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SARS-CoV-2 PLpro在对IFN-α应答的肝细胞中独立诱导过度炎症相关坏死性死亡

中国病理生理杂志 2023年第10期39卷 1729-1737页

作者：任舒凡林欣仪张婉玲王通暨南大学生命科学技术学院暨南大学附属第一医院广东广州510632

目的:探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)在对干扰素α(IFN-α)应答的肝细胞中所介导的功能蛋白质组改变及其效应机制。方法:构建稳定表达PLpro的三株单克隆Huh7肝细胞(PLpro1~3)和对应的空载细胞(NC),分别以IFN-... 详细信息

目的:探讨新型冠状病毒(SARS-CoV-2)木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)在对干扰素α(IFN-α)应答的肝细胞中所介导的功能蛋白质组改变及其效应机制。方法:构建稳定表达PLpro的三株单克隆Huh7肝细胞(PLpro1~3)和对应的空载细胞(NC),分别以IFN-α刺激各株细胞建立处于IFN-α应答状态的肝细胞模型,采用数据非依赖质谱分析PLpro和NC组的定量蛋白质组,以生物信息学分析,预测PLpro对IFN-α应答性肝细胞的作用机制,并采用RT-qPCR、Western blot、细胞促炎因子水平分析、乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性分析和Annexin V-Alexa Fluor 647/PI凋亡检测等方法对上述机制进行生物学验证。结果:IFN-α可显著上调空载Huh7细胞株(NC细胞)中的ISG化蛋白(P<0.01),而相同条件下,PLpro细胞蛋白的ISG(IFN-stimulated gene)化修饰被显著下调(P<0.01),表明PLpro细胞株表达了具去ISG化活性PLpro,提示本研究成功建立了细胞模型。质谱分析鉴定和定量得到5619个交集蛋白质和149个差异表达蛋白质,IPA上游因子分析和生物学验证表明,PLpro可显著激活IFN-α应答性Huh7细胞中的IFN-α等7个炎症细胞因子的下游效应蛋白(P<0.01),然而,PLpro并不能在蛋白和mRNA水平显著上调这些细胞因子的丰度(P>0.05)。验证性实验结果表明,在对IFN-α应答的Huh7细胞中,PLpro可显著促进细胞坏死(P<0.01)和诱导细胞毒性(P<0.01)。结论:在对IFN-α应答的肝细胞中,SARS-CoV-2 PLpro可不经上调炎症细胞因子而独立上调这些细胞因子的下游效应蛋白质,并介导肝细胞坏死性死亡。

关键词：新型冠状病毒木瓜蛋白酶样蛋白酶干扰素α 细胞因子细胞坏死

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原人参三醇减轻MDA-MB-231细胞紫杉醇耐药性的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第5期40卷 796-805页

作者：李玲玉叶倩云李艳韩莉王攀攀张荣华暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院) 广东广州510630 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-P... 详细信息

目的:探讨原人参三醇(PPT)对耐紫杉醇(PTX)人乳腺癌MDA-MB-231细胞(MB231-PR细胞)耐药性的影响。方法:构建MB231-PR耐药细胞作为细胞模型。以不同浓度的PPT作用于MB231-PR细胞一定时间。用Cell Titer-Glo试剂和集落形成实验测定MB231-PR细胞和MDA-MB-231亲本细胞(MB231-PT细胞)的活力。用流式细胞术测定PPT和PTX联合使用后细胞sub-G1期的变化。Western blot法用于评估细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)、survivin、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。萤光素酶报告基因实验和免疫荧光染色用于检测核因子κB(NF-κB)活性。ELISA检测白细胞介素6(IL-6)和IL-8蛋白表达水平。q PCR检测IL-6、IL-8、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、CC趋化因子配体2(CCL2)、CD44、NANOG、八聚体结合转录因子4(OCT4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)和醛脱氢酶1(ALDH1)的m RNA表达水平。肿瘤球形成实验用于评估干细胞特性。结果:(1)PPT以剂量依赖性方式显著降低MB231-PR细胞活力(P<0.01),半数抑制浓度(IC50)为18.17μmol/L。PPT和PTX联合治疗后,MB231-PR细胞活力显著降低(P<0.01),诱导sub-G1期的积累(P<0.01),Bax/Bcl-2的比值上调(P<0.01),cleaved caspase-3和cleaved PARP蛋白水平升高(P<0.05),survivin蛋白表达水平下降(P<0.01)。(2)PPT与PTX联合治疗后,炎症细胞因子(IL-6、IL-8、CXCL1和CCL2)和肿瘤干细胞标志物(OCT4、SOX2、NANOG、ALDH1和CD44)的m RNA表达水平下调(P<0.05),IL-6和IL-8的蛋白表达水平降低,显著抑制MB231-PR细胞NF-κB的活性(P<0.05),并损害MB231-PR细胞的肿瘤球体生长(P<0.05)。(3)PTX处理诱导了核p-p65的表达,这种作用可以被PPT减弱。结论:PPT联合PTX可通过抑制炎症细胞因子和肿瘤干细胞来降低MB231-PR细胞对紫杉醇的耐药性。

