CRISPR基因编辑技术通过精准定位和编辑特定基因序列,可以识别与肿瘤细胞生长、增殖、分化、侵袭和耐药性相关的基因,简化并高效推进肿瘤的分子机制研究,被广泛地应用于精准肿瘤学研究当中,包括用于检测肿瘤源性的生物标志物、肿瘤异质性分析、工程化改造免疫细胞,以及构建肿瘤疾病模型等。尽管CRISPR/Cas基因编辑技术在肿瘤诊疗领域展现出了巨大潜力,但仍需面对脱靶效应、递送效率低等瓶颈。文中就目前CRISPR技术在肿瘤学精准诊疗领域的最新进展进行综述。CRISPR gene editing technology can identify genes associated with tumor cell growth, proliferation, differentiation, invasion, and drug resistance by precisely targeting and editing specific gene sequences, simplifying and efficiently advancing the study of molecular mechanisms of tumors, and has been widely used in precision oncology research, including for detecting tumor-derived biomarkers, analyzing tumor heterogeneity, engineering modified immune cells, and constructing tumor disease models, etc. Although CRISPR/Cas gene editing technology has shown great potential in the field of tumor diagnosis and treatment, it still needs to face bottlenecks such as off-target effects and low delivery efficiency. The paper provides an overview of the current state-of-the-art of CRISPR technology in the field of accurate diagnosis and treatment in oncology.
目的通过靶向代谢组学方法研究胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)病例羊水的代谢组学特征,确定有生物标记物潜力的差异代谢物,分析代谢通路,为FGR的发病机制研究提供代谢方面的线索。方法2020年6月至2023年11月,前瞻性收集在暨南大学附属广东省第二人民医院就诊的19例FGR胎儿(FGR组)和30例正常体重胎儿(对照组)的羊水(羊水取材孕周为16~32周)。采用液相色谱串联质谱的靶向代谢组学分析羊水标本的代谢物。通过聚类分析与多元统计分析等方法分析FGR组与对照组代谢谱的差异,利用代谢组学数据库进行代谢途径富集分析,利用受试者工作特征曲线分析寻找潜在的生物标记物。结果在FGR组与对照组,共鉴定出16种差异代谢物,分别为没食子酸、6-羟基烟酸、2-甲基戊酸、十一酸、三甲胺、γ-亚麻酸、癸酰基肉碱、α-亚麻酸、4-乙基辛酸、油酸、邻己基肉碱、L-茶氨酸、松二糖、4-氢肉桂酸、L-天冬氨酸和3-甲基戊酸,涉及不饱和脂肪酸的生物合成、烟酸和烟酰胺代谢、碳代谢、脂肪酸生物合成等代谢通路。对上述16种差异代谢物进行受试者工作特征曲线分析,发现其中9种差异代谢物的曲线下面积(area under the curve,AUC)>0.7:分别为油酸(AUC=0.851,95%CI:0.737~0.965)、α-亚麻酸(AUC=0.798,95%CI:0.664~0.933)、4-氢肉桂酸(AUC=0.756,95%CI:0.619~0.895)、L-天冬氨酸(AUC=0.747,95%CI:0.595~0.900)、4-乙基辛酸(AUC=0.746,95%CI:0.610~0.881)、邻己基肉碱(AUC=0.746,95%CI:0.610~0.881)、癸酰基肉碱(AUC=0.735,95%CI:0.589~0.881)、松二糖(AUC=0.735,95%CI:0.589~0.882)和2-甲基戊酸(AUC=0.725,95%CI:0.577~0.872),可作为潜在的生物标记物。结论FGR胎儿有显著的代谢物差异,涉及缺氧应激、炎性反应相关的脂肪酸、氨基酸等。油酸等可作为FGR胎儿生长发育相关的潜在生物标记物。
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