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补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制

中华中医药学刊 2025年第3期43卷 170-174,I0034页

作者：于丹牟琪瑞高原辽宁中医药大学病理学教研室辽宁沈阳110847

目的通过对补中益气汤调控Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响,探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞,并进行随机分组为A组(A549细胞)、B组(... 详细信息

目的通过对补中益气汤调控Nrf2/ROS通路对A549细胞、A549/DDP细胞内质网应激的影响,探讨补中益气汤改善非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法制备补中益气汤含药血清并培养A549细胞、A549/DDP细胞,并进行随机分组为A组(A549细胞)、B组(A549细胞+20μg/mL顺铂)、C组(A549细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清)、D组(A549/DDP细胞)、E组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂)、F组(A549/DDP细胞+20μg/mL顺铂+10%补中益气汤含药血清),应用CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50)值,DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量,Western blot法检测各组细胞Nrf2、P-Nrf2、PERK、P-PERK、eIF2α、P-eIF2α、IRE1、XBP1的蛋白表达量。结果在A549细胞和A549/DDP细胞中,补中益气汤均可以显著下调其对顺铂的IC50值(P<0.05);两株细胞中,顺铂均可以上调Nrf2、P-Nrf2的蛋白表达,在补中益气汤干预后,二者表达量下调(P<0.05),且二者在A549/DDP细胞中表达较A549细胞更高(P<0.05);与空白组比较,顺铂可以上调两株细胞的ROS表达量(P<0.05),在联合了补中益气汤后ROS表达量进一步上调(P<0.05),且A549细胞的ROS表达量要显著高于A549/DDP细胞(P<0.05);PERK、eIF2α在各组细胞中表达无显著差异(P>0.05),在两株细胞中,顺铂能显著上调P-PERK、P-eIF2α、IRE1、XBP1、蛋白表达,在补中益气汤干预后表达再次上调(P<0.05),且A549细胞的内质网应激蛋白表达高于A549/DDP细胞(P<0.05)。结论补中益气汤可能通过Nrf2/ROS通路调控内质网应激改善A549细胞、A549/DDP细胞顺铂耐药。

关键词：补中益气汤非小细胞肺癌 Nrf2/ROS 内质网应激顺铂耐药

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回首70年:风雨同舟,共创辉煌

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中华病理学杂志 2025年第4期54卷 328-329页

作者：王哲空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科西安710032

七十载春秋,岁月如歌。2025年,是《中华病理学杂志》创刊的70周年。这不仅是一个数字的纪念,更是对《中华病理学杂志》发展历程的见证。我怀着无比激动的心情,写下对杂志未来美好愿景的展望。

关键词： 2025年 70年共创辉煌中华病理学杂志风雨同舟

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肾脏原发性GLI1基因改变的间叶性肿瘤1例

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中华病理学杂志 2025年第5期54卷 527-529页

作者：徐梦微高子昭李增山王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安空军军医大学基础医学院病理学教研室西安

GLI1基因改变的间叶性肿瘤是新近描述的一种具有独特临床病理特征的罕见肿瘤, 已报道的病例好发于口腔, 肾脏原发者极为罕见。本文报道1例肾脏原发性GLI1基因改变的间叶性肿瘤, 探讨其临床病理学特征, 以提高对该病的认识。

关键词：

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外阴肌上皮瘤样肿瘤5例临床病理学分析

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临床与实验病理学杂志 2025年第4期 520-523+529页

作者：胡适之汪树静黄雨晨杨盼盼冯振中安徽医科大学病理学教研室安徽医科大学第二附属医院病理科

目的探讨外阴肌上皮瘤样肿瘤(myoepithelioma-like tumour of the vulvar region, MELTVR)临床特征、形态特点、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法收集5例MELTVR,对其临床资料、病理形态进行分析，总结其临床病理及免疫表型特征，并复... 详细信息

