检索结果-内蒙古大学图书馆

胰岛素处理促进糖尿病大鼠肾皮质骨形成蛋白和激活蛋白膜结合抑制物(BAMBI)表达并抑制炎症反应

细胞与分子免疫学杂志 2020年第2期36卷 104-110页

作者：梁丹彭灿肖雅文潘秀超李志阳肖瑛田陈张帆郭兵贵州医科大学病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025 首都医科大学电力教学医院病理科北京100073

目的研究胰岛素控制糖尿病(DM)大鼠血糖后,DM大鼠肾皮质骨形成蛋白和激活蛋白膜结合抑制物(BAMBI)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白2(ASC-2)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及炎性介质和相关纤维化指标的表达情况... 详细信息

目的研究胰岛素控制糖尿病(DM)大鼠血糖后,DM大鼠肾皮质骨形成蛋白和激活蛋白膜结合抑制物(BAMBI)、含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)、凋亡相关的斑点样蛋白2(ASC-2)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及炎性介质和相关纤维化指标的表达情况。方法SD大鼠随机分为正常对照组、DM组及胰岛素处理组。链脲佐菌素(STZ)复制DM大鼠模型,每组8只,DM成模4周后,胰岛素处理组予以皮下注射胰岛素[8 U/(kg·次)],每天3次,连续注射6周后处死大鼠。免疫组织化学染色检测肾皮质BAMBI、NLRP3、上皮钙黏素(E-cadherin)的表达,Western blot法检测肾皮质BAMBI、NLRP3、ASC-2、caspase-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、Ⅳ型胶原蛋白(Col4)蛋白的表达,实时定量PCR检测肾皮质中BAMBI、NLRP3的mRNA水平,ELISA检测肾皮质中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的水平。采用Spearman秩相关检验对BAMBI和NLRP3蛋白表达进行相关性分析。结果与正常对照组相比,DM组肾皮质NLRP3的mRNA和蛋白水平及ASC-2、caspase-1的蛋白水平升高,α-SMA、FN、Col4蛋白表达也升高,而BAMBI的mRNA和蛋白水平及E-cadherin的蛋白表达降低,胰岛素处理组NLRP3的蛋白和mRNA水平及ASC-2、caspase-1的蛋白水平低于DM组,α-SMA、FN、Col4蛋白表达也低于DM组,而BAMBI的mRNA和蛋白水平及E-cadherin的蛋白表达高于DM组;胰岛素处理组IL-1β、IL-18的水平较DM组降低,相关性分析显示在DM组以及胰岛素处理组中BAMBI和NLRP3的表达呈负相关。结论胰岛素处理可恢复DM大鼠肾皮质中BAMBI的表达,进而抑制NLRP3炎性体激活,减轻DM大鼠肾脏的炎症反应,阻止或延缓糖尿病肾病的病程进展。

关键词：糖尿病含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3) 骨形成蛋白和激活蛋白膜结合抑制物(BAMBI) 炎症反应胰岛素

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川芎嗪对LPS致神经认知障碍的影响及功能影像学评价

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中国病理生理杂志 2019年第5期35卷 844-850页

作者：李光明管雪琴刘思思梁敏杰潘锐唐海杰颜学勤王会丽颜亮付咏梅周全董军暨南大学医学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理学实验室粤港澳中枢神经再生研究院暨南大学附属第一医院医学影像中心广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科南方医科大学第三附属医院广东广州510630

目的:探讨中药单体川芎嗪对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的神经认知障碍的影响及其功能影像学机制。方法:将36只SD大鼠随机分成空白对照组、假手术组、模型组(LPS组)、低剂量川芎嗪组、中剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组,每组6只... 详细信息

