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T细胞免疫抑制性受体PD-1/PD-L1在急性髓性白血病患者外周血γδ T细胞中的表达情况

T细胞免疫抑制性受体PD-1/PD-L1在急性髓性白血病患者外周血γδ ...

引用

第十届全国免疫学学术大会

作者：金真伊吴秀丽王欣玉罗强陈少华杨力建李萡卢育洪李扬秋暨南大学血液病研究所暨南大学附属第一医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室

目的:前期研究发现AML患者外周血γδT细胞出现部分T细胞受体亚家族优势表达,但γδT细胞各亚群功能并不清楚。T细胞免疫抑制性受体PD-1与其配体PD-L1介导的负性协同刺激信号途径在肿瘤免疫中发挥重要调节作用。为了解PD-1/PD-L1负性信... 详细信息

目的:前期研究发现AML患者外周血γδT细胞出现部分T细胞受体亚家族优势表达,但γδT细胞各亚群功能并不清楚。T细胞免疫抑制性受体PD-1与其配体PD-L1介导的负性协同刺激信号途径在肿瘤免疫中发挥重要调节作用。为了解PD-1/PD-L1负性信号途径对γδTreg可能的调节作用,分析了AML初发患者外周血中γδT细胞中PD-1、PD-L1、CTLA-4和Foxp3基因的表达情况。方法:采用免疫磁珠分选11例AML患者及12例健康人外周血γδT细胞,荧光定量PCR检测PD-1、PDL1、CTLA-4和Foxp3基因相对表达水平。结果:AML初发患者γδT细胞中PD-1和PD-L1基因m RNA相对表达水平均显著低于健康对照组(P=0.01,0.002);AML初发患者γδT细胞CTLA-4基因表达水平与健康对照组相比无显著性差异;而AML初发患者γδT细胞中Foxp3基因的表达水平显著高于健康对照组(P=0.031)。AML初发患者外周血γδT细胞中PD-1和Foxp3的表达水平呈正相关(r=0.744,P=0.009),PD-L1和CTLA-4的表达水平以及PD-L1和Foxp3的表达水平均呈正相关(r=0.654,P=0.029;r=0.690,P=0.019),健康人外周血γδT细胞PD-1和CTLA-4的表达水平呈正相关(r=0.826,P=0.001)。结论:初发AML外周血γδT细胞Foxp3基因表达水平较正常高,提示初发AML外周血中γδTreg亚群的比例可能较高,且低表达T细胞免疫抑制性受体PD-1/PD-L1。健康人外周血γδT细胞存在PD-1和CTLA-4表达的正相关模式,而AML外周血γδT细胞PD-1和Foxp3,PD-L1和CTLA-4以及PD-L1和Foxp3的表达均呈正相关模式。

关键词：急性髓性白血病 γδ T细胞 PD-1 PD-L1

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上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

引用

中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：王旭周玲玲徐玲陆帅杨力建陈少华李萡李扬秋暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科

目的：异常活化炎症调控因子核转录因子-κB (NF-κB)可引起细胞过度增殖，分化障碍和凋亡抑制，导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因。而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1 (MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子，其异常表达... 详细信息

目的：异常活化炎症调控因子核转录因子-κB (NF-κB)可引起细胞过度增殖，分化障碍和凋亡抑制，导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因。而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1 (MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子，其异常表达、突变及基因重排与血液系统肿瘤的发生相关。

关键词： MALT1 Jurkat细胞细胞凋亡

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T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

引用

广东省医学会第十九次血液病学学术会议

作者：廖紫薇吕学文王旭陈少华杨力建王亮吴秀丽李萡李扬秋暨南大学血液病研究所广东省农垦中心医院肿瘤科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学附属第一医院肿瘤科暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学附属第一医院血液科

目的 T细胞免疫缺陷是肿瘤发生发展的重要因素,我们前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞免疫缺陷包括T细胞活化相关TCR信号通路分子表达缺陷等.近期发现一些细胞免疫相关的抑制性共刺激因子也称为T细胞抑制性受体如程序性凋亡...