关键词：原人参三醇三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性炎症肿瘤干细胞

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切牙管影响上中切牙三维移动的研究进展

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国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 164-171页

作者：陈韫欣李舒舒黄梓澄孔卫东暨南大学口腔医学院广州510630 暨南大学附属第一医院口腔正畸科广州510630

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(C... 详细信息

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(CBCT)的应用,发现在上颌骨内存在着解剖形态不规则的切牙管,其外侧壁由致密的皮质骨围绕而成,若上中切牙与之发生碰撞不仅会导致接触部位的牙根吸收,还可导致骨开窗、骨开裂,引发牙周问题,甚至还可能压迫鼻腭管神经等。因此,上中切牙三维移动的边界与切牙管的形态及位置关系密切,应引起重视,以避免临床工作中对上中切牙的牙根造成不必要伤害。本文就切牙管对上中切牙三维移动的影响做一综述。

关键词：切牙管上中切牙移动限制牙根吸收

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早发性与晚发性结直肠癌临床特征比较及预后的分析

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世界华人消化杂志 2024年第2期32卷 116-122页

作者：龙贤王悦简梓晴何琼暨南大学附属第一医院广东省广州市510630

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的消化系肿瘤,发病率位于世界第3,病死率位居世界第2,近年来结直肠癌总的发病率及病死率有所下降,但早发性结直肠癌(early-onset colorectal cancer,EOCRC)呈整体增长趋势.通常把<50岁诊... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球常见的消化系肿瘤,发病率位于世界第3,病死率位居世界第2,近年来结直肠癌总的发病率及病死率有所下降,但早发性结直肠癌(early-onset colorectal cancer,EOCRC)呈整体增长趋势.通常把<50岁诊断的结直肠癌定义为EOCRC,与晚发性结直肠癌(late-onset colorectal cancer,LOCRC)相比,其具有独特的临床特征,且预后较差.本文就EOCRC的临床特征及预后进行简要述评.

关键词：早发性结直肠癌临床特征预后

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黄芩素对MC3T3-E1体外成骨分化及对口腔常见菌的抑菌作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 602-612页

作者：王越林芳辰苏琦黄霞周志迎暨南大学口腔医学院广东广州510632 暨南大学附属第一医院口腔中心广东广州510630

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1... 详细信息

【目的】研究不同浓度黄芩素对MCT3-E1增殖及生物学行为的影响,以及其对口腔常见菌的抑菌作用,并探讨其相关机制。【方法】将MC3T3-E1细胞分别培养在0、6、12、18、24µmol/L的黄芩素浓度下,通过CCK-8实验检测黄芩素处理后MC3T3-E1的增殖活性;对成骨诱导培养后的MC3T3-E1进行ALP活性检测;RT-PCR法检测RunX2、BMP2、Osterix基因的表达差异。K-B纸片法检测黄芩素处理24 h对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,血链球菌的抑菌效果。【结果】黄芩素可在一定程度降低细胞增殖活力,但不影响其继续增殖。18µmol/L的黄芩素可以提高MC3T3-E1的ALP活性,并有效上调BMP2与Osterix的表达,下调RunX2的表达,能有效抑制金黄色葡萄球菌与血链球菌的增殖(P<0.05)。【结论】适宜浓度的黄芩素(18µmol/L)对MC3T3-E1细胞成骨分化有促进作用,并且可有效抑制口腔常见菌(金黄色葡萄球菌与血链球菌)的增殖。

