检索结果-内蒙古大学图书馆

CD38/p53/ME1轴通过抑制线粒体功能促进HIV感染中的T细胞衰老

中华微生物学和免疫学杂志 2025年第4期45卷 269-276页

作者：钟鑫宋成博刘丁宁刘美傅雅静姜拥军丁海波张子宁中国医科大学附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家卫生健康委员会艾滋病防治重点实验室国家临床检验医学研究中心沈阳

目的探究CD38/p53/ME1轴在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染中对T细胞线粒体功能及衰老的影响。方法流式细胞仪检测HIV感染者及对照T细胞CD38表达情况、CD38+和CD38- T细胞衰老及线粒体功能的差异。qRT-PCR检测... 详细信息

目的探究CD38/p53/ME1轴在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染中对T细胞线粒体功能及衰老的影响。方法流式细胞仪检测HIV感染者及对照T细胞CD38表达情况、CD38+和CD38- T细胞衰老及线粒体功能的差异。qRT-PCR检测CD38抑制剂78c处理后T细胞苹果酸酶1(malic enzyme 1, ME1)的表达水平。流式细胞仪检测ME1抑制剂处理后T细胞的线粒体功能及衰老水平。研究CD38介导的T细胞中ME1下调的潜在机制。结果 HIV感染后T细胞表面CD38表达显著增加, 且抗逆转录病毒治疗无法完全纠正, 导致了T细胞的衰老与线粒体功能障碍。抑制CD38可导致T细胞中ME1酶的mRNA水平增加(P<0.05)。CD38介导的ME1表达下调可导致T细胞线粒体功能障碍和免疫衰老。结论 HIV感染中, CD38/p53/ME1轴通过抑制T细胞线粒体功能进而促进免疫衰老。本研究为HIV感染中CD38介导的T细胞功能障碍、线粒体损伤和免疫衰老提供了新的临床诊疗策略。

关键词：人类免疫缺陷病毒 CD38 苹果酸酶1 T细胞线粒体免疫衰老

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2025年第4期26卷 353-371页

作者：葛田田陈瑶庞澜天邵骏威陈智浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室国家感染性疾病临床医学研究中心国家传染病医学中心感染性疾病诊治协同创新中心浙江大学医学院附属第二医院感染科浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首... 详细信息

泛凋亡具有焦亡、凋亡和坏死性凋亡的特征。尽管大量研究已证实各类型细胞的死亡在急性肝衰竭（ALF）中发挥着不同作用，但对它们间的互作关注较少。本研究旨在探讨泛凋亡在ALF中的作用，并挖掘可作为预防或治疗ALF的新靶点。本研究首先从基因表达综合数据库（GEO）中下载三个与ALF相关的数据集（GSE14668、GSE62029和GSE74000），从中筛选差异表达基因（DEGs），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）对上述基因和泛凋亡相关基因集取交集得到枢纽基因；通过基因本体论（GO）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白质-蛋白质互作（PPI）和基因集富集分析（GSEA）确定枢纽基因功能；最后利用ALF小鼠和细胞模型进行验证。结果表明，在ALF患者肝脏样本中，7个枢纽基因（BMF、BNIP3L、CASP1、RIPK3、UACA、UNC5B、ZBP1）表达水平均上调；在ALF小鼠模型中，BNIP3L、RIPK3、P-RIPK3、UACA和cleaved caspase-1表达上调，而CASP1和UNC5B的表达下调；ZBP-1和BMF的表达仅在造模过程中升高，终末期则无明显变化。小鼠肝组织免疫荧光显示，这7个枢纽基因在巨噬细胞中均有表达；westernblot结果表明，在脂多糖（LPS）/D-氨基半乳糖（D-gal）引起的ALF小鼠模型中，焦亡、凋亡和坏死性凋亡均有发生；ALF细胞模型实验显示，骨髓源巨噬细胞在LPS刺激后形成泛凋亡小体。综上，巨噬细胞的泛凋亡有可能加速ALF的进展，此外本研究鉴定并验证的7个ALF枢纽基因将有希望作为未来深入研究ALF的诊断标志物或新的治疗靶点。

关键词：急性肝衰竭泛凋亡基因表达综合数据库生物标志物治疗靶点

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旋毛虫C型凝集素的表达及其对小鼠的免疫调节作用

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中国兽医科学 2025年第4期55卷 441-448页

作者：秦千策宋军澎 Mahdi Borhani 张藜潇丁静吉林大学人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室人兽共患病研究所人兽共患病研究教育部重点实验室吉林长春130062 青岛普瑞森医药科技有限公司山东青岛266000 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830000

