检索结果-内蒙古大学图书馆

今日药学 2022年第1期32卷 72-80页

作者：张秋珍陈爽陈婉瑛陈美霓张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220

目的基于真实世界研究——FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库,对7种双膦酸盐类(bisphosphonates,BPs)相关不良反应(adverse drug reaction,ADR)进行挖掘分析,探索各BPs相关ADR发生的特点及与药物的关联强度,旨在提醒广大医务人员及患者充分了解其相关ADR尤其是严重的罕见的ADR的发生,促进BPs的不良反应监测及安全合理使用。方法通过FAERS数据库提取从2004~2020年共68个季度的7种BPs的ADR报告,并利用24.0版《国际医学用语词典》(Medical Dictionary for Regulatory Activities,MedDRA 24.0)对筛选后的ADR进行系统归纳,再通过报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)对上述ADR进行信号挖掘及分析。结果纳入ADR报告:依替膦酸470份、氯膦酸343份、帕米膦酸8 057份、利塞膦酸13 622份、阿仑膦酸54 474份、唑来膦酸45 373份、伊班膦酸22 136份,共得到8 923个信号,信号累及了27个系统器官分类(system organ class,SOC),并以胃肠系统疾病、肌肉骨骼和结缔组织疾病、各类检验检查的异常为主,各BPs的前六SOC重叠较为一致。结论本文通过信号挖掘展现了各BPs间ADR的区别与联系,有助于广大医务人员及患者充分了解其相关ADR,促进不良反应监测,可及时发现严重的罕见的ADR,尽可能地降低ADR所造成的危害。

关键词：双膦酸盐类不良反应监测信号挖掘 FAERS数据库真实世界研究

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降尿酸类药物安全性分析及用药建议

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现代医院 2022年第4期22卷 643-649页

作者：张秋珍吴雪君许城城郑丹玲张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220

目的基于FDA不良事件上报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS),对4种降尿酸药相关不良事件(Adverse Drug Events,ADEs)进行安全性分析,探索四种降尿酸药相关ADEs的异同,旨在提醒广大医务工作者及患者充分了解各降尿酸药相关... 详细信息

目的基于FDA不良事件上报系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS),对4种降尿酸药相关不良事件(Adverse Drug Events,ADEs)进行安全性分析,探索四种降尿酸药相关ADEs的异同,旨在提醒广大医务工作者及患者充分了解各降尿酸药相关ADEs尤其是严重ADEs,促进降尿酸药安全合理应用。方法通过提取FAERS数据库2004—2020年的苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇、非布司他的ADEs报告,并利用MedDRA 24.0对纳入的ADEs进行系统归纳,再通过比例报告比值比法(Proportional Reporting Ratio,PRR)和报告比值比法(Reporting Odds Ratio,ROR)对上述报告进行信号挖掘及分析。结果纳入苯溴马隆225份、丙磺舒613份、别嘌醇51202份、非布司他7272份ADEs报告。其中,苯溴马隆肝损方面的ADEs与我国不良反应监测网所报导的有一定的相似性,但均未见严重的致死性肝毒性的报导,并且,本研究发现非布司他在肝损方面的关联强度强于苯溴马隆;别嘌醇皮肤ADEs共3333例,涉及67种信号,频数前50的ADEs中仅多形红斑该皮肤ADE上榜,且在关联强度方面弱于苯溴马隆;非布司他心脏ADEs共928例,涉及35种信号,其中在与心力衰竭的关联强度方面较别嘌醇强,验证了FDA发布的“非布司他可能增加心因性和全因死亡风险”警示。结论本文通过信号挖掘展现了各降尿酸药ADEs间的异同,有助于医务人员结合患者自身特点选药,从而促进临床合理用药。

关键词：降尿酸药 FAERS数据库不良事件信号挖掘安全性分析用药建议

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肿瘤免疫治疗药物程序性死亡分子/程序性死亡配体抑制剂的不良反应挖掘及评价

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中国药物警戒 2022年第10期19卷 1107-1112页

作者：陈爽郑淑芬张述耀钟诗龙汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515000 广东省人民医院药学部广东省医学科学院广东广州510080 暨南大学附属广州红十字会医院药学部广东广州510000 南方医科大学药学院广东广州510515

