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MSK1/CREB信号轴的激活与丁苯酞抑制大鼠脑出血后神经元凋亡的相关性

暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第1期45卷 1-10页

作者：张海龙植剑文杨寒王泊浩叶静倩宁波暨南大学附属广州红十字会医院神经外科广东广州510220

目的:探讨丁苯酞(NBP)通过丝裂原和应激激活激酶-环磷腺苷效应元件结合蛋白(MSK1-CREB)信号轴对脑出血(ICH)后神经元凋亡的抑制机制。方法:通过Ⅶ型胶原酶尾状核内注入法建立大鼠ICH模型,分别设对照组、假手术组(Sham)、ICH+NBP组、ICH... 详细信息

目的:探讨丁苯酞(NBP)通过丝裂原和应激激活激酶-环磷腺苷效应元件结合蛋白(MSK1-CREB)信号轴对脑出血(ICH)后神经元凋亡的抑制机制。方法:通过Ⅶ型胶原酶尾状核内注入法建立大鼠ICH模型,分别设对照组、假手术组(Sham)、ICH+NBP组、ICH+生理盐水(NS)组。使用改良大鼠神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能,采用干-湿重比较法测量脑组织含水率,通过蛋白印迹和免疫荧光分析检测血肿周围组织中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2因子(Bcl-2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)和丝裂原和应激激活激酶1(MSK1)的表达水平。结果:NBP治疗可显著改善脑出血后大鼠的神经功能缺损,减轻脑水肿,同时抑制Caspase-3的表达并增加Bcl-2、CREB和MSK1的表达。结论:丁苯酞可通过MSK1-CREB信号轴抑制大鼠脑出血后神经元凋亡,改善神经功能和减轻脑水肿。

关键词：脑出血(ICH) 神经元凋亡丁苯酞丝裂原和应激激活激酶1(MSK1)

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全外测序联合拷贝数变异检测在遗传性耳聋的应用

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中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 83-87页

作者：张远辉林颖陈艺文刘小萍于锋广州市红十字会医院广州市应急医院暨南大学附属广州市红十字会医院广州市红十字会医院互联网医院广州510220 暨南大学耳鼻喉头颈外科研究所

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客... 详细信息

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客观听力学等检查,采集外周血样本,行WES寻找致聋原因并验证。结果患儿无家族遗传史、耳毒性药物用药史等,听性脑干反应阈值、ASSR及纯音听阈测听提示双侧中度感音神经性聋。在该患儿全外显子组发现12个纯合变异,分别定位于1(CR1基因,剪接变异)、5(ZSWIM6基因、SMN1基因,同义突变)、6(ATXN1基因,框内缺失突变;TENT5A基因,框内插入突变)、7(CFTR基因,内含子)、8(TG,启动子)、9(PRDM12基因,框内缺失突变)、10(TUBGCP2基因,剪接变异)、11(TENM4基因,剪接变异)、15(STRC基因,缺失)、16(ABCC11基因,错义变异)号染色体。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南、综合病史分析,只有STRC基因NM_153700.2:EX1-EX29E Del变异为致病变异,其余变异为良性或可能良性。多重链接探针扩增技术对靶序列进行验证,结果证实。结论本例患儿为DFNB16(OMIM:603720)的STRC基因变异导致双耳中度感音神经性聋。临床诊疗中,可根据病史,选择不同深度、广度的检测技术;加强耳科医师对CNV引起遗传性耳聋的认识。

关键词：全外显子测序拷贝数变异感音神经性耳聋多重链接探针扩增技术

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miR-29a通过调控Plexin-A1抑制胶质瘤U87细胞增殖并促进凋亡的机制分析

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医学理论与实践 2024年第4期37卷 549-552页

作者：杨寒宁波暨南大学附属广州红十字会医院神经外科广东省广州市510220

目的:探讨miR-29a调控胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的分子机制。方法:qPCR法检测人脑正常胶质HEB细胞与胶质瘤U87细胞中miR-29a和神经丛蛋白A1(Plexin-A1)的mRNA水平,免疫印迹法检测两组细胞中神经丛蛋白A1的蛋白质水平;将胶质瘤U87细胞分为... 详细信息

