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lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻HIV-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究

中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 806-814页

作者：王琳琳左勤李心怡颜学勤潘锐付咏梅董军暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理实验室粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科广东广州510630

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、H... 详细信息

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(P<0.05);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(P<0.01)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01),p53表达水平显著上调(P<0.05)。(3)较空白组,HIV-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05);较HIV-1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05)。结论:敲减SNHG1可减轻HIV-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过Sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。

关键词： HIV相关神经认知障碍神经炎症铁死亡长链非编码RNA SNHG1 Sirt1/p53信号通路

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视网膜辅助阿尔茨海默症的早期诊断

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生命的化学 2020年第10期40卷 1708-1714页

作者：邓楚潼马三梅徐颖暨南大学生物工程学系广州510632 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广州510632

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,常见于老年患者,现已成为世界范围内最常见的老年痴呆疾病,迄今仍未发现效果显著的治疗方法。AD患者的认知障碍往往在脑中发生第一次退行性改变数年后才出现,同时,它的... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,常见于老年患者,现已成为世界范围内最常见的老年痴呆疾病,迄今仍未发现效果显著的治疗方法。AD患者的认知障碍往往在脑中发生第一次退行性改变数年后才出现,同时,它的诊断方法多具侵入性、非常规、价格高昂。AD是对全人类健康的挑战,也是严峻的公共卫生问题。因此,急需确定一种能够在患病早期检测到阿尔茨海默症的新型生物标记。由于阿尔茨海默症患者通常表现出明确的视觉缺陷,且这种缺陷有时在患者认知障碍的初次表现之前就已经出现,故近年来,以视网膜辅助AD早期诊断的新概念引起了极大关注。这种概念有望为AD的早期诊断提供新方法。

关键词：阿尔茨海默症视网膜大脑生物标记早期诊断

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人源诱导多能干细胞分化神经元的发育动力分析

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2021年第4期42卷 339-347页

作者：陈晓霞邓艳芳陈舒婷师玲玲南方医科大学细胞生物学教研室广东广州510515 暨南大学附属第一医院精神医学科广东广州510630 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510630

目的:建立人诱导多能干细胞(iPSC)神经发育模型,探究不同发育时期神经元胞体和突起的动力规律.方法:采用正常人iPSC神经发育模型,将iPSC诱导成神经前体细胞(NPC),再分化为神经元,取贴壁分化到第5天的神经元(早期)和贴壁分化到第15天的... 详细信息

目的:建立人诱导多能干细胞(iPSC)神经发育模型,探究不同发育时期神经元胞体和突起的动力规律.方法:采用正常人iPSC神经发育模型,将iPSC诱导成神经前体细胞(NPC),再分化为神经元,取贴壁分化到第5天的神经元(早期)和贴壁分化到第15天的神经元(中晚期),对两组神经元胞体和突起进行5 h动态追踪.结果:在神经发育过程中,神经元胞体和突起运动速度降低、神经元突起总长度增加和突起总数量减少.与第15天神经元相比,第5天神经元(早期)胞体运动速度显著提高;通过对比两组神经元运动轨迹,第5天神经元(早期)胞体运动范围更广、运动方向更随机;与第15天神经元相比,第5天神经元(早期)一级突起生长速度和坍塌修剪速度显著提高.结论:神经元胞体运动和突起生长坍塌修剪过程均表现出早期活跃于中晚期,提示可在神经元发育早期对神经元动力进行干预和研究,为自闭症等神经发育障碍疾病神经元动力异常的早期干预提供了理论依据.

关键词：诱导多能干细胞神经发育神经元动力神经元

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癫痫的罕见双重病理：表皮样囊肿合并皮质发育不良

癫痫的罕见双重病理：表皮样囊肿合并皮质发育不良

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第十四届中国医师协会神经外科医师年会

作者：郑舒畅齐霜秦兵李卫王向宇余建东暨南大学附属第一医院神经外科暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院

患者女,41岁,因"发作性意识丧失、行为异常、四肢抽搐1年余"入院。患者1年前无明显诱因下开始出现发作性意识障碍、行为异常,主要表现为发作性无意识的四处游走或擦地、呼之不应、表情呆滞,持续约20-30分钟,发作后不能回忆,... 详细信息

患者女,41岁,因"发作性意识丧失、行为异常、四肢抽搐1年余"入院。患者1年前无明显诱因下开始出现发作性意识障碍、行为异常,主要表现为发作性无意识的四处游走或擦地、呼之不应、表情呆滞,持续约20-30分钟,发作后不能回忆,发作频率1-2次/日到2-3次/月不等,无先兆(恐惧、胃气上升感、似曾相识感),曾服用抗癫痫药、中成药无缓解,因近期发作频繁入院。患者无癫痫家族史和脑外伤病史。入院查体:神清,精神欠佳,对答切题,神经系统检查正常。

关键词：皮质发育不良皮样囊肿前颞叶切除术

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神经胶质细胞与HIV相关神经认知障碍

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2014年第5期35卷 427-431页

作者：董军陈桂玲暨南大学医学院病理生理学系暨南大学国家中医药管理局重点实验室暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632

HIV-1相关神经认知障碍（HIV-1associated neurocognitive disorder，HAND）是艾滋病患者中枢神经系统（central nervous system，CNS）的常见并发症，其患病率高达40％～60％，是40岁以下成人痴呆的最主要原因之一；患者从确诊到死亡... 详细信息

HIV-1相关神经认知障碍（HIV-1associated neurocognitive disorder，HAND）是艾滋病患者中枢神经系统（central nervous system，CNS）的常见并发症，其患病率高达40％～60％，是40岁以下成人痴呆的最主要原因之一；患者从确诊到死亡的平均时间约为4～6个月，且其发病机理尚待研究．已有的研究表明，HIV-1不感染神经元，但在HAND的发病机制中，神经胶质细胞的过度活化和由此而引发的神经炎症起着重要的作用．本文就神经胶质细胞在HAND的发牛发展中的作用进展进行综述．

