检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 369-375页

作者：崔一鸣胡博林浩婷王佳敏洪健陶萍暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理学重点实验室广东广州510632 生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学附属第一医院广东广州510632

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是以多灶性胆管狭窄和进行性肝病为特征的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。胆管反应是PSC的核心病理表现,亦是促进PSC进展的关键因素。本文旨在从胆管细胞增殖、炎症应答、纤... 详细信息

原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)是以多灶性胆管狭窄和进行性肝病为特征的自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。胆管反应是PSC的核心病理表现,亦是促进PSC进展的关键因素。本文旨在从胆管细胞增殖、炎症应答、纤维化形成等多维角度,就胆管反应在PSC进展中的促进作用及其靶向治疗作一综述,为揭示PSC的病理机制和寻找新的治疗策略提供理论依据。

关键词：原发性硬化性胆管炎胆管反应炎症纤维化

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枸杞子及其活性成分改善神经退行性疾病的作用机制

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药学研究 2025年第2期44卷 170-178页

作者：石雅丽孙洁黄丰孙赟段文君何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)是一类因中枢神经元退行变性、丢失,进而导致神经功能障碍的疾病,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)等。这些疾病通常与年龄直接相关,并且随着时间的推移而逐步恶化。大多数ND发病机制复杂、难以阐明,药物研发难度大、挑战多。随着全球人口老龄化进程的加速,ND的患病人数正在激增,全球有超过5500万人患有AD,预计到2030年患者人数将增至7800万。我国PD患者超过300万,预计2030年激增至500万左右,这造成了沉重的社会负担。中药及天然产物是安全有效的抗ND巨大宝库,其中枸杞子被大量研究证明具有抗氧化、调节免疫、神经保护等保健功效,因此被列为原卫生部批准的药食同源的补益类中药之一,是驰名中外的名贵中药材。近年来,有研究发现枸杞子及相关活性物质在改善ND方面具有潜在的药用价值。本文以枸杞多糖、枸杞黄酮、生物碱类等枸杞子活性成分为重点讨论对象,综述了国内外关于枸杞子在ND药理研究方面的进展,并总结探讨了枸杞子活性成分抗ND的作用机制和潜在靶标,为枸杞子作为抗ND的药品或功能保健食品等方面的开发和应用提供科学依据。

关键词：枸杞子枸杞多糖神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病

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凉粉草中2个新的倍半萜苯甲酰酯

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 728-734页

作者：陈雅丽王紫琴宋建国黄晓君唐维叶文才王英暨南大学药学院天然生物活性分子和创新药物研究中心广东广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI... 详细信息

凉粉草是岭南地区常用的药食两用植物,具有广泛的药理活性,但其化学成分研究尚不充分。该研究运用多种现代色谱分离技术,从凉粉草地上部位的95%乙醇提取物中分离得到了2个化合物,综合使用紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HR-ESI-MS)、一维和二维核磁共振技术(1D NMR和2D NMR)、单晶X射线衍射技术(SC-XRD)等结构鉴定方法确定了它们的绝对构型,为2个新的倍半萜苯甲酰酯类化合物,并分别命名为凉粉草醇甲(mesonanol A)和凉粉草醇乙(mesonanol B)。药理活性评价结果显示,2个新化合物均未表现出明显的抗病毒和抗炎活性。

关键词：凉粉草化学成分倍半萜苯甲酰酯结构解析活性评价

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TRIM21通过与ZSWIM1相互作用调节肺腺癌细胞的增殖和迁移

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 337-344页

作者：陈露璇连琼华章贵吴嘉耀曾观娣高学娟暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室生物活性药物分子与成药性优化全国重点实验室暨南大学生命与健康工程研究院广州510632 暨南大学附属广东省第二人民医院传统医学与运动伤害康复研究所广州510317

背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了Z... 详细信息

背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了ZSWIM1(zinc finger SWIM-type containing 1)是一个促进LUAD细胞增殖、迁移、侵袭的新蛋白。本研究将着重探究E3泛素连接酶TRIM21(tripartite-motif protein 21)对ZSWIM1在LUAD细胞中促增殖、迁移功能的影响。方法利用蛋白免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)和免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)验证TRIM21和ZSWIM1之间的相互作用和共定位;利用MTT和Transwell实验检测TRIM21及TRIM21、ZSWIM1协同对LUAD增殖、迁移的影响;利用蛋白印迹实验(Westernblot,WB)检测TRIM21和ZSWIM1对LUAD细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物表达的影响;利用Co-IP联合WB检测TRIM21对ZSWIM1泛素化的影响。结果 TRIM21与ZSWIM1存在相互作用和共定位。TRIM21的上调可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移。过表达TRIM21能够降低ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用,并逆转ZSWIM1对E-cadherin和Vimentin表达的影响。敲低TRIM21则可以增强ZSWIM1对LUAD细胞增殖和迁移的促进作用。机制方面,我们发现过表达TRIM21可明显增强ZSWIM1的泛素化水平,下调ZSWIM1的蛋白表达量。结论 TRIM21通过结合并促进ZSWIM1的泛素化,进而降低ZSWIM1的蛋白表达,这抑制了ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移、侵袭表型的促进作用。

