检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：王惠惠薛鹏朱佳玉富景奇侯永永徐苑苑杨蓓赵锐张强屈卫东皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室复旦大学公共卫生学院环境卫生学教研室中国医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室中国医科大学法医学院法医病理学教研室美国哈姆纳健康科学研究院

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。... 详细信息

【目的】环境化学污染物种类繁多,且暴露场景复杂多变,导致环境化学品暴露危害评价日趋困难。为突破这一瓶颈,以"21世纪毒性测试"为代表的基于关键信号通路检测的体外测试和计算机模拟相结合的毒性测试新思路日益受到重视。氧化应激和氧化损伤是大量结构各异的环境污染物的共同毒性作用机制之一,且参与包括恶性肿瘤在内的多种疾病的发生和发展。因此,识别、确定和研究环境中的氧化应激物对于有效防治环境暴露相关疾患十分重要。转录因子NRF2(Nuclear factor E2-related factor 2)是细胞适应性抗氧化反应的核心调控因子之一,在维持细胞氧化-还原稳态、抑制氧化损伤及炎症反应、调节细胞代谢和分化等方面起关键作用。应对氧化应激源,NRF2通过抗氧化反应元件ARE(Antioxidant Response Element)正向调控许多抗氧化酶和解毒酶的基因转录,从而提高细胞的防御和生存能力。由于大量抗氧化酶、二相解毒酶及多药耐药转运蛋白的基础和诱导性表达很大程度上受控于NRF2-ARE信号通路,因此,NRF2-ARE信号通路是机体内最重要的防御机制。而NRF2活化则是适应性抗氧化反应的关键步骤,也是评价细胞或机体发生氧化应激最为准确且敏感的指标之一。【材料和方法】本研究首先应用NRF2-ARE荧光素酶报告基因稳转细胞株构建氧化应激物高通量筛选平台;继而构建相应的系统确证平台,包括应用RT-qPCR技术系统检测ARE依赖基因的mRNA水平和应用流式细胞仪检测细胞内活性氧水平。【结果】本研究应用一组已知的NRF2-ARE激动剂和抑制剂进行了筛选平台和确证平台的系统验证,并应用筛选平台完成了对近千种单一组分化合物的筛选测试;同时,应用确证平台对关键阳性发现进行系统检测。【结论】研究结果初步提示,以NRF2-ARE为基础的筛选和确证平台可以有效地甄别环境污染物中的氧化应激物,进而为相关化学品安全评价提供依据。

关键词： NRF2 环境暴露氧化应激抗氧化反应安全评价

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出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响

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中国行为医学科学 2008年第12期17卷 1057-1059页

作者：南娟银杰刘鹏张占雀杜艳霞邢伟蔡葵蔡原张立峰时利德中国医科大学基础医学院生理教研室沈阳110001 生物化学与分子生物学教研室神经生物学教研室公共卫生学院毒理学教研室山西省芮城县人民医院《中国介入影像与治疗学》期刊社

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的Al... 详细信息

目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的AlCl3水溶液；采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强。结果对照组大鼠海马长时程增强发生率为90．91％，低浓度组为58．33％、高浓度组为18．18％，与对照组相比，高浓度组长时程增强发生率差异有显著性（P〈0．01）。对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值（144．09±18．43）％，低浓度组为（105．83±16．79）％，高浓度组为（91．00±18．98）％，两铝暴露组与对照组比较，群体锋电位平均相对幅值增强率均明显降低（P〈0．01），且各时点相比差异有显著性（P〈0．01）。结论出生前后慢性铝暴露损害了海马LTP的诱导与维持，导致学习与记忆功能下降。

关键词：铝暴露长时程增强出生前后

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琐琐葡萄三萜类成分在体外对大鼠免疫性肝损伤的保护作用

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新疆医科大学学报 2007年第11期30卷 1222-1225页

作者：刘涛马龙赵军马琪姬风彩李涛丁玉松苏德奇新疆医科大学公共卫生学院毒理学教研室新疆药物研究所维吾尔药研究开发重点实验室新疆医科大学基础医学院机能中心实验室新疆乌鲁木齐830000

