检索结果-内蒙古大学图书馆

胃肠病学和肝病学杂志 2024年第7期33卷 861-867页

作者：崔家玮李秀娟高鸿亮张志强新疆医科大学第一附属医院消化科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的讨论胆红素与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的相关性及对黏膜愈合(mucosal healing,MH)的预测价值。方法回顾性分析386例UC患者,比较不同程度UC患者的胆红素水平,根据所有研究对象的数据分布,对血清胆红素进行多因素Logisti... 详细信息

目的讨论胆红素与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的相关性及对黏膜愈合(mucosal healing,MH)的预测价值。方法回顾性分析386例UC患者,比较不同程度UC患者的胆红素水平,根据所有研究对象的数据分布,对血清胆红素进行多因素Logistic回归分析。通过构建ROC曲线来确定胆红素水平对UC的预测值。结果UC患者血清TBIL和IBIL水平在内镜及临床各亚组之间水平差异有统计学意义(P<0.05)。在调整了混杂因素后,IBIL升高与MH独立正相关(OR=6.379,95%CI:2.478~16.423,趋势P<0.001),也与临床缓解(clinical remission,CR)独立正相关(OR=7.395,95%CI:1.830~29.892,趋势P=0.001)。ROC曲线表明,预测MH时IBIL临界值为5.530μmol/L(AUC=0.736,敏感度77.1%,特异度61.6%),TBIL临界值为8.705μmol/L(AUC=0.710,敏感度80.0%,特异度56.6%);预测CR时IBIL临界值为7.305μmol/L(AUC=0.744,敏感度66.7%,特异度73.6%),TBIL临界值为8.705μmol/L(AUC=0.694,敏感度84.4%,特异度50.7%)。IBIL+hs-CRP联合预测MH的AUC为0.883(敏感度84.0%,特异度81.9%),预测CR的AUC为0.865(敏感度76.0%,特异度88.9%)。结论IBIL与UC疾病严重程度相关性强于TBIL,高水平的IBIL可能预示着黏膜缓解。较高IBIL水平对MH有中等预测价值,联合IBIL可提升hs-CRP预测MH及CR的诊断效能,IBIL可作为区分UC疾病严重度的补充评估指标。

关键词：溃疡性结肠炎胆红素黏膜愈合临床缓解

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袖状胃切除术影响肥胖小鼠迷走神经传入神经元激素受体的表达

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中华实验外科杂志 2022年第2期39卷 235-237页

作者：张新刘兆瑞张隆江张海麻献华张景辉申晓军印慨海军军医大学附属长海医院普外科上海200082 海军军医大学基础医学院病理生理学教研室上海200433

目的探讨袖状胃切除术(SG)对迷走神经传入神经元(VANs)食欲相关激素受体表达水平的影响。方法采用10周龄健康的小鼠给予高脂饮食喂养, 获得12只饮食诱导肥胖(DIO)小鼠, 采用随机数字表法随机分配至SG组和假手术配对组, 每组6只。观察两... 详细信息

目的探讨袖状胃切除术(SG)对迷走神经传入神经元(VANs)食欲相关激素受体表达水平的影响。方法采用10周龄健康的小鼠给予高脂饮食喂养, 获得12只饮食诱导肥胖(DIO)小鼠, 采用随机数字表法随机分配至SG组和假手术配对组, 每组6只。观察两组小鼠体质量和空腹血糖水平变化。6周后, 无菌操作取出颈部迷走神经节, 体外原代培养迷走神经元细胞, 利用神经元特异标志物MAP2鉴定神经元的纯度, 并用免疫组织化学和Western blot方法检测迷走神经元中的抑制食欲激素受体CCK1-R、LepR和GhR的表达情况。计数资料采用t检验。结果术后6周, SG小鼠的体重和血糖水平明显低于对照组, 差异有统计学意义[(31.6±3.4) g比(49.8±2.7) g, t=-8.400, P<0.01;(5.4±0.24) mmol/L比(9.5±0.5) mmol/L, t=-14.406, P<0.01]。体外培养的迷走神经元形态饱满, 形成密集交错的神经元网络。神经元特异标志物鉴定后, 纯度达到(97.01+0.23)%。细胞传代后生长情况及增殖能力良好。SG后迷走神经VANs的CCK1-R与LepR表达均高于假手术组(CCK1-R, 1.92±0.16比0.81±0.12, t=10.626, P<0.001;LepR, 1.72±0.28比0.89±0.09, t=5.395, P<0.05), 而GhR表达低于假手术组(0.77±0.11比1.07±0.11, t=-5.180, P<0.001)。结论 SG术后DIO小鼠VANs抑制食欲激素受体表达增加, 而促食欲激素受体表达减少, 提示SG可以改变VANs表型。

