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中国微生态学杂志 2025年第1期37卷 106-111页

作者：易恒炜姜杉管琦段媛媛韩妮萍袁嘉丽羊忠山牛海涛云南中医药大学云南省中西医结合慢病防治重点实验室云南昆明650500 病毒致病及防控教育部重点实验室(暨南大学) 暨南大学基础医学院广州市无菌动物与微生态转化重点实验室暨南大学实验动物管理中心云南经济管理学院基础医学系

胃黏膜损伤发病与预后被证明与肠道微生物相关。然而,除肠道微生物外,其他消化道微生物对胃的影响以及消化道微生物之间的相互作用也值得探索。此外,目前常规治疗胃黏膜损伤的方法尚不能平衡安全性和有效性。中医药为调节胃肠道微生物... 详细信息

胃黏膜损伤发病与预后被证明与肠道微生物相关。然而,除肠道微生物外,其他消化道微生物对胃的影响以及消化道微生物之间的相互作用也值得探索。此外,目前常规治疗胃黏膜损伤的方法尚不能平衡安全性和有效性。中医药为调节胃肠道微生物和治疗胃黏膜损伤提供了新的途径。本文综述了胃肠道微生物和消化道的研究现状,总结了中医药通过影响胃肠道微生物改善胃黏膜损伤的最新进展,旨在为今后研究胃肠道微生态与胃黏膜损伤提供思路与参考。

关键词：胃黏膜损伤胃微生物肠道微生物中医药幽门螺杆菌

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基于中西医临床病证特点的重症肌无力动物模型分析

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实验动物与比较医学 2025年

作者：陈钰涵陈瑾玲李欣区燕华王斯陈镜伊王兴易袁嘉丽段媛媛羊忠山牛海涛云南中医药大学云南省中西医结合慢病防治重点实验室病毒致病及防控教育部重点实验室(暨南大学) 暨南大学基础医学与公共卫生学院广州市无菌动物与微生态转化重点实验暨南大学实验动物管理中心

重症肌无力（Myasthenia gravis,MG）是由于神经与肌肉接头处电信号传递异常而导致的一种自身免疫性疾病，该病在人群中发病几率较高，进而引起广泛关注，并针对该疾病建立相对应的多种动物模型。本文旨在对MG动物模型与中西医临床病证... 详细信息

重症肌无力（Myasthenia gravis,MG）是由于神经与肌肉接头处电信号传递异常而导致的一种自身免疫性疾病，该病在人群中发病几率较高，进而引起广泛关注，并针对该疾病建立相对应的多种动物模型。本文旨在对MG动物模型与中西医临床病证特点进行吻合度分析与评分，为研究MG疾病选择的动物模型提供参考。通过对MG动物模型的品种、造模方法、原理和特点进行总结，并根据MG中西医临床诊断标准对14种模型进行吻合度分析。MG模型大致分为两类，一类为试验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）模型；另一类为被动转移重症肌无力（passive transfer myasthenia gravis,PTMG）模型。其中，中西医临床吻合度相对较高的是乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor,AchR）诱导构建的EAMG模型。现有的MG动物模型大多以西医造模方法为主，评价标准多以西医诊断指标为主，缺少中西医病证结合的特点，中医整体观念、辨证论治的核心难以显示。因此，构建准确、高吻合度的中西医病证结合动物模型将是深入研究MG机制和防治的重点。

关键词：重症肌无力病症结合诊断标准动物模型吻合度

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基于中西医临床病证特点的重症肌无力动物模型分析

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实验动物与比较医学 2025年第2期45卷 176-186页

作者：陈钰涵陈瑾玲李欣区燕华王斯陈镜伊王兴易袁嘉丽段媛媛羊忠山牛海涛云南中医药大学云南省中西医结合慢病防治重点实验室昆明650500 病毒致病及防控教育部重点实验室(暨南大学) 暨南大学基础医学与公共卫生学院广州510632 广州市无菌动物与微生态转化重点实验暨南大学实验动物管理中心广州510632

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身免疫性疾病,主要表现为骨骼肌无力,严重时可累及呼吸功能。目前,西医治疗MG以免疫抑制剂为主,但长期用药的不良反应显著;而中医治疗具有多靶点干预的优势。由于MG的发病机制尚未完全明确,因... 详细信息