目的:观察琐琐葡萄三萜类成分总三萜(VTT)和齐墩果酸(OA)在体外对大鼠免疫性肝损伤的保护作用,为阐明维药琐琐葡萄抗病毒作用的物质基础及其可能的作用机制提供理论依据,也为充分利用新疆葡萄的资源优势开发出安全、价廉、有效的抗病毒... 详细信息

目的:观察琐琐葡萄三萜类成分总三萜(VTT)和齐墩果酸(OA)在体外对大鼠免疫性肝损伤的保护作用,为阐明维药琐琐葡萄抗病毒作用的物质基础及其可能的作用机制提供理论依据,也为充分利用新疆葡萄的资源优势开发出安全、价廉、有效的抗病毒民族新药奠定基础。方法:Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠6只,随机分为正常组与模型组,模型组采用卡介苗(BCG)整体致敏,脂多糖(LPS)离体攻击法建立大鼠原代肝细胞免疫损伤模型,模型组肝细胞分别加入DMEM培养液配制的200μg/ml二甲基亚砜溶液(DMSO),5、10、20μg/ml联苯双酯(DDB)溶液,5、20、80μg/mlVTT溶液或OA溶液,测定并比较不同培养时间(3、6、12、24h)各组肝细胞培养上清液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性和一氧化氮(NO)的含量。结果:正常大鼠肝细胞上清ALT、AST和NO基本未见改变,BCG+LPS损伤后大鼠肝细胞上清ALT、AST和NO在6、12和24h较正常大鼠明显升高(P<0.01),而VTT和OA(5、20、80μg/ml)均可程度不同地使升高的ALT、AST和NO明显下降(P<0.01)。琐琐葡萄三萜类成分VTT和OA的以上作用与阳性对照药物DDB相似。结论:琐琐葡萄三萜类成分VTT和OA在体外对大鼠免疫性肝损伤具有明显的保护作用。

关键词：琐琐葡萄三萜类成分肝细胞免疫性肝损伤

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香兰素通过抑制自噬及PINK1信号通路改善新生大鼠低氧缺血性脑损伤与炎症反应

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脑与神经疾病杂志 2021年第8期29卷 463-469页

作者：符玉水符元证霍开明杨辉钟丽花杨方正海南省妇女儿童医学中心新生儿科海口571924 中国医科大学公共卫生学院毒理学教研室海南医学院第二附属医院儿科海南医学院基础医学与生命科学学院

目的探讨香兰素(vanillin,Van)对新生大鼠低氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的影响及作用机制。方法将7日龄SD大鼠根据改良的Rice-Vannucci法构建HIBD模型,将120只新生大鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、HIBD组、HIBD+Van(20 mg·kg^(-1))组、HIBD+Van(40mg·kg^(-1))、HIBD+Van(80 mg·kg^(-1))组,每组30只,香兰素处理组大鼠分别按照对应剂量腹腔内注射香兰素,每12h注射一次,连续注射2d,假手术组和HIBD组大鼠同时注射等量无菌生理盐水。48h后将各组大鼠麻醉后断头处死,收集脑组织计算脑组织含水量,TTC染色检测梗死面积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化,酶联免疫吸附法(enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)检测脑组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor,TNF-α)含量,免疫荧光染色检测脑组织微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3)表达,蛋白质印迹(Western blot)检测脑组织自噬相关蛋白表达,实时定量PCR和Western blot检测PTEN诱导假定激酶1(PTEN induced putative kinase1,PINK1)mRNA与蛋白表达。结果与Sham组比较,HIBD组大鼠脑组织含水量显著增加(P<0.05),脑梗死面积显著增加(P<0.05),炎症细胞因子TNF-α、IL-1β与IL-6含量显著增加而抗炎因子IL-10含量显著降低(P<0.05),LC3荧光表达强度增加,Beclin-1蛋白表达水平和LC3-II/LC3-I比值显著升高(P<0.05),P62蛋白表达水平显著下降(P<0.05),同时,脑组织中PINK1mRNA与蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05)。与HIBD组比较,不同剂量香兰素(20 mg·kg^(-1)、40 mg·kg^(-1)、80 mg·kg^(-1))作用下,大鼠脑组织含水量显著下降(P<0.05),脑梗死面积显著减小(P<0.05),炎症细胞因子TNF-α、IL-1β与IL-6含量显著下降而抗炎因子IL-10含量显著升高(P<0.05),LC3荧光表达强度减弱,Beclin-1蛋白表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低(P<0.05),P62蛋白表达水平显著升高(P<0.05),而PINK1mRNA与蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论香兰素具有改善新生大鼠低氧缺血性脑损伤、减轻炎症反应的作用,其机制可能抑制自噬及PINK1信号途径激活相关。