关键词：迷走神经原代培养胆囊收缩素受体瘦素受体

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VSIG4在乳腺癌中的表达及其与免疫浸润和预后的相关性

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肿瘤防治研究 2021年第5期48卷 489-496页

作者：宋文静刘姝婷贺鑫龚鹏举杨燕魏蕾张京伟武汉大学中南医院甲乳外科武汉430071 武汉大学基础医学院病理与病理生理学教研室武汉430071

目的分析M2型巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润丰度,探索VSIG4与M2型巨噬细胞的相关性及调控乳腺癌侵袭和迁移的潜在机制。方法下载TCGA-BRCA的RNA-seq数据,CIBERSORT评估样本的免疫细胞浸润丰度,构建预后风险预测模型。分析M2型巨噬细胞及... 详细信息

目的分析M2型巨噬细胞在乳腺癌组织中的浸润丰度,探索VSIG4与M2型巨噬细胞的相关性及调控乳腺癌侵袭和迁移的潜在机制。方法下载TCGA-BRCA的RNA-seq数据,CIBERSORT评估样本的免疫细胞浸润丰度,构建预后风险预测模型。分析M2型巨噬细胞及VSIG4对乳腺癌患者预后的影响,基因集富集分析VSIG4参与的信号通路,并预测其上游调控miRNA。结果M2型巨噬细胞的浸润丰度与年龄、PR状态、病理分期共同参与构建风险预测模型,模型预测性能较好(AUC=0.816)。M2型巨噬细胞的高浸润(HR=1.35,P<0.05)及VSIG4的高表达(HR=1.4,P=0.039)提示乳腺癌患者预后较差。VSIG4受上游miR-29a-3p调控,与Toll样受体、细胞黏附、细胞因子的生成及释放等通路显著相关。结论VSIG4与乳腺癌患者预后及M2型巨噬细胞浸润丰度显著相关,受上游miR-29a-3p调控,VSIG4促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移,可作为乳腺癌的潜在预后标志物。

关键词： VSIG4 M2型巨噬细胞乳腺癌预后模型预后标志物肿瘤浸润免疫细胞

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双香豆素抑制丙酮酸脱氢酶激酶-1通过代谢重编程增强肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性

双香豆素抑制丙酮酸脱氢酶激酶-1通过代谢重编程增强肝癌细胞对奥...

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：许华丹贺宜春马娇艳赵元馨刘亚男孙连坤苏静吉林大学基础医学院病理生理学教研室吉林大学中日联谊医院神经外科

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。... 详细信息

Warburg效应是大多数肿瘤细胞独有的代谢特征,并与化疗药耐药性密切相关。丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)被认为是葡萄糖代谢中控制丙酮酸命运的"开关"。然而,以PDK1为靶点对肿瘤细胞进行代谢重编程以降低化疗耐药的研究并不多。本研究发现,双香豆素通过抑制PDK1活性减少丙酮酸脱氢酶磷酸化,使肝癌细胞代谢向氧化磷酸化转变,导致线粒体活性氧ROS的增多并使线粒体膜电位下降,从而增加了细胞对奥沙利铂诱导的凋亡敏感性,体内实验也表明双香豆素增加了奥沙利铂对肿瘤的抑制效果。PDK1可能是靶向肝癌代谢的一种潜在治疗策略,为抗肿瘤治疗带来了新希望。

关键词：细胞凋亡葡萄糖代谢肝细胞癌丙酮酸脱氢酶激酶1 化疗耐药

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转移性黑色素瘤靶向和免疫治疗研究进展

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医学研究生学报 2021年第3期34卷 321-325页

作者：韩利民(综述) 赵海龙(审校) 遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室遵义563000

转移性黑色素瘤是一种高致死率的皮肤恶性肿瘤。自2011年以来,美国食品与药品管理局先后批准9种药物应用于转移性黑色素瘤的临床治疗。其中包括靶向鼠类肉瘤滤过性霉菌致癌同源体B或丝裂原活化蛋白激酶激酶的小分子抑制剂,以及阻断细胞... 详细信息