目的横向比对4种国内上市的进口免疫检查点抑制剂(ICI)—PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应(ADR),并纵向比对其上市前后ADR,为临床合理安全使用ICI提供参考。方法通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)和OpenVigil平台对2... 详细信息

目的横向比对4种国内上市的进口免疫检查点抑制剂(ICI)—PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应(ADR),并纵向比对其上市前后ADR,为临床合理安全使用ICI提供参考。方法通过美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)和OpenVigil平台对2013年1月21日至2020年9月30日的PD-1/PD-L1抑制剂ADR上报数据清洗与汇总,通过报告比值比(ROR)法进行ADR信号的筛选、统计和比对。结果共获得44220份ADR(纳武利尤单抗27773份,帕博利珠单抗12424份,阿特珠单抗2875份,度伐利尤单抗1148份)。根据系统-器官分类法(SOC),ADR信号涉及的覆盖范围较大。ADR多为免疫相关不良反应(irAE),常见为结肠炎、肺炎、肝功能异常和内分泌疾病的甲亢和Ⅰ型糖尿病;深层次挖掘出说明书未提及的其他ADR,包括胆管炎、肌炎、心肌炎、关节炎、神经疾病(如脑梗死)、脑水肿等。结论进一步完善了PD-1/PD-L1抑制剂ADR信息,其ADR多为irAE,涉及全身多个系统-器官,严重时易危及患者生命。建议临床优化用药方案,减少患者治疗成本和ADR的发生。

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂药品不良反应免疫治疗免疫相关不良反应

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右美托咪定联合曲马多通过影响IL-10、CRP、p38 MAPK在妊娠期高血压疾病治疗的研究

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现代医院 2022年第7期22卷 1135-1140,1145页

作者：许城城罗茜华赵辉张秋珍郑丹玲赵承宽张夏兰张述耀林朝仙暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220 汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院第二附属医院广东汕头515041 汕头潮南民生医院广东汕头515144

目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者剖宫产后采用右美托咪定(DXM)联合曲马多(TMD)以PCIA模式治疗对IL-10、CRP、p38 MAPK的影响以及与镇痛、镇静效果的关联。方法将356例PIH患者随机分为DXM组、TMD组和DXM+TMD组,再将各组分别按不同剂... 详细信息

目的探讨妊娠期高血压疾病(PIH)患者剖宫产后采用右美托咪定(DXM)联合曲马多(TMD)以PCIA模式治疗对IL-10、CRP、p38 MAPK的影响以及与镇痛、镇静效果的关联。方法将356例PIH患者随机分为DXM组、TMD组和DXM+TMD组,再将各组分别按不同剂量分为3组。检测手术前后不同时间点各组患者血浆IL-10、CRP和血清p-p38 MAPK水平,并评估疼痛评分与镇静程度,比较不同时段对MAP、HR、RR、SpO2影响情况,统计恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应发生率。结果与其他亚组相比,DXM+TMD 2、3组的IL-10水平手术后24 h与48 h出现明显升高(P<0.05),CRP与p-p38 MAPK水平则显著降低(P<0.05),降低MAP、HR更显著(P<0.05),不影响RR与SpO2(P>0.05),镇痛与镇静评分更满意(P<0.05)。各亚组均出现不良反应,但不影响继续治疗。结论DXM联合TMD通过增加IL-10水平,抑制CRP水平和p38 MAPK活化而发挥抑制炎症效应,有效地降低PIH患者剖宫产后的高血压,并发挥良好的镇痛、镇静作用。

关键词：妊娠期高血压疾病右美托咪定曲马多 p38丝裂原活化蛋白激酶白介素10 C反应蛋白

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基于FAERS数据库挖掘质子泵抑制剂相关不良事件分析

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广东药科大学学报 2021年第4期37卷 52-59页

作者：张秋珍郑淑芬钟诗龙赵承宽张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515041 暨南大学附属广州红十字会医院广东广州510220 广东省人民医院(广东省医学科学院)药学部广东广州510080

目的基于FAERS数据库对不同的质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)相关不良事件进行挖掘与分析,探索其不良事件发生的特点及与药物关联的强度,促进PPI的临床合理应用。方法通过FDA不良事件报告系统搜索并提取奥美拉唑、兰索拉唑... 详细信息