目的:探讨miR-29a调控胶质瘤U87细胞增殖和凋亡的分子机制。方法:qPCR法检测人脑正常胶质HEB细胞与胶质瘤U87细胞中miR-29a和神经丛蛋白A1(Plexin-A1)的mRNA水平,免疫印迹法检测两组细胞中神经丛蛋白A1的蛋白质水平;将胶质瘤U87细胞分为3组,对照组不处理,miR-NC组转染阴性mimic,miR-29a组转染miR-29a-3p mimic;qPCR法检测3组胶质瘤U87细胞中miR-29a的表达情况,CCK8法检测miR-NC组和miR-29a组细胞增殖能力,qPCR法检测miR-NC组和miR-29a组细胞中Plexin-A1的mRNA表达水平,免疫印迹法检测miR-NC组和miR-29a组细胞中Plexin-A1的蛋白表达。结果:qPCR法和WB法结果显示:与HEB细胞相比,胶质瘤U87细胞中miR-29a低表达(P<0.001),Plexin-A1的mRNA(P<0.05)和蛋白质(P<0.05)均高表达;qPCR结果显示:转染后miR-29a组细胞较miR-NC组的miR-29a表达量显著升高(P<0.001),miR-NC组较对照组miR-29a水平未改变(P>0.05);CCK8、流式细胞学结果显示:与miR-NC组相比,miR-29a组细胞相对增殖能力降低(P<0.05)、细胞凋亡率增加6.52%(P<0.05);qPCR和WB结果显示:与miR-NC组相比,miR-29a组细胞中Plexin-A1的mRNA(P<0.05)和蛋白质均降低(P<0.01)。结论:miR-29a-3p可能通过调控神经丛蛋白A1的表达抑制胶质瘤增殖,促进凋亡。

关键词：胶质瘤微小RNA 神经丛蛋白

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缺氧预处理调节间充质干细胞中的赖氨酸巴豆酰化改善其缺氧存活和增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第8期39卷 1180-1190页

作者：叶嘉豪王鹏珍刘朝云彭钊熊磊蔡文倩张少衡贵州医科大学临床医学系贵州550004 暨南大学附属广州红十字会医院心内科广州510220 暨南大学附属广州红十字会医院广州市创伤外科研究所广州510220 广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所广州510620

缺氧预处理能提高间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在缺血缺氧环境中存活,但其具体机制仍未深入探讨。本研究旨在确定赖氨酸巴豆酰化调节外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)在缺氧培养中存... 详细信息

缺氧预处理能提高间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在缺血缺氧环境中存活,但其具体机制仍未深入探讨。本研究旨在确定赖氨酸巴豆酰化调节外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)在缺氧培养中存活和增殖中的作用。从大鼠外周血单个核细胞中分离、培养得到PBMSCs,流式细胞仪鉴定其表面标志。首先将PBMSCs进行缺氧/常氧预处理:缺氧(1%O_(2))或常氧(21%O_(2))培养24 h。然后将预处理的PBMSCs移至缺氧培养箱(37℃、94%N2、5%CO_(2)、1%O_(2))内持续缺氧培养72 h。观察不同时间点(预处理前、后,持续缺氧培养后24 h、48 h、72 h)PBMSCs凋亡和增殖情况。为确定赖氨酸巴豆酰化(lysine crotonylation,Kcr)对PBMSCs增殖和存活的影响,将预处理的细胞随机加入巴豆酸钠(NaCr)或其溶剂(DMSO),并行缺氧培养72 h,使用免疫印迹方法检测赖氨酸巴豆酰化修饰,应用qRT-PCR和Western印迹检测凋亡相关因子Bcl2、Bax和胱天蛋白酶3 mRNA和蛋白质表达情况。与常氧预处理组比较,缺氧预处理明显增加PBMSCs数量(3.53×10^(5)vs 0.03×10^(5),P<0.001),使其活力增加1.3倍(P<0.001);明显降低细胞凋亡率(缺氧培养48 h,缺氧预处理组9.9±2.1%vs常氧预处理组29.6±3.1%,P<0.001;缺氧培养72 h,缺氧预处理组12.1±2.2%vs常氧预处理组43.3±6.0%,P<0.001)。进一步研究发现,缺氧预适应会促进NaCr诱导的巴豆酰化水平;在缺氧预处理的PBMSCs中Bcl2表达水平明显高于常氧预处理组(P<0.001),而Bax和胱天蛋白酶3表达水平明显低于常氧预处理组(P<0.001)。我们的研究结果表明,凋亡相关蛋白质Kcr可能是缺氧预处理提高PBMSCs抗缺氧凋亡的关键机制,这为提高MSCs抗缺氧生存提供了新的干预策略。