关键词：肺肿瘤 TRIM21 ZSWIM1 增殖迁移

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新型1,2-二取代肼的设计合成及抗癌活性初步研究

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有机化学 2024年第6期44卷 1870-1883页

作者：胡健灵张超朱文达何业谱彭姝羚陈振强李明月刘志军陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室广州510632 广州药本君安医药科技股份有限公司广州510663 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广州510632

设计合成了13个新型1,2-二取代肼,其中包括10个2-芳基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a~9j)、2个2-芳甲基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(13a~13b)以及2-对甲基苯甲酰基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(14).噻唑蓝法(MTT)检测发现,目标... 详细信息

设计合成了13个新型1,2-二取代肼,其中包括10个2-芳基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a~9j)、2个2-芳甲基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(13a~13b)以及2-对甲基苯甲酰基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(14).噻唑蓝法(MTT)检测发现,目标化合物对大鼠脑胶质瘤细胞(C6)、小鼠黑色素瘤复苏细胞(K1735)、人肝癌细胞(HepG-2)、人结肠癌细胞(SW620)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和人恶性黑色素瘤(A357)共六株肿瘤细胞大致显示出比阳性对照药丙卡巴肼(Pcb)更好的抗肿瘤活性.Pcb对小鼠黑色素瘤细胞(B16)敏感,在孵育48 h条件下,2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9a)、2-(6-甲氧基-2-基)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9b)和2-(3-溴)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(9i)均表现出比Pcb更强的抗癌活性;9a对除C6和SW620外的其它五株肿瘤细胞展现出最强的抗癌活性,其中,对MDA-MB-231细胞的IC50值为(10.8±0.9)μmol/L;13b对C6的抑制活性最强,IC50值为(15.9±3.1)μmol/L;9e则对SW620的抑制活性最高,IC50值为(62.7±1.4)μmol/L.对于化合物9a~9j,当芳基Ar上的取代基为吸电子效应基团时,通常处于间位比处于对位的抗癌活性要高(9g>9f,9i>9h);而当取代基为供电子效应的基团时,就没有这样的规律性;对于SW620而言,芳环上有弱的供电子诱导效应取代基对提高增殖抑制活性有利.化合物9a、9b、13a和13b对小鼠胚胎成纤维细胞(3T3)的增殖抑制活性较高,尤其是化合物9a和13a,在孵育48 h条件下IC50值分别为(24.9±1.2)和(13.9±1.7)μmol/L.

关键词： 1,2-二取代肼抗肿瘤烷化剂前药药物设计合成

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具更佳成药性的新型三氮烯化合物的设计、合成及抗癌活性研究

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有机化学 2024年第5期44卷 1606-1619页

作者：许芹芳胡健灵刘园林张超李明月彭姝羚刘志军陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室广州510632 广州药本君安医药科技股份有限公司广州510663 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广州510632

以4-氨基苯甲酸为原料,经重氮化反应后与甲基烷基胺反应构建三氮烯骨架,随后将羧基与2-二乙基氨基乙氨缩合,合成了11个1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)苯基-3-甲基-3-烷基(R2)三氮烯化合物1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲... 详细信息

