检索结果-内蒙古大学图书馆

Chinese Medicine and Natural Products 2024年第2期4卷 43-48页

作者：代蚊璋聂红暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室/教育部中药现代化与创新药物研究国际合作联合实验室/广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室/暨南大学药学院广州广东510632

瘙痒是胆汁淤积性肝病常见的症状,临床发病率高,发病机制复杂。类固醇类物质、胆汁酸、溶血磷脂酸等潜在瘙痒原在体循环中积累是胆汁淤积性肝病产生瘙痒的主要原因。目前,临床上治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的方式主要包括药物治疗、介入治... 详细信息

瘙痒是胆汁淤积性肝病常见的症状,临床发病率高,发病机制复杂。类固醇类物质、胆汁酸、溶血磷脂酸等潜在瘙痒原在体循环中积累是胆汁淤积性肝病产生瘙痒的主要原因。目前,临床上治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的方式主要包括药物治疗、介入治疗和一些试验性方法,但研究仍存在病理机制不明、部分胆汁淤积性肝病瘙痒患者治疗反应欠佳等问题,患者的有效治疗依旧面临挑战。通过大量临床试验对患者血浆(和/或胆汁)样本进行全面筛查来寻找潜在瘙痒原,可以更深入地了解胆汁淤积性肝病中瘙痒原的痒觉信号传导机制,为治疗策略的开发提供基础。中医药在临床治疗方面表现出一定的特色和优势,针对其病因病机,根据辨证论治对患者使用外用、内服及中医特色疗法实施治疗在临床上取得较好的疗效。同样,采用中医药联合西医的中西医结合方式在临床上对胆汁淤积性肝病瘙痒患者也实现了更为有效的治疗。本文将围绕引发胆汁淤积性肝病癌痒症的瘙痒原及中西医治疗胆汁淤积性肝病瘙痒的最新进展进行介绍。

关键词：胆汁淤积瘙痒中西医研究进展

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清肝泻肺方治疗肝火犯肺增加流感病毒易感性的作用研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1649-1656页

作者：陆钰辉欧阳淑桦翁竞玉刘佩陈新星栗原博李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 澳门科技大学中医药学院中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠... 详细信息

本实验采用慢性拘束应激诱导的H1N1流感病毒易感的小鼠模型,模拟临床上情志郁结、肝火犯肺,研究清肝泻肺方(黛蛤散合黄芩泻白散)治疗流感病毒性肺炎的作用。小鼠感染流感病毒后观察21天内的生存和发病情况,并于感染后的第6天取部分小鼠肺脏检测病毒性肺炎和磷脂过氧化等指标。实验结果显示,清肝泻肺方能够缓解慢性拘束应激负荷H1N1流感病毒引起的小鼠生存率和健康率下降,抑制小鼠肺部流感病毒的复制、炎症因子的产生,降低磷脂过氧化水平,改善小鼠肺炎症状。利用中药网络药理学技术构建的清肝泻肺方活性化合物-作用靶点网络,结果显示,该网络包含171个单体化合物和260个靶点,涉及氧化应激、炎症和免疫等相关信号通路。以上结果表明,清肝泻肺方治疗流感病毒性肺炎的作用机制可能与其调控氧化应激有关。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。

关键词：情志应激清肝泻肺方流感病毒性肺炎氧化应激磷脂过氧化

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磷脂过氧化在冠心病发病机制中的研究进展

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中国药理学通报 2022年第8期38卷 1121-1127页

作者：马晓慧刘江涵子罗淦清李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054 暨南大学中医学院广东广州510632

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死... 详细信息

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死亡率。大量研究发现,脂质过氧化贯穿于整个冠心病的疾病过程中。为了深入了解脂质过氧化对冠心病发病机制的影响,该文从ALOX15介导的磷脂过氧化角度总结了冠心病的发病进程的作用机制,关注ALOX15抑制剂的作用,为更好地预防、治疗冠心病及其并发症提供新的思路与策略。

关键词：冠心病动脉粥样硬化心肌细胞损伤铁死亡磷脂过氧化 ALOX15

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Omega-6型多不饱和脂肪酸增加急性心肌缺血损伤“易感性”的机制研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1657-1663页

