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中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会

作者：王欣玉吴秀丽罗强金真伊刘思初陈少华杨力建李萡李文瑜李扬秋暨南大学血液病研究所暨南大学血液病研究所广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室

目的：弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见高度异质性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤。γδ T细胞具有抗肿瘤潜能，前期发现部分DLBCL患者外周血γδ T细胞T细胞受体(TCR)的TCR γδ部分亚家族H现优势表达。趋化因子及其受体在实体肿瘤的侵袭... 详细信息

目的：弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见高度异质性、侵袭性非霍奇金淋巴瘤。γδ T细胞具有抗肿瘤潜能，前期发现部分DLBCL患者外周血γδ T细胞T细胞受体(TCR)的TCR γδ部分亚家族H现优势表达。趋化因子及其受体在实体肿瘤的侵袭转移中可能发挥关键作用。本研究探讨不同病程的DLBCL患者外周血中TCRγ亚家族基因和相关趋化因子及其受体基因的表达情况。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤 T细胞受体趋化因子

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弥漫性大B细胞淋巴瘤中TRGV亚家族和相关趋化因子及其受体基因的表达情况

弥漫性大B细胞淋巴瘤中TRGV亚家族和相关趋化因子及其受体基因的...

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广东省医学会第十九次血液病学学术会议

作者：王欣玉吴秀丽罗强金真伊刘思初陈少华杨力建李萡李文瑜李扬秋暨南大学血液病研究所暨南大学血液病研究所广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科广东省人民医院肿瘤中心淋巴瘤科暨南大学血液病研究所暨南大学附属第一医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室

目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度的异质性，是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，容易出现难治复发。由于γ δ T细胞具有抗肿瘤的潜能，我们的前期研究分析了部分初发DLBCL患者外周血γ δ T细胞的T细胞受体(TCR)谱系特点，发现...

目的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度的异质性，是最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，容易出现难治复发。由于γ δ T细胞具有抗肿瘤的潜能，我们的前期研究分析了部分初发DLBCL患者外周血γ δ T细胞的T细胞受体(TCR)谱系特点，发现TCRγδ部分亚家族出现优势表达。近年已发现趋化因子及其受体(特别是CCL21/CCR7、CXCL12/CXCR4以及CCL5等)在实体肿瘤如乳腺癌等的侵袭转移中可能发挥关键作用，但DLBCL中相关趋化因子及其受体的表达情况与γ δ T细胞优势表达亚家族的关系尚不明确。因此，我们初步探讨了初发初治、难治复发以及临床缓解的DLBCL患者外周血中TCR γ亚家族(TRGV Ⅰ～Ⅲ)基因和相关趋化因子及其受体基因的表达情况。

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伊马替尼耐药伴ABI基因突变慢性粒细胞白血病患者TCR Vβ基因谱系及克隆分布特点

伊马替尼耐药伴ABI基因突变慢性粒细胞白血病患者TCR Vβ基因谱系...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：徐玲赖菁金真伊徐艳陈少华杨力建李扬秋卢育洪陈洁余卫查显丰暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科广州市第十二人民医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院检验科

目的 T细胞受体谱系(TCR repertoire)多样性是T细胞免疫功能完整性的重要反映，其与肿瘤的发生与发展密切相关。通过T细胞谱系检测了解白血病患者的免疫状态对于发展特异性的免疫治疗具有重要作用。本课题组前期已在慢性期慢性粒细胞白... 详细信息

目的 T细胞受体谱系(TCR repertoire)多样性是T细胞免疫功能完整性的重要反映，其与肿瘤的发生与发展密切相关。通过T细胞谱系检测了解白血病患者的免疫状态对于发展特异性的免疫治疗具有重要作用。本课题组前期已在慢性期慢性粒细胞白血病患者(CP-CML) TCR谱系检测中发现了具有特异性抗CML的Vβ21+T细胞克隆，本研究进一步对伴有例伊马替尼耐药ABL基因突变的急变期慢性粒细胞白血病(BC-CML)患者的TCR Vβ基因谱系及克隆分布进行了检测和分析。

关键词： T细胞谱系急变期慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药 ABL基因突变

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含硒铜配合物对慢性粒细胞白血病细胞株K562和以及伊马替尼耐药的K562R细胞的抑制作用

含硒铜配合物对慢性粒细胞白血病细胞株K562和以及伊马替尼耐药的...

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广东省医学会第十九次血液病学学术会议

作者：吴琼曹长姝杨力建李萡李扬秋暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学医学院解剖学教研室暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的前期研究提示金属铜配合物可以特异性结合铜转运蛋白，下调其表达，减少了药物的流失，增强了药物对肿瘤细胞的敏感性。本研究目的主要是研究自主合成含硒铜配合物Se2Cu对白血病细胞的抑制作用及其可能的耐药机制。方法采用CCK8...

