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α7烟碱样乙酰胆碱受体拮抗剂减轻淀粉样β蛋白诱导的PC12细胞损伤的机制研究

中国病理生理杂志 2011年第5期27卷 916-922页

作者：汪志刚戚仁斌李卫朱丽红沈文娟张晶赵彦儒陆大祥暨南大学附属第一医院危重病医学科暨南大学医学院病理生理学系广东广州510632 附属第一医院神经外科

目的:探讨长时间应用α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nAchR)拮抗剂对淀粉样β蛋白(Aβ)处理的PC12细胞的影响及其作用机制。方法:采用高分化的PC12细胞作为研究对象,用Aβ25-35复制细胞损伤模型;以α7 nAchR拮抗剂(甲基牛扁亭碱,methyllycac... 详细信息

目的:探讨长时间应用α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7 nAchR)拮抗剂对淀粉样β蛋白(Aβ)处理的PC12细胞的影响及其作用机制。方法:采用高分化的PC12细胞作为研究对象,用Aβ25-35复制细胞损伤模型;以α7 nAchR拮抗剂(甲基牛扁亭碱,methyllycaconitine)和nAchR激动剂(尼古丁,nicotine)预处理PC12细胞。实验分4组:空白对照组、Aβ25-35组、尼古丁+Aβ25-35组和甲基牛扁亭碱+Aβ25-35组。用JC-1荧光分子探针通过线粒体膜电位检测PC12细胞的凋亡,用Western blotting检测α7 nAChR和凋亡调节蛋白(Bcl-2/Bax)的表达。结果:在药物作用36 h后,与空白对照组比较,Aβ25-35组的凋亡率增高,Bcl-2/Bax和Bax的表达无明显差异,α7 nAChR表达增加;与Aβ25-35组比较,尼古丁+Aβ25-35组细胞凋亡率降低,但是Bcl-2/Bax表达也无明显差异,而α7nAChR和Bax表达均降低;与Aβ25-35组比较,甲基牛扁亭碱+Aβ25-35组凋亡率虽然无明显差异,但是Bcl-2/Bax表达显著升高,同时α7 nAChR和Bax表达均明显降低;与尼古丁+Aβ25-35组比较,此时甲基牛扁亭碱+Aβ25-35组的凋亡率较高,Bcl-2/Bax显著升高,α7 nAChR和Bax表达均显著降低;除空白对照组外,α7 nAChR和Bax表达呈明显正相关。在药物作用84 h后,与空白对照组比较,Aβ25-35组的凋亡率仍然是增高的,Bcl-2/Bax表达仍然无明显差异,α7 nAChR表达降低,Bax表达明显增高;与Aβ25-35组比较,尼古丁+Aβ25-35组细胞凋亡率和Bcl-2/Bax表达无明显差异,α7 nAChR和Bax表达仍然较低;与Aβ25-35组比较,甲基牛扁亭碱+Aβ25-35组凋亡率有所降低,而且Bcl-2/Bax表达仍然显著升高,α7 nAChR和Bax表达仍然明显降低;与尼古丁+Aβ25-35组比较,甲基牛扁亭碱+Aβ25-35组的凋亡率较低,Bcl-2/Bax仍然显著升高,α7nAChR和Bax表达仍然显著降低;除空白对照组外,α7 nAChR和Bax表达呈明显正相关。结论:随着作用时间的延长,尼古丁的保护作用逐渐消失,而甲基牛扁亭碱的保护作用逐渐显现。甲基牛扁亭碱可能是通过下调α7 nAChR并阻断Aβ25-35的损伤作用,显著持续升高Bcl-2/Bax,从而可能产生抑制细胞凋亡的作用。所以,nAcR激动剂也许并不适合长时间治疗阿尔茨海默病,而拮抗剂可能会为治疗提供一个新的方向。