作者：刘江涵子马晓慧袁天慧孙万阳李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌... 详细信息

脂质代谢紊乱是冠心病的常见病理特征。虽然增加不饱和脂肪酸(PUFA)的摄入一直以来被认为可以有效预防冠心病,但是越来越多的临床试验却否定了该观点。PUFA在冠心病中的具体作用机制尚不明确。本实验通过建立omega-6型PUFA负荷急性心肌缺血的动物模型,来探讨PUFA对心肌缺血损伤的影响及其潜在机制。实验方案及程序均符合动物使用和护理的伦理原则,并已获暨南大学动物实验伦理委员会批准。实验采用亚油酸(LA)连续灌胃14天后,大剂量腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)诱导急性心肌缺血以建立动物模型。24 h后,采用小动物超声影像系统检测心脏功能。随后,采集血清及心肌组织样本进行心肌酶、磷脂组学分析、试剂盒含量测定和Western blot检测。心脏功能结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠的左心室射血分数(EF%)和左心室缩短分数(FS%)显著降低,天门冬氨酸转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著增加。磷脂组学分析表明,与ISO组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的PUFA显著增加,且氧化型磷脂酰乙醇胺(ox-PE)的含量变化最为显著。还原型辅酶Ⅱ(NADPH)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)试剂盒测定结果表明,与单纯LA组比较,LA负荷ISO小鼠心肌组织中的GSH和NADPH的含量显著降低,ox-PE的产物MDA显著增加。Western blot结果显示,花生四烯酸12/15-脂氧合酶(ALOX15)蛋白表达随缺血造模显著增加,亚油酸负荷后4-羟基壬烯醛(4-HNE)的表达显著增加。本研究结果表明,ALOX15介导的ox-PE产生可能是LA摄入过量加剧心肌缺血损伤“易感性”的关键机制。本实验为PUFA是否可作为一种有效预防冠心病的代替疗法策略提供实验依据,更为冠心病的早期预防策略提供新的干预靶标。

关键词：不饱和脂肪酸心肌缺血易感性花生四烯酸12/15-脂氧合酶脂质过氧化

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枸杞子及其活性成分改善神经退行性疾病的作用机制

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药学研究 2025年第2期44卷 170-178页

作者：石雅丽孙洁黄丰孙赟段文君何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室生物活性分子与成药性优化全国重点实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632

神经退行性疾病(neurodegenerative diseases,ND)是一类因中枢神经元退行变性、丢失,进而导致神经功能障碍的疾病,主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森病(Parkinson′s disease,PD)、亨廷顿病(Huntington′s disease,HD)等。这些疾病通常与年龄直接相关,并且随着时间的推移而逐步恶化。大多数ND发病机制复杂、难以阐明,药物研发难度大、挑战多。随着全球人口老龄化进程的加速,ND的患病人数正在激增,全球有超过5500万人患有AD,预计到2030年患者人数将增至7800万。我国PD患者超过300万,预计2030年激增至500万左右,这造成了沉重的社会负担。中药及天然产物是安全有效的抗ND巨大宝库,其中枸杞子被大量研究证明具有抗氧化、调节免疫、神经保护等保健功效,因此被列为原卫生部批准的药食同源的补益类中药之一,是驰名中外的名贵中药材。近年来,有研究发现枸杞子及相关活性物质在改善ND方面具有潜在的药用价值。本文以枸杞多糖、枸杞黄酮、生物碱类等枸杞子活性成分为重点讨论对象,综述了国内外关于枸杞子在ND药理研究方面的进展,并总结探讨了枸杞子活性成分抗ND的作用机制和潜在靶标,为枸杞子作为抗ND的药品或功能保健食品等方面的开发和应用提供科学依据。

关键词：枸杞子枸杞多糖神经退行性疾病阿尔茨海默病帕金森病

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润肠通便中药纤维素复方优选及其对肠道菌群调节作用研究

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今日药学 2024年第2期34卷 90-96页

作者：石雅丽刘洋吴方黄丰梁磊何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心中医药国际化研究粤港澳高校联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632 广东省第二人民医院心脏重症科广东广州510317

目的研究润肠通便中药纤维素复方对便秘小鼠的通便作用,筛选出最优复方,并探讨最优复方对便秘小鼠肠道菌群的影响。方法6周龄雄性昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、不同复方组,采用灌胃盐酸洛哌丁胺方法建立小鼠便秘模型,各组给予相应... 详细信息