目的基于FAERS数据库对不同的质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)相关不良事件进行挖掘与分析,探索其不良事件发生的特点及与药物关联的强度,促进PPI的临床合理应用。方法通过FDA不良事件报告系统搜索并提取奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、右兰索拉唑、艾普拉唑从2004年第1季度至2020年第4季度共68个季度的不良事件报告,并利用MedDRA术语集进行不良事件系统归类,再通过报告比值比法对这7种药物相关报告进行数据处理及分析。结果纳入不良事件报告统计:奥美拉唑25076份、兰索拉唑96736份、泮托拉唑109583份、雷贝拉唑21100份、艾司奥美拉唑89054份、右兰索拉唑19601份、艾普拉唑14份,共得到6537个信号,信号累及了27个系统器官分类,并以胃肠系统疾病为主,且信号强度以肾脏泌尿系统疾病最为突出。结论在使用PPI时,应关注相关不良反应的发生,尤其是对肾脏的损害,并监测相关指标,及时采取干预措施,保证用药安全。

关键词：质子泵抑制剂 FAERS数据库药品不良事件数据挖掘报告比值比

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基于网络药理学对连花清瘟中君药治疗COVID-19的分子机制探析

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今日药学 2021年第4期31卷 263-270页

作者：陈爽汪静吴栋丽张述耀汕头大学医学院药理学教研室广东汕头515000 暨南大学附属广州红十字会医院药学部广东广州510000 广东省人民医院/广东省医学科学院药学部广东广州510000

目的本研究通过对连花清瘟两味君药连翘和金银花进行网络药理分析,明确其在该方剂中治疗COVID-19的地位,探究其靶点及信号通路,阐明其作用机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台和Genecards数据库分别对连翘和金银花进行有效成分... 详细信息

目的本研究通过对连花清瘟两味君药连翘和金银花进行网络药理分析,明确其在该方剂中治疗COVID-19的地位,探究其靶点及信号通路,阐明其作用机制。方法通过中药系统药理数据库和分析平台和Genecards数据库分别对连翘和金银花进行有效成分分析和COVID-19潜在靶基因的筛选。运用STRING数据库构建PPI网络和Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络,通过DAVID数据库对靶点进行功能和通路富集分析。结果两味君药有效活性成分共42个,总活性成分靶基因242个,其中52个是COVID-19的潜在治疗靶标,与整个方剂靶基因库高度重合。富集到基因功能主要涉及生物过程。通路包含炎症反应,外源性凋亡信号通路,细胞对脂多糖的反应和肿瘤坏死因子信号通路等。结论连翘和金银花是连花清瘟发挥治疗作用的关键药物,主要通过酮类和植物甾醇类活性成分调节关键靶点,调控炎症反应、细胞凋亡、介导免疫反应等过程减轻肺损伤来治疗COVID-19,同时也提示以其为基础的其他相关中药方剂的开发有望成为COVID-19治疗的关键。

关键词：连花清瘟新型冠状病毒新冠肺炎网络药理学炎症因子

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双硫仑螯合铜对MCF-7和MCF-10A细胞超微结构和力学特性的影响

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中国病理生理杂志 2016年第9期32卷 1537-1544页

作者：杨亚萍张可凡梁志红杨海峰朱林燕暨南大学分析测试中心广东广州510632 暨南大学医学院药理学教研室广东广州510632 广东省中医院病理科广东广州510120

目的:基于原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)在纳米级分辨率和皮牛级力学测量探讨双硫仑(disulfiram,DSF)螯合氯化铜复合物(DSF/Cu)对人乳腺癌MCF-7和正常乳腺上皮MCF-10A细胞膜超微结构及力学特性的影响。方法:采用流式细胞... 详细信息