目的 T细胞免疫缺陷是肿瘤发生发展的重要因素,我们前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞免疫缺陷包括T细胞活化相关TCR信号通路分子表达缺陷等.近期发现一些细胞免疫相关的抑制性共刺激因子也称为T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等的异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切相关.有关T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞中这些免疫抑制分子表达特点不甚清楚,本研究目的首先分析PD-1及其主要配体PD-L1,以及CTLA-4、BTLA的表达水平变化情况.方法收集13例T细胞淋巴瘤和7例NK/T细胞淋巴瘤病人的外周血单个核细胞(PBMCs),22例健康人外周血样本作为对照组,采用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR检测各组样本PD-1、PD-L1、CTLA-4和BTLA表达情况.结果 T和NK/T淋巴瘤患者外周血单个核细胞PD-1的表达量(Median=0.267,0.267)均明显高于健康人(M=0.012,P＜0.001, P＜0.005);而其配体PD-L1的表达量在患者(M =0.635,1.271)和健康人间却无明显差别(M=0.543;P=0.674,P=0.709).BTLA(M=2.554)和CTLA-4(M=0.08)分别在T(P＜0.01)和NK/T淋巴瘤患者(P＜0.05)有明显升高.将T细胞淋巴瘤患者按Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ+Ⅳ期分组后与健康人相比发现Ⅰ+Ⅱ组仅有PD1的高表达(M=0.298,P＜0.005),PD-L1 (M=0.679),CTLA-4(M=0.005)和BTLA(M=1.936)的变化均无统计学差异(P=0.982;M=0.003,P=0.097;M=1.070,P=0.098);Ⅲ+Ⅳ组仅PD-L1 (M=0.827,P=0.873)无明显差别,而PD1(M=0.250),BTLA(M=2.813),CTLA-4 (M=0.008)则较健康人有明显升高(P＜0.001,P＜0.05, P＜0.05).结论异常高表达T细胞抑制性受体是T和NK/T细胞淋巴瘤的一个共同特点,这是患者T细胞免疫抑制的的另一个重要原因,且可能与不同程度的免疫缺陷有关.

关键词：

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ITP病人外周血低表达免疫抑制性分子PD-1和PD-L

ITP病人外周血低表达免疫抑制性分子PD-1和PD-L

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第十届全国免疫学学术大会

作者：钟隽陈少华张涛郁志卢育洪杨力建吴秀丽李萡李扬秋暨南大学第一附属医院血液科暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室

目的 :免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要的作用。我们前期研究发现ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路,本研究进一步分析近期所报道的发挥T细胞免疫耐受作用的T细... 详细信息

目的 :免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,T细胞免疫调控在ITP的发生发展中起重要的作用。我们前期研究发现ITP中存在异常的TCR亚家族克隆增殖和TCR信号通路,本研究进一步分析近期所报道的发挥T细胞免疫耐受作用的T细胞免疫抑制受体程序性死亡分子1(PD-1)及其配体PD-L1的表达情况。方法 :利用实时定量PCR检测18例初诊ITP病人外周血单个核细胞中PD-1和PD-L1基因的表达水平,并分析两基因表达的相关性,20例健康人外周血样本作为对照组。结果:ITP组PD-1基因的表达水平(中位数:0.0015)显著低于健康人对照组(中位数:0.0572,P<0.001)。同样,PD-L1的表达水平在ITP组(中位数:0.0117)也显著低于健康人对照组(中位数:0.5428)(P<0.001)。在ITP组,PD-1和PD-L1基因表达水平呈正相关性(Rs=0.486,P=0.041),而在健康人对照组,两基因表达水平的相关性无统计学意义(Rs=0.044,P=0.846)。结论 :ITP中PD-1和PD-L1表达下调,这可能是病人T细胞免疫耐受功能降低而T细胞免疫异常活化的原因之一,可能与疾病发生存在关联性。

关键词：免疫性血小板减少症 PD-1 PD-L1

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再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：郭理杏李萡张玉平吴秀丽陈少华杨力建李扬秋暨南大学血液病研究所广州市第一人民医院血液科暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的：再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调... 详细信息

目的：再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调控作用的CTLA4表达情况以明确AA患者中T细胞活化共刺激信号调控机制在AA患者T细胞免疫功能异常中的作用。

关键词：再生障碍性贫血 T细胞 CD28 CTLA4

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T-ALL中miRNA及其靶基因GSK-3β的表达特点

T-ALL中miRNA及其靶基因GSK-3β的表达特点

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第十届全国免疫学学术大会

作者：徐艳周玲玲曾成武陆帅徐玲陈少华杨力建李萡罗更新李扬秋暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科