探讨旋毛虫C型凝集素(TsCTL)对小鼠的免疫调节作用。将TsCTL基因(GenBank登录号KRY42391.1)克隆到原核表达载体pET-28a(+)中,构建重组质粒pET-28a(+)-TsCTL,并在大肠杆菌BL21(DE3)中进行表达。将重组TsCTL(rTsCTL)纯化、复性,并通过Western-blot鉴定,同时测定内毒素水平。使用rTsCTL刺激小鼠脾细胞,通过CCK-8法检测细胞活力,并采用qPCR检测脾细胞转录因子的表达水平。将10只C57BL/J小鼠随机分为对照组(n=5)和实验组(n=5)。实验组小鼠每只皮下注射50μg的rTsCTL(溶解在200μL PBS中),每周3次,持续4周。对照组则使用等量的PBS进行相同处理。收集实验组和对照组小鼠的脾细胞,并使用ELISA和qPCR检测细胞因子和转录因子的表达水平。最后,采用流式细胞术检测调节性T细胞的增殖情况。结果显示:rTsCTL对脾细胞无毒性。qPCR结果表明,rTsCTL能够提高小鼠脾细胞中Gata3和Foxp3的表达水平,同时降低T-bet的表达水平。动物实验的qPCR结果与细胞实验的结果一致。ELISA结果显示,rTsCTL促进了TGF-β和IL-4的表达,而抑制了IFN-γ的表达。流式细胞术检测结果表明,rTsCTL能够增加调节性T细胞的比例。这些结果表明,rTsCTL可以促进Th2型免疫反应,并抑制Th1型免疫反应。

关键词：旋毛虫 C型凝集素免疫调节

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青海省羊种布鲁菌抗菌药物敏感性分析

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医学动物防制 2025年第2期41卷 128-131页

作者：赵忠智姜海薛红梅王建玲杨旭欣赵鸿雁赵元博马丽张雪飞李积权青海省地方病预防控制所布鲁菌病预防控制科青海西宁810021 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所(国家重点实验室感染性疾病诊治协同创新中心)

目的检测青海省分离的羊种布鲁菌对抗菌药物的敏感性,了解青海省布鲁菌株对抗菌药物的耐药性。方法对2015—2020年人全血中分离的布鲁菌采用传统单相特异性血清凝集试验(A因子、M因子和R因子)、布鲁菌噬菌体裂解试验(Tb噬菌体、BK2噬菌... 详细信息

目的检测青海省分离的羊种布鲁菌对抗菌药物的敏感性,了解青海省布鲁菌株对抗菌药物的耐药性。方法对2015—2020年人全血中分离的布鲁菌采用传统单相特异性血清凝集试验(A因子、M因子和R因子)、布鲁菌噬菌体裂解试验(Tb噬菌体、BK2噬菌体)、染料抑菌试验和分子生物学方法[布鲁菌细胞表面蛋白-31(Brucella cell surface protein-31,BCSP-31)-PCR,牛种、羊种、绵羊附睾种和猪种布鲁菌(abortus melitensis ovis suis,AMOS)-PCR]进行种、型鉴定。用微量稀释法对31株布鲁菌进行12种抗菌药物的耐药检测。采用描述流行病学方法进行分析,率的检验采用χ^(2)检验。结果31株布鲁菌经鉴定为布鲁菌羊种Ⅲ型。所测试菌株中,4株布鲁菌对阿奇霉素的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)为8.000mg/L(中介),1株布鲁菌对阿奇霉素的MIC为16.000mg/L,有耐药性,3株布鲁菌对利福平的MIC为2.000mg/L(中介)。除阿奇霉素和利福平外,所有羊种布鲁菌对另外10种抗菌药物均敏感。2015—2020年从人全血中分离的羊种布鲁菌,对不同抗菌药物的耐药率差异有统计学意义(χ^(2)=16.421,P<0.05)。结论所测试菌株对WHO推荐治疗布鲁菌病的抗菌药物药敏普遍敏感,少量菌株出现中介及耐药,建议全面监测布鲁菌对抗菌药物的耐药性。

关键词：青海省布鲁菌聚合酶链反应抗菌药物药敏试验最低抑菌浓度耐药性分析

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人工肝用肝细胞的培养及相关技术研究现状

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中华肝脏病杂志 2008年第10期16卷 731-734页

作者：黄建荣浙江大学附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

近年来人工肝技术在临床上得到了快速发展，明显降低了肝衰竭的病死率。生物型人工肝（Bioartificialliver，BAL）可以较好的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能，是国内外研究的热点。肝细胞是生物型人工肝发展的关键因素，如何... 详细信息

近年来人工肝技术在临床上得到了快速发展，明显降低了肝衰竭的病死率。生物型人工肝（Bioartificialliver，BAL）可以较好的替代肝脏解毒、生物合成和分泌代谢等功能，是国内外研究的热点。肝细胞是生物型人工肝发展的关键因素，如何得到满意的生物人工肝用肝细胞、实现肝细胞的体外大规模培养和冻存，使其快速、稳定增殖，而且能在数天或数周内保持良好的分化状态，

关键词：旰脏人工生物型人工肝肝细胞肝细胞培养

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医院感染：现状与对策

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中华流行病学杂志 2012年第1期33卷 9-14页

作者：李兰娟浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室浙江省传染病重点实验室杭州310003

医院感染（HAI）是现代医疗、保健所面临的重大挑战，不仅导致患者住院时间延长、医疗费用增加，而且还会导致病死率上升、医疗技术进步受阻；有研究表明外科伤口感染者因HAI平均延长住院时间8．2d，美国每年因HAI死亡近10万人，直接经... 详细信息