关键词：低氧缺血性脑损伤香兰素新生大鼠炎症反应自噬 PINK1信号通路

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电子垃圾拆解区儿童头围与注意力缺陷多动障碍关系的研究

电子垃圾拆解区儿童头围与注意力缺陷多动障碍关系的研究

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第一届中国环境与健康大会

作者：曾祥徐锡金刘伟吴卫东李海斌姜静霍霞汕头大学医学院环境医学与发育毒理学实验室新乡医学院公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室荷兰格罗宁根大学生物医学中心流行病学系汕头大学医学院环境医学与发育毒理学实验室新乡医学院公共卫生学院流行病学与卫生统计学教研室暨南大学环境学院广东省环境污染与健康重点实验室

目的探讨电子垃圾拆解区儿童头围是否与儿童注意缺陷多动障碍之间存在关联.方法选择广东省汕头市贵屿镇240例3～7岁儿童作为研究对象,用头围尺检测其头围水平,采用Conners DSM-IV父母及教师量表对儿童ADHD行为症状进行评分及自制调查... 详细信息

目的探讨电子垃圾拆解区儿童头围是否与儿童注意缺陷多动障碍之间存在关联.方法选择广东省汕头市贵屿镇240例3～7岁儿童作为研究对象,用头围尺检测其头围水平,采用Conners DSM-IV父母及教师量表对儿童ADHD行为症状进行评分及自制调查问卷表以了解儿童的行为状况.结果贵屿镇儿童的头围均值为49.62士1.69,ADHD流行率根据父母量表为19.0％,教师量表为15.5％.头围与ADHD行为症状总评分、各亚型评分呈负相关(P＜0.05).男童与女童相比更容易出现ADHD行为症状.结论电子垃圾拆解区的电子垃圾污染已经对儿童的神经行为发育造成损伤,头围或许可以作为儿童ADHD的预测指标.

关键词：电子垃圾贵屿头围儿童注意缺陷多动障碍

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降钙素受体rs1801197基因多态性与骨质疏松症相关性的Meta分析

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中华老年骨科与康复电子杂志 2021年第2期7卷 122-128页

作者：徐梦圆李姿萱宋渐石王冰霜赵丽娟河北医科大学公共卫生学院石家庄050017 河北医科大学基础医学院石家庄050017 河北医科大学研究生学院石家庄050017 河北医科大学卫生毒理学教研室河北省环境与人群健康重点实验室石家庄050017

目的系统评价降钙素受体基因多态性与骨质疏松症的关系。方法计算机检索知网、万方、CBM、PubMed和Embase数据库,搜集CTR基因多态性与骨质疏松症相关性的文献,检索时限从建库至2020年10月。由两名研究者分别独立按照纳入与排除标准筛选... 详细信息

目的系统评价降钙素受体基因多态性与骨质疏松症的关系。方法计算机检索知网、万方、CBM、PubMed和Embase数据库,搜集CTR基因多态性与骨质疏松症相关性的文献,检索时限从建库至2020年10月。由两名研究者分别独立按照纳入与排除标准筛选文献并提取数据,采用Stata11.0软件进行统计学分析,计算OR值和95%CI。对纳入研究按种族进行亚组分析,最后进行敏感性分析和发表偏倚评估。结果共纳入14项病例-对照研究,共计4059例,并对等位、显性、超显性、共显性基因模型进行Meta分析。结果显示,在等位基因模型(T vs.C:OR=1.564,95%CI:1.013,2.417,P=0.044)、显性基因模型(TT+CT ***:OR=2.436,95%CI:1.351,4.389,P=0.003)和共显性基因模型(CT ***:OR=2.299,95%CI:1.450,3.644,P=0.000)中,高加索人CTR rs1801197基因多态性与骨质疏松症发病风险有显著的相关性。四种基因模型中,亚洲人CTR rs1801197基因多态性与骨质疏松症不存在统计学上的相关性(P>0.05)。研究间未发现有明显发表偏倚。结论Meta分析结果显示,高加索人CTR rs1801197的等位基因模型(T vs.C)、显性模型(TT+CT ***)和共显性模型(CT ***)可能与骨质疏松症患病风险相关。

