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协和医学杂志 2024年第1期15卷 153-159页

作者：许金回岳红梅刘苗苗李雅亭武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)过度形成,在局部捕获与清除病原体、快速控制感染、免疫调节等方面发挥重要作用。本文主要介绍COPD发生与NETs形成机制以及NETs在COPD中的作用研究进展,并梳理基于NETs进行COPD治疗的相关药物靶点,以期为进一步研究提供参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病中性粒细胞胞外陷阱靶向治疗作用机制

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阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中:机制与研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 382-386页

作者：刘苗苗岳红梅李雅亭许金回武兴东朱浩斌兰州大学第一临床医学院兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科兰州730000

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发... 详细信息

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,但具体机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展,研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变,而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此,本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中的相关机制进行综述,以期为阐明阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制提供依据。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停肠道菌群缺血性脑卒中危险因素短链脂肪酸三甲胺⁃N⁃氧化物

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评估体外膜肺氧合支持下心脏骤停患者神经预后的生物标志物

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中华急诊医学杂志 2025年第1期34卷 25-32页

作者：倪培峰张伟东张根生陈启江朱英胡炜刁孟元浙江大学医学院杭州310058 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院重症医学科杭州310006 浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053 浙江大学医学院附属第二医院重症医学科杭州310009 宁海县第一医院重症医学科宁波315600

目的探究血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平与静脉-动脉体外膜肺氧合(veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation,VA-ECMO)支持下心脏骤停(cardiac arrest,CA)患者神经系统不良预后的关系。方法回顾性分析西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院、浙江大学医学院附属第二医院于2018年12月至2024年2月收治的接受VAECMO支持的成年CA患者,收集一般临床资料和ECMO启动后24、48、72 h的血清NSE水平。根据出院时格拉斯哥-匹兹堡脑功能表现分级(cerebral performance category,CPC)将患者分为神经系统结局不良组(CPC 3~5)和良好组(CPC 1~2),比较两组血清NSE水平的差异。受试者工作特征曲线用于评估三个时段血清NSE水平预测CA患者不良神经系统结局的准确性,并通过Youden指数确定最佳截断值。通过多因素逻辑回归分析确定血清NSE水平与神经系统不良结局的关系。以年龄、性别、CA地点、体外心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)进行亚组分析。结果本研究共纳入120例符合条件的CA患者,其中88例(73.3%)出院时神经系统结局不良。在ECMO启动后24、48、72 h,神经系统结局不良组的血清NSE水平均高于良好组(均P<0.05)。72 h的血清NSE水平预测不良结局的准确性最高,曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.91(95%CI:0.85~0.96),截断值为42.0μg/L,24、48 h的AUC值分别为0.78(95%CI:0.69~0.86)和0.87(95%CI:0.80~0.94),截断值分别为70.6μg/L和64.5μg/L。多因素逻辑回归分析显示72 h血清NSE水平与神经系统不良结局有关(P<0.05),72 h NSE>42.0μg/L是预测不良结局的独立危险因素(OR=20.29,95%CI:2.90~92.15)。亚组分析结果显示,在年龄<60岁、男性或女性、院外或院内CA、是否进行ECPR的患者中,72 h血清NSE水平是CA患者神经系统不良结局的独立危险因素(P<0.05)。结论VA-ECMO启动后72 h血清NSE水平升高与CA患者神经系统不良预后有关,截断值为42.0μg/L。

关键词：心脏骤停神经元特异性烯醇化酶体外膜肺氧合神经系统预后危险因素

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1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠SIRT1、GATA-3表达及气道炎症水平的影响

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解放军医学杂志 2024年第6期49卷 686-693页

作者：王歆刘维英武晨梁雪杰开锦军兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给... 详细信息

目的探究1α,25-二羟基维生素D_(3)对哮喘小鼠气道炎症变化的影响及可能机制。方法将24只SPF级BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、哮喘+1α,25-二羟基维生素D_(3)(哮喘+VD_(3))组,每组8只。哮喘组和哮喘+VD_(3)组小鼠于第1、8、15天给予卵清蛋白(OVA)混悬液0.2 ml致敏,对照组给予生理盐水0.2 ml;哮喘组和哮喘+VD_(3)组于第22~28天使用1%OVA雾化吸入激发,对照组给予等量生理盐水雾化吸入,每次雾化30 min,1次/d,连续激发7 d;哮喘+VD_(3)组每次雾化前30 min给予1α,25-二羟基维生素D_(3)注射液(4μg/kg),对照组和哮喘组给予等量生理盐水。最后一次激发后麻醉处理采集小鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。采用HE染色和PAS染色观察肺组织病理学改变及气道黏液水平的变化;ELISA法检测血清IgE及BALF中炎性因子白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13水平;免疫组化、Western blotting检测小鼠肺组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)和GATA结合蛋白-3(GATA-3)的表达情况。采用Pearson直线相关分析肺组织SIRT1、GATA-3表达水平(SIRT1、GATA-3的平均OD值)与小鼠血清IgE及BALF中IL-4、IL-5、IL-13浓度的相关性。结果与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织气管及伴行血管周围炎性细胞浸润明显增多,其中以嗜酸性粒细胞为主,支气管管腔狭窄,气道黏膜上皮增生,气管内黏液分泌增多;哮喘+VD_(3)组小鼠上述改变较哮喘组减轻。与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13等炎性因子水平及肺组织中GATA-3表达均增高(P<0.05),肺组织中SIRT1表达降低(P<0.05);与哮喘组比较,哮喘+VD_(3)组小鼠血清IgE和BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平及肺组织GATA-3表达均降低(P<0.05),肺组织SIRT1表达增高(P<0.05)。相关性分析结果显示,小鼠肺组织SIRT1表达水平与GATA-3表达量、血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈负相关(P<0.05);小鼠肺组织GATA-3表达水平与血清IgG及BALF中IL-4、IL-5、IL-13水平均呈正相关(P<0.05)。结论1α,25-二羟基维生素D_(3)可缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能是通过上调肺组织中SIRT1的表达,抑制GATA-3的表达,进而降低炎性因子(IL-4、IL-5、IL-13)水平。