目的 :mi R-29c,mi R-92a,mi R-125a/b以及mi R-214与白血病的发生密切相关,其共同的靶基因GSK-3β广泛的参与了Notch、NF-κB、Wnt和Hedgehog等多种在白血病中异常活化信号通路。本研究探讨上述各mi RNA及其靶基因GSK-3β在T细胞-急性... 详细信息

目的 :mi R-29c,mi R-92a,mi R-125a/b以及mi R-214与白血病的发生密切相关,其共同的靶基因GSK-3β广泛的参与了Notch、NF-κB、Wnt和Hedgehog等多种在白血病中异常活化信号通路。本研究探讨上述各mi RNA及其靶基因GSK-3β在T细胞-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中的表达特点。方法 :实时定量PCR检测20例健康人和28例初发未治T-ALL病人外周血单个核细胞中GSK-3β基因以及上述各mi RNA表达水平。结果:T-ALL样本中mi R-29c(M=26.41),mi R-92a(M=16.38),mi R-125a(M=0.25),mi R-125b(M=0.12)以及mi R-214(M=0.002)的表达水平明显低于健康对照组(mi R-29c:63.12,p<0.0001;mi R-92a:39.16,p<0.0001;mi R-125a:7.16,p<0.0001;mi R-125b:1.25,p<0.0001和mi R-214:0.003,p<0.0001);而其共同的靶基因GSK-3β在T-ALL组(M=0.82)的表达水平显著高于健康对照组(M=0.21,p<0.0001)。在T-ALL和健康对照组中,mi RNA的表达水平与其靶基因GSK-3β成负相关(mi R-29c:r=-0.459,p=0.001;mi R-92a:r=-0.473,p=0.001;mi R-125a:r=-0.508,p<0.001;mi R-125b:r=-0.385,p=0.007;mi R-214:r=-0.351,p=0.014)。结论 :T-ALL中GSK-3β基因的异常活化可能与多个mi RNA表达下调相关。

关键词： T细胞-急性淋巴细胞白血病 miR-29c miR-92a miR-125a/b miR-214

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再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

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广东省医学会第十九次血液病学学术会议

作者：郭理杏李萡张玉平陈少华杨力建李扬秋暨南大学血液病研究所广州市第一人民医院血液科暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调.本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调控...

目的再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调.本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调控作用的CTLA4表达情况以明确AA患者中T细胞活化共刺激信号调控机制在AA患者T细胞免疫功能异常中的作用.方法利用SYBR Green Ⅰ实时荧光定量PCR分别检测18例健康人和88例AA患者外周血单个核细胞中TCRζ,CTLA4,CD28表达.β 2M作为内参,根据相对定量公式(2-ΔCt)计算健康人和AA患者TCRζ,CTLA4和CD28基因表达水平.结果 AA患者外周血单个核细胞中CD28的mRNA的相对表达量(M=0.707)和TCRζ的mRNA的相对表达量(M=1.144)表达量显著高于健康人(M=0.298,P=0.00;M=0.397,P=0.003),而AA患者CTLA4的mRNA的相对表达量(M=0.131)表达量显著低于健康人(M=0.158,P=0.05).AA患者与健康人中,TCRζ与CTLA4,CD28以及CD28与CTLA4均呈显著正相关.结论本研究首次报道AA患者外周血单个核细胞中T细胞活化共刺激信号分子CD28和CTLA4表达情况以及与TCRζ之间的关系.AA患者中T细胞活化共刺激信号分子表达异常,可能与失调的TCR信号共同导致AA患者T细胞免疫功能异常.