关键词：前成骨细胞黄芩素成骨作用抑菌分化增殖

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护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系的构建

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中国护理管理 2024年第7期24卷 1034-1040页

作者：葛果李岚王宝祥刘翠青陈伟菊杜赟暨南大学附属第一医院护理部广州市510630 暨南大学护理学院

目的:构建护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系,为相应能力的评价和培训提供参考。方法:在PPRR风险管理模型基础上,以国际护士会灾害护理核心能力框架(2.0版)为指导,通过文献分析、半结构访谈和研究小组讨论等方法形成护士... 详细信息

目的:构建护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系,为相应能力的评价和培训提供参考。方法:在PPRR风险管理模型基础上,以国际护士会灾害护理核心能力框架(2.0版)为指导,通过文献分析、半结构访谈和研究小组讨论等方法形成护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系初稿,应用Delphi法对全国28名专家进行2轮函询,运用层次分析法和平均分配法确定各级指标权重。结果:形成包含4项一级指标、18项二级指标、62项三级指标的护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系,2轮专家函询的问卷有效回收率分别为93.9%和90.3%,专家权威系数分别为0.867和0.855,三个等级指标肯德尔和谐系数分别为0.104~0.165和0.112~0.229(P<0.05)。结论:本研究构建的护士长应对突发公共卫生事件应急能力评价指标体系,为临床护士长的应急能力评价提供了工具,也为相应培训模式的优化提供了参考。

关键词：突发公共卫生事件应急能力护士长德尔菲法

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袖状胃切除术患者胃食管反流病诊治中日韩专家上海共识(2024版)

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中国普通外科杂志 2024年第10期33卷 1547-1566页

作者：中国医师协会外科医师分会肥胖和代谢病外科专家工作组中国医师协会外科医师分会胃食管反流疾病诊疗外科专家工作组日本肥胖治疗学会韩国减重与代谢外科学会花荣朱利勇董志勇艾克拜尔·艾力朱晒红克力木·阿不都热依木王存川姚琪远不详复旦大学附属华山医院中南大学湘雅三医院暨南大学附属第一医院新疆维吾尔自治区人民医院

病态肥胖及其伴随疾病已是全世界需要共同面对的严重公众卫生问题之一,而减重代谢手术到目前为止仍是长期控制体质量最有效的方法。在所有的减重术式中,袖状胃切除术(SG)是目前应用最广的一种,但它并不是完美的术式。术后可能加重原有... 详细信息

病态肥胖及其伴随疾病已是全世界需要共同面对的严重公众卫生问题之一,而减重代谢手术到目前为止仍是长期控制体质量最有效的方法。在所有的减重术式中,袖状胃切除术(SG)是目前应用最广的一种,但它并不是完美的术式。术后可能加重原有或出现新发的胃食管反流病(GERD)一直是这种术式所要面对的最严重的问题之一。然而目前关于SG患者GERD的诊治方面还缺乏高级别临床试验的证据。因此,由国内四家减重手术中心发起,来自中日韩三国的41位在减重代谢手术及GERD诊治方面有丰富经验的专家,以Delphi法来达成SG患者GERD诊治的共识。本共识中共59个征询问题,其中44个达成共识。期待本共识不仅能作为临床诊治的参考依据,也能为未来高质量临床研究提供更多可能的方向。

关键词：减肥手术胃切除术胃食管反流疝食管裂孔手术后并发症

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外周血细胞比值与类风湿关节炎活动度及英夫利昔单抗疗效的相关性

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第3期45卷 274-282页

作者：付慧兰吴佳瑾曾珊任洁暨南大学附属第一医院风湿免疫科广东广州510630

目的:探讨活动性类风湿关节炎(RA)患者外周血细胞参数中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在评估RA疾病活动度和药物疗效中的意义。方法:选取2019年12月至2021年12月住院的活动性R... 详细信息