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种自身免疫性疾病,主要表现为骨骼肌无力,严重时可累及呼吸功能。目前,西医治疗MG以免疫抑制剂为主,但长期用药的不良反应显著;而中医治疗具有多靶点干预的优势。由于MG的发病机制尚未完全明确,因此建立契合中西医临床特征的动物模型对机制研究及新药开发至关重要。本文系统梳理了MG的中西医病因病机、诊断标准及动物模型研究进展。西医认为MG发病与遗传易感性、环境因素及自身抗体介导的突触后膜损伤密切相关;中医则将其归为“痿证”,病机为先天禀赋不足与后天失养。西医诊断需综合典型症状、疲劳试验、血清抗体检测及电生理检查;中医诊断则以主症结合次症及舌脉辨证分型。现有动物模型以实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)和被动转移重症肌无力(passive transfer myasthenia gravis,PTMG)为主。其中,电鳐乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)诱导的EAMG模型与西医诊断标准吻合度较高,但中医次症吻合度不足;人工合成AChR多肽模型应用广泛,但中医证候吻合度低;肌肉特异性酪氨酸激酶(muscle-specific tyrosine kinase,MuSK)、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(low density lipoprotein receptor associated protein 4,LRP4)诱导模型及转基因模型创新性强,但临床吻合度偏低。模型评估需结合行为学、电生理及免疫指标,而中医证候模型尚缺系统性构建。笔者认为,未来研究需融合中医病因学造模法与西医病理机制,构建病证结合模型,并建立基于“以方验证”的中医证候评价体系,结合新兴技术提升模型科学性与实用性。本文将为优化MG动物实验设计、推动中西医结合研究提供理论依据,也为中药复方疗效评价及机制探索奠定基础。

关键词：重症肌无力病证结合诊断标准动物模型吻合度

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高血压病血瘀证相关miRNA的筛选

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中国病理生理杂志 2015年第5期31卷 817-822页

作者：何铃方梅霞陈利国袁静周建华徐婧暨南大学医学院中医系广东广州510632 暨南大学实验动物管理中心广东广州510632

目的:筛选与高血压病血瘀证相关微小RNA(microRNA,miRNA),从基因组学探索高血压病血瘀证的发病机制。方法:运用高血压病气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、热结血瘀证、非血瘀证患者和健康人的血清干预人脐静脉血管内皮细胞CRL-1730... 详细信息

目的:筛选与高血压病血瘀证相关微小RNA(microRNA,miRNA),从基因组学探索高血压病血瘀证的发病机制。方法:运用高血压病气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、热结血瘀证、非血瘀证患者和健康人的血清干预人脐静脉血管内皮细胞CRL-1730,建立高血压病血瘀证血管内皮细胞损伤模型;提取各组总RNA,采用Solexa高通量测序法和数字基因表达谱测序原理对各组样本进行测序分析,筛选各组间的差异表达miRNA和mRNA,使用靶基因miRWalk预测软件对2者进行相关性的整合,筛选与血瘀证相关miRNA,qRT-PCR定量分析验证miRNA的表达。结果:整合气虚血瘀组与非血瘀组、气滞血瘀组与非血瘀组、寒凝血瘀组与非血瘀组、热结血瘀组与非血瘀组相关数据后,在高表达的基因群中发现SAT1-Hsa-miR-199a-5p和ATF4-Hsa-miR-1283;qRT-PCR定量检测Hsa-miR-199a-5p和Hsa-miR-1283在高血压病血瘀证组和非血瘀证组中的上调与下调趋势与基因测序结果一致。结论:Hsa-miR-199a-5p和Hsa-miR-1283可能是高血压病血瘀证形成的特异性相关miRNA。

关键词：高血压病血瘀证微小RNA

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新型丝素凝胶和丝素支架的生物相容性评价研究

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第5期42卷 501-515页

作者：石娜贺伦牛海涛暨南大学基础医学与公共卫生学院广东广州510632 暨南大学实验动物管理中心广东广州510632

目的:综合评价新型丝素凝胶和丝素支架的生物相容性和生物安全性.方法:采用溶血实验评价丝素凝胶和丝素支架对红细胞功能和代谢的影响;采用皮肤刺激和皮内刺激实验评价丝素凝胶和丝素支架对皮肤的刺激作用;通过热源实验来判断丝素凝胶... 详细信息