关键词： HIV-1相关神经认知障碍小胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞

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HIV-1相关蛋白与细胞自噬在HIV相关神经认知障碍中的研究进展

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2015年第4期36卷 307-312页

作者：董军刘思思暨南大学医学院病理生理学系广东广州510632 暨南大学省中医药管理局重点实验室广东广州510632 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency vir... 详细信息

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency virus type-1)能通过各种机制改变细胞自噬的正常功能,以利于自身的复制、感染等,本文就HIV-1的相关蛋白与细胞自噬的相互作用,及其在HIV相关神经认知障碍(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的发生和发展中的重要作用进行综述.

关键词： HIV-1相关蛋白 HIV相关神经认知障碍细胞自噬

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光疗在脑功能调控康复中的应用

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康复学报 2024年第4期34卷 316-322页

作者：陶倩苏国辉暨南大学基础医学与公共卫生学院广东广州510632 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632

视网膜感光神经节细胞的发现开辟了一个全新的研究领域:光的非成像视觉功能。环境中的光对特定脑功能会产生广泛的影响。光作为一种重要的物理因子治疗方法,具有非侵入性、安全有效、成本低、毒副作用小、依从性高等特点,在耐受性和安... 详细信息

视网膜感光神经节细胞的发现开辟了一个全新的研究领域:光的非成像视觉功能。环境中的光对特定脑功能会产生广泛的影响。光作为一种重要的物理因子治疗方法,具有非侵入性、安全有效、成本低、毒副作用小、依从性高等特点,在耐受性和安全性方面具有明显优势,光疗在脑功能调控康复领域具有重要的临床价值。本研究系统梳理了光疗在情感障碍、认知功能障碍、睡眠障碍及疼痛领域康复中的应用,研究结果支持光疗对多种与大脑功能相关的疾病具有一定正向调节作用。但光疗在脑功能调控中的应用仍处于初步阶段,还存在一些不足之处,如光疗具体作用机制有待进一步阐明;较少开展光疗联合其他疗法的研究;光疗的长期临床效应有待观察。下一步研究还需解析光疗的神经机制,探讨建立靶向特定环路、高效调节脑功能的新型光疗范式;在传统康复治疗的基础上探讨光疗是否可以产生附加康复效应;加强光疗临床应用的长期随访,观察光疗是否具有长期效应,为光疗在脑功能调控的应用提供参考。

关键词：光疗脑功能调控情绪障碍认知睡眠疼痛

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铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究

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中国病理生理杂志 2023年第5期39卷 819-826页

作者：干李梦王琳琳左勤颜学勤潘锐王会丽唐海杰付咏梅董军暨南大学基础医学与公共卫生学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理学实验室粤港澳中枢神经再生研究院广东广州510632 暨南大学附属第一医院骨科广东广州510630

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、... 详细信息

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。

关键词： HIV相关神经认知障碍 HIV-1 gp120 V3环铁死亡 p53蛋白神经炎症

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缺血导致大鼠视网膜形态、电生理及视觉行为变化的研究

缺血导致大鼠视网膜形态、电生理及视觉行为变化的研究

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广东省医师协会第三届神经内科医师大会

作者：赵颖于波向勇惠韩新佳徐颖苏国辉徐安定阮奕文暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院暨南大学附属第一医院神经内科广东广州510632

目的探索短暂性全脑缺血后大鼠视网膜不同类型神经元在形态学、电生理学和视觉行为学上的变化.方法采用4管结扎模型诱导视网膜缺血，诱导缺血时间约***染色观察缺血前后视网膜各层细胞有无出现死亡增加;使用βⅢ-tubulin标记视网膜神...

目的探索短暂性全脑缺血后大鼠视网膜不同类型神经元在形态学、电生理学和视觉行为学上的变化.方法采用4管结扎模型诱导视网膜缺血，诱导缺血时间约***染色观察缺血前后视网膜各层细胞有无出现死亡增加;使用βⅢ-tubulin标记视网膜神经节细胞、calretinin标记无长突细胞、recoverin标记双极细胞、rhodopsin标记视杆细胞以及PNA标记视锥细胞观察分子水平的变化;ERG检测所测各波的振幅代表相应神经元的电位活动，观察缺血后神经元电位活动的改变;利用啮齿类动物具有趋暗避明的生物习性使用黑白箱装置进行视觉行为学检测，观察大鼠缺血后视觉行为的改变.结果 HE染色显示对照组与缺血各组的细胞数目没有显著变化.

关键词：

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运动与脑健康

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教育家 2020年第48期 10-11页

作者：苏国辉中国科学院香港大学医学院暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院

总的来说,运动有很多好处,运动可以提高我们的注意力,调节我们的情绪,促进我们的学习。现在我们面临一个长寿的社会,健康、长寿是非常重要的目标。随着年龄的增长,很多疾病会产生。当前,一个重要的战略就是从治疗医学到预防医学转移,因...

总的来说,运动有很多好处,运动可以提高我们的注意力,调节我们的情绪,促进我们的学习。现在我们面临一个长寿的社会,健康、长寿是非常重要的目标。随着年龄的增长,很多疾病会产生。当前,一个重要的战略就是从治疗医学到预防医学转移,因此运动尤为重要。为什么运动如此重要好多年前,人类必须出去打猎才能获得食物,有打猎就有运动。现在,我们不用打猎就能吃到饭,父母把吃的准备好,我们坐在沙发上看电视,平时我们也在办公室坐着,运动量跟以前比就小了很多。

关键词：

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