目的:探讨中药单体川芎嗪对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的神经认知障碍的影响及其功能影像学机制。方法:将36只SD大鼠随机分成空白对照组、假手术组、模型组(LPS组)、低剂量川芎嗪组、中剂量川芎嗪组和高剂量川芎嗪组,每组6只。模型组及低剂量、中剂量和高剂量川芎嗪组均行侧脑室注射LPS,每只150μg;假手术组侧脑室注射等量的脑脊液;空白对照组不做处理;低、中和高剂量川芎嗪组分别腹腔注射50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg的盐酸川芎嗪注射液。用Morris水迷宫实验观察LPS对神经认知障碍的影响;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脑组织匀浆中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;同时用影像学扫描IVIM D和IVIM D*功能序列,测定LPS致神经认知障碍的影像学纯水分子的扩散运动成分和血流灌注相关的扩散运动。结果:Morris水迷宫大鼠空间学习和记忆结果显示:与对照组比,模型组的逃避潜伏期延长,平台周边穿梭次数减少,目标象限停留时间缩短(P<0.05);与模型组相比,低剂量川芎嗪组逃避潜伏期缩短,平台周边穿梭次数增加,目标象限停留时间延长(P<0.05),中、高剂量川芎嗪组无显著差异。ELISA结果显示:与对照组比,模型组皮层和海马区的IL-1β和TNF-α均增加(P<0.05);与模型组比,低剂量组皮层和海马区IL-1β和TNF-α均降低(P<0.05),中、高剂量组无显著差异。影像结果显示:与对照组比,模型组皮层和海马的IVIM D、IVIM D*和f值均降低(P<0.05);与模型组比,低剂量组皮层和海马的IVIM D、IVIM D*和f值均升高(P<0.05),中、高剂量组IVIM D、IVIM D*和f值无显著差异。结论:川芎嗪具有减轻LPS所致大鼠神经认知障碍的作用,其机制可能与川芎嗪通过促进脑中水分子扩散运动和脑血流灌注而抑制炎症反应有关。

关键词：川芎嗪脂多糖神经认知障碍炎症功能影像学

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PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 266-269页

作者：陈晨邹畅何志巍广东医科大学中美联合癌症研究所病理生理学教研室东莞523808 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)临床医学研究中心518020

近年来,随着癌症治疗手段的不断进步,虽然到2017年癌症死亡率总体下降29%,但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1],癌症的治疗现状依然严峻。因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性,分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点,聚... 详细信息

近年来,随着癌症治疗手段的不断进步,虽然到2017年癌症死亡率总体下降29%,但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1],癌症的治疗现状依然严峻。因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性,分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose) polymerase,PARP)抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展,此文重点围绕PARP抑制剂最新临床前及临床研究进展,从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。

关键词：癌症死亡率分子靶向治疗临床研究进展 PARP抑制剂晚期癌症患者癌症治疗抗肿瘤作用放化疗

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基于二代测序技术检测肿瘤超低频突变面临的挑战及对策

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中国癌症防治杂志 2021年第5期13卷 548-552页

作者：张换勤刘洋郭旭邢金良权志博陕西中医药大学医学技术学院咸阳712000 空军军医大学基础医学院生理与病理生理教研室西安710000 陕西中医药大学附属医院检验科咸阳712000

二代测序技术(next⁃generation sequencing,NGS)高通量和低成本的特点使之在生命科学及医学领域,尤其是肿瘤研究中应用广泛。肿瘤具有高度异质性,其中致病突变可能以极低比例存在。因此,超低频突变的精准检测在肿瘤早诊、疗效监测、预... 详细信息

二代测序技术(next⁃generation sequencing,NGS)高通量和低成本的特点使之在生命科学及医学领域,尤其是肿瘤研究中应用广泛。肿瘤具有高度异质性,其中致病突变可能以极低比例存在。因此,超低频突变的精准检测在肿瘤早诊、疗效监测、预后评估、用药指导等方面具有重要意义。然而,NGS测序实验设计复杂且环节多,会导致假阳性突变的产生,从而影响超低频突变检测的准确性。本文就肿瘤中超低频突变检测的重要性,并围绕影响超低频突变检测的因素及相应对策进行综述,同时对肿瘤中超低频突变检测的发展前景进行展望。

关键词：肿瘤二代测序技术超低频突变

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脂氧素A4对TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞增殖、分化的影响及机制

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重庆医学 2020年第9期49卷 1381-1386页

作者：王亚群饶胜芳周晓燕黄永红南昌大学基础医学院病理生理教研室 330006 南昌大学研究生院 330031 南昌大学医院核医学科 330006

目的探讨脂氧素A4对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-1)增殖、分化的影响及其分子机制。方法将体外培养的HFL-1细胞分为3组,即对照组、TGF-β1组、TGF-β1+脂氧素A4组(联合组)。采用细胞计数试剂盒检测24、48、72 ... 详细信息