以4-氨基苯甲酸为原料,经重氮化反应后与甲基烷基胺反应构建三氮烯骨架,随后将羧基与2-二乙基氨基乙氨缩合,合成了11个1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)苯基-3-甲基-3-烷基(R2)三氮烯化合物1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-环己基三氮烯(6a)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-硝基)苄基三氮烯(6k),3步反应的总收率为46.5%~68.3%.噻唑蓝(MTT)比色法检测发现,6a、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-苯基三氮烯(6e)~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苄基三氮烯(6j)对人肝癌细胞(Hep G-2)、大鼠胶质瘤细胞(C6)、人结肠癌细胞(SW620)、人前列腺癌细胞(PC-3)、小鼠黑色素瘤细胞(B16)和人非小细胞肺癌细胞(A549)共六株肿瘤细胞都有良好的抗肿瘤活性,显示出广谱的抗癌特性;其中,1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苯基三氮烯(6g)的抗癌活性最为突出,对C6、SW620、PC-3和B16的IC50值均小于10μmol/L,抗癌活性远优于阳性对照药达卡巴嗪.研究发现,当R^(2)为具有适当吸电子效应的芳基时,化合物的抗癌活性较高.药物安全性评价发现,6e、6g、1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-氯)苄基三氮烯(6h)对C6、SW620、PC-3,6g~1-(4-(N-(2-二乙氨基)乙基)氨甲酰基)-3-甲基-3-(4-甲氧基)苯基三氮烯(6i)对B16,6e、6h、6i对Hep G-2,6i对C6、SW620,其安全指数(SI)均大于2.0,其安全性高于达卡巴嗪.化合物6e、6g~6i的油水分布系数(lg P)为3.0~4.0,具有较高的膜渗透性.所有数据证实,新型三氮烯化合物6e、6g~6i具有更佳的成药性.

关键词：三氮烯抗肿瘤药物安全性评价成药性药物设计合成

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靶向FAPα+淋巴结转移的肿瘤细胞抑制结直肠癌转移的作用机制研究

靶向FAPα+淋巴结转移的肿瘤细胞抑制结直肠癌转移的作用机制研究

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2024中国肿瘤标志物学术大会暨CACA整合肿瘤学高峰论坛暨第十七届肿瘤标志物青年科学家论坛暨中国肿瘤标志物产业创新大会

作者：范舒然齐明黄杰陈敏锋张冬梅暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室暨南大学药学院

淋巴结转移是结直肠癌最重要和最常见的转移途径之一,也是导致患者复发和远端转移的重要原因。目前手术切除是治疗转移性淋巴结肿瘤的主要手段,然而,由于淋巴结转移具有隐匿性和跳跃性,手术切除的疗效有限。因此,寻找淋巴结内肿瘤细胞... 详细信息

淋巴结转移是结直肠癌最重要和最常见的转移途径之一,也是导致患者复发和远端转移的重要原因。目前手术切除是治疗转移性淋巴结肿瘤的主要手段,然而,由于淋巴结转移具有隐匿性和跳跃性,手术切除的疗效有限。因此,寻找淋巴结内肿瘤细胞潜在的分子靶点,制定有效的靶向治疗策略具有重要的临床意义。本研究发现淋巴转移的结直肠癌细胞高表达FAPα,并揭示FAPα通过激活STAT3通路增强肿瘤细胞的迁移、侵袭、上皮-间质转化、干性和淋巴管生成,以及通过招募调节性T细胞建立免疫抑制微环境和诱导淋巴结细胞外基质重塑,从而促进结直肠癌细胞淋巴转移的作用机制,为FAPα发展成为新的结直肠癌淋巴转移分子标志物和抗淋巴转移治疗靶点提供理论依据。另外,本研究揭示FAPα酶激活式长春碱类前药Z-GP-DAVLBH靶向杀伤淋巴转移结直肠癌细胞的作用,为Z-GP-DAVLBH发展成为一种靶点明确、机制清楚的抗结直肠癌淋巴转移新药提供科学依据。

关键词：结直肠癌淋巴转移成纤维激活蛋白α FAPα酶激活式前药细胞外基质重塑免疫抑制

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胆汁淤积性肝病瘙痒的中西医研究进展

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Chinese Medicine and Natural Products 2024年第2期4卷 43-48页

作者：代蚊璋聂红暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室/教育部中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室/广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室/暨南大学药学院广州广东510632

瘙痒是胆汁淤积性肝病常见的症状,临床发病率高,发病机制复杂。类固醇类物质、胆汁酸、溶血磷脂酸等潜在瘙痒原在体循环中积累是胆汁淤积性肝病产生瘙痒的主要原因。目前,临床上治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的方式主要包括药物治疗、介入治... 详细信息