目的:基于原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)在纳米级分辨率和皮牛级力学测量探讨双硫仑(disulfiram,DSF)螯合氯化铜复合物(DSF/Cu)对人乳腺癌MCF-7和正常乳腺上皮MCF-10A细胞膜超微结构及力学特性的影响。方法:采用流式细胞术比较DSF/Cu作用于2种细胞后凋亡率和细胞周期的改变。AFM探测细胞表面形貌、超微结构、细胞高度、宽度及粗糙度的变化。利用AFM纳米压痕技术检测DSF/Cu对2种细胞硬度(杨氏模量)的影响。结果:流式细胞术结果显示:DSF/Cu可显著诱导MCF-7细胞凋亡,且呈浓度依赖性;而对MCF-10A细胞影响不大。细胞周期检测显示DSF/Cu对2种细胞的细胞周期影响不同。AFM成像观察发现,400和800 nmol/L的DSF/Cu作用于MCF-7细胞6 h后,细胞形态明显皱缩,体积变小,表面变得平整,丝状伪足明显回缩、变短,有些变成了板状伪足,甚至完全消失。进一步定量分析发现细胞宽度变小,高度增高,均方根粗糙度和平均粗糙度均减小,且呈浓度依赖性。而对MCF-10A细胞则影响甚微。最后,单细胞水平生物力学检测显示:DSF/Cu作用于MCF-7和MCF-10A细胞6 h后,2种细胞的杨氏模量随药物浓度的增加均有所增加,且呈浓度依赖性,但MCF-7细胞增加的比例要远远高于MCF-10A细胞。结论:DSF/Cu可能通过特异性影响MCF-7细胞的生物力学特性发挥高效低毒的抗乳腺肿瘤作用。

关键词：双硫仑原子力显微镜细胞凋亡杨氏模量

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氯通道在阿霉素诱导鼻咽癌细胞凋亡中的作用

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中国药理学通报 2015年第9期31卷 1249-1253页

作者：刘梅罗海林嘉伟魏燕李媛刘善文孟龙邹丽莉朱林燕王立伟陈丽新萍乡市人民医院药学部江西萍乡337055 暨南大学医学院药理学系湖南医药学院生理学教研室湖南怀化418000 暨南大学医学院生理学系广东广州510632 暨南大学国际学院

目的研究氯离子通道在阿霉素诱导的低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡及凋亡性容积减小中的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录氯电流,流式细胞术检测细胞凋亡,活细胞图像分析法检测细胞容积变化。结果 (1)阿霉素诱导CNE-2Z细胞凋亡;(2)阿霉... 详细信息

目的研究氯离子通道在阿霉素诱导的低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡及凋亡性容积减小中的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录氯电流,流式细胞术检测细胞凋亡,活细胞图像分析法检测细胞容积变化。结果 (1)阿霉素诱导CNE-2Z细胞凋亡;(2)阿霉素诱导CNE-2Z细胞发生凋亡性容积减小,细胞外灌流阿霉素2 h,细胞容积减小约10%;(3)阿霉素可激活氯通道,产生一个有较明显外向优势的氯电流;(4)氯通道阻断剂5-nitro-2-(3-phenylpropylamino)-benzoate(NPPB)明显抑制阿霉素诱导的凋亡性容积减小、细胞凋亡和氯电流。结论阿霉素可通过激活氯通道而诱导细胞凋亡,氯通道在阿霉素诱导的鼻咽癌细胞凋亡中发挥重要作用。

关键词：阿霉素鼻咽肿瘤氯通道膜片钳技术凋亡凋亡性容积减小

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3,4-二羟基苯甲酸甲酯延长秀丽隐杆线虫寿命及其机制研究

3,4-二羟基苯甲酸甲酯延长秀丽隐杆线虫寿命及其机制研究

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第五届中国衰老与抗衰老学术大会暨第四届全国老年基础与转化医学论坛

作者：张炜罗焕敏暨南大学医学院药理学教研室广东广州510632 宁夏医科大学寄生虫学教研室宁夏银川750004 暨南大学医学院药理学教研室广东广州510632 暨南大学脑科学研究所广东广州510632

目的：考察3,4-二羟基苯甲酸甲酯(methyl 3,4-dihydroxybenzoate,MDHB)对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,***)寿命的影响,并对其作用机制进行初步研究. 方法：次氯酸法同步化处理L4期线虫:(1)转移至含有不同浓度(0,80,160,320m... 详细信息