目的:综合评价新型丝素凝胶和丝素支架的生物相容性和生物安全性.方法:采用溶血实验评价丝素凝胶和丝素支架对红细胞功能和代谢的影响;采用皮肤刺激和皮内刺激实验评价丝素凝胶和丝素支架对皮肤的刺激作用;通过热源实验来判断丝素凝胶和丝素支架中所含热源量是否符合人体的要求;通过给小鼠背部皮下植入丝素凝胶和丝素支架,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法分析丝素凝胶和支架对小鼠血清免疫球蛋白IgM和IgG抗体水平的影响、采用液相芯片法分析凝胶和支架对血清炎性细胞因子质量浓度的影响、采用流式细胞法分析丝素凝胶和支架对脾脏和骨髓免疫细胞异常的影响.结果:丝素凝胶和丝素支架的溶血率分别为4.239%和2.312%(均<5%),两种材料不引起溶血反应,并且对红细胞形态无影响;丝素凝胶和丝素支架的皮肤刺激实验和皮内刺激实验的结果均为阴性,表明对皮肤没有刺激作用;热源实验结果显示大白兔体温升高均低于0.6℃,并且体温升高总数低于1.4℃.小鼠皮下分别植入两种材料后结果显示,植入1周和5周后小鼠血清抗IgM抗体水平与阴性对照组无显著性差异,抗IgG抗体水平在植入后1周时与阴性对照组无显著性差异,植入后5周丝素凝胶的IgG抗体水平比阴性对照组显著升高.植入后5周23种小鼠血清细胞因子质量浓度与阴性对照组无显著性差异,脾细胞和骨髓细胞中嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、B细胞、B1细胞、B1a细胞、B2细胞、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的表达量均与阴性对照组无显著性差异.结论:新型丝素凝胶和丝素支架无溶血作用,对红细胞形态无影响,对皮肤无刺激作用,所含热源量符合人体要求;体内植入后分子和细胞实验证实新型丝素凝胶和丝素支架不会引起小鼠免疫细胞异常反应,也不会引起抗体异常升高,同时不会导致血清炎性细胞因子质量浓度升高.通过综合评价,显示丝素凝胶和丝素支架具有良好的生物相容性.

关键词：丝素蛋白丝素凝胶丝素支架生物相容性免疫反应

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艾滋病疫苗研究面临的挑战和进展

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中国病理生理杂志 2021年第6期37卷 1119-1125页

作者：张乔陈国兵牛海涛罗钧洪梁晓峰高峰暨南大学分子医学病毒研究所广东广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院微生物与免疫学系老年免疫学研究所广东广州510632 暨南大学实验动物管理中心广东广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院系统生物医学系广东广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院公共卫生与预防医学系广东广州510632

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficien‐cy virus,HIV)攻击机体免疫系统所引发的一类传染性疾病。HIV-1通过特异性感染CD4+T淋巴细胞进而摧毁机体的免疫功能,最终诱导多种并发症的... 详细信息

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficien‐cy virus,HIV)攻击机体免疫系统所引发的一类传染性疾病。HIV-1通过特异性感染CD4+T淋巴细胞进而摧毁机体的免疫功能,最终诱导多种并发症的出现,例如结核、肺炎、细菌感染以及血液系统肿瘤等[1]。最新WHO统计数据显示,截止2019底,全球约有3800万HIV-1感染者,其中包括180万儿童;2019年新发感染者170万,死于艾滋导致的并发症人数达到69万人[2]。更为严峻的是,联合国艾滋病规划署制定的2020年90/90/90目标(90%HIV-1感染者得到确诊,90%确诊病人得到治疗,90%治疗病人的病毒血症得到控制)也宣告失败,预示攻克艾滋病仍任重道远。

关键词：艾滋病疫苗临床试验 HIV-1包膜糖蛋白广谱中和抗体

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牙龈卟啉单胞菌与心血管疾病致病机制的相关进展

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2023年第2期44卷 193-202页

作者：胡颖文马晓岚牛海涛黄跃暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属口腔医院广东佛山528300 广州市无菌动物与微生态转化重点实验室广东广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院广东广州510632 暨南大学实验动物管理中心广东广州510632

研究发现慢性牙周病与心血管疾病(CVD)之间密切相关。牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是牙周病常见菌,在心血管斑块中的检测率为100%。本综述归纳了Porphyromonas gingivalis致病因子:菌毛、牙龈蛋白酶、荚膜等;探讨Porphyrom... 详细信息

研究发现慢性牙周病与心血管疾病(CVD)之间密切相关。牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)是牙周病常见菌,在心血管斑块中的检测率为100%。本综述归纳了Porphyromonas gingivalis致病因子:菌毛、牙龈蛋白酶、荚膜等;探讨Porphyromonas gingivalis与CVD的相关性;Porphyromonas gingivalis对CVD致病途径,包括吞噬细胞介导和菌血症感染;Porphyromonas gingivalis对CVD致病机制,包括氧化应激反应(OS)、内皮功能障碍、血管重塑等,旨在为后期研究与Porphyromonas gingivalis相关的CVD的发生发展提供思路。

关键词：牙龈卟啉单胞菌牙周炎心血管疾病

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疏肝健脾方对NASH大鼠肝组织IKKβmRNA和蛋白表达的影响

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中国病理生理杂志 2012年第8期28卷 1448-1454页