目的探讨脂氧素A4对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-1)增殖、分化的影响及其分子机制。方法将体外培养的HFL-1细胞分为3组,即对照组、TGF-β1组、TGF-β1+脂氧素A4组(联合组)。采用细胞计数试剂盒检测24、48、72 h时各组细胞增殖能力;实时荧光定量PCR和Western blot法分别观察各组细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(COL-1)的mRNA和蛋白表达水平;Western blot法检测磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)、总Nrf2及其下游抗醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素氧合酶-1(HO-1)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,TGF-β1组在24、48、72 h时细胞的增殖能力均明显增强(P<0.05),α-SMA、COL-1的mRNA和蛋白表达水平均明显增加(P<0.01),p-Nrf2、NQO1、HO-1的蛋白表达水平均明显下调(P<0.05)。而与TGF-β1组比较,联合组在24、48、72 h时细胞的增殖能力均明显减弱(P<0.05);α-SMA、COL-1的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),p-Nrf2、NQO1、HO-1的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论脂氧素A4可抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞的增殖与分化,且该作用可能是通过调节Nrf2通路而实现。

关键词：脂氧素A4 肺成纤维细胞核因子E2相关因子2 细胞增殖细胞分化

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miR-214-3p对人卵巢癌细胞顺铂耐药及EGR1表达的影响

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安徽医科大学学报 2020年第10期55卷 1525-1529页

作者：李艳黄萱肖兰张英陈颍石小燕江汉大学医学院病理生理教研室武汉430056 安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230022 华中科技大学同济医学院武汉中心医院中心实验室武430014

目的探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,并分析miR-214-3p对早期生长反应因子1(EGR1)表达影响。方法脂质体方法行瞬时转染,CCK-8法检测细胞增殖能力和顺铂半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡率;实时... 详细信息

目的探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,并分析miR-214-3p对早期生长反应因子1(EGR1)表达影响。方法脂质体方法行瞬时转染,CCK-8法检测细胞增殖能力和顺铂半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡率;实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及EGR1表达;蛋白质印迹法检测细胞EGR1及着色性干皮病基因(XPD)蛋白表达。结果人卵巢癌顺铂敏感细胞OV2008中miR-214-3p表达高于人卵巢癌顺铂耐药细胞C13K(P<0.001)。转染48 h,miR-214-3p在OV2008 inhibitor组细胞(0.11±0.09)、C13K mimics组细胞(22.42±4.27),与OV2008空白对照组细胞(7.92±2.22)及C13K空白对照组细胞(0.33±0.16)比较,差异有统计学意义(P<0.001);C13K mimics组细胞增殖减慢,细胞凋亡上升,细胞对顺铂敏感性增加,OV2008 inhibitor组细胞增殖加快,细胞凋亡下降,对顺铂敏感性降低(P<0.01);miR-214-3p上调后EGR1在mRNA及蛋白水平表达升高,XPD蛋白降低;miR-214-3p下调使EGR1在mRNA及蛋白水平表达降低,XPD蛋白升高。结论miR-214-3p与卵巢癌细胞顺铂耐药有关,EGR1蛋白可能是miR-214-3p的下游靶点。

关键词： microRNA-214-3p 早期生长反应因子1 卵巢癌顺铂耐药

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不同体液sTREM-1及血清sCD163检测在呼吸机相关性肺炎诊断中的临床意义

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临床急诊杂志 2020年第12期21卷 987-991页

作者：戴丽星刘亚昆唐碧波罗玮曹梦莹柳金兰湖北省第三人民医院全科医学科武汉430033 武汉科技大学医学院病理生理学教研室湖北省第三人民医院重症医学科

目的:研究可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)与可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)单独和联合检测在呼吸机相关性肺炎(VAP)诊断中的影响。方法:选择2019年1月—2019年11月期间湖北省第三人民医院ICU的VAP患者、非VAP患者共95例,测定两组... 详细信息

