检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2022年第22期53卷 7121-7128页

作者：李艺璇姜艳玲廖镒王伟欧儒珍唐树杰孙国栋暨南大学中医学院广东广州510630 鲁南制药集团股份有限公司中药制药共性技术国家重点实验室山东临沂276006 暨南大学附属第一医院广东广州510630

目的研究人参固本口服液对椎间盘退变小鼠肠道菌群的影响。方法28只小鼠随机分为假手术组、模型组、布洛芬(90 mg/kg)组和人参固本口服液(3 mL/kg),每组7只。采用尾部全层穿刺法制备椎间盘退变模型,给予相应药物干预28 d,拍摄尾部核磁共... 详细信息

目的研究人参固本口服液对椎间盘退变小鼠肠道菌群的影响。方法28只小鼠随机分为假手术组、模型组、布洛芬(90 mg/kg)组和人参固本口服液(3 mL/kg),每组7只。采用尾部全层穿刺法制备椎间盘退变模型,给予相应药物干预28 d,拍摄尾部核磁共振;采用苏木素-伊红(HE)、番红固绿染色观察小鼠肝、肾、椎间盘的病理变化;采用16S rRNA高通量测序检测小鼠结肠内肠道菌群组成和结构。结果与假手术组比较,模型组椎间盘结构明显破坏;肠道菌群α多样性分析Chao指数、Shannon指数无明显差异,β多样性PC1、PC2水平均有明显偏移;疣微菌门(Verrucomicrobiota)、巴氏杆菌门(Patescibacteria)、杜氏杆菌属Dubosiella、阿克曼氏菌属Akkermansia的相对丰度显著降低(P<0.05、0.01),粪杆菌属Faecalibaculum相对丰度显著升高(P<0.001)。与模型组比较,人参固本口服液组失序的椎间盘结构得到修复;肠道菌群α多样性Chao指数、Shannon指数显著升高(P<0.05),β多样性在PC1水平更趋向于假手术组;疣微菌门、Lachnospiraceae_NK4A136_group、阿克曼氏菌属、回肠杆菌属Ileibacterium相对丰度显著升高(P<0.05、0.01、0.001),粪杆菌属相对丰度显著降低(P<0.001)。结论人参固本口服液能够修复髓核、纤维环的结构,减轻炎性细胞浸润,延缓椎间盘退变的病理过程,其机制可能与调控肠道菌群微环境有关。

关键词：人参固本口服液椎间盘退变肠道菌群髓核纤维环

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构建诱导型永生化基因整合载体与功能验证

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中国输血杂志 2024年第12期37卷 1341-1349页

作者：岳伟杨玥钱宝华李彦欣顾海慧中国人民解放军海军军医大学第一附属医院输血科上海200433 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心转化所国家卫健委儿童血液肿瘤重点实验室上海200000

目的构建诱导型永生化基因载体,并将其转染入原代细胞,从而建立条件永生化细胞系,实现原代细胞在体外的持续培养和增殖。方法本研究应用基因同源重组技术,将永生化基因人端粒酶逆转录酶(hTERT)、猴病毒40大T抗原(SV40LT)、急性髓系白血... 详细信息