关键词：降钙素受体基因多态性骨质疏松症 meta分析

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Nrf2在胰岛β细胞急性内质网应激及细胞损伤中的作用及其机制

Nrf2在胰岛β细胞急性内质网应激及细胞损伤中的作用及其机制

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：富景奇崔琪李璐王惠惠赵锐杨蓓董坚侯永永徐苑苑皮静波中国医科大学公共卫生学院环境毒理学研究室中国医科大学法医学院法医病理学教研室中国医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室武汉科技大学生物医学研究院

【目的】转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-relatedfactor2)是调控适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用。本研究组前期研究表明,Nrf2可保护胰岛β细胞免受急性氧化损伤。除氧化应激... 详细信息

【目的】转录因子Nrf2(Nuclear factor E2-relatedfactor2)是调控适应性抗氧化反应的核心调控因子,在对抗氧化损伤、解毒和维持细胞氧化-还原稳态中起关键作用。本研究组前期研究表明,Nrf2可保护胰岛β细胞免受急性氧化损伤。除氧化应激外,内质网应激也是1型和2型糖尿病中胰岛β细胞损伤和功能障碍的共同机制之一。在内质网应激条件下,胰岛β细胞内的未折叠蛋白反应(Unfolded Protein Response,UPR)被激活,起到保护细胞免受内质网应激损伤的作用。本研究采用稳定沉默Nrf2的胰岛β细胞系MIN6作为研究对象,研究Nrf2在急性内质网应激引起的胰岛β细胞损伤中的作用及其机制。【材料和方法】应用慢病毒负载shRNA稳定转染技术获得Nrf2稳定沉默(Nrf2-KD)和空白对照MIN6胰岛β细胞(Scr)。将Nrf2-KD和Scr细胞急性暴露于内质网应激刺激物毒胡萝卜素(Thapsigargin,TG)或衣霉素(Tunicamycin,TUN),继而检测细胞活力,细胞凋亡,ATP生成和内质网应激标志物及其未折叠蛋白反应等。【结果】通过对细胞活力,细胞凋亡和ATP生成的检测发现,Nrf2-KD MIN6细胞比Scr细胞对TG和TUN诱导的急性内质网应激导致的细胞损伤更敏感。检测内质网应激及其介导的UPR发现,Nrf2-KD细胞在内质网应激条件下BIP、CHOP蛋白表达水平明显低于Scr细胞,提示Nrf2-KD细胞中UPR的降低可能是Nrf2-KD细胞对急性内质网应激更敏感的原因。【结论】Nrf2调节的UPR在胰岛β细胞处于急性内质网应激条件下起到关键保护作用,这种保护作用是由Nrf2调控UPR关键蛋白BIP、CHOP实现的。结合前期研究结果,Nrf2调节的适应性反应,包括适应性抗氧化反应和未折叠蛋白反应,在胰岛β细胞防御急性氧化应激和急性内质网应激中起到重要保护作用。

关键词： Nrf2 胰岛β细胞内质网应激未折叠蛋白反应

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葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用研究

葡萄籽提取物对免疫性肝损伤的保护作用研究

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第四届第二次中国毒理学会食品毒理学专业委员会与营养食品所毒理室联合学术会议

作者：马龙刘涛丁玉松马琪李涛姬风彩苏德奇新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830002 新疆医科大学基础医学院机能中心实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学新疆药物研究所维吾尔药研究开发重点实验室新疆乌鲁木齐830002

目的：观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用. 方法：分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)活性及... 详细信息

