检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学及实验验证探究二月兰籽水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的治疗作用和机制

天然产物研究与开发 2025年第2期37卷 346-360页

作者：苏芮裴海鸾田骄王晶王志斌北京中医药大学中药学院中药药理学教研室北京102488 北京中研同仁堂医药研发有限公司北京同仁堂股份有限公司科学研究所北京100079

探究二月兰籽水提物(water extract of Orychophragmus violaceus(L.)*** seeds,OVSWE)治疗非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)治疗作用及作用机制。采用中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)检索并获取OVSWE活性成分,使用疾病数据库以获取NASH的相关基因。提取OVSWE和NASH的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络;然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock软件实现分子对接模型的构建。最后通过动物实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。网络药理学分析显示OVSWE治疗NASH的核心靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)及磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等,核心成分有诸葛菜碱A、诸葛菜素B及诸葛菜素C;OVSWE治疗NASH与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、脂质代谢等相关信号通路关系密切。分子对接结果显示OVSWE中的核心成分与核心靶点AKT1对接良好。OVSWE治疗高脂高糖饮食联合CCl 4诱导NASH大鼠动物实验结果中,通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)及天狼猩红染色可观察到OVSWE可缓解肝脏脂质堆积和损伤;生化法检测发现,OVSWE可显著降低肝组织甘油三酯(triglycerides,TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量(P<0.05或P<0.01);大鼠血清葡萄糖(glucose,GLU)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、空腹胰岛素含量及IR指数亦显著降低(P<0.05或P<0.01)。非靶向脂质组学分析表明经OVSWE干预后,NASH大鼠多种脂质差异物回调,对其通路富集发现脂质代谢紊乱主要表现在鞘脂代谢及甘油磷脂代谢通路。Western blot结果显示,OVSWE可显著增加肝组织胰岛素受体(insulin receptor,InsR)和p-AKT/AKT蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。以上发现表明,OVSWE对高脂高糖饮食联合CCl 4诱导的NASH大鼠的治疗可能是通过激活InsR/PI3K/AKT信号通路,改善IR,调节脂质代谢来实现。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎二月兰籽网络药理学脂质代谢胰岛素抵抗

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黄芩苷抑制鱼藤酮帕金森病大鼠黑质铁积聚及作用机制

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中国药理学通报 2011年第12期27卷 1740-1744页

作者：宋扬文陈忻张楠郭春彦熊珮穆阳首都医科大学中医药学院中药药理学教研室北京100069

目的研究PD大鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经损伤、铁积聚、铁转运蛋白表达及氧应激水平改变之间的关系,探讨铁积聚在PD发生发展中的作用及黄芩苷保护DA能神经、抑制铁积聚的机制。方法实验采用鱼藤酮PD模型大鼠,观察黑质铁含量及TH、DMT1、... 详细信息

目的研究PD大鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经损伤、铁积聚、铁转运蛋白表达及氧应激水平改变之间的关系,探讨铁积聚在PD发生发展中的作用及黄芩苷保护DA能神经、抑制铁积聚的机制。方法实验采用鱼藤酮PD模型大鼠,观察黑质铁含量及TH、DMT1、FP1的表达,检测血清、肝脏铁含量以及大脑皮层GSH和MDA含量。结果鱼藤酮PD大鼠DA能神经元明显缺失,同步发生了脑内氧化应激水平增加、GSH降低;血清铁降低而肝铁增高;黑质铁大量积聚发生在DA能神经元大量脱失和铁转运蛋白DMT1、FP1表达改变之后;黄芩苷可调节DMT1、FP1表达,减少黑质铁积聚,降低脑内氧应激水平,增加GSH含量。结论研究证明铁转运蛋白DMT1表达增加和FP1表达降低参与了黑质铁积聚;铁积聚及过高的氧应激反应促进了黑质DA能神经细胞损伤的发展;黄芩苷对PD大鼠DA能神经细胞具有保护作用,机制与抑制铁积聚、调节铁转运蛋白DMT1、FP1表达、降低氧应激有关。

关键词：帕金森病鱼藤酮黄芩苷铁二价金属离子转运蛋白1 膜铁转运蛋白1 酪氨酸羟化酶

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外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的研究进展

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 756-759页

作者：区锦莹李婵李汉成周玉婷罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515

外泌体是一种由细胞主动分泌到胞外的纳米级别囊泡,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,与靶细胞接触后释放内容物,介导细胞间的信息交流。在中枢神经系统(CNS)中,神经细胞、神经胶质细胞、神经干细胞等细胞分泌的外泌体,负载miRNAs... 详细信息