目的前期研究提示金属铜配合物可以特异性结合铜转运蛋白，下调其表达，减少了药物的流失，增强了药物对肿瘤细胞的敏感性。本研究目的主要是研究自主合成含硒铜配合物Se2Cu对白血病细胞的抑制作用及其可能的耐药机制。方法采用CCK8检测含硒铜配合物Se2Cu对慢性粒细胞白血病K562细胞和耐药的K562R细胞的抑制作用;应用流式细胞术检测含硒铜配合物抑制白血病细胞生长的作用机制;由于铜配合物具有荧光，采用实时荧光法检测含硒铜配合物在细胞内的分布与定位;应用Western Bloting检测含硒铜配合物处理后的铜转运蛋白的表达量，以研究其抗耐药的机制。

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lncRNA NEAT1在CML表达特点及其参与伊马替尼诱导的CML细胞凋亡的作用机制研究

lncRNA NEAT1在CML表达特点及其参与伊马替尼诱导的CML细胞凋亡的...

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：刘思初曾成武徐玲徐艳陈少华杨力建吴秀丽李萡李扬秋郁志卢育洪暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室第一附属医院血液科

背景和目的基于长链非编码RNA (lncRNA)表达谱芯片发现NEAT1基因(核内小体paraspeckles的结构组分)在初发慢性期慢性粒细胞白血病(CML)患者与健康人白细胞(WBCs)差异表达的特点,本研究初步探讨BCR-ABL对NEAT1的表达调控,并且进一步了解...

背景和目的基于长链非编码RNA (lncRNA)表达谱芯片发现NEAT1基因(核内小体paraspeckles的结构组分)在初发慢性期慢性粒细胞白血病(CML)患者与健康人白细胞(WBCs)差异表达的特点,本研究初步探讨BCR-ABL对NEAT1的表达调控,并且进一步了解NEAT1、paraspeckles在伊马替尼(IM)诱导K562细胞凋亡的作用,从而为NEAT1作为促进IM靶向治疗CML效应的潜在协同治疗靶点提供新的资料.

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上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

上调MALT1两种异构体对Jurkat细胞增殖、凋亡及周期的影响

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第十五届全国实验血液学学术会议

作者：王旭李扬秋暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的异常活化炎症调控因子核转录因子-κB (NF-κB)可引起细胞过度增殖,分化障碍和凋亡抑制,导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因.而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1 (MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子,其异常表达、突... 详细信息

目的异常活化炎症调控因子核转录因子-κB (NF-κB)可引起细胞过度增殖,分化障碍和凋亡抑制,导致自身免疫性疾病和淋巴造血系统肿瘤发生的重要原因.而粘膜相关组织淋巴瘤异位基因1 (MALT1)是NF-κB信号通路中重要因子,其异常表达、突变及基因重排与血液系统肿瘤的发生相关.前期研究发现淋巴细胞白血病中MALT1基因相关信号通路表达异常.本研究通过构建慢病毒MALT1两种异构体表达载体,分析上调MALT1表达对T细胞白血病细胞株Jurkat细胞增殖和凋亡的影响.方法分别构建MALT-V1和MALT1-V2慢病毒表达载体,转染至Jurkat细胞.荧光显微镜和流式细胞仪观察慢病毒表达载体转染效率,荧光定量PCR和Western blot检测转染各组细胞MALT1以及相关基因的mRNA和蛋白表达水平.CCK-8法检测各组Jurkat细胞的增值情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期.结果慢病毒MALT1-V1/V2转染Jurkat细胞后转染效率分别为78.3±2.9％和71.7±4.2％.Jurkat细胞中MALT1基因mRNA和蛋白水平显著上调,而A20和NF-κB表达量则无明显变化.转染MALT1-V1/V2的Jurakt细胞的增殖情况较NC组无明显变化,Jurkat细胞的凋亡率(V1组：0.18±0.06％;V2组：0.38±0.26％;NC组：0.49±0.35％)无明显差异,各组细胞周期也无明显差异.结论成功构建和包装MALT1-V1和MALT1-V2的慢病毒表达载体,并初步发现上调MALT1-V1和MALT1-V2对Jurkat细胞增殖和凋亡等功能的影响不明显.提示高表达MALT1的T细胞白血病细胞状态下,MALT1的上调不是其上调NF-κB和促进增殖的主要因素.