关键词：

来源：评论

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上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

引用

第十届全国免疫学学术大会

作者：王旭周玲玲徐玲陆帅杨力建陈少华李萡李扬秋暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科

目的 :异常活化炎症调控因子核转录因子-κB(NF-κB)可引起细胞过度增殖,分化障碍和凋亡抑制,导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因。而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1(MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子,其异常表达、突... 详细信息

目的 :异常活化炎症调控因子核转录因子-κB(NF-κB)可引起细胞过度增殖,分化障碍和凋亡抑制,导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因。而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1(MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子,其异常表达、突变及基因重排与血液系统肿瘤的发生相关。前期研究发现淋巴细胞白血病中MALT1基因相关信号通路表达异常。本研究通过构建慢病毒MALT1两种异构体表达载体,分析上调MALT1表达对T细胞白血病细胞株Jurkat细胞增殖和凋亡的影响。方法 :分别构建MALT-V1和MALT1-V2慢病毒表达载体,转染至Jurkat细胞。荧光显微镜和流式细胞仪观察慢病毒表达载体转染效率,荧光定量PCR和Western blot检测转染各组细胞MALT1以及相关基因的m RNA和蛋白表达水平。CCK-8法检测各组Jurkat细胞的增值情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 :慢病毒MALT1-V1/V2转染Jurkat细胞后转染效率分别为78.3±2.9%和71.7±4.2%。Jurkat细胞中MALT1基因m RNA和蛋白水平显著上调,而A20和NF-κB表达量则无明显变化。转染MALT1-V1/V2的Jurakt细胞的增殖情况较NC组无明显变化,Jurkat细胞的凋亡率(V1组:0.18±0.06%;V2组:0.38±0.26%;NC组:0.49±0.35%)无明显差异,各组细胞周期也无明显差异。结论 :成功构建和包装MALT1-V1和MALT1-V2的慢病毒表达载体,并初步发现上调MALT1-V1和MALT1-V2对Jurkat细胞增殖和凋亡等功能的影响不明显。提示高表达MALT1的T细胞白血病细胞状态下,MALT1的上调不是其上调NF-κB和促进增殖的主要因素。

关键词： MALT1 Jurkat细胞细胞凋亡

来源：评论

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T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

引用

中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：廖紫薇吕学文王旭陈少华杨力建王亮吴秀丽李萡李扬秋暨南大学血液病研究所广东省农垦中心医院肿瘤科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院肿瘤科暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的：前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血TCR信号通路分子表达缺陷等。近期发现T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切... 详细信息

目的：前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血TCR信号通路分子表达缺陷等。近期发现T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切相关。本研究分析T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血PD-1,PD-L1,CTLA-4和BTLA表达情况。

关键词： T细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤 PD-1 CTLA-4 BTLA

来源：评论

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T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血单个核细胞中PD-1,CTLA-4,BTLA过表达

引用

第十届全国免疫学学术大会

作者：廖紫薇吕学文王旭陈少华杨力建王亮吴秀丽李萡李扬秋暨南大学血液病研究所广东省农垦中心医院肿瘤科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院肿瘤科暨南大学第一附属医院血液科

目的 :前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血TCR信号通路分子表达缺陷等。近期发现T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切... 详细信息

目的 :前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血TCR信号通路分子表达缺陷等。近期发现T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切相关。本研究分析T和NK/T细胞淋巴瘤病人外周血PD-1,PD-L1,CTLA-4和BTLA表达情况。方法 :收集22例健康人,13例T细胞淋巴瘤和7例NK/T细胞淋巴瘤病人的外周血单个核细胞,荧光定量PCR检测各组样本PD-1、PD-L1、CTLA-4和BTLA表达情况。结果 :T和NK/T淋巴瘤病人外周血单个核细胞PD-1表达量(M=0.267,0.267)均明显高于健康人(M=0.012,PP<0.005);而PD-L1表达量在病人(M=0.635,1.271)和健康人间无明显差别(M=0.543;P=0.674,P=0.709)。BTLA(M=2.554)和CTLA-4(M=0.08)分别在T(P<0.01)和NK/T淋巴瘤病人(P<0.05)升高。T细胞淋巴瘤患者按I+II和III+IV期分组后与健康人相比发现I+II组仅有PD1的高表达(M=0.298,P<0.005),PD-L1,CTLA-4和BTLA的变化均无显著差异;III+IV组仅PD-L1无明显差别,而PD1(M=0.250),BTLA(M=2.813),CTLA-4(M=0.008)则较健康人有明显升高。结论 :异常高表达T细胞抑制性受体是T和NK/T细胞淋巴瘤的一个共同特点,这是患者T细胞免疫抑制的的另一个重要原因,且可能与不同程度的免疫缺陷有关。

关键词： T细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤 PD-1 CTLA-4 BTLA

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