检索结果-内蒙古大学图书馆

中国现代应用药学 2023年第3期40卷 342-350页

作者：闫珍顾利强徐晓珍舒艳陈灵芳史煜华张丽丽陈浩张城达张升王佳虹张立将杭州医学院安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室杭州310053

目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质... 详细信息

目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只,分为2组,每组6只,分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg^(-1)剂量,于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆,采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化,并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、C_(max)、T_(max)、t_(1/2)等主要药动学参数,计算血脑屏障透过率。结果方法学研究显示,大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2~64 ng·mL^(-1)(r=0.999 0,定量下限为0.2 ng·mL^(-1)),血浆中西达本胺的线性范围为2~1 000 ng·mL^(-1)(r=0.999 1,定量下限为2 ng·mL^(-1)),脑脊液和血浆中西达本胺的日内精密度、日间精密度、准确度均符合方法学验证要求。大鼠药动学研究显示,大鼠静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg^(-1)剂量后,脑脊液中的AUC_(0-t)分别为16.01,32.09 ng^(-1)·mL^(-1)·h,C_(max)分别为17.58,28.37 ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为1.14,1.23 h;血浆的AUC_(0-t)分别为2 570.11,4 537.63 ng^(-1)·mL^(-1)·h,C_(max)分别为4 366.54,9 103.97 ng·mL^(-1),t_(1/2)分别为0.83,0.77 h。2组西达本胺的平均血脑屏障透过率分别为0.62%和0.72%。结论本研究建立了简便、迅速、灵敏的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的分析方法,并成功应用于大鼠药动学研究,静脉注射西达本胺能够有效地透过血脑屏障,可以实现直接作用于脑部肿瘤的目的。

关键词：西达本胺 LC-MS 血浆脑脊液药动学

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灵芝及灵芝孢子粉的毒理学与安全性评价研究进展

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中国现代应用药学 2023年第8期40卷 1147-1152页

作者：俞宇寒宋翼升张立将浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心杭州310014 杭州医学院安全性评价研究中心杭州310053

本文对灵芝及灵芝孢子粉的概况、灵芝孢子粉的去壁和破壁技术、灵芝孢子粉的鉴定方法进行了梳理,并重点对灵芝孢子粉毒理学各项研究(包括急性毒性、遗传毒性、重复给药毒性、幼龄动物毒性研究等)进行整理归纳,现有文献表明灵芝及灵芝孢... 详细信息

本文对灵芝及灵芝孢子粉的概况、灵芝孢子粉的去壁和破壁技术、灵芝孢子粉的鉴定方法进行了梳理,并重点对灵芝孢子粉毒理学各项研究(包括急性毒性、遗传毒性、重复给药毒性、幼龄动物毒性研究等)进行整理归纳,现有文献表明灵芝及灵芝孢子粉在上述毒理学试验中安全性良好,无明显毒性。

关键词：灵芝灵芝孢子粉毒理学安全性评价

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人脐带间充质干细胞单次静脉注射NOG小鼠组织分布及其分析方法学研究

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中国实验动物学报 2023年第12期31卷 1573-1580页

作者：叶志超陈国玉潘若浪史煜华顾利强夏丽娟林晓波张强徐莎莎邵金金张立将杭州医学院安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室杭州310053 杭州易文赛生物技术有限公司杭州311100

目的建立并验证小鼠组织中人源SRY基因DNA RT-qPCR分析方法学,研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)单次静脉注射后在重度免疫缺陷NOG小鼠体内的组织分布情况。方法建立小鼠组织中人源SRY基因... 详细信息

