检索结果-内蒙古大学图书馆

乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

中国实验方剂学杂志 2025年第7期31卷 98-107页

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510630

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对... 详细信息

目的:探讨乳岩内消霜(RUC)诱导乳腺癌前病变(BPL)细胞铁死亡的作用机制,丰富RUC治疗BPL的理论基础。方法:通过细胞增殖与活性检测法(CCK-8)实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度RUC透皮液(RUT)对细胞增殖的抑制情况;使用DCFH-DA探针对活性氧(ROS)进行检测,使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量;采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY^(581/591)检测脂质过氧化;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型,同时使用RUC外用治疗,第12个周期后安乐死大鼠,通过苏木素-伊红(HE)染色观察乳腺组织病理学改变,使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe^(2+)和MDA含量;通过免疫组化法(IHC)和Western blot检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果:与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞活性明显降低(P<0.05),具有浓度依赖性,24 h半数抑制浓度(IC50)为2.23%;与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞活性明显提高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞克隆形成率明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞克隆形成率明显增高(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显增高(P<0.05),GSH水平明显降低(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显增高(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内ROS和Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GSH水平明显增高(P<0.05),MDA和脂质过氧化水平明显降低(P<0.05)。与基质组比较,1%、2%和4%RUT组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与4%RUT组比较,RUT+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显增高(P<0.05)。在体内实验中,与基质组比较,RUC组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善,乳腺导管扩张程度低且导管排列有序,未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Fe^(2+)和MDA水平明显增高(P<0.05)。与基质组比较,RUC组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:RUC可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,提高Fe^(2+)积累并通过脂质过氧化反应诱导BPL细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)

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组织蛋白酶K对牙周炎发展和牙周再生的影响

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中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 388-393页

作者：毛炜婷张若琪赵玥雯黄珊暨南大学附属第一医院口腔医院暨南大学口腔交叉学科临床研究平台暨南大学口腔医学院广东广州510632

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破... 详细信息

牙周炎是一种由微生物群落失调和宿主免疫反应改变引发的慢性炎症性疾病,以牙槽骨吸收为主要特征,是牙齿松动和脱落的主要原因之一。组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)是由破骨细胞高度表达的一种胶原酶,可以直接降解胶原蛋白,间接增强破骨细胞活性。CTSK的表达水平随牙周炎症的发展而改变。牙周炎病变组织中Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)表达上调,病原体相关分子模式的生物大分子与对应的TLRs受体结合并启动下游免疫途径,促进核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)依赖性破骨细胞增多及CTSK的大量表达。通过调控CTSK可以实现对牙槽骨吸收过程的干预。本文总结CTSK在牙周炎致病机制中的作用以及以CTSK为治疗靶点的研究进展,以期为牙周炎的治疗提供参考。

关键词：牙周炎组织蛋白酶K 骨吸收生物标志物抑制剂

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黄芩素对MC3T3-E1体外成骨分化及对口腔常见菌的抑菌作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 602-612页

作者：王越林芳辰苏琦黄霞周志迎暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔中心广东广州510630

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1... 详细信息

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1的增殖活性;对成骨诱导培养后的MC3T3-E1进行ALP活性检测;RT-PCR法检测RunX2、BMP2、Osterix基因的表达差异。K-B纸片法检测黄芩素处理24 h对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,血链球菌的抑菌效果。【结果】黄芩素可在一定程度降低细胞增殖活力,但不影响其继续增殖。18µmol/L的黄芩素可以提高MC3T3-E1的ALP活性,并有效上调BMP2与Osterix的表达,下调RunX2的表达,能有效抑制金黄色葡萄球菌与血链球菌的增殖(P<0.05)。【结论】适宜浓度的黄芩素(18µmol/L)对MC3T3-E1细胞成骨分化有促进作用,并且可有效抑制口腔常见菌(金黄色葡萄球菌与血链球菌)的增殖。