目的：考察3,4-二羟基苯甲酸甲酯(methyl 3,4-dihydroxybenzoate,MDHB)对秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,***)寿命的影响,并对其作用机制进行初步研究. 方法：次氯酸法同步化处理L4期线虫:(1)转移至含有不同浓度(0,80,160,320mg/L)MDHB的NGM(nematode growth media)培养板，观察记录线虫存活时间;(2)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM培养板，48h后移入500μM.M胡桃醒(juglone)平板，观察记录线虫存活时间:(3)转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，48h后移入35℃培养箱，观察记录线虫存活时间;(4)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，在第3天、第6天、第9天及第12天，随机选择10条线虫，观察计数每分钟吞咽次数;(5)转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，每天转移至相应新鲜平板，观察计数每条线虫所产幼虫数目;(6)部分转移至含或不含MDHB (160mg/L)的NGM平板，部分移入含有300μM胡桃醒平板预处理1h后再移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，48h后收集线虫，取匀浆液检测活性氧(reactive oxygen species, ROS ) : (7)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，48h后收集线虫，通过real time PCR检测雷帕霉素标靶(target of rapamycin, TOR)及sirtuins通路相关基因(daf-15, let-363, rsks-1及sir-2.1)的表达水平;(8)转移至含或不含MDHB(160mg/L)的NGM平板，分别在第2天、第6天收集线虫，通过基因芯片筛选与延长寿命有关的差异基因;(9)转移至涂布HT115(L4440)或HT115(L4440/W06A7.4 )的RNAi平板进行候选基因的RNAi实验。结果：(1)与对照组相比，MDHB呈剂量依赖性延长线虫寿命，以160mg/L MDHB作用效果最佳，线虫平均存活时间延长19％ (P＜0.01);(2)在氧化应激状态下，MDHB处理组线虫存活时间明显延长(P＜0.01);(3)在热应激状态下，MDHB处理组线虫寿命明显延长(P＜0.01);(4) MDHB处理6天线虫吞咽频率下降速度减缓(P＜0.05)，至第9天及第12天作用更为明显(P＜0.01);(5) MDHB处理组线虫产卵数无增减;(6) MDl-1B能够显著性降低内源性ROS水平，氧化应激状态下更为明显(P＜0.01);(7) MDHB对daf=15, let-363, rsks-1及sir-2.1表达水平无影响;(8)MDHB处理2天及6天共同改变的差异基因有13个，即户r-3,cpr-5,asp-10,col-80,YllOA2AL.3,YIIOA2AL.9,dod-23 ,FSSG11.4, swt-6, W06A7.4和F18E3.11，其中差异倍数最大的是W06A7.4(上调5.86倍):(9)通过RNAi下调W06A7.4基因后，线虫存活时间缩短14% (P＜0.01);MDHB能够延长W06A7.41tNAi线虫寿命7.5%(P＜0.05)。结论：(1) MDHB能够显著延长线虫的寿命，延缓衰老相关指标—吞咽频率的下降，增强线虫对抗热应激和氧化应激的能力，提示MDHB具有抗衰老作用。(2) MDHB延长秀丽线虫寿命的作用可能与其增强W06A7.4基因表达有关。

关键词： 3,4-二羟基苯甲酸甲酯抗衰老作用基因表达

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顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞氯电流为非钙激活氯电流

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中国病理生理杂志 2014年第6期30卷 968-974页

作者：阳小雅刘梅伍嘉宝赖周易汪源范爱辉朱林燕毛建文王立伟陈丽新广州医科大学卫生职业技术学院生理学教研室广东广州510180 暨南大学医学院药理学系广东广州510632 暨南大学医学院生理学系广东广州510632 广东医学院生理学教研室广东东莞523808 广东药学院生物学教研室广东广州510006

目的:探讨顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)氯通道电流是否为钙激活的氯电流。方法:采用膜片钳全细胞记录技术记录细胞内/外无Ca2+及钙通道阻断剂对顺铂激活氯电流的影响,并用高渗灌流液观察顺铂激活氯电流的容积敏感性。结果:去除... 详细信息

目的:探讨顺铂激活的低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)氯通道电流是否为钙激活的氯电流。方法:采用膜片钳全细胞记录技术记录细胞内/外无Ca2+及钙通道阻断剂对顺铂激活氯电流的影响,并用高渗灌流液观察顺铂激活氯电流的容积敏感性。结果:去除细胞外液的Ca2+后,5μmol/L顺铂能诱发氯电流,且电流大小与细胞外有Ca2+时无明显差异,但潜伏期与达峰时间延长。细胞内外均无Ca2+对顺铂激活氯电流未产生影响。钙通道阻断剂nifedipine未能抑制顺铂诱发的氯电流。但细胞外灌流高渗液几乎可完全抑制顺铂激活的氯电流。结论:顺铂激活的氯通道开放不依赖于细胞内/外的Ca2+,该通道不是钙激活氯通道而很可能是容积敏感性氯通道。

关键词：顺铂鼻咽肿瘤氯通道钙

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