目的构建诱导型永生化基因载体,并将其转染入原代细胞,从而建立条件永生化细胞系,实现原代细胞在体外的持续培养和增殖。方法本研究应用基因同源重组技术,将永生化基因人端粒酶逆转录酶(hTERT)、猴病毒40大T抗原(SV40LT)、急性髓系白血病融合基因NUP98-KDM5A(N/K)和CBFA2T3-GLIS2(C/G),以及原癌基因KRAS的编码序列(CDS)定向插入到四环素(Tet)诱导型真核表达的慢病毒载体pLV2-TRE3GS-EGFP-MCS-3×FLAG-hPGK-Tet-On-SV40-Neo和转座子系统PB-TRE3G-3×FLAG-T2A-Puro-SV40-PA中。通过慢病毒包装及生产、细胞转染、基因mRNA表达检测、Western blotting蛋白表达检测、绿色荧光蛋白观测、细胞增殖检测等实验方法,分别在293T细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中验证载体的转染效率和Tet诱导表达功能。结果本研究成功构建Tet诱导型慢病毒载体pLV2-Tet-SV40LT、pLV2-Tet-N/K、pLV2-Tet-C/G以及转座子载体PB-Tet-hTERT、PB-Tet-SV40LT、PB-Tet-N/K、PB-Tet-C/G和PB-Tet-KRAS。通过在293T细胞中的转染验证所有目标基因表达均显著上调。在MEF细胞进一步验证了SV40LT和N/K基因具有较强的永生化功能,并通过调节Tet诱导剂的添加控制了细胞的增殖水平。最终,成功构建条件永生化的pLV2-SV40LT-MEF和pLV2-N/K-MEF细胞系。结论Tet诱导型永生化基因整合载体的构建为制备条件永生化原代细胞系和实现体外大量扩增血细胞(如红细胞和血小板)提供了重要的技术基础。

关键词：永生化四环素调控系统慢病毒转座子

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中国华氏巨球蛋白血症诊断与治疗现状调查:一项横断面研究

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 148-155页

作者：易树华熊文婕曹欣欣孙春艳杜鹃王慧涵王黎牛挺姜中兴魏永强薛华褚红玲邱录贵李剑中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 中国医学科学院北京协和医院北京100730 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 海军军医大学第二附属医院(上海长征医院) 上海200003 中国医科大学附属盛京医院沈阳110004 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海200025 四川大学华西医院成都610044 郑州大学第一附属医院郑州450000 南方医科大学南方医院广州1510515 河北大学附属医院保定071030 北京大学第三医院临床流行病学研究中心北京100083

目的深度了解我国临床医师对华氏巨球蛋白血症(WM)疾病的认知,临床诊疗行为和经验,为促进我国WM规范化诊疗,改善WM患者临床结局提供研究证据。方法开展面向全国多家三级以及二级医院内血液科、血液肿瘤科以及肿瘤内科医师的调研,自2022... 详细信息

目的深度了解我国临床医师对华氏巨球蛋白血症(WM)疾病的认知,临床诊疗行为和经验,为促进我国WM规范化诊疗,改善WM患者临床结局提供研究证据。方法开展面向全国多家三级以及二级医院内血液科、血液肿瘤科以及肿瘤内科医师的调研,自2022年2月至2022年7月招募有WM诊疗经验的临床医师,使用定性序贯定量调研的方法开展研究。结果来自于22个省级行政区内33个城市中219家医院的415位临床医师参加了调研。调研结果显示,在诊断方面,虽然医师为疑似WM患者开具的检查检验项目较为统一(实验室检查项目建议率92%~99%、病理检查79%~95%、基因检查96%、影像学检查63%~83%),但在临床实践中(医师认为)仍有22%的患者会被误诊为其他疾病,且非三甲医院的误诊率高于三甲医院(29%对21%,P<0.001),WM极易与其他疾病混淆以及医师经验不足无法做出准确判断是医师认为的最主要原因;96%的医师认为WM患者需接受MYD88和CXCR4为主的基因检测,因其有助于疾病确诊以及指导治疗方案的选择。在治疗方面,55%的医师认为缓解症状是主要治疗目标,另外检查指标的改善(54%)以及延长总生存期(51%)也是我国医师关注的治疗目标。在有治疗指征的患者中,医师认为21%左右的患者不会接受治疗,主要是经济因素以及患者对疾病认知不足造成的。在选择治疗药物时,63%的医师会把患者是否可以负担治疗药物作为主要的影响因素,其次是患者合并症(61%)、基因检测结果(55%)、疾病风险等级(54%)等。在治疗方案选择上无论是初诊患者还是复发/难治患者,94%医师认为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton tyrosine kinase inhibitors,BTKi)是WM最主要的治疗药物(初治95%,复发75%),BTKi中伊布替尼推荐比例最高(84%)。对于接受治疗的患者中,医师的认为约23%的患者不能完成计划的治疗方案,主要原因与有治疗指征但未接受治疗的原因相同。针对WM的学科发展,66%的医师认为仍需加强临床医师和患者对疾病认知,提高WM的诊断率。结论本研究是首项针对WM的全国范围医师调研,系统性地描述了我国医师在WM诊疗中存在的问题,包括疾病误诊率高、基因检测和治疗新药可及性低、患者对治疗依从性差,我国医师认为改善医师和患者对WM的认识是当前亟须解决的问题之一。