目的探讨外阴肌上皮瘤样肿瘤(myoepithelioma-like tumour of the vulvar region, MELTVR)临床特征、形态特点、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法收集5例MELTVR,对其临床资料、病理形态进行分析，总结其临床病理及免疫表型特征，并复习相关文献。结果 5例患者均为女性，中位年龄45岁，病变均位于外阴皮下。肿瘤界限较清，局部见薄纤维包膜分割呈分叶状，有不等比例的黏液区域。肿瘤细胞由上皮样或梭形细胞样成分混合组成，胞质嗜双色或嗜伊红性，细胞核伴轻中度异型性，可见核分裂象和核仁。间质包括黏液样区和实性区，黏液样区瘤细胞稀疏散在分布呈条索状，实性区瘤细胞弥漫成片或席纹状。免疫表型：肿瘤细胞均表达EMA、ER、vimentin;部分病例可不同程度表达Calponin、PR、SMA、CK(AE1/AE3)、CD56,个别灶性表达Syn、STAT6;均不表达S-100、desmin、WT-1、CD10、MyoD1、Myogein、CD34、GFAP、Melan A;Ki67增殖指数10%～20%,SMARCB1/INI-1均表达缺失。5例患者均通过手术切除，未行放、化疗，均未见远处转移。结论 MELTVR是一种罕见的低级别或具有低度恶性潜能的间叶源性肿瘤，与多种软组织肿瘤的形态学相似，需要通过临床病史、形态学、免疫组化和分子检测进行整合诊断。

关键词：外阴肿瘤肌上皮瘤样肿瘤 SMARCB1/INI-1

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靶向肿瘤相关脂肪微环境在乳腺癌治疗中的研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第2期32卷 213-218页

作者：吕思彤(综述) 韩丹娜(审阅) 杨洋(审阅) 延边大学临床医学系吉林延吉133002 延边大学民族地区高发肿瘤病理生物学国家民委重点实验室暨病理学教研室吉林延吉133002

肿瘤相关脂肪微环境(TAAME)是一种由正常脂肪组织及肿瘤相关脂肪细胞、脂肪细胞源性成纤维细胞等新型细胞共同组成的结构,通常存在于乳腺癌等富含脂肪组织的实体肿瘤中。在乳腺癌发展过程中,乳腺癌细胞有利于TAAME中各种新型脂肪细胞的... 详细信息

肿瘤相关脂肪微环境(TAAME)是一种由正常脂肪组织及肿瘤相关脂肪细胞、脂肪细胞源性成纤维细胞等新型细胞共同组成的结构,通常存在于乳腺癌等富含脂肪组织的实体肿瘤中。在乳腺癌发展过程中,乳腺癌细胞有利于TAAME中各种新型脂肪细胞的形成。同时,TAAME中的各种脂肪细胞通过分泌脂肪因子、脂肪酸等活性物质促进乳腺癌的增殖、转移及影响癌细胞代谢等。二者间的“对话”机制使乳腺癌细胞不断适应外界变化,诱导肿瘤耐药等问题,致使乳腺癌治疗效果不佳。靶向TAAME中的各种脂肪细胞、分泌因子等可有效抑制乳腺癌的进展。为此,本文对TAAME促进乳腺癌发展的分子机制进行分析,进一步探讨了针对TAAME开展的靶向治疗、免疫治疗、中药治疗、纳米治疗等新辅助治疗策略,为临床治疗乳腺癌提供了新思路。

关键词：肿瘤相关脂肪微环境乳腺癌靶向治疗中药

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乳腺原发性恶性潜能未定的血管球瘤1例

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中华病理学杂志 2025年第5期54卷 539-541页

作者：高子昭徐梦微梁佳毅克祯彧王哲郭双平空军军医大学第一附属医院病理科西安空军军医大学基础医学院病理学教研室西安解放军联勤保障部队第九四〇医院兰州

血管球瘤(glomus tumor)是一种少见的间叶源性肿瘤, 由类似正常血管球体的血管周变异平滑肌细胞组成, 通常为良性。本文报道1例乳腺原发性恶性潜能未定的血管球瘤, 以提高对该病的认识。患者女, 37岁。右侧乳腺1.5 cm囊实性结节, 前后...

血管球瘤(glomus tumor)是一种少见的间叶源性肿瘤, 由类似正常血管球体的血管周变异平滑肌细胞组成, 通常为良性。本文报道1例乳腺原发性恶性潜能未定的血管球瘤, 以提高对该病的认识。患者女, 37岁。右侧乳腺1.5 cm囊实性结节, 前后经历粗针穿刺、包块旋切和包块切除术标本3次病理检查。由于对乳腺血管球瘤的认识不足, 特别是在粗针穿刺标本中易导致误诊或漏诊。

关键词：

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甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关成纤维细胞的关系

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临床与实验病理学杂志 2025年第1期41卷 60-69页

作者：武胤彤方艳彭薇汪树静黄山王弦虞红珍吴强安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601 安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关。肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。

关键词：甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌肿瘤相关成纤维细胞 VCAN THBS2

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探讨137例颅内脑膜瘤的临床病理学特点并文献复习

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江汉大学学报(自然科学版) 2025年第1期53卷 63-69页