目的:探讨活动性类风湿关节炎(RA)患者外周血细胞参数中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)在评估RA疾病活动度和药物疗效中的意义。方法:选取2019年12月至2021年12月住院的活动性RA患者99例进行回顾性研究,健康体检者100例作为对照组。分析活动性RA患者及健康对照组NLR、PLR、LMR差异及NLR、PLR、LMR与RA疾病活动度的相关性。选取接受英夫利昔单抗治疗14周的活动性RA患者53例,观察临床应答组和临床无应答组NLR、PLR、LMR的变化及其与英夫利昔单抗疗效的相关性。结果:①活动性RA组NLR、PLR高于健康对照组,LMR低于健康对照组(P<0.05)。②低疾病活动组NLR、PLR低于中/高疾病活动组,LMR高于中/高疾病活动组(P<0.05)。③活动性RA患者NLR、PLR与基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动度评分(DAS28-ESR)、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)呈正相关,LMR与DAS28-ESR、ESR和CRP呈负相关(P<0.05)。④英夫利昔单抗治疗14周RA患者ESR、CRP、DAS28-ESR、NLR、PLR较基线期下降,LMR较基线期升高(P<0.05)。⑤英夫利昔单抗治疗后临床应答组NLR、PLR低于临床无应答组,而临床应答组LMR高于临床无应答组(P<0.01)。结论:活动性RA患者外周血NLR、PLR、LMR有助于评估RA疾病活动度及英夫利昔单抗疗效。

关键词：类风湿关节炎中性粒细胞/淋巴细胞比值血小板/淋巴细胞比值淋巴细胞/单核细胞比值英夫利昔单抗

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生成对抗式网络在心脏磁共振中的应用

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磁共振成像 2023年第6期14卷 139-144页

作者：刘维肖方进王莹莫笑开张水兴暨南大学附属第一医院影像科广州510000

心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)成像是评估心血管结构与功能的重要检查方法。深度学习已经被广泛应用于CMR图像处理中。生成对抗式网络(generative adversarial network, GAN)作为深度学习中的一种新兴网络,利用负责图像... 详细信息

心脏磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)成像是评估心血管结构与功能的重要检查方法。深度学习已经被广泛应用于CMR图像处理中。生成对抗式网络(generative adversarial network, GAN)作为深度学习中的一种新兴网络,利用负责图像生成的生成器与负责判断图像真假的判别器之间的对抗博弈,可创建具有强大生成和泛化能力的图像处理模型。本文总结GAN在CMR图像分割与合成、图像重建、超分辨率重建、虚拟增强方面的主要应用,结合目前CMR的临床应用需求,分析GAN模型面临的挑战和未来的展望,以期尽快提升其实际应用价值。

关键词：心脏磁共振图像处理生成对抗式网络深度学习人工智能磁共振成像

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自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征合并胃腺癌1例报告

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临床肝胆病杂志 2023年第5期39卷 1150-1153页

作者：李力晨汤绍辉暨南大学附属第一医院消化内科广州510630

1病例资料:患者女性,72岁,因“反复腹痛1个月余”于2022年4月4日入本院。2022年3月25日患者因鱼刺卡喉至当地医院就诊,行胃镜检查发现:胃角溃疡;食管静脉曲张(中度)。胃镜下活检考虑早期癌,腹部CT考虑肝硬化可能。患者为进一步诊治转入... 详细信息

1病例资料:患者女性,72岁,因“反复腹痛1个月余”于2022年4月4日入本院。2022年3月25日患者因鱼刺卡喉至当地医院就诊,行胃镜检查发现:胃角溃疡;食管静脉曲张(中度)。胃镜下活检考虑早期癌,腹部CT考虑肝硬化可能。患者为进一步诊治转入本院。既往有中药服用史半年余,无烟酒嗜好,否认接触毒物、工业化学物品等。入院查体:贫血貌,皮肤、巩膜无黄染,未见肝掌及蜘蛛痣。心肺查体无异常。

关键词：肝炎,自身免疫性原发性胆汁性胆管炎胃肿瘤诊断

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