目的：观察葡萄籽提取物(GSE)对免疫性肝损伤的保护作用. 方法：分别制备卡介苗(BCG)联合脂多糖(LPS)诱导的大鼠原代肝细胞免疫损伤模型和小鼠免疫性肝损伤模型,测定细胞培养上清和血清中的谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)活性及一氧化氮(N0)水平,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,并进行肝脏病理组织学检查. 结果：在体外实验中,正常对照组大鼠肝细胞培养上清GOT,GPT活性和NO水平24 h内未见明显变化,BCG+LPS损伤组大鼠肝细胞培养上清GOT,GPT活性和NO水平在6、12和24 h较正常大鼠明显升高,加入LPS的同时分别加入GSE 5,20和80 mg·L-1均可不同程度地使升高的GOT,GPT活性和NO水平下降.GSE上述作用与阳性对照药肝立欣(Grz)相似.体内实验表明,GSE 50,250和500 mg·kg-1(ig)均可明显降低免疫性肝损伤模型小鼠血清GOT,GPT活性和肝组织MDA含量,升高肝组织SOD活性,并不同程度的减轻小鼠肝脏损伤. 结论：GSE对免疫性肝损伤具有明显的保护作用.

关键词：免疫性肝损伤葡萄籽提取物肝脏保护实验药理

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骨髓间充质干细胞移植对豚鼠皮肤深Ⅱ度烧伤的治疗作用

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中国康复理论与实践 2005年第1期11卷 13-15页

作者：呼和塔娜郭丽凌翎卢日峰王建辉尹飞范洪学北京博爱医院北京市100068 吉林大学公共卫生学院毒理学教研室吉林长春市130021 吉林大学生命科学研究所吉林长春市130021 吉林大学基础医学院遗传教研室吉林长春市130021 吉林大学中日联医院骨科吉林长春市130021

目的探讨骨髓间充质干细胞 (MSCs)治疗皮肤深Ⅱ度烧伤的机制。方法体外培养扩增的MSCs悬液 ,以 2× 10 6/ml(A组 )和 2× 10 7/ml(B组 )两种细胞密度移植给皮肤深Ⅱ度烧的受体鼠创面 ,观察创面愈合速度 ,用免疫组织化学检测因... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞 (MSCs)治疗皮肤深Ⅱ度烧伤的机制。方法体外培养扩增的MSCs悬液 ,以 2× 10 6/ml(A组 )和 2× 10 7/ml(B组 )两种细胞密度移植给皮肤深Ⅱ度烧的受体鼠创面 ,观察创面愈合速度 ,用免疫组织化学检测因子Ⅷ的表达。细胞移植后的第 15、3 0、5 0天 ,通过PCR方法检测创面皮肤组织中移植供体鼠的Y染色体基因表达。结果A、B组治疗侧的创面愈合速度均快于对照侧 ,A、B组治疗侧间无显著性差异。因子Ⅷ检测示第 15、3 0天时 ,A、B两组的微血管密度均多于对照侧 ,A、B组治疗侧间无显著性差异。PCR检测结果表明 ,第 15、3 0、5 0天时在部分受体鼠恢复的创面上有供体鼠Y染色体基因表达。结论骨髓MSCs对皮肤深Ⅱ度烧伤具有明显的疗效。

关键词：骨髓间充质干细胞皮肤烧伤细胞移植治疗豚鼠

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PPAR-γ在巨噬细胞炎症调控中的作用及机制的研究进展

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癌变．畸变．突变 2022年第2期34卷 158-160,F0003页

作者：涂永梅彭洁龙子孔德钦陈宇豪覃梓瀚刘瑞李文丽于卫华空军军医大学军事预防医学院毒理学教研室陕西省自由基生物学重点实验室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院学员大队陕西西安710032 陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬... 详细信息

巨噬细胞是机体内主要的炎症效应细胞,一般可分化为促炎(M1)型和抗炎(M2)型两大类,针对巨噬细胞极化调控成为炎症相关疾病治疗的新靶点。研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)作为一个配体激活的核转录因子,可抑制M1型巨噬细胞促炎信号通路的启动,并促进M2型巨噬细胞抗炎信号的表达。本文主要综述了PPAR-γ在巨噬细胞抗炎症反应中的关键作用,以及PPAR-γ激动剂在脓毒症、肠道炎症、代谢性炎症和自身免疫性炎症疾病治疗中的应用,以期为相关基础研究和临床用药提供指导。

关键词： PPAR-γ 巨噬细胞促炎反应抗炎反应氧化还原炎症调控

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