关键词：支气管哮喘 1α,25-二羟基维生素D3 沉默信息调节因子1 GATA结合蛋白-3 气道炎症

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劳力型热射病致弥散性血管内凝血1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2024年第S1期45卷 68-72页

作者：张莉张朝辉孙中毅徐小云周高生武汉大学中南医院重症医学科武汉三峡大学第一临床医学院(宜昌市中心人民医院)重症医学科宜昌宜昌市脓毒症临床医学研究中心宜昌

目的探讨劳力型热射病导致弥散性血管内凝血(DIC)发生的机制及临床表现。方法通过对宜昌市中心人民医院收治的1例劳力型热射病患者的临床数据进行分析, 结合相关文献进行复习, 评价热射病与DIC之间的关联, 并总结临床表现和实验室检查... 详细信息

目的探讨劳力型热射病导致弥散性血管内凝血(DIC)发生的机制及临床表现。方法通过对宜昌市中心人民医院收治的1例劳力型热射病患者的临床数据进行分析, 结合相关文献进行复习, 评价热射病与DIC之间的关联, 并总结临床表现和实验室检查结果。结果患者在高温环境下进行剧烈劳动后, 出现高热、意识障碍等症状。实验室检查显示PLT 43×109/L、D-二聚体5.3 mg/L、凝血酶原时间21.8 s, 符合DIC诊断。经过及时的降温补液, 合理的抗凝、目标导向的替代治疗及支持治疗后, 患者逐渐好转。结论劳力型热射病可导致DIC的发生, 其机制可能与高温引起的全身炎症反应、血管内皮损伤及血流动力学改变有关。早期识别DIC的风险并采取综合治疗措施, 对于改善患者的预后具有重要意义。

关键词：中暑凝血功能弥散性血管内凝血抗凝

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脓毒症相关急性肾损伤患者肾脏替代治疗时机的研究进展

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中国实用内科杂志 2025年第2期45卷 142-148页

作者：周洁容朱磊窦志敏侯启亮王森袁子茜高兴梅吴威李斌兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院重症医学科甘肃兰州730000

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍,由宿主对感染反应失调所致[1],与高患病率和死亡率直接相关。随着脓毒症定义的逐渐演变,目前的概念更倾向于器官功能障碍[2-3]。脓毒症可引发各种并发症,其中脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-induced a... 详细信息

脓毒症是一种危及生命的器官功能障碍,由宿主对感染反应失调所致[1],与高患病率和死亡率直接相关。随着脓毒症定义的逐渐演变,目前的概念更倾向于器官功能障碍[2-3]。脓毒症可引发各种并发症,其中脓毒症相关急性肾损伤(sepsis-induced acute kidney injury,SAKI)是重症监护病房(intensive care unit,ICU)中急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)最常见原因[4],占ICU中AKI患者近50%[5-6]。SAKI与非脓毒症所致肾损伤相比,总体结局更差[7],死亡率已达到30%~70%[8]。研究发现,脓毒症与AKI之间存在明显相关性[3,7],即AKI患者后期并发感染及导致脓毒症患者感染进展风险更大。

关键词：脓毒症急性肾损伤脓毒症相关急性肾损伤肾脏替代治疗生物标志物速尿负荷试验

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胃食管反流病与慢性阻塞性肺疾病:两样本孟德尔随机化研究

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中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 440-443页

作者：张露郭娜郭鸿刘健兰州大学第一临床医学院兰州大学第一医院重症医学科甘肃省妇幼保健院甘肃省中心医院重症医学科

目的通过两样本孟德尔随机化方法，探讨胃食管反流病(GERD)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的因果关系。方法从全基因组关联研究(GWAS)汇总数据中筛选出与GERD相关的单核苷酸多态性(SNP)作为基因工具变量，主要分析采用逆方差加权法(IVW... 详细信息