转移性黑色素瘤是一种高致死率的皮肤恶性肿瘤。自2011年以来,美国食品与药品管理局先后批准9种药物应用于转移性黑色素瘤的临床治疗。其中包括靶向鼠类肉瘤滤过性霉菌致癌同源体B或丝裂原活化蛋白激酶激酶的小分子抑制剂,以及阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4和程序化细胞死亡蛋白1的免疫治疗抗体。因药物的耐药性和毒副作用,目前转移性黑色素瘤治疗方案已由单一药物治疗向联合应用方向逐步过渡。这种联合治疗的优化方案显著提高了转移性黑色素瘤患者的总生存率和无进展生存期。文章将从转移性黑色素瘤靶向和免疫治疗的药物、作用机制、临床效果和局限性进行总结,并探讨联合用药的现状和前景。

关键词：转移性黑色素瘤靶向治疗免疫治疗 BRAF抑制剂 PD-1

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结直肠癌组织中CISD2的表达及其对5-氟尿嘧啶化疗敏感性的影响

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中国医科大学学报 2022年第5期51卷 429-434页

作者：曹会茹徐阳王华德文普帅锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD... 详细信息

目的探讨CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在结直肠癌组织中的表达、临床意义及其对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、免疫组化检测结直肠癌和癌旁组织中CISD2的表达,采用χ^(2)检验分析结直肠癌组织中CISD2的表达与临床指标之间的关系;MTT评估CISD2对结直肠癌细胞5-FU敏感性的影响;Western blotting检测HCT116和HCT8人结直肠癌细胞自噬蛋白ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ,凋亡蛋白caspase-3表达情况。结果qRT-PCR和免疫组化结果显示,与癌旁组织比较,结直肠癌组织CISD2的表达水平明显降低(P<0.001),且与患者肿瘤M分期相关(P<0.05)。MTT结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞活力下降更显著(P<0.05)。Western blotting结果显示,与单纯5-FU处理组比较,过表达CISD2联合5-FU处理组细胞中ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白水平降低,而活化的caspase-3和p-AKT水平增加(均P<0.05)。结论结直肠癌中CISD2表达下调能增加5-FU的敏感性,此作用可能是经AKT信号逆转5-FU诱导的自噬而实现的。

关键词： CDGSH铁硫结构域2 结直肠癌 5-氟尿嘧啶化疗敏感性

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CDDO-Me对三阴性乳腺癌细胞泛素特异性蛋白酶2a活性及细胞增殖的抑制作用

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上海交通大学学报（医学版） 2021年第8期41卷 1025-1032页

作者：季艳杰罗浩蔡海燕刘欣宇金诗佳粟深月徐含章雷虎吴英理上海交通大学医学院病理生理学教研室细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 潍坊医学院基础医学院临床病理系潍坊261053

目的·在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞中研究筛选得到的泛素特异性蛋白酶2a(ubiquitin-specific protease 2a,USP2a)抑制剂甲基巴多索隆(bardoxolone methyl,CDDO-Me)对USP2a活性及细胞增殖的影响。方法·利用泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统筛选得到USP2a抑制剂CDDO-Me,采用分子对接分析技术预测CDDO-Me与USP2a的结合情况,采用细胞热迁移实验(cellular thermal shift assay,CETSA)检测CDDO-Me与3种TNBC细胞株内USP2a蛋白的结合情况。通过Western blotting检测USP2a的底物β连环素(β-catenin)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)蛋白水平以及凋亡相关蛋白胱天蛋白酶3(caspase3)和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase1,PARP1]的变化。利用细胞活性检测试剂盒8(cell counting kit-8,CCK8)检测CDDO-Me对TNBC细胞增殖的影响。MDA-MB-468细胞瞬时转染pLVX(pLVX组)或pLVX-USP2a(pLVX-USP2a组)质粒,经CDDO-Me处理后,采用Western blotting检测β-catenin和TRAF6的蛋白水平,流式细胞术检测细胞周期以及台盼蓝拒染法检测活细胞数。结果·CDDO-Me在体外可以抑制USP2a活性,50%抑制浓度为3.84μmol/L。分子对接分析结果显示,CDDO-Me可以和USP2a的His456残基之间形成氢键,和Phe409、Tyr514残基之间具有疏水相互作用。CETSA实验结果显示,CDDO-Me能够和3种TNBC细胞中的USP2a蛋白结合。Western blotting结果显示,CDDO-Me可以下调USP2a底物β-catenin和TRAF6的蛋白水平,而相同浓度的CDDO-Me处理USP2a过表达的MDA-MB-468细胞,发现β-catenin和TRAF6蛋白水平未出现明显降低。CDDO-Me呈剂量依赖性抑制TNBC细胞的增殖,使细胞发生caspase3活化和PARP1的剪切并且导致细胞出现S期和G2/M期阻滞。与pLVX组相比,pLVX-USP2a组活细胞数目更多,细胞也未出现周期阻滞。结论·CDDO-Me可以抑制TNBC细胞中USP2a的活性,并且抑制TNBC细胞的增殖,诱导其凋亡。