目的建立并验证小鼠组织中人源SRY基因DNA RT-qPCR分析方法学,研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSCs)单次静脉注射后在重度免疫缺陷NOG小鼠体内的组织分布情况。方法建立小鼠组织中人源SRY基因DNA的RT-qPCR分析方法,进行标准曲线与线性范围、准确度与精密度、稳定性等方法学验证。取NOG小鼠36只,雌雄各半,单次静脉注射给予HUCMSCs 3.5×10^(7)cells/kg,于6、12、24、72 h、1周、2周各取6只小鼠麻醉,采集血液(EDTA抗凝)后解剖,取肺、肾、心脏、肝、大脑、脊髓、胃、小肠、脂肪、皮肤、脾、睾丸(子宫、卵巢)提取DNA,用已验证的小鼠组织中人源SRY基因DNA RT-qPCR分析方法测定各组织中HUCMSCs的分布情况。另选取NOG小鼠18只,雌雄各半,分为对照组6只、给药组12只,分别静脉注射0.9%氯化钠注射液、HUCMSCs 3.5×10^(7)cells/kg,给药期间观察小鼠急性毒性反应情况,给药组于给药后72 h、2、4周各取4只动物剖检观察脏器组织大体观情况,取肺组织石蜡切片采用免疫组化法检测线粒体蛋白表达,分析HUCMSCs在肺组织中的定植情况。结果建立的小鼠组织中人源SRY基因DNA的RT-qPCR分析方法各考察指标均符合验证标准;NOG小鼠单次静脉注射HUCMSCs后,主要分布于肺和血液中(给药后1周内),肺组织浓度高于血液,肺组织、血液中HUCMSCs浓度分别在6~24 h、6~72 h之内维持相对平稳水平,之后随时间推移下降,其他组织各采样点均未测得HUCMSCs分布;定植结果显示静脉注射HUCMSCs后72 h可在肺部检测到其存在,2周和4周时则未检测到;单次静脉注射HUCMSCs后NOG小鼠未见明显急性毒性反应。结论建立的HUCMSCs小鼠组织中分布分析方法可靠、可行;NOG小鼠单次静脉注射HUCMSCs后主要于给药后1周内分布于肺和血液,72 h主要定植于肺组织;单次静脉注射HUCMSCs具有良好的安全性。

关键词：人脐带间充质干细胞 NOG小鼠定植分析组织分布

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基于TGF-β1/Smad信号通路初步探讨虎杖醇提物对腺嘌呤诱导小鼠肾间质纤维化的改善作用

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中国实验动物学报 2023年第1期31卷 10-19页

作者：段艳华陈云祥郑高利温磊陈浩张丽丽秦荔王佳虹刘芳夏道宗张立将浙江中医药大学药学院杭州310053 杭州医学院安全性评价研究中心杭州310053 浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室杭州医学院杭州310053

目的研究虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE)对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组(n=10):正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高(75、150、300 mg/kg)... 详细信息

目的研究虎杖醇提物(ethanolic extract of Polygonum cuspidatum,PCE)对小鼠肾间质纤维化的保护作用及其潜在分子机制。方法将50只雄性C57BL/6N小鼠随机分为5组(n=10):正常对照组、模型组、虎杖醇提物低、中、高(75、150、300 mg/kg)剂量组。除正常对照组外,其他各组灌胃腺嘌呤构建肾间质纤维化模型,虎杖醇提物低、中、高剂量组同时灌胃给予不同剂量的虎杖醇提物混悬液。各组经灌胃给药42 d后用生化试剂盒测定血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,通过苏木精伊红染色和Masson三色染色分别观察小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积情况,采用Western Blot法检测小鼠肾组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad6、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型胶原蛋白(Collagen I)的表达情况。结果与正常对照组比较,模型组小鼠BUN、Scr水平显著增高(P<0.01)。肾组织病理学HE染色可见肾小管结构破坏,炎细胞浸润肾间质,完整的健存肾单位明显减少;Masson染色可见胶原纤维蓝色阳性染色面积明显增多。肾组织TGF-β1的表达明显增多(P<0.01),而TGF-β/Smad通路的负调节因子Smad6的表达显著下调(P<0.01)。上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)标志蛋白之一α-SMA、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白之一Collagen I的表达明显增加(P<0.01)。与模型组相比,虎杖醇提物各给药组BUN、Scr水平以及肾组织TGF-β1、α-SMA及Collagen I的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低,Smad6的表达水平呈剂量依赖性升高。肾组织的病理改变及纤维沉积面积均有不同程度的改善。结论虎杖醇提物能减轻腺嘌呤诱导的小鼠肾功能损伤,改善肾间质纤维化,其机制与干预TGF-β1/Smad信号通路,抑制EMT及ECM蛋白沉积有关。

关键词：肾间质纤维化虎杖醇提物 TGFβ1/Smad信号通路上皮-间充质转化

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通络解毒泄浊方通过调控中性粒细胞外诱捕网的形成与释放对痛风性关节炎的治疗作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第19期30卷 73-80页

作者：刘婷婷刘树民于纯淼王宇于栋华黑龙江中医药大学中医药研究院药学院哈尔滨150040 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海口570100