关键词：缺氧预处理赖氨酸巴豆酰化外周血间充质干细胞增殖

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改良Mohs显微描记手术切除颌面部复发性隆突性皮纤维肉瘤1例

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中华显微外科杂志 2025年第1期48卷 103-106页

作者：张倩徐伟震吴剑郭若雨张远辉柳泽洋林颖于锋暨南大学附属广州红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科广州510220 广州市第十二人民医院耳鼻咽喉头颈外科广州510405

报道2022年2月暨南大学附属广州红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科收治的1例因颌面部隆突性皮纤维肉瘤(DFSP)术后再发5年患者,术前根据辅助检查初步确定手术范围及深度,术中以改良Mohs显微描记手术(MMS)切除肿物,即以肿瘤组织为中心标记术区... 详细信息

报道2022年2月暨南大学附属广州红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科收治的1例因颌面部隆突性皮纤维肉瘤(DFSP)术后再发5年患者,术前根据辅助检查初步确定手术范围及深度,术中以改良Mohs显微描记手术(MMS)切除肿物,即以肿瘤组织为中心标记术区,将切缘按"时钟"顺时针方向进行12位点标记。显微镜下逐层观察切除肿物后,向外距切缘1~2 mm切除肿瘤周围"正常"组织的莫氏层,分割标记后送术中冰冻切片快速病理检查,根据结果逐步扩大切除范围,直至切缘阴性;缺损行颏下皮瓣修复。术后切口愈合良好,皮瓣成活,面部功能及美观效果良好;供区无功能障碍;术后1年随访未见复发。

关键词：隆突性皮纤维肉瘤改良Mohs显微描记手术切缘标记显微外科手术

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姜黄素治疗蛛网膜下腔出血的研究进展

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医学信息 2023年第17期36卷 184-188页

作者：王泊浩杨寒张海龙植剑文叶静倩宁波广州市红十字会医院/广州市应急医院/暨南大学附属广州红十字会医院/广州市红十字会医院互联网医院神经外科

姜黄素是一种疏水性多酚，在过去的几十年里被广泛研究，以确定和描述其药代动力学、药效学和临床药理学特性。蛛网膜下腔出血是一种严重的急性脑卒中疾病，其致残率及致死率均较高。其中血脑屏障的破坏是导致蛛网膜下腔出血患者预后较... 详细信息

姜黄素是一种疏水性多酚，在过去的几十年里被广泛研究，以确定和描述其药代动力学、药效学和临床药理学特性。蛛网膜下腔出血是一种严重的急性脑卒中疾病，其致残率及致死率均较高。其中血脑屏障的破坏是导致蛛网膜下腔出血患者预后较差的主要因素。姜黄素较易通过血脑屏障且具有广泛的生物功能，包括抗炎症反应、抗氧化应激和抗感染特性，以及对癌症的化疗特性，可改善血脑屏障来治疗蛛网膜下腔出血。本文主要对姜黄素的化学特性及其药理原理，在治疗蛛网膜下腔出血方面的作用机制，以及治疗的局限性和副作用三个方面进行综述，旨在系统地总结和分析姜黄素在蛛网膜下腔出血等相关疾病的潜在应用效果，以期为进一步促进姜黄素的研究提供理论依据。

关键词：蛛网膜下腔出血姜黄素血脑屏障抗炎症反应抗氧化应激抗感染

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胰腺体部神经鞘瘤1例

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新医学 2024年第5期55卷 393-396页

作者：李阳光吴帆赵陇成胡悦暨南大学附属广州市红十字会医院肝胆胰甲状腺外科广东广州510220 暨南大学附属广州市红十字会医院病理科广东广州510220

胰腺神经鞘瘤是一种极为罕见的神经源性肿瘤,缺乏特征性临床表现和影像学征象,术前明确诊断存在较大困难,常与其他胰腺良恶性肿瘤难以鉴别。文章报道1例胰腺体部神经鞘瘤患者的诊治经过,患者为44岁女性,因体检发现胰腺肿物5 d入院,行腹... 详细信息