目的:研究可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)与可溶性血红蛋白清道夫受体(sCD163)单独和联合检测在呼吸机相关性肺炎(VAP)诊断中的影响。方法:选择2019年1月—2019年11月期间湖北省第三人民医院ICU的VAP患者、非VAP患者共95例,测定两组患者支气管肺泡灌洗液(BALF)、气管导管抽吸物(EA)、呼吸机呼出气冷凝液(EVC)中的sTREM-1水平,并测定血清中的sTREM-1和sCD163水平,分析两组患者sTREM-1与sCD163水平差异及两者的相关性,并与血清中CRP、PCT等指标进行比较。结果:VAP组患者C-反应蛋白及降钙素原均显著高于非VAP组患者,P<0.05;与非VAP组比较,VAP组患者血清sTREM-1和sCD163水平显著升高,其差异具有统计学意义(P<0.05);VAP组治疗前较VAP治疗第3天、第7天血清sTREM-1和sCD163升高,其差异具有统计学意义(P<0.05);与VAP组治疗前相比,VAP治疗第3天、VAP治疗第7天、非VAP组BALF、EA、EVC中sTREM-1表达水平依次降低,其差异具有统计学意义(p<0.05);VAP组治疗前血清sTREM-1与sCD163之间呈正相关(r=0.558,P<0.001)。结论:sTREM-1、sCD163及其联合检测在呼吸机相关性肺炎具有较好的诊断意义,可以为呼吸机相关性肺炎的治疗提供参考。

关键词：体液sTREM-1 血清sCD163 呼吸机相关性肺炎

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SPP1和PD-L1在非小细胞肺癌恶性胸腔积液中的表达及意义

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临床肿瘤学杂志 2021年第10期26卷 903-907页

作者：吴娟张鹤陈虎杨健陈亮魏雨晴宋勇皖南医学院病理生理学教研室安徽芜湖241000 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院呼吸内科 241000 南京大学医学院临床学院东部战区总医院呼吸内科 240002

目的探讨分泌性磷蛋白1(SPP1)和程序性死亡因子配体-1(PD-L1)在呼吸系统良、恶性胸腔积液的表达水平与诊断价值。方法收集26例肺部良性疾病患者胸腔积液标本为对照组,另收集54例非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液(MPE)标本为病例组,ELISA法... 详细信息

目的探讨分泌性磷蛋白1(SPP1)和程序性死亡因子配体-1(PD-L1)在呼吸系统良、恶性胸腔积液的表达水平与诊断价值。方法收集26例肺部良性疾病患者胸腔积液标本为对照组,另收集54例非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液(MPE)标本为病例组,ELISA法检测各样本SPP1及PD-L1含量。分析两组SPP1、PD-L1表达水平,采用受试者特征工作曲线(ROC)评价SPP1及PD-L1的诊断效能。结果病例组中SPP1、PD-L1表达量分别为(722.59±205.96)ng/ml和(1849.81±771.36)ng/ml,均高于对照组的(576.88±183.02)ng/ml和(1181.08±451.48)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。SPP1诊断MPE的截断值为476.84 ng/ml(灵敏度=88.90%,特异度=46.20%,曲线下面积0.708,95%CI:0.588~0.829)。PD-L1诊断MPE的截断值为1745.60 ng/ml(灵敏度=57.40%,特异度=92.30%,曲线下面积0.764,95%CI:0.655~0.872)。通过SPP1与PD-L1串联方法检验二者联合诊断准确率无显著提高。结论SPP1与PD-L1在MPE中均高表达,SPP1与PD-L1表达水平可辅助鉴别呼吸系统良、恶性胸液,二者联合检验效率尚待进一步商榷。

关键词：非小细胞肺癌分泌性磷蛋白1 程序性死亡因子配体-1 恶性胸腔积液诊断价值

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DVC orexin-A通过调控ghrelin受体信号通路改善顺铂所致大鼠胃功能紊乱

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现代生物医学进展 2020年第4期20卷 643-647页

作者：张雪华刘雪环孙向荣金婷婷徐珞青岛大学医学院病理生理学教研室山东青岛266021 曹县人民医院急诊科山东菏泽274000

目的:探讨迷走神经复合体(Dorsal vagal complex,DVC)内orexin-A对顺铂所致胃功能紊乱的影响及可能机制。方法:随机选取30只大鼠并将其分为3组(n=10):对照组(NS组);24 h顺铂治疗组;48 h顺铂治疗组。24 h顺铂治疗组和48 h顺铂治疗组大鼠... 详细信息