关键词：淀粉样β蛋白 PC12细胞烟碱拮抗剂烟碱激动剂细胞凋亡线粒体膜电位

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吸烟量与慢性阻塞性肺病患病风险的关联性及截断值预测

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疾病预防控制通报 2025年第2期 30-34页

作者：章奕燕杨莉张庆英陈成水汕头大学医学院预防医学系温州医科大学附属第一医院呼吸与危重病医学科温州医科大学附属第一医院浙江省介入肺病学重点实验室温州医科大学附属衢州市人民医院呼吸与危重病医学科

目的了解吸烟量与慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患病风险间的关联性及截断值。方法 2017—2019年温州医科大学附属第一医院招募750例COPD患者与4 388名对照，获取流行病学信息、疾病史及肺功能检测指... 详细信息

目的了解吸烟量与慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）患病风险间的关联性及截断值。方法 2017—2019年温州医科大学附属第一医院招募750例COPD患者与4 388名对照，获取流行病学信息、疾病史及肺功能检测指标等。采用非条件Logistic回归分析吸烟量与COPD患病风险之间的关联性，并利用受试者工作特征曲线和约登指数计算截断值。结果吸烟量每增加100年支，COPD患病风险显著增加（OR=1.120,95%CI:1.060～1.180），截断值为966年支，吸烟量与年龄、BMI、性别因素之间具有相乘交互作用（P<0.001）。年龄<65岁（OR=1.120,95%CI:1.030～1.200）和年龄≥65岁（OR=1.250,95%CI:1.140～1.370）人群中，吸烟量每增加100年支，COPD患病风险显著增加。BMI<18.5 kg/m2（OR=1.550,95%CI:1.140～1.960）、18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2（OR=1.120,95%CI:1.030～1.210）及BMI≥24 kg/m2（OR=1.190,95%CI:1.100～1.290）人群中，吸烟量每增加100年支，COPD患病风险显著增加。男性（OR=1.170,95%CI:1.100～1.240）和女性（OR=1.340,95%CI:1.310～1.460）人群中，吸烟量每增加100年支，COPD患病风险显著增加。分层分析表明，年龄≥65岁和<65岁人群吸烟的截断值分别为970年支和840年支。BMI<18.5 kg/m2、18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2及BMI≥24.0 kg/m2的人群吸烟的截断值分别为98年支、560年支和420年支。女性和男性的吸烟量截断值分别为650年支和820年支。结论较多吸烟量与成人COPD患病风险的增加有关，且OR值受到年龄、BMI、性别的影响。

关键词：吸烟量慢性阻塞性肺病患病率受试者工作特征曲线约登指数

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α7烟碱受体拮抗剂对Aβ蛋白诱导损伤的PC12细胞保护作用的研究

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中国神经精神疾病杂志 2011年第9期37卷 540-544页

作者：汪志刚戚仁斌李卫沈文娟张晶赵彦儒朱丽红陆大祥暨南大学附属第一医院危重病医学科广州510630 暨南大学医学院病理生理学系国家中医药管理局病理生理重点实验室暨南大学附属第一医院神经外科

目的观察α7烟碱受体拮抗剂对Aβ蛋白诱导损伤的PC12细胞远期影响,探讨其细胞保护的作用。方法采用高分化的PC12细胞为研究对象,以Aβ25-35制作细胞损伤模型,以烟碱受体激动剂(尼古丁)和α7烟碱受体拮抗剂(甲基牛扁亭碱)进行预处理。试... 详细信息