关键词：甲基巴多索隆泛素特异性蛋白酶2a 三阴性乳腺癌泛素特异性蛋白酶抑制剂筛选系统 β连环素肿瘤坏死因子受体相关蛋白6

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miR-154-5p调控CUL2对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用研究

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中华妇产科杂志 2022年第5期57卷 374-379页

作者：张宏蕾李亚芹拜莹王秀婷卫怡妙王淑玲李嘉荣温松泉李琦赵卫红山西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室太原030001 山西医科大学第二临床医学院妇产科学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001 山西医科大学第二医院妇产科太原030001

目的探讨微小RNA 154-5p(miR-154-5p)调控枯灵素2(CUL2)对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用。方法(1)采用慢病毒转染技术,建立并筛选稳定过度表达miR-154-5p的子宫颈癌SiHa细胞株(miR-154-5p-OE组),以转染慢病毒空载体的SiHa细胞作为对照组(m... 详细信息

目的探讨微小RNA 154-5p(miR-154-5p)调控枯灵素2(CUL2)对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用。方法(1)采用慢病毒转染技术,建立并筛选稳定过度表达miR-154-5p的子宫颈癌SiHa细胞株(miR-154-5p-OE组),以转染慢病毒空载体的SiHa细胞作为对照组(miR-154-5p-CO组),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测两组细胞中miR-154-5p和CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,测量移植瘤体积。49 d后处死miR-154-5p-OE组和miR-154-5p-CO组裸鼠,剥离移植瘤,采用qRT-PCR技术、蛋白印迹(western blot)法和免疫组化法检测两组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p及CUL2 mRNA和蛋白的表达。(2)建立并筛选miR-154-5p与CUL2同时稳定过度表达的SiHa细胞株(CUL2-OE组),以转染过度表达miR-154-5p载体和空基因序列载体的SiHa细胞作为对照组(CUL2-CO组),进行功能回复实验,qRT-PCR技术检测两组细胞中CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,测量移植瘤体积。(3)将miR-154-5p-CO组和miR-154-5p-OE组带有绿色荧光蛋白(GFP)的SiHa细胞悬液注射于裸鼠尾静脉内,建立裸鼠转移瘤模型,60 d后处死裸鼠,解剖肝、脾、肺、肾、子宫,采用小动物活体光学成像系统检测各器官的GFP信号强度。结果(1)与对照miR-154-5p-CO组SiHa细胞比较,miR-154-5p-OE组SiHa细胞中miR-154-5p表达水平显著升高(分别为1.00±0.23、22.30±16.29;t=3.92,P=0.001),CUL2 mRNA表达水平显著下降(分别为1.00±0.95、0.62±0.07;t=9.67,P<0.001)。接种49 d后,与对照miR-154-5p-CO组裸鼠比较,miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤体积显著缩小[分别为(554.6±108.3)、(84.9±47.4)mm3;t=4.17,P<0.001];miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p表达水平显著升高(P<0.001),CUL2 mRNA和蛋白的表达水平均显著下降(P均<0.01)。(2)功能回复实验中,与CUL2-CO组SiHa细胞比较,CUL2-OE组SiHa细胞中CUL2 mRNA表达水平显著升高(分别为1.00±0.17、6.24±0.88;t=10.13,P<0.001)。接种31 d后,与对照CUL2-CO组裸鼠比较,CUL2-OE组裸鼠移植瘤体积显著增大[分别为(4.5±0.4)、(18.4±6.5)mm^(3);t=2.64,P=0.020]。(3)60 d后处死肿瘤转移模型裸鼠,空白组、miR-154-5p-CO组、miR-154-5p-OE组裸鼠的肝、脾、肺、肾、子宫的GFP信号强度分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.001);且与miR-154-5p-CO组相比,miR-154-5p-OE组裸鼠的肺、子宫的GFP信号强度均显著下降(P均<0.001)。结论miR-154-5p可通过靶向调控CUL2在裸鼠体内发挥抑制子宫颈癌的作用,miR-154-5p可作为子宫颈癌治疗的潜在靶点。