外泌体是一种由细胞主动分泌到胞外的纳米级别囊泡,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,与靶细胞接触后释放内容物,介导细胞间的信息交流。在中枢神经系统(CNS)中,神经细胞、神经胶质细胞、神经干细胞等细胞分泌的外泌体,负载miRNAs、mRNAs等多种核酸类活性物质,在转录后水平调控神经元的分化发育、突触的可塑性以及CNS疾病的形成与发展,如阿尔茨海默病、药物成瘾等。因外泌体源性RNAs具生物学活性及靶向特异性,不但是潜在的疾病诊断标志物,还可成为疾病新的治疗靶点。该文就外泌体的一般特性以及外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的作用、变化与作用机制等进行阐述,旨在对中枢神经系统的分化发育及疾病的形成有新的认识。

关键词：外泌体 RNAs miRNAs 核酸中枢神经系统细胞通讯

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人参皂苷Rb_3对大鼠实验性心室重构的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2010年第6期36卷 1047-1051,1205页

作者：韩冬于晓风曲绍春张虹睢大筼吉林大学药学院药理学教研室吉林长春130021 长春中医药大学药学院中药药理学教研室吉林长春130117

目的:研究人参皂苷Rb3(G-Rb3)对大鼠实验性心室重构的保护作用并探讨其作用机制。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支4周建立心肌梗死后心室重构模型。将结扎成功大鼠随机分成假手术组(仅置缝线不结扎冠脉)、模型组、G-Rb3组及卡托普利组,... 详细信息

目的:研究人参皂苷Rb3(G-Rb3)对大鼠实验性心室重构的保护作用并探讨其作用机制。方法:结扎大鼠左冠状动脉前降支4周建立心肌梗死后心室重构模型。将结扎成功大鼠随机分成假手术组(仅置缝线不结扎冠脉)、模型组、G-Rb3组及卡托普利组,假手术组及模型组腹腔注射生理盐水2mL·kg-1·d-1,G-Rb3组腹腔注射G-Rb320mg·kg-1·d-1,卡托普利组灌胃卡托普利100mg·kg-1·d-1。给药4周后观察各组大鼠心脏形态学、组织病理学及血流动力学相关指标,测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,血浆内皮素(ET)含量,血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果:与模型组比较,G-Rb3组大鼠的心率、心室脏器指数及左心室舒张末压(LVEDP)明显下降(P<0.01),平均动脉压(MAP)、左心室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)明显升高(P<0.01)。与模型组比较,G-Rb3组大鼠血清MDA含量、血浆ET含量、血浆及心肌AngⅡ含量明显下降(P<0.01),血清SOD及GSH-Px活性明显升高(P<0.01)。结论:G-Rb3对大鼠实验性心室重构具有明显保护作用,可能是通过抑制肾素血管紧张素系统,减少缩血管物质对心肌的损害以及增强心肌抗氧化能力实现的。

关键词：人参皂苷Rb3 心肌梗死心室重构大鼠,Wistar

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肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 164-167页

作者：陈志杰李婵周玉婷朱晨李汉成霍楚莹罗超华莫志贤南方医科大学中医药学院中药药理学教研室广东广州510515

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效... 详细信息

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题。近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述。

关键词：肠道菌群神经精神疾病药物成瘾微生物-肠-脑轴酒精可卡因甲基苯丙胺

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番石榴叶总三萜对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

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中国临床药理学杂志 2019年第15期35卷 1617-1620页

作者：饶姣雨魏崧丞王小康叶开和叶春玲张晓琦吕艳青暨南大学药学院药理学教研室暨南大学药学院中药及天然药物研究所

目的探讨番石榴叶总三萜（TTPGL）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾功能的保护作用及可能机制。方法用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素（STZ,35mg·kg-1）建立DN大鼠模型。将造模成功的DN大鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个... 详细信息