关键词：前成骨细胞黄芩素成骨作用抑菌分化增殖

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桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第2期29卷 52-58页

作者：李楠杨海芯曾珊马庆宇陈家旭暨南大学中医学院广州510632 暨南大学附属第一医院广州510632

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免... 详细信息

目的:研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法:取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^(-1),每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3的表达水平均显著上升(P<0.01),关节破坏加重。与模型组比较,MTX组和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组明显减轻小鼠足肿胀度(P<0.05,P<0.01),明显降低小鼠血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量(P<0.05,P<0.01),关节病理破坏减轻,明显降低踝关节p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:桂枝芍药知母汤能减轻CIA小鼠的关节肿胀程度,抑制MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13的表达,改善关节软骨破坏,其作用机制与JAK2/STAT3信号通路有关。

关键词：桂枝芍药知母汤类风湿关节炎软骨破坏胶原诱导性关节炎酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路

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癸基泛醌对中波紫外线诱导的HaCaT细胞光损伤的作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第12期40卷 2312-2318页

作者：王妍赵波童嘉玲马宇昕王欣亓翠玲唐佩广东药科大学基础医学院广东广州510006 暨南大学附属第一医院康复科广东广州510632

目的:探讨癸基泛醌(DUb)对中波紫外线(UVB)诱导人永生化表皮角质细胞(HaCaT)光损伤的作用及其机制。方法:采用UVB辐射HaCaT细胞建立光损伤模型,设置对照组、UVB模型组(30 mJ/cm^(2)UVB)、UVB+低、中、高剂量(2.5、5和10μmol/L)DUb干预... 详细信息

目的:探讨癸基泛醌(DUb)对中波紫外线(UVB)诱导人永生化表皮角质细胞(HaCaT)光损伤的作用及其机制。方法:采用UVB辐射HaCaT细胞建立光损伤模型,设置对照组、UVB模型组(30 mJ/cm^(2)UVB)、UVB+低、中、高剂量(2.5、5和10μmol/L)DUb干预组及DUb(10μmol/L)组,共计6组。CCK-8法检测细胞活力;倒置显微镜下观察HaCaT细胞形态学改变;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)含量;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞内Bax、Bcl-2、caspase-3及p53蛋白的表达。结果:与对照组比较,UVB模型组细胞活力显著降低(P<0.01),形态改变明显,ROS和MDA含量显著升高(P<0.01),GSH含量和SOD活性显著降低(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.01)。DUb干预后显著提高了经UVB诱导的HaCaT细胞活力(P<0.05或P<0.01),减少细胞内ROS和MDA的生成(P<0.05,P<0.01),增加GSH含量和SOD活性(P<0.05或P<0.01),减少了细胞凋亡(P<0.01)。同时中、高剂量DUb干预组中促凋亡蛋白Bax、caspase-3及p53的水平显著低于UVB组(P<0.01),而抗凋亡蛋白Bcl-2的水平显著高于UVB组(P<0.01)。结论:DUb可以减轻UVB对HaCaT细胞的损伤,减少细胞的凋亡和增强细胞的抗氧化性。

关键词：癸基泛醌中波紫外线 HaCaT细胞氧化应激细胞凋亡

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维持性血液透析患者口腔微生物群落构成分析

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暨南大学学报(自然科学与医学版) 2025年第2期46卷 175-184页

作者：余心源邱于芳戴志达张智翔胡乔斌张春雷刘璠娜李经华暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔科广东广州510630 暨南大学附属第一医院广东广州510630 广州中医药大学第三临床医学院广东广州510378

目的:通过16S rRNA高通量测序探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者口腔菌群构成变化。方法:纳入25名MHD患者(MHD组)与16名健康对照者(HC组),分别收集舌背菌群并进行测序,分析两组人群口腔菌群多样性及差异物种。结果:... 详细信息