关键词：华氏巨球蛋白血症医师调研横断面研究诊疗现状

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嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的长期疗效

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 167-174页

作者：付珊胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

目的:评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的长期疗效。方法:收集2016年6月至2020年6月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心应用CAR-T细胞治疗的27例复发/难治B-NHL患者的资料,随访日期截至2022年... 详细信息

目的:评价嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的长期疗效。方法:收集2016年6月至2020年6月在浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心应用CAR-T细胞治疗的27例复发/难治B-NHL患者的资料,随访日期截至2022年2月1日。运用Kaplan-Meier生存分析评估患者总存活率和无进展存活率,并统计相关不良反应。结果:27例患者中位随访时间为32(1,56)个月,CAR-T细胞治疗总反应率为85.2%(23/27),完全缓解率为63.0%(17/27),部分缓解率为22.2%(6/27)。患者3年总存活率为(50.0±10.1)%,无进展存活率为(44.4±9.6)%。CAR-T细胞治疗后获完全缓解患者的总存活率和无进展存活率均优于未获完全缓解患者[总存活率分别为(66.9±12.7)%和(20.0±12.6)%,P=0.01;无进展存活率分别为(64.7±11.6)%和(10.0±9.5)%,P<0.01]。CD19单靶点和CD19/CD22双靶点的CAR-T细胞治疗患者总存活率和无进展存活率差异无统计学意义(均P>0.05)。92.6%(25/27)的患者发生细胞因子释放综合征;88.9%(24/27)的患者治疗期间发生Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制;其他不良反应包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征、乙型肝炎病毒激活以及肺部或胃肠道感染等。未观察到远期不良反应发生。结论:CAR-T细胞治疗是复发/难治B-NHL患者的有效治疗方案,不良反应可控。CAR-T细胞治疗后获得完全缓解及随访至1年时处于存活状态的患者可能有更好的长期存活率。

关键词： B细胞非霍奇金淋巴瘤嵌合抗原受体T细胞复发/难治长期疗效

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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者并发噬血细胞综合征临床观察

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 160-166页

作者：祖成王柯馨张棋琦胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CA... 详细信息

目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CAR-T细胞治疗Ⅰ期单中心临床试验(注册号:ChiCTR1800017404)中的99例复发/难治MM患者(包括3例浆细胞白血病患者)的临床资料。收集carHLH组和非carHLH组的临床资料,比较两组临床特点、疗效、CAR-T细胞扩增特点、血清细胞因子水平等差异,并总结carHLH患者的治疗方案及转归。结果:99例患者中,发生carHLH 20例,carHLH发生率为20.20%,carHLH发生的中位时间为细胞因子释放综合征(CRS)后的第7天(第0~19天),集中发生于CRS后第5~10天。与非carHLH患者比较,carHLH患者中男性患者比例、CAR-T细胞治疗前骨髓浆细胞比例、治疗期间发生3~4级CRS的患者比例均更高(均P<0.05);CAR-T细胞扩增高峰更高(P<0.01);血清细胞因子白介素(IL)-6、IL-10和γ干扰素水平更高(均P<0.01);国际标准化比值和D-二聚体峰值更高,纤维蛋白原谷值更低(均P<0.01)。20例发生carHLH的患者中,单独使用托珠单抗治疗7例,单独使用糖皮质激素治疗5例,同时使用托珠单抗和糖皮质激素治疗6例,均好转。MM客观缓解率17例接受疗效评估的carHLH患者为100.00%,78例接受疗效评估的非carHLH患者为94.87%(P>0.05)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的MM患者carHLH发生率较高,治疗前骨髓浆细胞比例越大越容易发生carHLH,且治疗后CAR-T细胞扩增程度及细胞因子水平与carHLH发生密切相关。并发carHLH者在接受以托珠单抗和糖皮质激素为主的治疗后疗效大多较好。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞浆细胞白血病 B细胞成熟抗原噬血细胞综合征

