生保健服务效益比的"疗效比较研究(CER)",在全球经济危机背景下出笼。疗效比较研究(Comparative Ef... 详细信息

1疗效比较研究概念深化医疗卫生体制改革和有效提升卫生保健服务效率是全球性难题。美国基于企望阻遏医疗卫生费用膨胀,提高卫生保健服务效益比的"疗效比较研究(CER)",在全球经济危机背景下出笼。疗效比较研究(Comparative Effectiveness Research,CER)指在实际医疗环境中(in"real world"set-

关键词：疗效比较研究卫生保健服务临床观察 CER

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