目的探讨番石榴叶总三萜（TTPGL）对糖尿病肾病（DN）大鼠肾功能的保护作用及可能机制。方法用高糖高脂饮食加腹腔注射链脲佐菌素（STZ,35mg·kg-1）建立DN大鼠模型。将造模成功的DN大鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组;另取正常大鼠作为正常组。模型组和正常组灌胃等剂量0. 9%Na Cl;对照组给予3 mg·kg;·d;罗格列酮;低、中、高3个剂量实验组分别给予30,60,120 mg·kg;·d;TTPGL,持续给药8周。用血糖仪测空腹血糖值（FBG）;用GPO-PAP法测定总胆固醇（TC）;用放射免疫法测定24 h尿蛋白;用逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素-6（IL-6）的基因表达水平;用免疫印迹法检测核因子-κB-P65磷酸化的蛋白表达水平。结果中、高2个剂量实验组、对照组和模型组FBG分别为（18. 10±0. 22）,（16. 98±0. 20）,（15. 53±0. 50）和（22. 23±0. 36） mmol·L;;上述这4组的TC分别为（3. 20±0. 29）,（3. 02±0. 31）,（2. 47±0. 48）和（6. 32±0. 60）mmol·L;;上述这4组的24 h尿蛋白定量分别为（21. 61±1. 60）,（20. 42±0. 95）,（14. 40±3. 13）和（39. 40±1. 73） mg/24 h;上述这4组的IL-6mRNA表达分别为2. 59±0. 13,1. 50±0. 14,1. 04±0. 10和5. 51±0. 28;上述这4组的核因子-κB-p65磷酸化蛋白相对表达水平分别为4. 04±0. 22,3. 18±0. 14,1. 17±0. 18和6. 14±0. 11;中、高2个剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义（均P <0. 01）。结论 TTPGL能明显地降低DN大鼠的血糖和血脂水平,改善DN大鼠的肾功能,其机制可能与抑制核因子-κB通路磷酸化水平和IL-6 mRNA的表达有关。

关键词：番石榴叶总三萜糖尿病肾病核因子-κB 白细胞介素-6

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建立大鼠骨髓间充质干细胞稳定分离培养体系与鉴定

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中国组织工程研究与临床康复 2009年第6期13卷 1064-1068页

作者：杨丽张荣华谢厚杰蔡宇黄丰暨南大学药学院中药学教研室广东省广州市510632 广东省荣誉军人康复医院医务科广东省广州市510260 暨南大学药学院中药药理学教研室广东省广州市510632

背景:骨髓间充质干细胞作为种子细胞在组织工程等领域应用广泛,建立稳定的分离培养体系和统一鉴定标准尤为重要。目的:以不同方法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,并进行细胞形态学观察、表面标志物鉴定及多向分化能力检测。设计、时... 详细信息

背景:骨髓间充质干细胞作为种子细胞在组织工程等领域应用广泛,建立稳定的分离培养体系和统一鉴定标准尤为重要。目的:以不同方法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,并进行细胞形态学观察、表面标志物鉴定及多向分化能力检测。设计、时间及地点:细胞学体外对比观察,于2005-08/12在暨南大学完成。材料:SPF级3月龄SD雌性大鼠5只,由中山大学实验动物中心提供。方法:无菌条件下分离大鼠双下肢,低糖DMEM培养液冲出骨髓,分别运用全骨髓贴壁法和密度梯度离心法体外分离骨髓间充质干细胞,利用差速贴壁原理对细胞进行纯化扩增。取生长状态良好的第3代骨髓间充质干细胞,分别加入成骨、成脂、成软骨诱导培养基,培养14d。主要观察指标:倒置相差显微镜下观察骨髓间充质干细胞的生长状态,流式细胞仪检测细胞表面标志物的表达,采用碱性磷酸酶染色鉴定成骨能力,以油红O染色鉴定成脂能力,以甲苯胺蓝染色鉴定成软骨能力。结果:与密度梯度离心法相比,全骨髓贴壁法分离获得的骨髓间充质干细胞贴壁时间短,增殖快,经传代后能够纯化。第3代骨髓间充质干细胞形态单一均匀,呈典型的极性漩涡状生长,不表达造血前体细胞标志抗原CD34和白细胞标志抗原CD45,表达整合素家族成员CD29和黏附分子CD44,经诱导后碱性磷酸酶染色、油红O染色和甲苯胺蓝染色均呈阳性。结论:采用全骨髓贴壁法可稳定获得均质性良好的大鼠骨髓间充质干细胞,效果优于密度梯度离心法。经全骨髓贴壁法体外分离培养的细胞在形态学、细胞表面标志物表达和多向分化能力方面具有干细胞生物学特性,经鉴定为大鼠骨髓间充质干细胞。

关键词：骨髓间充质干细胞大鼠分离鉴定

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黄芪多糖对抑郁大鼠海马NF-κB信号通路的影响

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中国药理学通报 2018年第6期34卷 836-840页

作者：王煜李承德曲敬蓉李浩陈博超聂克毛淑梅潍坊医学院药理学教研室山东省重点应用药理学实验室山东潍坊261053 山东中医药大学基础医学院山东济南250355 广东药科大学中药学院中药药理学教研室广东广州510006