作者：魏波杨钦河王文晶胡巢凤方梅霞刑会杰张玉佩程少冰王彦平冯高飞何秀敏徐拥建闫海震黄进暨南大学医学院中医系暨南大学医学院病理生理学教研室国家中医药管理局病理生理三级实验室暨南大学医学院实验动物管理中心广东广州510632

目的:探讨疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子κB(NF-κB)抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型,在施以造模因素的同时各药物干预组大鼠分别灌服疏肝方(柴胡疏肝... 详细信息

目的:探讨疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子κB(NF-κB)抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型,在施以造模因素的同时各药物干预组大鼠分别灌服疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)和综合方(柴胡疏肝散和参苓白术散的合方)的高、低剂量进行干预,16周后各组大鼠腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝组织TC、TG的含量;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1(IL-1)的水平;HE染色观察肝组织病理变化;实时荧光定量RT-PCR检测肝组织IKKβmRNA的表达水平;Western blotting检测肝组织IKKβ蛋白磷酸化水平的变化。结果:肝组织病理染色提示大鼠NASH造模成功,与正常组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C、肝组织TC、TG及炎症细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),肝组织IKKβmRNA及其磷酸化蛋白的表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,肝组织TC、TG含量及血清TNF-α的含量以综合方高、低剂量组、健脾方高剂量组及疏肝方高剂量组下降显著(P<0.01,P<0.05);IL-1和IL-6含量均以综合方高剂量组降低显著(P<0.05),IKKβmRNA的表达水平以综合方高组及健脾方高组下调明显(P<0.05),磷酸化IKKβ蛋白的表达水平以健脾方高剂量组及综合方高、低剂量组下降最为显著(P<0.01,P<0.05)。结论:血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6水平的显著升高、肝组织IKKβmRNA及其磷酸化蛋白的高表达可能参与NASH的发病。降低相关炎症细胞因子的含量、抑制IKKβmRNA及蛋白磷酸化可能是疏肝健脾方抗NASH的重要机制之一。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎疏肝健脾方 IκB激酶大鼠

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中药调节肠道菌群防治高血压的研究进展

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中国微生态学杂志 2021年第5期33卷 599-602,608页

作者：许雅青袁嘉丽牛海涛云南中医药大学基础医学院云南昆明650500 云南省中医药学分子生物学重点实验室暨南大学基础医学院/暨南大学实验动物管理中心

肠道菌群是人体内环境的重要组成部分,可影响机体的代谢、免疫和炎症反应,与原发性高血压的发生发展密切相关,已成为防治高血压的研究热点。中药在临床用于原发性高血压的治疗且疗效显著。研究表明中药可被肠道菌群分解代谢为易于吸收... 详细信息

肠道菌群是人体内环境的重要组成部分,可影响机体的代谢、免疫和炎症反应,与原发性高血压的发生发展密切相关,已成为防治高血压的研究热点。中药在临床用于原发性高血压的治疗且疗效显著。研究表明中药可被肠道菌群分解代谢为易于吸收的活性物质,而这些活性物质又可通过调节肠道菌群结构及其代谢产物防治高血压。本文以肠道菌群作为切入点,通过分析肠道菌群与原发性高血压发生发展的关系和中药在调节原发性高血压肠道菌群方面的研究,总结中药通过调节肠道菌群防治原发性高血压的作用和机制,以期为中药防治高血压及药物研发提供新的研究思路。

关键词：高血压肠道菌群中药

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GHSR基因三个SNP位点与鸡生产性状的关联性分析

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广东农业科学 2010年第8期37卷 9-12页

作者：陈宇方梅霞徐海平谢亮张德祥聂庆华华南农业大学动物科学学院广东广州510642 暨南大学医学院实验动物管理中心广东广州510632

根据已发表的鸡GHSR基因SNP位点,利用PCR-RFLP技术检测该基因C-1896A、C-1459T和A-1022C3个SNP位点在华南农业大学杏花鸡×隐性白洛克鸡全同胞F2代资源群体中的多态性,并构建单倍型,进行方差分析。结果表明,这3个SNP位点与其生长、... 详细信息

根据已发表的鸡GHSR基因SNP位点,利用PCR-RFLP技术检测该基因C-1896A、C-1459T和A-1022C3个SNP位点在华南农业大学杏花鸡×隐性白洛克鸡全同胞F2代资源群体中的多态性,并构建单倍型,进行方差分析。结果表明,这3个SNP位点与其生长、屠体性状都不相关(P>0.05)。所构建的单倍型与单个SNP的分析结果一致,也与各生长、屠体性状都不相关(P>0.05)。表明这3个SNP不是鸡生长和屠体性状的重要分子标记。

关键词：鸡 GHSR基因生长性状屠体性状关联分析

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