目的观察α7烟碱受体拮抗剂对Aβ蛋白诱导损伤的PC12细胞远期影响,探讨其细胞保护的作用。方法采用高分化的PC12细胞为研究对象,以Aβ25-35制作细胞损伤模型,以烟碱受体激动剂(尼古丁)和α7烟碱受体拮抗剂(甲基牛扁亭碱)进行预处理。试验分为4组,分别是:对照组(蒸馏水)、模型组(Aβ25-35)、尼古丁组(尼古丁和Aβ25-35)、甲基牛扁亭碱组(甲基牛扁亭碱和Aβ25-35)。通过MTT比色法在多个时间点观察药物对细胞活力影响的动态变化,在此基础上采用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡和坏死的影响。结果在所有时间点,模型组的细胞活力均显著低于对照组,凋亡和坏死率均高于对照组(P<0.01)。药物作用36～60h,尼古丁组的细胞活力显著高于模型组和甲基牛扁亭碱组(P<0.05),凋亡和坏死率较低(P<0.01);甲基牛扁亭碱组细胞活力及凋亡和坏死率与模型组差异无统计学意义。在药物作用84h后,与模型组和尼古丁组相比,甲基牛扁亭碱组细胞活力显著升高,凋亡和坏死率显著降低(P<0.01)。结论随着作用时间的延长(84h),烟碱受体激动剂(尼古丁)对PC12细胞的保护作用逐渐消失,而α7烟碱拮抗剂(甲基牛扁亭碱)逐渐显现出细胞保护作用。

关键词： β淀粉样蛋白 PC12细胞 α7烟碱受体拮抗剂烟碱受体激动剂细胞活力凋亡

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慢性阻塞性肺疾病合并马尔尼菲篮状菌肺病1例

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中国感染与化疗杂志 2019年第5期19卷 571-573页

作者：张露铭蔡兴东刘升明广东省广州市暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

马尔尼菲篮状菌病是由马尔尼菲篮状菌引起的一种深部真菌感染性疾病,多发生在HIV感染或有其他免疫抑制患者中[1],临床上也可见发生于非HIV感染的免疫功能正常者[2],后者临床表现缺乏特异性,诊断困难。本文就慢性阻塞性肺疾病合并马尔尼... 详细信息

马尔尼菲篮状菌病是由马尔尼菲篮状菌引起的一种深部真菌感染性疾病,多发生在HIV感染或有其他免疫抑制患者中[1],临床上也可见发生于非HIV感染的免疫功能正常者[2],后者临床表现缺乏特异性,诊断困难。本文就慢性阻塞性肺疾病合并马尔尼菲篮状菌肺病1例进行报道,以供临床参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病马尔尼菲篮状菌感染诊断治疗

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鲍曼不动杆菌体外诱导耐药及其诱导前后交叉耐药和呼吸耗氧率分析

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微生物学通报 2020年第3期47卷 852-859页

作者：王琴琴蔡兴东吴义马洪明黄志宏林敏娟陈丽骆文志廖华林嘉欣车丽刘升明暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广东广州510630

【背景】鲍曼不动杆菌是院内感染的重要病原菌,因其耐药率高、治疗难度大而备受关注。然而,对于该菌的交叉耐药及耐药相关因素尚未完全阐明。【目的】通过体外诱导分别获得耐美罗培南或耐替加环素的鲍曼不动杆菌菌株,并研究其诱导前后... 详细信息

【背景】鲍曼不动杆菌是院内感染的重要病原菌,因其耐药率高、治疗难度大而备受关注。然而,对于该菌的交叉耐药及耐药相关因素尚未完全阐明。【目的】通过体外诱导分别获得耐美罗培南或耐替加环素的鲍曼不动杆菌菌株,并研究其诱导前后的交叉耐药性和细菌呼吸耗氧率差异。【方法】采用多步法对鲍曼不动杆菌ATCC19606进行体外诱导耐药,PCR扩增诱导前后菌株的16S rRNA基因并测序鉴定,微量肉汤稀释法检测诱导前后鲍曼不动杆菌对美罗培南、亚胺培南、替加环素、阿米卡星、头孢吡肟及左氧氟沙星等抗菌药物的最低抑菌浓度变化,Seahorse XFe96细胞能量代谢实时测定仪对诱导前后菌株的耗氧率进行分析。【结果】通过88 d的体外诱导实验,分别获得耐美罗培南或耐替加环素的鲍曼不动杆菌ATCC19606菌株。耐美罗培南鲍曼不动杆菌ATCC19606对替加环素、亚胺培南、阿米卡星、左氧氟沙星仍处于敏感状态,但是对头孢吡肟交叉耐药;耐替加环素鲍曼不动杆菌ATCC19606对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星、左氧氟沙星及头孢吡肟仍处于敏感状态。鲍曼不动杆菌ATCC19606被美罗培南或替加环素诱导耐药之后的耗氧率均下降,差异均具有统计学意义。【结论】美罗培南的使用不仅可能诱导鲍曼不动杆菌ATCC19606对美罗培南耐药,也可能会导致该菌对其它一种或几种抗菌药物产生交叉耐药。鲍曼不动杆菌ATCC19606对美罗培南或替加环素耐药后其耗氧率下降,从而说明呼吸耗氧率下降可能是该菌耐药的因素之一。