瘙痒是胆汁淤积性肝病常见的症状,临床发病率高,发病机制复杂。类固醇类物质、胆汁酸、溶血磷脂酸等潜在瘙痒原在体循环中积累是胆汁淤积性肝病产生瘙痒的主要原因。目前,临床上治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的方式主要包括药物治疗、介入治疗和一些试验性方法,但研究仍存在病理机制不明、部分胆汁淤积性肝病瘙痒患者治疗反应欠佳等问题,患者的有效治疗依旧面临挑战。通过大量临床试验对患者血浆(和/或胆汁)样本进行全面筛查来寻找潜在瘙痒原,可以更深入地了解胆汁淤积性肝病中瘙痒原的痒觉信号传导机制,为治疗策略的开发提供基础。中医药在临床治疗方面表现出一定的特色和优势,针对其病因病机,根据辨证论治对患者使用外用、内服及中医特色疗法实施治疗在临床上取得较好的疗效。同样,采用中医药联合西医的中西医结合方式在临床上对胆汁淤积性肝病瘙痒患者也实现了更为有效的治疗。本文将围绕引发胆汁淤积性肝病癌痒症的瘙痒原及中西医治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的最新进展进行介绍。

关键词：胆汁淤积瘙痒中西医研究进展

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情志应激促进肿瘤转移机制的研究进展

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 144-152,后插23页

作者：刘洋吴燕萍罗祥梁磊何蓉蓉广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室广东省粤港澳高校联合实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学广东广州 510632 暨南大学药学院广东广州 510632 广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室广东省粤港澳高校联合实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学广东广州 510632 暨南大学中医学院广东广州 510632

情志应激与多种疾病的"易感性"相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显.在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期... 详细信息

情志应激与多种疾病的"易感性"相关,肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显.在中医理论指导下,分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响;介绍了常用的情志应激模型并讨论其优点和不足,以期更好地运用现代生物学技术来研究情志应激导致的机体病理变化.结合现代医学研究进展,综述了情志应激对肿瘤转移影响的现代生物学调控机制,涉及多靶点和复杂机制,其中神经内分泌系统与免疫系统发挥关键作用.持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和交感神经系统(sympathetic nervous sys-tem,SNS)导致糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)等激素的释放及其受体的激活,进而改变了肿瘤微环境,促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭;不仅如此,激活的神经内分泌系统产生的应激激素也能够通过作用免疫系统,影响免疫细胞数量和功能;同时,情志应激诱导的氧化应激状态和肠道菌群失调等,也能造成机体的免疫抑制和炎症反应,从而加剧肿瘤细胞的免疫逃逸和转移.旨在深入研究情志应激与肿瘤转移的关系,为发掘中医药治疗肿瘤靶点和策略提供参考.

关键词：情志应激慢性应激脂质过氧化肿瘤转移综述

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集中带量采购阿莫西林与阿莫西林克拉维酸钾根除幽门螺杆菌临床疗效评估

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中国临床药理学与治疗学 2023年第9期28卷 1061-1066页

作者：华之卉刘栋张建东蔡思雨葛春丽陈楠齐琦河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院) 郑州450003 解放军联勤保障部队第九八八医院药剂科郑州450042 郑州铁路职业技术学院郑州451460 暨南大学基础医学与公共卫生学院广州510632 暨南大学生物活性分子与成药性优化国家重点实验室广州510632

目的:评估集中带量采购(集采)阿莫西林与阿莫西林克拉维酸钾根除幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)的疗效,为临床方案选择提供依据。方法:利用合理用药管理系统调取2021年5月至2022年5月接受Hp根除治疗患者的数据,筛选使用阿莫西林方... 详细信息

目的:评估集中带量采购(集采)阿莫西林与阿莫西林克拉维酸钾根除幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)的疗效,为临床方案选择提供依据。方法:利用合理用药管理系统调取2021年5月至2022年5月接受Hp根除治疗患者的数据,筛选使用阿莫西林方案(集采阿莫西林1.0 g bid+枸橼酸铋钾220 mg bid+艾司奥美拉唑20 mg bid+克拉霉素0.5 g bid,14 d)和阿莫西林克拉维酸钾方案(阿莫西林克拉维酸钾0.914 g bid+枸橼酸铋钾220 mg bid+艾司奥美拉唑20 mg bid+克拉霉素0.5 g bid,14 d)患者的数据,对两方案的疗效进行比较探讨。结果:集采阿莫西林组共收集到171例,根除成功率87.8%(150/171)。阿莫西林克拉维酸钾组共收集到69例,根除成功率76.8%(53/69)。两组患者基线资料差异无显著性(P>0.05)。两组临床疗效存在统计学差异(P<0.05)。阿莫西林方案成本效果比值(C/E)低于阿莫西林克拉维酸钾方案。结论:集采阿莫西林方案根除Hp感染临床疗效优于阿莫西林克拉维酸方案,值得临床推广。

关键词：幽门螺杆菌集中带量采购阿莫西林阿莫西林克拉维酸钾

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