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脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 185-191页

作者：叶柏新胡永仙张明明黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA... 详细信息

尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效,但需要进一步优化。脂质纳米粒(LNP)-信使核糖核酸(mRNA)递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中,一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞,从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能,以进一步诱导对实体瘤的清除;另一方面,通过LNP将成纤维细胞激活蛋白(FAP)CAR mRNA靶向递送至T细胞,实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备,以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中,LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点,亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。

关键词：脂质纳米粒信使核糖核酸体内递送技术基因递送载体嵌合抗原受体T细胞综述

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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的危险因素

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 137-143页

作者：吕雨琦张明明魏国庆丁淑怡胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99... 详细信息

目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99例多发性骨髓瘤患者的临床资料。观察化疗预处理前后和CAR-T细胞输注后患者肾功能的动态变化,并采用logistic回归分析AKI发生的独立危险因素。结果:BCMA靶向的CAR-T细胞治疗过程中共有25例患者发生AKI,AKI发生率为25.3%,中位发生时间为8.0(5.5,11.0)d,其中AKI 1期2例(8.0%),AKI 2期3例(12.0%),AKI 3期9例(36.0%)。多因素logistic回归分析结果显示,化疗预处理后的血清肌酐(SCr)水平(OR=1.020,P<0.001)和细胞因子释放综合征(CRS)的严重程度(OR=6.501,P<0.01)与AKI的发生密切相关。化疗预处理后SCr水平预测AKI的曲线下面积为0.800(95%CI:0.694~0.904,P<0.001),最大约登指数为0.528,其所对应的截断值为83.0μmol/L,预测敏感度为72.0%,特异度为80.8%。3~4级CRS的患者AKI发生率为39.1%,而CRS低于3级的患者AKI发生率为13.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.767,P<0.01)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者AKI多发生于CAR-T细胞输注后的15.0 d内,表现为一过性的严重肾功能损害。化疗预处理后存在肾功能异常的患者应警惕AKI的发生,同时在CAR-T细胞治疗期间须注意防治CRS。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞 B细胞成熟抗原急性肾损伤细胞因子释放综合征危险因素

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嵌合抗原受体T细胞治疗血液系统恶性肿瘤研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 192-203页

作者：胡珂嘉黄玥胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤... 详细信息

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法,其发展经历了针对B细胞性白血病和淋巴瘤的CD19靶向的CAR-T细胞治疗、针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的CAR-T细胞治疗,近年已经开发出针对T细胞性血液系统恶性肿瘤的CD7靶向的CAR-T细胞治疗。另外,与其他血液系统恶性肿瘤相比,针对髓细胞性恶性肿瘤的CAR-T细胞治疗具有更多阻碍,相关研究也更多样化。为获得在临床上更有效和低毒性的CAR-T细胞,国内外学者开发了多靶点CAR-T细胞、通用型CAR-T细胞,以及从多能干细胞经过基因工程方法获得CAR-T细胞、CAR-自然杀伤细胞、CAR-诱导多能干细胞来源的巨噬细胞。我国学者从新型CAR-T细胞的研发到CAR-T细胞治疗临床研究体系的建立均开展了一系列研究。本文介绍CAR-T细胞治疗在B细胞性、T细胞性、髓细胞性血液系统恶性肿瘤等最新临床研究进展,也展望了多靶点、通用型和诱导多能干细胞来源的新型CAR相关细胞治疗的未来发展方向。