关键词：裸鼠移植瘤 SiHa细胞灵素微小RNA mRNA表达水平裸鼠模型瘤模型子宫颈癌

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4-辛基衣康酸加重小鼠肠缺血/再灌注诱导的肠损伤及远端器官损伤

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毒理学杂志 2023年第4期37卷 344-349页

作者：吴熙成孙弋力宁海燕张雪张力杨永强重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016 重庆文理学院校医院重庆402160

目的探讨4-辛基衣康酸(4⁃octyl itaconate,4⁃OI)在小鼠肠缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(n=8):假手术组、4⁃OI对照组、肠I/R组和4⁃OI处理组。采用夹闭肠系膜上动脉1.5 h再灌... 详细信息

目的探讨4-辛基衣康酸(4⁃octyl itaconate,4⁃OI)在小鼠肠缺血/再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤中的作用。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(n=8):假手术组、4⁃OI对照组、肠I/R组和4⁃OI处理组。采用夹闭肠系膜上动脉1.5 h再灌注3 h的方法复制肠I/R损伤模型。利用相关试剂盒测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性、小肠组织丙二醛(MDA)水平及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase⁃3)活性。采用苏木精-伊红(HE)染色观察小肠和肺的组织病理学异常。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清白细胞介素-6(IL⁃6)和肺组织髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果4⁃OI处理加重肠I/R诱导的小肠和肺组织病理学异常,升高小肠组织内MDA含量(F=2.730,P<0.05)及Caspase⁃3的活性(F=2.645,P<0.01),上调肠I/R小鼠血清中IL⁃6(F=3.087,P<0.01)、AST(F=1.303,P<0.01)、ALT(F=2.661,P<0.01)水平和肺内MPO(F=2.897,P<0.01)的含量。结论4⁃OI可加重肠I/R诱导的小肠及远端器官的损伤。

关键词： 4-辛基衣康酸肠缺血-再灌注损伤炎症氧化应激凋亡

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铁死亡抑制因子KIF20A对食管癌细胞生物学行为及铁死亡的影响

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昆明医科大学学报 2024年第2期45卷 49-56页

作者：热则耶·麦麦提祖农李秀娟刘玲李卉新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院中心实验室新疆乌鲁木齐830000

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及对Eca109细胞生物学行为和铁死亡的影响。方法通过生物信息学分析预测KIF20A在ESCC中的表达。构建KIF20A敲低/过表达Eca109... 详细信息

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及对Eca109细胞生物学行为和铁死亡的影响。方法通过生物信息学分析预测KIF20A在ESCC中的表达。构建KIF20A敲低/过表达Eca109细胞系,实验分组:对照组,KIF20A敲低组,KIF20A过表达组。通过CCK-8法,Transwell侵袭实验,细胞划痕实验检测KIF20A对Eca109细胞增殖,迁移能力的影响。采用RAS选择性致死化合物3(RSL3)诱导建立铁死亡应激模型,检测谷胱甘肽(glutathione,GSH),丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果和对照组比较,KIF20A敲低组细胞增殖活力降低(P<0.05),KIF20A过表达组细胞增殖活力增加(P<0.05)。与对照组比较,KIF20A敲低组细胞侵袭及迁移能力降低(P<0.05),KIF20过表达组细胞侵袭及迁移能力增加(P<0.05)。RSL3诱导处理后,KIF20A敲低组细胞裂解液中GSH含量低于对照组(P<0.05),MDA含量高于对照组(P<0.05);KIF20A过表达组细胞结果与之相反。结论KIF20A在ESCC中高表达,其在Eca109细胞中发挥着促进增殖、侵袭、迁移及抑制铁死亡的作用。

关键词：铁死亡驱动蛋白家族成员20A 食管鳞状细胞癌 RAS选择性致死化合物3

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