目的:探讨通络解毒泄浊方(TLJDXZ)通过调控中性粒细胞外诱捕网(NETs)的形成与释放过程对缓解痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的作用研究。方法:通过采用氧嗪酸钾溶液联合尿酸钠盐溶液以注射方式建立GA大鼠模型,将72只SD大鼠随机分为空白... 详细信息

目的:探讨通络解毒泄浊方(TLJDXZ)通过调控中性粒细胞外诱捕网(NETs)的形成与释放过程对缓解痛风性关节炎(GA)大鼠炎症反应的作用研究。方法:通过采用氧嗪酸钾溶液联合尿酸钠盐溶液以注射方式建立GA大鼠模型,将72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、TLJDXZ低、中、高剂量组(1.58、3.15、6.30 g∙kg^(-1))、秋水仙碱组(0.30 mg∙kg^(-1))。采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)表征TLJDXZ的化学成分;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠踝关节组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清及组织中炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、血尿酸(BUA)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、活性氧(ROS)、髓过氧化物酶(MPO)水平;绿色荧光染料(PicoGreen)测定血浆中双链脱氧核糖核酸(ds-DNA)浓度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测瓜氨酸组蛋白-3(Cit-H3)及MPO的蛋白表达;免疫荧光(IF)检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及MPO表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)的mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组关节肿胀严重,关节腔可见脱落的细胞碎片、滑膜及结缔组织增生并伴有炎性细胞点状浸润,血循环及关节组织内氧化损伤和炎症明显加重(P<0.05),NETs相关蛋白Cit-H3、MPO、NE、PAD4表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,TLJDXZ各剂量组大鼠关节损伤明显减轻,肿胀情况得到缓解,关节腔内炎性浸润情况、软骨及滑膜形态及关节结构明显缓解,TLJDXZ组外周血循环及关节组织内氧化损伤和炎症明显减轻(P<0.05),NETs相关蛋白Cit-H3、MPO、NE及PAD4表达明显下调(P<0.05)。结论:TLJDXZ能有效缓解GA大鼠的关节炎症反应,其作用机制可能与调控NETs形成与释放有关。

关键词：通络解毒泄浊方痛风性关节炎中性粒细胞外诱捕网炎症反应炎性浸润

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钙调蛋白磷酸酶B亚基靶向肝癌的研究

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现代肿瘤医学 2023年第18期31卷 3342-3346页

作者：韩丽芳田树红海南医学院海南省药物安全性评价研究中心海南海口571199

目的:基于小动物活体成像检测技术,探讨重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)的肝癌靶向性。方法:采用肿瘤组织块法建立BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞SMMC-7721原位肝癌模型。原位肝癌模型建立第14天时,按荷瘤动物体重大小随机分为FITC标记的rh... 详细信息

目的:基于小动物活体成像检测技术,探讨重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)的肝癌靶向性。方法:采用肿瘤组织块法建立BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞SMMC-7721原位肝癌模型。原位肝癌模型建立第14天时,按荷瘤动物体重大小随机分为FITC标记的rhCNB(rhCNB-FITC)给药组和FITC对照组,每组12只,各取6只分别用于给药后2 h、24 h剖解取出心脏、肺、肝、胃、双侧肾脏和脾脏用小动物活体成像系统进行荧光检测。另取未接种肿瘤的正常BALB/c裸小鼠随机分为rhCNB-FITC给药组和空白对照组,rhCNB-FITC给药组12只,各取6只分别用于给药后2 h、24 h剖解取相同的脏器进行荧光检测。空白对照组6只,剖解取出相同的脏器进行荧光检测。结果:rhCNB-FITC给予未接种肿瘤的正常动物2 h时,主要分布于动物的肾脏、肝、胃、心和肺,脾脏未见明显分布;24 h时,主要分布于动物的肾脏,肝、胃、心、肺和脾脏未见明显分布。在原位肝癌模型试验中,rhCNB-FITC给药2 h时,主要分布于肝肿瘤、肾脏、肺、胃和心脏等组织器官,脾脏内未检测到明显荧光;FITC给药组只有在肝和胃组织中能检测到荧光,而且荧光强度明显弱于rhCNB-FITC给药组;rhCNB-FITC给药组与FITC对照组肝部(包括正常组织和肝肿瘤组织)的荧光强度比较,P<0.01,具有显著统计学意义。rhCNB-FITC给药24 h时,主要聚集在肝肿瘤、胃、肾脏和肺等组织器官,其中rhCNB在肝肿瘤部位的浓度最高;rhCNB-FITC给药组与FITC对照组肝肿瘤部的荧光强度比较,P<0.05,具有统计学意义。结论:重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基具有良好的肝癌靶向性。