胰腺神经鞘瘤是一种极为罕见的神经源性肿瘤,缺乏特征性临床表现和影像学征象,术前明确诊断存在较大困难,常与其他胰腺良恶性肿瘤难以鉴别。文章报道1例胰腺体部神经鞘瘤患者的诊治经过,患者为44岁女性,因体检发现胰腺肿物5 d入院,行腹部增强CT提示胰腺体部肿物,约6.4 cm×5.4 cm,予行胰腺中段切除+远端胰腺残端空肠Roux-en-Y吻合术,术后病理回报符合胰腺上皮样神经鞘瘤。术后随访2年余,未见肿瘤复发或转移。该例为临床医师诊治胰腺神经鞘瘤提供了临床参考。

关键词：胰腺肿瘤神经鞘瘤外科手术病理诊断

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低T3综合征与危重症相关性的研究进展

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新医学 2024年第3期55卷 188-192页

作者：梁永鑫汤文彬陈宾刘昌玲张志暨南大学附属广州市红十字会医院烧伤整形外科广州510220

低T3综合征(LT3S)是指与危重症相关的甲状腺激素代谢异常,LT3S无明显的甲状腺功能减退症状,与重度烧伤等多种危重症关系密切。在危重症的发生发展中,许多因素通过影响甲状腺激素分泌、转运及代谢诱发LT3S。LT3S是危重症发展及并发症发... 详细信息

低T3综合征(LT3S)是指与危重症相关的甲状腺激素代谢异常,LT3S无明显的甲状腺功能减退症状,与重度烧伤等多种危重症关系密切。在危重症的发生发展中,许多因素通过影响甲状腺激素分泌、转运及代谢诱发LT3S。LT3S是危重症发展及并发症发生的危险因素,是评估病情严重程度及预后的良好指标。该文对LT3S发病机制、与危重症的关系及治疗进展进行综述。

关键词：低T3综合征危重症脓毒症重度烧伤

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肿瘤干细胞的脂质代谢特征

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现代肿瘤医学 2022年第5期30卷 908-912页

作者：赵陇成吴帆暨南大学医学院附属广州红十字会医院肝胆外科广东广州510220 广州市红十字会医院肝胆外科广东广州510220

肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)是肿瘤中能够自我更新和致瘤的一小群异质性细胞。它们是肿瘤发生、转移、复发和耐药的潜在动力。目前研究发现,CSCs的干性维持很大程度上依赖于它特有的脂质代谢改变,它们可以通过各种手段来维持... 详细信息

肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)是肿瘤中能够自我更新和致瘤的一小群异质性细胞。它们是肿瘤发生、转移、复发和耐药的潜在动力。目前研究发现,CSCs的干性维持很大程度上依赖于它特有的脂质代谢改变,它们可以通过各种手段来维持干性和自身环境的稳态,如:提高胞内脂肪酸(fatty acids, FA)的含量来供能、促进FA的β氧化来增强能量利用率、上调甲羟戊酸途径来合成胆固醇等。此外,脂滴(lipid droplets, LDs)可以在CSCs糖酵解受阻时提供代替能源,保护FA免受过氧化的损害;自噬与脂质代谢的相互作用使CSCs能够迅速适应化疗后产生的恶劣微环境。本文对近年来CSCs脂质代谢相关的研究进行了综述,简要介绍了LDs、FA和胆固醇代谢以及自噬对于CSCs干性维持的必要性。

关键词：肿瘤干细胞脂肪酸胆固醇自噬

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超高龄女性桡骨骨折并发气肿性胆囊炎1例并文献复习

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医学理论与实践 2024年第11期37卷 1976-1978页

作者：李阳光吴帆暨南大学附属广州红十字会医院肝胆外科广东省广州市510220

气肿性胆囊炎(Emphysematous Cholecystitis, EC)是一种较少见的胆囊缺血性疾病,属于急性胆囊炎的一种特殊类型。此种类型的胆囊炎发生并发症的概率高、病程进展快,死亡率(约15%)明显高于普通病例(约1.4%)^([1]),早期发现并干预有助于... 详细信息

气肿性胆囊炎(Emphysematous Cholecystitis, EC)是一种较少见的胆囊缺血性疾病,属于急性胆囊炎的一种特殊类型。此种类型的胆囊炎发生并发症的概率高、病程进展快,死亡率(约15%)明显高于普通病例(约1.4%)^([1]),早期发现并干预有助于患者康复,及时诊断和治疗能明显减少疾病带来的严重后果。

关键词：气肿性胆囊炎胆囊炎并发症 CT

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