目的研究润肠通便中药纤维素复方对便秘小鼠的通便作用,筛选出最优复方,并探讨最优复方对便秘小鼠肠道菌群的影响。方法6周龄雄性昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、不同复方组,采用灌胃盐酸洛哌丁胺方法建立小鼠便秘模型,各组给予相应药物或溶剂进行干预,观察各组小鼠小肠推进率、排出首粒黑便时间、粪便数量、粪便重量;收集盲肠内容物,采用16S rRNA测序技术分析肠道菌群变化。结果与模型组相比,各复方组小肠推进率、5 h排出黑便数量均显著增加,复方2和复方3组排出首粒黑便时间显著缩短,复方1和复方2组5 h排出黑便重量显著增加,综合选择复方1为最优复方。16S rRNA基因测序结果显示,中药纤维素最优复方增加便秘小鼠肠道菌群多样性,改变肠道菌群组成。最优复方组可以提高F/B比率,下调Akkermansia丰度占比,Bacteroides和Alistipes相对丰度增加。结论中药纤维素复方可以改善小肠运动和排便功能障碍,调节肠道菌群结构缓解小鼠便秘。

关键词：中药复方纤维素便秘肠道菌群 16S rRNA

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何首乌中1个新的黄酮二苯乙烯苷

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中国中药杂志 2020年第5期45卷 1114-1119页

作者：谢秋杰李硕果黄晓君吴振龙叶文才王英暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础和创新药物研究重点实验室广东广州510632 广东药科大学中药学院广东广州510006

广东德庆为何首乌药材的道地产区之一,该研究综合运用大孔树脂(HP-20)、硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)、制备型HPLC等色谱技术,从广东德庆产何首乌的块根中分离得到了1个化合物,并通过理化常数、波谱技术、计算圆二色谱及化学方法鉴定了... 详细信息

广东德庆为何首乌药材的道地产区之一,该研究综合运用大孔树脂(HP-20)、硅胶、凝胶(Sephadex LH-20)、制备型HPLC等色谱技术,从广东德庆产何首乌的块根中分离得到了1个化合物,并通过理化常数、波谱技术、计算圆二色谱及化学方法鉴定了其结构,为1个新的黄酮二苯乙烯苷,命名为何首乌黄酮茋B(polygonflavanol B,1)。

关键词：何首乌黄酮二苯乙烯苷何首乌黄酮茋B 绝对构型

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靶向抗肿瘤药N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的环境友好合成及其透过血脑屏障活性评价

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有机化学 2020年第2期40卷 536-540页

作者：张潮刘志军李艳冰何业谱林晓洪陈河如暨南大学药学院中药及天然药物研究所广州510632 广州药本君安医药科技股份有限公司广州510663 广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广州510632

利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N... 详细信息

利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N-异丙基-4-甲酰基苯酰胺,随后还原胺化得Pcb.最后与N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸缩合得Z-GP-Pcb,总收率49.9%.另外,本研究还建立了体外平行人造膜渗透测血脑屏障(PAMPA-BBB)方法评价Z-GP-Pcb透过血脑屏障(BBB)活性,发现其透膜常数(Pe)为(19.22±4.25)×10^-6cm·s^-1,大于母药Pcb[(11.14±1.34))×10^-6cm·s^-1],具有较高的透过BBB活性.

关键词：药物合成丙卡巴肼药物设计靶向抗肿瘤成纤维细胞激活蛋白α

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不同剂型霉酚酸类药物在早期肾移植患者体内的药动学研究及不良反应分析

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中国药学杂志 2020年第17期55卷 1460-1469页

作者：张绮雯贾萌萌杨晶姚志红秦子飞张晓坚姚新生郑州大学第一附属医院药学部郑州450052 河南省精准临床药学重点实验室郑州450052 暨南大学药学院中药药效物质基础及创新药物研究广东省高校重点实验室广州510632

目的研究不同剂型霉酚酸类药物在早期肾移植患者体内的药动学特征与不良反应的相关性。方法肾移植患者121例,术后分别服用吗替麦考酚酯胶囊(骁悉,MMF)(给药剂量分别为500,750,1000 mg)、吗替麦考酚酯分散片(赛可平,MMF-T)(给药剂量分别... 详细信息