关键词：鲍曼不动杆菌细菌呼吸替加环素美罗培南耐药性

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宏基因组二代测序和GeneXpert MTB/RIF对结核病诊断价值的Meta分析

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中国防痨杂志 2022年第12期44卷 1327-1337页

作者：王雅娟曹新益刘升明暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510630

目的:通过Meta分析比较宏基因组二代测序技术(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)和GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)对结核病的诊断效能。方法:系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方和维普数据库自建库至2022年7月5日公开发表的关于mNGS与Xpert对结核病诊断准确性的文献。根据预先制定的纳入与排除标准,由2名研究者独立进行文献筛选、数据提取、偏倚风险和适用性评价,并对两种技术的诊断效能进行统计分析。结果:最终纳入12篇文献共1344例患者资料。Meta分析结果显示,mNGS诊断结核病的合并敏感度、合并特异度、合并诊断比值比及AUC值分别为63.4%、99.8%、58.6和0.931,Xpert分别为50.3%、99.9%、23.8和0.860,两者并联诊断(mNGS+Xpert)分别为68.7%、99.8%、91.2和0.978。同时,mNGS对脑脊液组及其他肺外或多部位标本组的检测敏感度分别为64.6%和60.8%,Xpert分别为41.8%和50.8%。结论:mNGS和Xpert均具有结核病诊断应用价值,且mNGS和mNGS联合Xpert检测的总敏感度均高于Xpert,但三者特异度无差异。联合应用mNGS检测有望提高Xpert阴性但临床仍怀疑结核感染的病原检出率,尤其是肺外结核。

关键词：结核宏基因组二代测序分子诊断技术对比研究 Meta分析

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呼吸末正压通气治疗50例创伤性急性呼吸窘迫综合征临床分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2004年第4期24卷 423-424页

作者：张辉叶生爱王翔南京医科大学附属南京第一医院危重病医学科江苏南京210006

目的:评价呼吸末正压通气(PEEP)治疗创伤性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效。方法:取50例创伤性ARDS患者为治疗组,分析PEEP治疗前后血气结果及临床表现;取12例未用PEEP治疗的创伤性ARDS患者为对照组,比较两组患者肺部病变的吸收时间、... 详细信息

目的:评价呼吸末正压通气(PEEP)治疗创伤性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效。方法:取50例创伤性ARDS患者为治疗组,分析PEEP治疗前后血气结果及临床表现;取12例未用PEEP治疗的创伤性ARDS患者为对照组,比较两组患者肺部病变的吸收时间、最后住院时间及其预后。结果:50例创伤性ARDS患者经PEEP治疗后临床表现和动脉血气各项指标明显改善(P<0.01),预后明显改善。结论:PEEP是治疗创伤性ARDS的有效方法之一。

关键词：创伤呼吸末正压通气急性呼吸窘迫综合征

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新型冠状病毒肺炎疫情期间某三甲医院呼吸内科病房管理实践

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2020年第2期41卷 110-115页

作者：周利能车丽刘升明罗静兰蒋妮军蔡兴东杨艳丽暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广东广州510630