目的通过两样本孟德尔随机化方法，探讨胃食管反流病(GERD)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)之间的因果关系。方法从全基因组关联研究(GWAS)汇总数据中筛选出与GERD相关的单核苷酸多态性(SNP)作为基因工具变量，主要分析采用逆方差加权法(IVW)来估计因果效应，用MR-Egger、加权中位数法、simple mode法和weighted mode法作为补充方法。为评估结果的稳健性，进行了敏感性分析，包括Cochran’s Q检验、MR-Egger截距和留一法。结果 GERD可能与COPD风险增加有关[IVW:优势比(OR)=1.80,95%置信区间(confidence interval, CI)为1.55～2.08,P<0.01]。此外，MR-Egger截距、Cochran’s Q检验及留一法未观察到水平多效性和异质性。结论 GERD可增加COPD风险，建议积极控制GERD以降低COPD的发生。

关键词：胃反流性食管炎慢性阻塞性肺疾病孟德尔随机化研究

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阿片类药物对阻塞性睡眠呼吸暂停的影响研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年第1期30卷 125-130页

作者：孙静梓刘维英胡澳燕鲍八虎叶育才陈国荣兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730030 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730030

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性缺氧和睡眠片段化为特征的疾病,通常表现为上呼吸道的阻塞,导致睡眠片段化、间歇性缺氧和高碳酸血症。OSA及显著的合并症与围手术期并发症易发有关,阿片类药物作为最常用的止疼药,可能进一步... 详细信息

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性缺氧和睡眠片段化为特征的疾病,通常表现为上呼吸道的阻塞,导致睡眠片段化、间歇性缺氧和高碳酸血症。OSA及显著的合并症与围手术期并发症易发有关,阿片类药物作为最常用的止疼药,可能进一步影响OSA及合并症患者围手术期疼痛管理,研究表明,OSA患者更容易受到阿片类药物的呼吸抑制作用的影响,反过来,OSA也增加了阿片类药物诱导的呼吸抑制的风险。因此,了解阿片类药物对OSA的影响及机制,对于优化药物使用、改善预后、减少呼吸不良事件有重要的临床意义。本文拟对阿片类药物对OSA的影响及其关系作一综述。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停阿片类药物

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炎性指标与特发性肺间质纤维化并发呼吸衰竭的相关性分析

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解放军医学杂志 2023年第3期48卷 298-303页

作者：焦欢李龙兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

目的分析炎性指标与特发性肺间质纤维化(IPF)患者并发呼吸衰竭(RF)的相关性。方法收集2019年1月-2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者的临床资料进行回顾性分析,按照动脉血气分析结果分为RF组(n=84例)和非RF组(n=85例)。... 详细信息

目的分析炎性指标与特发性肺间质纤维化(IPF)患者并发呼吸衰竭(RF)的相关性。方法收集2019年1月-2021年10月于兰州大学第一医院就诊的169例IPF患者的临床资料进行回顾性分析,按照动脉血气分析结果分为RF组(n=84例)和非RF组(n=85例)。收集血常规、生化等临床资料,比较两组患者的各项临床指标,采用回归分析筛选IPF患者发生RF可能的危险因素;采用Spearman相关性分析探讨多项炎性指标之间及炎性指标与动脉血氧分压(PaO2)的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析炎性指标对IPF患者并发RF的诊断价值。结果 RF组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)明显高于非RF组(P<0.05),淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)明显低于非RF组(P<0.05)。将所有患者NLR、PLR、LMR与C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、PaO2水平进行Spearman相关性分析,结果显示,NLR、PLR与CRP、PCT均呈正相关(P<0.05),LMR与CRP、PCT呈负相关(P<0.05),且NLR与PaO2水平呈负相关(P<0.05),LMR与PaO2水平呈正相关(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,吸烟、NLR升高是IPF患者发生RF的独立危险因素。ROC曲线分析显示,NLR、LMR可用于诊断IPF并发RF,其曲线下面积(AUC)分别为0.738(95%CI0.663~0.812)、0.736(95%CI0.660~0.812);PLR对IPF并发RF的诊断价值有限,AUC仅为0.629(95%CI0.545~0.714);而NLR、PLR、LMR三者联合诊断能力高于3个单项指标,AUC为0.760(95%CI0.689~0.832)。结论 NLR升高是IPF患者发生RF的独立危险因素。NLR、PLR、LMR及三者联合对IPF患者并发RF有一定的诊断价值,且三者联合的诊断效力优于3个单项指标。

关键词：特发性肺间质纤维化呼吸衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值血小板与淋巴细胞比值淋巴细胞与单核细胞比值

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CXC趋化因子及其受体与肺纤维化的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 583-589页

作者：陈凤李龙王洁刘胜菲兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科甘肃兰州730000

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其... 详细信息

肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种常见的、持续发展的、无法逆转的、致命的慢性肺部疾病,诊断后的中位生存期为2~4年,其特征是肺部细胞外基质沉积过多和瘢痕,导致功能衰竭、严重呼吸问题甚至死亡。大量研究表明,CXC趋化因子及其受体在肺纤维化和其他纤维增生紊乱的疾病中发挥重要作用。多项研究显示,CXC趋化因子可能成为许多疾病治疗的新靶点。本文主要对关键CXC趋化因子及其受体在肺纤维化中的作用作一综述,以期为肺纤维化的治疗提供参考。

关键词：肺纤维化 CXC趋化因子 CXC趋化因子受体

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