关键词： Jurkat细胞 MALT1基因细胞凋亡

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转录组测序分析PMA诱导的THP-1株向巨噬细胞分化

转录组测序分析PMA诱导的THP-1株向巨噬细胞分化

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广东省医学会第十九次血液病学学术会议

作者：曾成武王文涛陈少华杨力建李扬秋暨南大学血液病研究所中山大学有害生物控制与资源利用国家重点实验室暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室

目的乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)能诱导THP1细胞向巨噬细胞分化,然而具体的机制并不清楚。我们采用RNA-Seq的大规模测序的方法来比较分析PMA处理前后的基因表达变化,从而找到与PMA诱导THP1细胞向巨噬细胞分化相关的基因和信号通路。方法用...

目的乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)能诱导THP1细胞向巨噬细胞分化,然而具体的机制并不清楚。我们采用RNA-Seq的大规模测序的方法来比较分析PMA处理前后的基因表达变化,从而找到与PMA诱导THP1细胞向巨噬细胞分化相关的基因和信号通路。方法用PMA诱导THP-1细胞向巨噬细胞分化后,采用倒置显微镜观察分化细胞的形态学变化;提取RNA,用RNA-Seq技术分析无PMA处理和PMA诱导处理基因表达变化;用流式细胞术测定细胞表面特异性抗原CD11b和CD14的表达情况。结果我们发现PMA诱导处理后有超过3000个基因的表达发生了改变;KEGG细胞信号通路分析发现这些差异表达的基因与PI3K/AKT和phagosome等重要的信号通路相关;同时,我们进一步验证了PI3K/AKT信号通路在THP1细胞向巨噬细胞分化中的重要作用。结论我们发现的这些差异表达的基因和显著相关的信号通路将有助于揭示THP1细胞向巨噬细胞分化的具体机制,并将为这类疾病的治疗提供潜在的靶标。

关键词：

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伊马替尼耐药伴ABL基因突变慢性粒细胞白血病患者TCRVβ基因谱系及克隆分布特点

伊马替尼耐药伴ABL基因突变慢性粒细胞白血病患者TCRVβ基因谱系...

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第十届全国免疫学学术大会

作者：徐玲卢育洪赖菁余卫金真伊徐艳陈洁查显丰陈少华杨力建李扬秋暨南大学血液病研究所暨南大学第一附属医院血液科广州市第十二人民医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院检验科

目的 :T细胞受体谱系(TCR repertoire)多样性是T细胞免疫功能完整性的重要反映,其与肿瘤的发生与发展密切相关。通过T细胞谱系检测了解白血病患者的免疫状态对于发展特异性的免疫治疗具有重要作用。本课题组前期已在慢性期慢性粒细胞白... 详细信息

目的 :T细胞受体谱系(TCR repertoire)多样性是T细胞免疫功能完整性的重要反映,其与肿瘤的发生与发展密切相关。通过T细胞谱系检测了解白血病患者的免疫状态对于发展特异性的免疫治疗具有重要作用。本课题组前期已在慢性期慢性粒细胞白血病患者(CP-CML)TCR谱系检测中发现了具有特异性抗CML的Vβ21+T细胞克隆,本研究进一步对伴有例伊马替尼耐药ABL基因突变的急变期慢性粒细胞白血病(BC-CML)患者的TCR Vβ基因谱系及克隆分布进行了检测和分析。方法 :利用RT-PCR扩增4例BC-CML患者外周或骨髓血单个核细胞中24个TCR Vβ基因的互补决定区3(CDR3),PCR产物进一步经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度而确定T细胞的克隆性。结果 :4例BC-CML患者TCR Vβ谱系均呈现出明显的限制性表达和克隆复杂性下降。每个样本中均可检测到克隆性表达的TCR Vβ亚家族(4-8个不等)。在3例伴不同ABL突变的急淋样变CML(LBC-CML)患者中均可检测到一个CDR3区大小为139bp的Vβ9克隆的优势增殖,而该克隆在仅有的一例急髓变CML(MBCCML)患者样本中并未检测到。结论 :TCR Vβ亚家族的限制性表达和克隆复杂性降低反映了BC-CML患者伴有严重的T细胞免疫缺陷,与此同时,克隆性增殖的T细胞亚家族的存在则反映出针对肿瘤抗原产的特异性免疫反应的存在。克隆性增殖的Vβ9(139bp)克隆则可能是识别LBC-CML患者肿瘤相关抗原的特异性反应性T细胞克隆。

关键词：慢性粒细胞白血病 T细胞 T细胞受体

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弥漫性大B细胞淋巴瘤患者外周血T细胞受体Vα与T细胞受体Vβ亚家族T淋巴细胞的分布与克隆性增殖特点

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国际输血及血液学杂志 2015年第1期38卷 1-7页

作者：叶静梅谭获李扬秋广州医科大学附属第一医院肿瘤血液中心 510230 暨南大学医学院血液病研究所

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血T淋巴细胞表达的T细胞受体（TCR）Vα与TCR Vβ亚家族基因谱系及克隆性增殖情况.方法选取2006年4～5月及7月,于广州医科大学附属第一医院肿瘤血液科收治的3例DLBCL患者作为研究对象,... 详细信息