目的:通过16S rRNA高通量测序探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者口腔菌群构成变化。方法:纳入25名MHD患者(MHD组)与16名健康对照者(HC组),分别收集舌背菌群并进行测序,分析两组人群口腔菌群多样性及差异物种。结果:MHD组患者牙周健康状况明显较差,同时肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)显著低于HC组(P<0.001)。两组人群口腔菌群多样性无明显差异,而口腔菌群组成存在显著差异(P<0.05)。伴放线聚集杆菌、链球菌在MHD组中显著富集,且与eGFR、血肌酐(serum creatinine,Scr)等肾功能指标呈正相关,而普雷沃氏菌属、微单胞菌属等7个菌属在MHD组中显著减少(P<0.05)。同时,MHD患者中包括脂质代谢在内的16条信号通路在基因功能预测中发生显著变化。结论:两组人群口腔菌群组成存在明显差异,口腔菌群失调可能与慢性肾脏病的发生发展密切相关。

关键词：维持性血液透析慢性肾脏病口腔菌群脂质代谢

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原人参三醇减轻MDA-MB-231细胞紫杉醇耐药性的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 796-805页

作者：李玲玉叶倩云李艳韩莉王攀攀张荣华暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) 广东广州510630 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-P... 详细信息

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-PR细胞和MDA-MB-231亲本细胞(MB231-PT细胞)的活力。用流式细胞术测定PPT和PTX联合使用后细胞sub-G1期的变化。Western blot法用于评估细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、survivin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。萤光素酶报告基因实验和免疫荧光染色用于检测核因子κB(NF-κB)活性。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)和IL-8蛋白表达水平。q PCR检测IL-6、IL-8、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、CD44、NANOG、八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和醛脱氢酶1(ALDH1)的m RNA表达水平。肿瘤球形成实验用于评估干细胞特性。结果:(1)PPT以剂量依赖性方式显著降低MB231-PR细胞活力(P<0.01),半数抑制浓度(IC50)为18.17μmol/L。PPT和PTX联合治疗后,MB231-PR细胞活力显著降低(P<0.01),诱导sub-G1期的积累(P<0.01),Bax/Bcl-2的比值上调(P<0.01),cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平升高(P<0.05),survivin蛋白表达水平下降(P<0.01)。(2)PPT与PTX联合治疗后,炎症细胞因子(IL-6、IL-8、CXCL1和CCL2)和肿瘤干细胞标志物(OCT4、SOX2、NANOG、ALDH1和CD44)的m RNA表达水平下调(P<0.05),IL-6和IL-8的蛋白表达水平降低,显著抑制MB231-PR细胞NF-κB的活性(P<0.05),并损害MB231-PR细胞的肿瘤球体生长(P<0.05)。(3)PTX处理诱导了核p-p65的表达,这种作用可以被PPT减弱。结论:PPT联合PTX可通过抑制炎症细胞因子和肿瘤干细胞来降低MB231-PR细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词：原人参三醇三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性炎症肿瘤干细胞

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蛋白磷酸酶2A与骨稳态相关机制的研究进展

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暨南大学学报(自然科学与医学版) 2024年第6期45卷 573-584页

作者：马玥刘玲杰林孟宣黄怡暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔科广东广州510630

骨稳态是由骨细胞、成骨细胞和破骨细胞共同维持的动态平衡过程,对骨的生长发育至关重要,一旦失衡就会导致一系列骨骼疾病的发生,因此维持骨稳态是防止骨相关疾病的重要措施。蛋白质的磷酸化和去磷酸化可以影响骨的形成和发育,蛋白磷酸... 详细信息