目的研究不同剂型霉酚酸类药物在早期肾移植患者体内的药动学特征与不良反应的相关性。方法肾移植患者121例,术后分别服用吗替麦考酚酯胶囊(骁悉,MMF)(给药剂量分别为500,750,1000 mg)、吗替麦考酚酯分散片(赛可平,MMF-T)(给药剂量分别为500,750,1000 mg)、吗替麦考酚酯分散片(国药川抗,MMF-DT)(给药剂量分别为500,750 mg)和麦考酚钠肠溶片(米芙,EC-MPS)(给药剂量分别为360,540,720,900 mg),每12 h给药1次;分别于术后第7天服药前和服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10和12 h采集静脉血样2 mL;采用超高效液相色谱法(UHPLC-DAD)测定MPA的血药浓度;以WinNoLin6.3软件,采用非房室模型计算药动学参数,并分析AUC0-12 h与不良反应的相关性。结果不同剂型给药组的平均ρ0变化不大,基本维持在1.0~3.0μg·mL^-1;平均ρmax在4~12μg·mL^-1之间,相应的tmax基本维持在1~3 h;各组别半衰期t1/2基本在4~9 h以内;除MMF-T组的AUC0-12 h小于30μg·h·mL^-1,其余3组的AUC0-12 h基本维持在治疗窗30~60μg·h·mL^-1内。MMF和MMF-T均在500~1000 mg(bid)、MMF-DT在500~750 mg(bid)和EC-MPS在360~900 mg(bid)剂量范围内,各组别药物剂量与AUC0-12 h呈非线性关系,而AUC0-12 h与ρ0,ρmax呈不确定地线性关系(r=0.591~0.817,P<0.01)。肾移植术后早期患者主要出现中度贫血,血压异常,腹泻等不良反应,超出MPA的AUC0-12 h治疗窗范围,更容易出现各种不良反应。结论患者个体间MPA的药动学差异较大;MMF组(500~1000 mg,bid),MMF-T组(500~1000 mg,bid),MMF-DT组(500~750 mg,bid)和EC-MPS组(360~900 mg,bid)的药物剂量与AUC0-12 h呈非线性关系,AUC0-12 h值基本一致;AUC0-12 h与ρ0,ρmax之间相关性一般;治疗窗范围内不良反应出现例数较少。

关键词：霉酚酸类药物早期肾移植药动学剂量依赖性不良反应

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甜菜提取物及复方对化学性肝损伤的保护作用研究

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今日药学 2021年第6期31卷 409-415,469页

作者：马佳琪龚海标李娥丁肇俊孙万阳段文君梁磊何蓉蓉暨南大学药学院教育部中药现代化与创新药物研究国际联合实验室广东广州510632 暨南大学中医学院广东省疾病易感性及中医药研发工程中心广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础与创新药物研究重点实验室广东广州510632

目的研究甜菜提取物及甜菜五味子复方对四氯化碳(CCl_(4))化学性肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为正常对照组、CCl_(4)模型组、甜菜提取物低、中、高剂量组(1.5, 3, 6 g·kg^(-1) BW)、甜菜五味子复方组(1.67 g·kg^(-1) BW... 详细信息

目的研究甜菜提取物及甜菜五味子复方对四氯化碳(CCl_(4))化学性肝损伤的保护作用。方法小鼠随机分为正常对照组、CCl_(4)模型组、甜菜提取物低、中、高剂量组(1.5, 3, 6 g·kg^(-1) BW)、甜菜五味子复方组(1.67 g·kg^(-1) BW)和水飞蓟素阳性对照组(150 mg·kg^(-1) BW),各组动物灌胃给药30 d后观察其对四氯化碳肝损伤模型小鼠的保护作用。记录小鼠肝脏外观形态并检测肝指数;试剂盒检测小鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的水平,组织切片HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS检测小鼠血浆中甜菜碱(Betaine)及其代谢物N,N-二甲基甘氨酸(DMG)的水平。机制研究实验中,小鼠随机分为空白对照组、CCl_(4)模型组、甜菜碱500 mg·kg^(-1)给药组,给药与造模方法同上,采用试剂盒检测肝脏中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,Western blot检测肝脏4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-脂氧合酶(15-LOX)的表达。结果甜菜提取物各剂量和甜菜五味子复方均能显著降低肝损伤小鼠的肝指数,降低血清AST和ALT的水平,缓解小鼠肝脏组织病理改变。复方组小鼠血浆中Betaine和DMG的水平明显高于单纯甜菜提取物组。Betaine给药可提高肝脏GSH的水平,降低小鼠肝脏MDA的含量以及4-HNE和15-LOX的蛋白表达。结论甜菜提取物及甜菜五味子复方对化学性肝损伤均具有保护作用;复方中五味子可促进甜菜碱的吸收,增强甜菜提取物的护肝作用;甜菜碱可能通过降低15-LOX的表达缓解脂质过氧化造成的肝损伤。

关键词：甜菜提取物甜菜碱五味子肝损伤四氯化碳 15-脂氧合酶

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