关键词：嵌合抗原受体T细胞血液恶性肿瘤通用型基因编辑诱导多能干细胞综述

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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生肿瘤溶解综合征的危险因素

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 144-150页

作者：张棋琦祖成孟夜吕雨琦胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治... 详细信息

目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗MM患者的临床资料,通过单因素分析及多因素logistic回归分析患者接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗后发生TLS的危险因素。结果:99例患者中,17例发生TLS(TLS组),发生率为17.2%,发生时间为BCMA靶向的CAR-T细胞输注后(8.9±3.0)d。TLS组均出现TLS相关临床表现,其中出现肾功能不全17例,心律失常8例。TLS组均发生细胞因子释放综合征(CRS),发生时间为BCMA靶向CAR-T细胞输注后1.0(1.0,6.5)d,其中3~4级CRS 13例。TLS组治疗前血肌酐、血尿酸较非TLS组高,3~4级CRS患者的比例也高于非TLS组(P<0.01或P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,高血肌酐水平(OR=1.015,P<0.01)和严重CRS(OR=9.371,P<0.01)是TLS发生的独立危险因素。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的复发/难治MM患者具有较高的TLS发生率,高血肌酐水平和严重CRS是TLS的主要危险因素,临床可通过降低血肌酐、控制CRS严重程度预防TLS的发生。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞 B细胞成熟抗原肿瘤溶解综合征危险因素

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CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病伴髓外复发患者的疗效和安全性

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浙江大学学报（医学版） 2022年第2期51卷 151-159页

作者：黄荦张明明魏国庆赵厚力胡永仙黄河浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心浙江杭州310003 浙江大学医学中心良渚实验室浙江杭州311121 浙江大学血液学研究所浙江杭州310058 浙江省干细胞与细胞免疫治疗工程实验室浙江杭州310058

目的:评估CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)伴髓外复发患者的疗效和安全性。方法:回顾性收集2016年1月至2021年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受CD19靶向的CAR-T细胞治疗的15例B-ALL伴髓外复发患... 详细信息

目的:评估CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)伴髓外复发患者的疗效和安全性。方法:回顾性收集2016年1月至2021年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受CD19靶向的CAR-T细胞治疗的15例B-ALL伴髓外复发患者的资料。采用Kaplan-Meier分析法评估患者的总存活率和无白血病存活率,观察不同部位的髓外病灶对CD19靶向的CAR-T细胞治疗的反应,并对CD19靶向的CAR-T细胞治疗期间细胞因子释放综合征(CRS)、血液学毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等不良反应进行统计分析。结果:15例患者中位随访时间为7(3~71)个月,最佳疗效为完全缓解11例(73.3%),中位完全缓解持续时间为6(2~27)个月;部分缓解3例(20.0%);疾病进展1例(6.7%)。CD19靶向的CAR-T细胞治疗总反应率达93.3%(14/15),随访终点总存活率为80.0%(12/15)。15例患者累计复发率和复发病死率分别为40.0%(6/15)和20.0%(3/15),目前9例(60.0%)患者无病生存。15例患者中,13例(86.7%)发生CRS,其中1~2级7例,3级6例;1例(6.7%)出现可逆性ICANS;15例(100.0%)出现B细胞发育不全;12例(80.0%)发生严重血液学不良反应;2例(13.3%)出现肝功能异常;1例(6.7%)出现肾功能异常;4例(26.7%)发生感染。上述不良反应均控制良好。结论:CD19靶向的CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL伴髓外复发患者疗效明确,不良反应控制良好。

关键词：急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体T细胞复发/难治髓外复发 CD19 疗效安全性

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