目的:探讨迷走神经复合体(Dorsal vagal complex,DVC)内orexin-A对顺铂所致胃功能紊乱的影响及可能机制。方法:随机选取30只大鼠并将其分为3组(n=10):对照组(NS组);24 h顺铂治疗组;48 h顺铂治疗组。24 h顺铂治疗组和48 h顺铂治疗组大鼠分别在腹腔注射顺铂后24 h和48 h处死大鼠,对照组大鼠腹腔注射生理盐水(Normal saline,NS)。采用定量实时PCR检测各组大鼠下丘脑orexin-A mRNA的表达,ELISA测量大鼠脑脊液中P物质水平;DVC内微量注射orexin-A和ghrelin受体拮抗剂后,检测大鼠食物和高岭土的摄入量。结果:顺铂可显著减少大鼠下丘脑orexin-A mRNA表达,增加其脑脊液内P物质的浓度。外源性orexin-A可改善顺铂引起的厌食症和异食癖。orexin-A以上的效应可被DVC内预先注射ghrelin受体拮抗剂部分逆转。结论:orexin-A可能通过ghrelin神经肽系统改善顺铂在化疗过程中诱导的胃功能紊乱。

关键词： Orexin-A DVC 顺铂胃功能紊乱

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Y-27632预处理对心肌缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡的影响研究

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中国心血管病研究 2020年第11期18卷 1019-1025页

作者：董莉亚邱晓晓许喜乐黄雅筠张韫佼上海交通大学医学院附属新华医院胸心外科上海市200092 浙江省温州医科大学病理生理教研室

目的探讨Rho激酶抑制剂Y-27623对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中细胞凋亡的影响,以及对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和凋亡相关蛋白表达水平的变化和意义.方法成年雄性SD大鼠60只,应用随机数字表法分为4组,... 详细信息

目的探讨Rho激酶抑制剂Y-27623对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中细胞凋亡的影响,以及对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和凋亡相关蛋白表达水平的变化和意义.方法成年雄性SD大鼠60只,应用随机数字表法分为4组,每组15只:正常对照组(Sham组)、缺血再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R组)、Dil组(Diltiazem,地尔硫卓组)和Y-27632组.Dil组每日给予地尔硫卓(10 mg/kg)灌胃,Y-27632组每日给予Y-27632(5 mg/kg),其余两组给予等体积清水.给药5天后Sham组只穿线,不结扎冠状动脉左前降支,I/R组、Dil组和Y-27632组均建立MIRI模型.TUNEL法检测各组心肌凋亡,计算心肌细胞凋亡指数(AI),western blotting法检测心肌组织中MAPK信号传导途径相关蛋白(p-JNK/ERK/P38)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9)的表达.结果相对于Sham组,I/R组AI明显增加(35.15±3.12比1.15±0.12,P<0.01),MAPK信号传导途径(p-JNK:0.792±0.071比0.344±0.055;p-ERK:0.809±0.087比0.273±0.055;p-P38:0.781±0.049比0.158±0.071)和心肌促凋亡相关蛋白(Bax:1.127±0.060比0.47±0.054;Caspase-3:0.843±0.092比0.289±0.068;Caspase-9:0.831±0.068比0.273±0.048)表达显著增加(P均<0.05),心肌抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(0.255±0.060比0.809±0.056,P<0.05);相对于I/R组,Y-27632治疗组AI明显下降(20.05±1.75比35.15±3.12,P<0.01),与Dil治疗组差异无统计学意义(20.05±1.75比22.12±2.01,P>0.05),Y-27632治疗组MAPK信号传导途径相关蛋白(p-JNK:0.443±0.027比0.792±0.344;p-ERK:0.284±0.038比0.809±0.087;p-P38:0.301±0.049比0.781±0.049)和Bax(0.807±0.072比1.127±0.060)、Caspase-3(0.329±0.040比0.843±0.092)和Caspase-9(0.454±0.048比0.831±0.068)表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2表达显著增加(0.582±0.048比0.255±0.060,P<0.05),与Dil治疗组差异无统计学意义(p-JNK:0.443±0.027比0.552±0.044;p-ERK:0.284±0.038比0.273±0.049;p-P38:0.301±0.049比0.339±0.038;Bax:0.807±0.072比0.645±0.108;Caspase-3:0.329±0.040比0.378±0.096;Caspase-9:0.454±0.048比0.434±0.032;Bcl-2:0.582±0.048比0.614±0.06,P均>0.05).结论Y-27632通过抑制JNK/ERK/P38的磷酸化,抑制Bax、Caspase-3和Caspase-9的表达,加强Bcl-2的表达,减少心肌细胞的凋亡,从而减轻心肌缺血再灌注损伤.

关键词： Rho激酶抑制 Y-27632 心肌缺血再灌注细胞凋亡

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