医院感染（HAI）是现代医疗、保健所面临的重大挑战，不仅导致患者住院时间延长、医疗费用增加，而且还会导致病死率上升、医疗技术进步受阻；有研究表明外科伤口感染者因HAI平均延长住院时间8．2d，美国每年因HAI死亡近10万人，直接经济负担超过150亿美元；英国每年因HAI平均延长住院天数4d，造成经济损失45亿美元。

关键词：医院感染现状对策

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NF-κBp50参与IL-4在THP-1细胞中诱导DC-SIGN的表达(英文)

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生物化学与生物物理进展 2008年第1期35卷 50-55页

作者：许利军常秀春姚航平吴南屏浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所传染病诊治国家重点实验室杭州310003 福州市传染病医院福州350025 杭州师范大学钱江学院杭州310000

树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素(DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin,DC-SIGN)是树突状细胞表面特异的蛋白,在抗原呈递过程中起关键作用.这种特异性的表达和DC-SIGN的调节机制有关.... 详细信息

树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素(DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin,DC-SIGN)是树突状细胞表面特异的蛋白,在抗原呈递过程中起关键作用.这种特异性的表达和DC-SIGN的调节机制有关.到目前为止,DC-SIGN表达调控的机制还不是很清楚.IL-4是诱导DC-SIGN表达的最重要的细胞因子之一,而NF-κB是调控细胞信号转导的一个重要调控因子,两者都和DC-SIGN的表达调节相关.研究了IL-4和NF-κB对DC-SIGN启动子活性、对DC-SIGN表达的影响以及IL-4和NF-κB之间相互作用的关系.发现:DC-SIGN启动子中NF-κB位点缺失可以使DC-SIGN启动子活性下降大约50%,NF-κBp50可以促进DC-SIGN在THP-1细胞的表达,IL-在THP-1细胞诱导DC-SIGN表达的同时,也促进了NF-κBp50的表达.这些结果显示,在THP-1细胞中NF-κBp50参与IL-4诱导的DC-SIGN表达.

关键词：核转录因子κBp50 树突状细胞表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素白细胞介素4 THP-1细胞

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慢加急性肝衰竭:定义、诊断与发病机制

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中华肝脏病杂志 2022年第2期30卷 121-126页

作者：李佳琪李君浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室杭州310003

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一种在慢性肝病基础上出现的急性肝功能恶化,伴随肝脏和肝外器官衰竭的高病死率复杂综合征,内科综合治疗的短期病死率高达50%~90%。现对目前常见的ACLF定义和诊断标准、预警预测模型和发病机制等进行总结。

关键词：慢加急性肝衰竭乙型肝炎诊断预后发病机制

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肝脏炎症→纤维化→癌轴线分子生物学研究的某些进展

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中华肝脏病杂志 2009年第10期17卷 799-800页

作者：蔡卫民浙江大学医学院附属第一医院、传染病研究所、传染病诊治国家重点实验室杭州310003

肝脏慢性炎症与肝纤维化的关系已有较多研究，而肝纤维化与肝癌的关系研究较少，近年来已受人们重视，特别是肝脏炎症→纤维化→癌（IFC）轴线分子生物研究，现主要从分子水平扼要介绍IFC轴线研究进展。

关键词：肝炎症肝纤维化癌,肝细胞核因子-κB Toll样受体-4

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表面温敏聚合物刷的原子力显微镜和石英晶体微天平研究

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化学学报 2009年第24期67卷 2867-2874页

作者：李林辉吴金丹王洪霞高长有浙江大学高分子科学与工程学系教育部高分子合成与功能构造重点实验室杭州310027 浙江大学传染病诊治国家重点实验室杭州310003

通过表面引发的原子转移自由基聚合在硅片表面制备了聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)聚合物刷.用原子力显微镜(AFM)分别研究了PNIPAAm的接枝动力学、温度和溶剂性质对厚度的影响以及PNIPAAm链与原子力针尖间的粘附力.结果表明,PNIPAAm链... 详细信息

通过表面引发的原子转移自由基聚合在硅片表面制备了聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)聚合物刷.用原子力显微镜(AFM)分别研究了PNIPAAm的接枝动力学、温度和溶剂性质对厚度的影响以及PNIPAAm链与原子力针尖间的粘附力.结果表明,PNIPAAm链在硅片表面的生长具有很好的可控性.常温下厚度为33nm的PNIPAAm膜在水溶液中的增加到82.4nm;而在甲醇/水(V∶V=1∶1)溶液中,PNIPAAm分子链处于坍塌收缩状态,厚度降低为45nm;在55℃下干燥所得厚度则仅为22nm.力-距离测量结果表明,在溶液中,PNIPAAm链与原子力针尖之间的粘附力远小于在干态下的粘附力.用石英晶体微天平(QCM-D)对PNIPAAm的可逆相转变进行了研究,结果表明PNIPAAm分子链随温度变化的构象转变是发生在30～34℃之间的连续过程.

关键词：原子转移自由基聚合(ATRP) 聚(N-异丙基丙烯酰胺) 原子力显微镜石英晶体微天平

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