骨稳态是由骨细胞、成骨细胞和破骨细胞共同维持的动态平衡过程,对骨的生长发育至关重要,一旦失衡就会导致一系列骨骼疾病的发生,因此维持骨稳态是防止骨相关疾病的重要措施。蛋白质的磷酸化和去磷酸化可以影响骨的形成和发育,蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)作为细胞去磷酸化的蛋白磷酸酶家族中的重要一员,因含有众多亚基,其结构复杂和功能广泛,能使蛋白质去磷酸化,参与调节酶、转录因子和信号传导等多种细胞生物学进程,在成骨和破骨细胞分化过程中也起着关键作用。本文归纳了PP2A在骨稳态中的调控作用及其多种抑制剂在骨相关疾病治疗中的研究进展,以期为临床中骨相关疾病的药物治疗提供新的思路和理论基础。

关键词：蛋白磷酸酶2A 去磷酸化成骨细胞破骨细胞肝骨轴

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切牙管影响上中切牙三维移动的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 164-171页

作者：陈韫欣李舒舒黄梓澄孔卫东暨南大学口腔医学院广州510630 暨南大学附属第一医院口腔正畸科广州510630

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(C... 详细信息

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(CBCT)的应用,发现在上颌骨内存在着解剖形态不规则的切牙管,其外侧壁由致密的皮质骨围绕而成,若上中切牙与之发生碰撞不仅会导致接触部位的牙根吸收,还可导致骨开窗、骨开裂,引发牙周问题,甚至还可能压迫鼻腭管神经等。因此,上中切牙三维移动的边界与切牙管的形态及位置关系密切,应引起重视,以避免临床工作中对上中切牙的牙根造成不必要伤害。本文就切牙管对上中切牙三维移动的影响做一综述。

关键词：切牙管上中切牙移动限制牙根吸收

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补肾中药复方对高盐摄入去卵巢大鼠骨代谢及ENaCα、NCC和ClC-3表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 141-147页

作者：崔琰孙珂焕詹小瑶莫枢肖雅雯王攀攀杨丽张荣华朱晓峰暨南大学附属第一医院广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632 深圳市第二人民医院广东深圳518025 深圳市中医院广东深圳518000 暨南大学药学院广东广州510632

目的:探讨补肾中药复方(Bushen formulae,BHF)对高盐摄入去卵巢大鼠骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法:80只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中高盐组、高盐组、补肾方组、补肾方+生理盐水组、补肾方+中高盐组... 详细信息

目的:探讨补肾中药复方(Bushen formulae,BHF)对高盐摄入去卵巢大鼠骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法:80只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中高盐组、高盐组、补肾方组、补肾方+生理盐水组、补肾方+中高盐组、补肾方+高盐组,每组各10只,造模后给予不同饮食、补肾中药复方干预,中高盐饮食、高盐饮食中氯化钠添加浓度分别为2%w/w、8%w/w,补肾中药复方干预剂量为7.8 g·kg^(-1)·d^(-1),每日1次,连续给药12周。检测各组骨密度、骨微结构、骨参数、骨代谢生物标志物、骨组织病理变化情况以及采用Western blot检测骨组织上皮钠离子通道α(ENaCα)、钠-氯同向转运体(NCC)、电压门控性氯离子通道3(ClC-3)蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠骨密度降低,骨微结构破坏;与模型组相比,中高盐、高盐饮食组大鼠骨微结构破坏更为明显,同时高盐组骨形成标志物骨钙素(BGP)、Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)水平显著上升(P<0.05),骨吸收标志物Ⅰ型胶原氨基端肽(NTX)、Ⅰ型胶原羧基端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)均显著增加(P<0.05),骨代谢处于高转换状态;高盐饮食加速骨小梁结构的破坏,Western blot结果显示高盐饮食引起股骨组织ENaCα、ClC-3蛋白表达水平下降(P<0.05),NCC蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾中药复方干预后能够不同程度的调节高盐引起的相关离子通道的表达。结论:补肾中药复方能够不同程度的调节高盐引起的相关离子通道ENaCα、ClC-3、NCC的表达,对骨代谢失衡具有一定的改善和治疗作用。

关键词：高盐摄入骨代谢离子通道补肾中药复方

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