作者：黄萱李艳陈琼霞陈莹镇鸿燕江汉大学医学部病理学与病理生理学教研室湖北武汉430056

目的探讨颅内脑膜瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对137例颅内脑膜瘤病例行常规HE和免疫组织化学染色检查,并随访;同时结合相关文献复习对其临床病理特点进行分析。结果该类病变形态学丰富多样,多数病例为WHOⅠ级;其中部分病例可见少... 详细信息

目的探讨颅内脑膜瘤的临床病理特点及鉴别诊断。方法对137例颅内脑膜瘤病例行常规HE和免疫组织化学染色检查,并随访;同时结合相关文献复习对其临床病理特点进行分析。结果该类病变形态学丰富多样,多数病例为WHOⅠ级;其中部分病例可见少数异型性明显的细胞、片状坏死区及颅骨侵犯等,且有复发的可能。肿瘤细胞在PCK、Vim和EMA均表达阳性;Ki-67增殖指数随着肿瘤级别增高,为2%~35%;p53在少部分WHOⅠ级和高级别病变中呈弥漫阳性表达;SOX2在高级别肿瘤细胞呈阳性表达;ER-α36在部分病例中呈强阳性表达。45例术后建立随访,结果为8例复发,7例死亡。结论脑膜瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,绝大多数脑膜瘤属于良性肿瘤;但其中部分病例具有侵袭性潜能和复发倾向的生物学行为;免疫组织化学指标p53、Ki-67和SOX2联合检测可帮助筛选出这类病例,并为临床治疗及判断预后提供帮助。ER-α36蛋白在部分脑膜瘤病例中呈阳性表达,可为这类疾病的发生发展机制提出新的研究方向。

关键词：脑膜瘤免疫组织化学鉴别诊断

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我国淋巴造血系统病理学近十年的回顾与展望

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中华病理学杂志 2025年第4期54卷 334-341页

作者：张智弘郭凌川张文燕王哲南京医科大学第一附属医院病理科南京210029 苏州大学附属第一医院病理科苏州215006 四川大学华西医院病理科成都610041 空军军医大学基础医学院病理学教研室暨西京医院病理科西安710032

近十年来,我国淋巴造血系统病理学领域取得了显著进展。国内专家在《中华病理学杂志》及国际权威期刊上发表了近百篇高质量文章,这些成果深化了淋巴造血系统病理的基础理论研究、提升了临床病理诊断水平,为国际淋巴造血系统疾病的病理... 详细信息

近十年来,我国淋巴造血系统病理学领域取得了显著进展。国内专家在《中华病理学杂志》及国际权威期刊上发表了近百篇高质量文章,这些成果深化了淋巴造血系统病理的基础理论研究、提升了临床病理诊断水平,为国际淋巴造血系统疾病的病理诊断与研究提供了宝贵的中国数据。此外,国内淋巴造血系统病理诊疗及培训体系全面优化,与临床的互动与融合更为紧密,培养了大批淋巴造血系统专科病理人才,推动整个病理学科的创新和发展。

关键词：淋巴造血系统疾病病理学,临床回顾与展望

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肝细胞癌中FAM134B表达及其意义

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临床与实验病理学杂志 2025年第3期41卷 317-323,333页

作者：黄山王弦卫晶晶吴正升安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽医科大学第二附属医院病理科合肥230601

目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达,并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Transwel... 详细信息

目的探讨FAM134B在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测60例HCC组织和癌旁非肿瘤肝组织中FAM134B的表达,并分析FAM134B表达与HCC临床病理特征、预后的关系。应用Transwell实验、CCK-8实验和克隆形成实验检测敲低FAM134B对HCC细胞迁移、侵袭和增殖能力的影响。结果FAM134B在HCC和癌旁正常组织中高表达率分别为70.0%(42/60)和40.0%(24/60)。与癌旁正常组织相比,FAM134B在HCC中的表达显著增高(P<0.001),与患者脉管侵犯、肿瘤最大径和早期复发呈正相关(P均<0.05)。生存分析表明FAM134B的高表达是HCC患者的不良预后(P均<0.05)和高复发风险的独立预后因子(P均<0.05)。体外实验表明,敲低FAM134B可抑制HCC细胞的迁移、侵袭和增殖能力(P均<0.05)。运用TCGA数据库行GSEA分析,结果显示FAM134B的表达与AKT/mTOR通路呈正相关。结论FAM134B高表达可能是HCC高复发风险和不良预后的标志物,有望作为HCC治疗的潜在靶点。

关键词：肝肿瘤 FAM134B 预后侵袭迁移增殖

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