目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血T淋巴细胞表达的T细胞受体（TCR）Vα与TCR Vβ亚家族基因谱系及克隆性增殖情况.方法选取2006年4～5月及7月,于广州医科大学附属第一医院肿瘤血液科收治的3例DLBCL患者作为研究对象,并纳入研究组;选取同期于本院体检的3例健康个体纳入对照组.本研究遵循的程序符合广州医科大学附属第一医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.两组受试对象性别与年龄等一般临床病历资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.通过本院检验科采集研究组与对照组血液10 mL,采用实时聚合酶链式反应（RT-PCR）方法扩增两组受试者外周血T淋巴细胞中29个TCRVα与24个TCR Vβ亚家族基因的互补决定区（CDR）3,采用基因扫描分析两组RT-PCR产物的CDR3序列及其长度.回顾性分析研究组和对照组的临床数据：对比分析TCR Vα与TCR Vβ亚家族基因在两组受试者T淋巴细胞中的表达情况,以及分析研究组T淋巴细胞克隆性增殖的特点.结果 ①与对照组外周血T淋巴细胞表达全部的29个TCR Vα与24个TCR Vβ亚家族基因不同,研究组3例DLBCL患者外周血T淋巴细胞表达TCR Vα亚家族基因成员的数量为20～22个,表达TCR Vβ亚家族基因成员的数量为9～17个.②3例DLBCL患者均存在寡克隆、双克隆或克隆性增殖趋势的T淋巴细胞,其中克隆性增殖T淋巴细胞表达TCR Vα亚家族基因成员主要为TCR Vα6、Vα8、Vα14、Vα15、Vα21、Vα22、Vα23及Vα25.克隆性T淋巴细胞表达TCR Vβ亚家族基因成员主要为TCR Vβ1、Vβ3、Vβ13、Vβ15及Vβ16.表达TCR Vα6、Vα8、Vα14、Vα15、Vα23及TCR Vβ13、Vβ15亚家族基因的T淋巴细胞均全部为克隆性增殖T淋巴细胞.TCR Vα6、Vα23亚家族T淋巴细胞与TCR Vβ3、Vβ13亚家族T淋巴细胞呈明显克隆性增殖,基因扫描分析所得图形接近单克隆图形.结论 DLBCL患者外周血TCR Vα与TCR Vβ亚家族T淋巴细胞均呈优势利用及克隆性增殖的特点.

关键词：淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性基因,T细胞受体α 基因,T细胞受体β T淋巴细胞

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再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

再生障碍性贫血患者中T细胞活化共刺激信号分子表达特点

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第十届全国免疫学学术大会

作者：郭理杏李萡张玉平吴秀丽陈少华杨力建李扬秋暨南大学血液病研究所广州市第一人民医院血液科暨南大学再生医学教育部重点实验室暨南大学第一附属医院血液科

目的:再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调... 详细信息

目的:再生障碍性贫血(AA)是骨髓造血功能衰竭而导致全血细胞减少、贫血、出血和感染的一种恶性疾病,AA患者存在T细胞免疫功能,尤其是TCR信号膜表面分子TCRζ表达上调。本研究进一步分析作为T细胞活化的共刺激信号分子CD28和具有负性调控作用的CTLA4表达情况以明确AA患者中T细胞活化共刺激信号调控机制在AA患者T细胞免疫功能异常中的作用。方法:利用SYBR Green I实时荧光定量PCR分别检测18例健康人和88例AA患者外周血单个核细胞中TCRζ,CTLA4,CD28表达。β2M作为内参,根据相对定量公式(2-△Ct)计算健康人和AA患者TCRζ,CTLA4和CD28基因表达水平。结果:AA患者外周血单个核细胞中CD28的m RNA的相对表达量(M=0.707)和TCRζ的m RNA的相对表达量(M=1.144)表达量显著高于健康人(M=0.298,P=0.00;M=0.397,P=0.003),而AA患者CTLA4的m RNA的相对表达量(M=0.131)表达量显著低于健康人(M=0.158,P=0.05)。AA患者与健康人中,TCRζ与CTLA4,CD28以及CD28与CTLA4均呈显著正相关。结论:本研究首次报道AA患者外周血单个核细胞中T细胞活化共刺激信号分子CD28和CTLA4表达情况以及与TCRζ之间的关系。AA患者中T细胞活化共刺激信号分子表达异常,可能与失调的TCR信号共同导致AA患者T细胞免疫功能异常。

关键词：再生障碍性贫血 T细胞 CD28 CTLA4

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