目的:探讨在新型冠状病毒肺炎疫情期间呼吸与危重症学科(以下简称呼吸科)病房最优管理方案,减少院内感染,为最大程度降低呼吸科住院患者与工作人员感染新型冠状病毒肺炎的风险提供保障.确保医护人员工作顺利开展,增加住院患者的满意度.... 详细信息

目的:探讨在新型冠状病毒肺炎疫情期间呼吸与危重症学科(以下简称呼吸科)病房最优管理方案,减少院内感染,为最大程度降低呼吸科住院患者与工作人员感染新型冠状病毒肺炎的风险提供保障.确保医护人员工作顺利开展,增加住院患者的满意度.方法:根据国家卫生健康委员会颁布关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案第二至第六版以及其他关于医疗物资及不同人群等的管理方法官方文件,结合呼吸科专科病房的工作特点,制定最优的病房管理方案.结果:通过疫情特殊情况下呼吸科病房最优管理方案,我院呼吸科患者满意度平均为91.3分,住院患者无1人疑似或者确诊感染新型冠状病毒肺炎.我院呼吸科工作人员,包括医生、护士、科室工勤人员无1人疑似或者确诊感染新型冠状病毒,病房工作开展顺利.结论:我院呼吸科在疫情期间,病房管理方案有效可行,值得推广借鉴.

关键词：新型冠状病毒肺炎疫情呼吸内科病房管理

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肺脓肿相关性脓胸危险因素的评估及其量表的设计应用

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实用医学杂志 2020年第12期36卷 1693-1695页

作者：杨艳丽邓秀兰蒋妮军李婷蔡兴东暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510630

脓胸是指致病菌侵入胸膜腔导致胸膜腔内积液或积脓的一种严重的感染性疾病.肺炎和肺脓肿均会发生脓胸,而肺脓肿患者发生脓胸的风险更高[1],其病死率高达20%[2].肺脓肿患者致病菌可直接由化脓病灶侵入或破入胸膜腔导致肺脓肿相关性脓胸(p... 详细信息

脓胸是指致病菌侵入胸膜腔导致胸膜腔内积液或积脓的一种严重的感染性疾病.肺炎和肺脓肿均会发生脓胸,而肺脓肿患者发生脓胸的风险更高[1],其病死率高达20%[2].肺脓肿患者致病菌可直接由化脓病灶侵入或破入胸膜腔导致肺脓肿相关性脓胸(pulmonary abscess-related empy-ema,PARE),延长患者的住院时间、增加患者病死率[3-4].目前,国内外缺少针对肺脓肿患者发生PARE的危险因素评估量表,医护人员依据经验评估肺脓肿患者发生PARE的风险,缺乏科学性.本研究根据回顾性分析结果设计肺脓肿导致PARE危险因素评估量表,现介绍如下.

关键词：胸膜腔脓胸肺脓肿感染性疾病积脓危险因素致病菌

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26例肺脓肿相关性脓胸的临床及影像学特征

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实用医学杂志 2019年第10期35卷 1697-1698页

作者：张露铭江泽伟蔡兴东刘升明暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科广州510630

肺脓肿是由致病微生物感染所致肺局部组织坏死、化脓形成空洞,当脓液经支气管肺瘘管引流后可形成含有液平的空腔[1]。脓胸是肺炎的一种严重并发症,发生脓胸的肺炎患者其死亡率高达20%[2]。肺脓肿患者同样也容易并发脓胸,肺脓肿患者是否... 详细信息

肺脓肿是由致病微生物感染所致肺局部组织坏死、化脓形成空洞,当脓液经支气管肺瘘管引流后可形成含有液平的空腔[1]。脓胸是肺炎的一种严重并发症,发生脓胸的肺炎患者其死亡率高达20%[2]。肺脓肿患者同样也容易并发脓胸,肺脓肿患者是否合并或者破溃形成脓胸,其治疗策略和预后是不同的。

关键词：肺脓肿影像学特征脓胸相关性严重并发症临床局部组织坏死微生物感染

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