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对抑郁大鼠海马NF-κB信号通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、抑郁组、APS低、高剂量组(200、400 mg·kg^(-1)·d^(-1))。采用慢性轻度不可预见性应激法(chronic ... 详细信息

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对抑郁大鼠海马NF-κB信号通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、抑郁组、APS低、高剂量组(200、400 mg·kg^(-1)·d^(-1))。采用慢性轻度不可预见性应激法(chronic unpredictable mild stress,CUMS)制备抑郁大鼠模型,并分别给予APS低、高剂量组大鼠不同剂量的APS干预4周。通过糖水摄取实验、强迫游泳实验、旷场实验评价大鼠抑郁行为。通过检测海马NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、磷酸化IκBα(p-IκBα)、NF-κB p65 DNA结合活性、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,评价大鼠海马NF-κB信号通路活性。结果与正常组比较,抑郁组大鼠糖水摄取实验中糖水摄取量明显下降、强迫游泳实验中静止不动时间明显延长,海马组织中NF-κB信号通路活性明显升高。APS干预明显升高了抑郁大鼠糖水摄取量、缩短了游泳实验的静止不动时间。同时,APS干预明显抑制了抑郁大鼠海马组织NF-κB信号通路的活性。结论 APS可减轻CUMS引起的大鼠抑郁行为,其机制可能与抑制大鼠海马NF-κB信号通路活性有关。

关键词：黄芪多糖抑郁海马 NF-κB通路 TNF-α IL-1β IL-6

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荔枝核含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响

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中药材 2008年第10期31卷 1533-1536页

作者：熊爱华沈文娟肖柳英吕俊华暨南大学药学院药理学教研室广东广州510632 广州市中医院中医中药研究所广东广州510130

目的:探讨荔枝核含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用血清药理学方法制备荔枝核、环磷酰胺含药血清以及对照血清,作用于HepG2细胞,MTT法检测各种血清对HepG2细胞增殖的影响,Hochest33258荧光染色观察细胞凋亡,流式细... 详细信息

目的:探讨荔枝核含药血清对人肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用血清药理学方法制备荔枝核、环磷酰胺含药血清以及对照血清,作用于HepG2细胞,MTT法检测各种血清对HepG2细胞增殖的影响,Hochest33258荧光染色观察细胞凋亡,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率。结果:荔枝核含药血清处理HepG2细胞后,呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞增殖活性;并出现细胞核浓染与核碎裂;流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡率明显高于对照组。结论:荔枝核含药血清能抑制人肝癌HepG2细胞增殖,其机制可能与诱导HepG2细胞凋亡有关。

关键词：荔枝核血清药理学 HepG2细胞细胞凋亡

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淫羊藿苷对大鼠间充质干细胞骨向分化过程中转化生长因子β_1、骨形态发生蛋白2表达的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2010年第19期14卷 3518-3522页

作者：杨丽张荣华朱晓峰蔡宇黄丰暨南大学药学院中药学教研室广东省广州市510632 暨南大学附属第一医院中医科广东省广州市510632 暨南大学药学院药理学教研室广东省广州市510632

背景:淫羊藿苷作为补肾中药淫羊藿的主要有效成分,能够有效促进间充质干细胞向成骨细胞分化。目的:观察淫羊藿苷在诱导间充质干细胞骨向分化过程中对转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2表达的影响,阐释其可能的诱导机制。方法:运用全骨... 详细信息

背景:淫羊藿苷作为补肾中药淫羊藿的主要有效成分,能够有效促进间充质干细胞向成骨细胞分化。目的:观察淫羊藿苷在诱导间充质干细胞骨向分化过程中对转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2表达的影响,阐释其可能的诱导机制。方法:运用全骨髓贴壁法分离、纯化大鼠骨髓间充质干细胞;以20mg/L淫羊藿苷作为间充质干细胞药物干预浓度,根据干预条件的不同将实验分为:空白组、经典组(加经典成骨诱导剂)、淫羊藿苷组、淫羊藿苷+经组;ELISA法检测各组转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2的表达。结果与结论:经典组、淫羊藿苷组、淫羊藿苷+经组转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2值均高于空白组(P<0.05);各组第7天的转化生长因子β1值高于14,21d(P<0.01),各组不同诱导时间骨形态发生蛋白2值之间相比差异无显著性意义(P>0.05)。提示上调转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2的表达量可能是淫羊藿苷诱导各组促进间充质干细胞骨向分化的作用机制之一。

关键词：淫羊藿苷骨髓间充质干细胞大鼠转化生长因子β1 骨形态发生蛋白2

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