关键词：原位肝癌钙调蛋白磷酸酶B亚基肿瘤靶向性活体成像系统

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NHP实验动物在神经科学领域的应用及挑战

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 151-157页

作者：胡凌峰柳洁范胜涛中国医学科学院医学生物学研究所药物安全性评价研究中心昆明650118

目前,非人灵长类动物(NHP)在实验动物中的地位越来越重要,尤其是在神经科学领域的运用越来越被重视,包括在大脑发育研究、神经退行性疾病以及精神疾病等领域,凭借这种实验动物取得了许多重大的突破,但是随着其养殖和运用范围的增长,其... 详细信息

目前,非人灵长类动物(NHP)在实验动物中的地位越来越重要,尤其是在神经科学领域的运用越来越被重视,包括在大脑发育研究、神经退行性疾病以及精神疾病等领域,凭借这种实验动物取得了许多重大的突破,但是随着其养殖和运用范围的增长,其生物安全问题和动物伦理问题应当被重视,本文从NHP的概述、在神经科学领域运用、养殖与操作和动物伦理几个方面归纳总结了非人灵长类实验动物在神经科学领域中的应用以及面临的挑战。

关键词：非人灵长类动物神经科学实验动物动物伦理

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安儿宁颗粒在幼年大鼠临床前安全性评价研究

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中国实验动物学报 2022年第8期30卷 1050-1057页

作者：徐聪杨正标王海苹李怀平郑高利宣尧仙陈颖杭州医学院安全性评价研究中心杭州310053 浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室杭州医学院杭州310053 金诃藏药(山东)健康产业有限公司济南250104

目的研究安儿宁颗粒单次给药和3个月重复给药对幼年大鼠的毒性影响,评估安儿宁颗粒对临床儿童患者的长期使用安全性。方法20只幼年大鼠(3~4周龄),按最大给药量法,单次给予安儿宁颗粒240 g生药/kg体重的剂量,观察大鼠的毒性反应和死亡情... 详细信息

目的研究安儿宁颗粒单次给药和3个月重复给药对幼年大鼠的毒性影响,评估安儿宁颗粒对临床儿童患者的长期使用安全性。方法20只幼年大鼠(3~4周龄),按最大给药量法,单次给予安儿宁颗粒240 g生药/kg体重的剂量,观察大鼠的毒性反应和死亡情况;200只幼年大鼠(3~4周龄)按体重均衡随机分为溶媒对照组、唐古特乌头组、安儿宁颗粒低、中、高剂量组,每组40只,雌雄各半,分别灌胃给予纯水、唐古特乌头5.5 g生药/kg体重、安儿宁颗粒3、11、40 g生药/kg体重,每天1次,连续91 d,于给药中期(给药1.5个月)、停药(给药3个月)和恢复期结束(停药后4周)分别抽样剖检大鼠40只(每组10只,雌雄各半)、80只(每组20只,雌雄各半)和40只(每组10只,雌雄各半),检测体重、摄食、血液学、血清生化学、凝血、尿液、眼科及组织病理学等相关指标。结果幼年大鼠单次经口给予最大给药量的安儿宁颗粒,未见明显急性毒性;重复经口给予安儿宁颗粒91 d,仅见高剂量雄鼠摄食量减少和体重增长减缓、唐古特乌头组和给药组雄鼠中性粒细胞和单核细胞数、血清白蛋白均可逆性升高,AST、Na+、Cl-可逆性下降,其余指标均未见显著毒性反应。结论安儿宁颗粒对幼年大鼠无显著毒性反应。相对安全剂量为40 g生药/kg体重,未观察到有害作用(NOAEL)剂量为11 g生药/kg体重。

关键词：安儿宁颗粒儿科用药幼年大鼠毒性实验

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雾化吸入制剂Cov-1猴安全药理学试验

雾化吸入制剂Cov-1猴安全药理学试验

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：卢祺炯贾永良杨永辉徐聪杨红忠梁禹谢强敏张立将杭州医学院(浙江省医学科学院)安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室

目的:观察雾化吸入Cov-1对食蟹猴心血管和呼吸系统的影响,确定心血管与呼吸系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL)。方法:分组与给药:将食蟹猴32只随机分为4组,即赋形剂对照组、Cov-1低、中、高剂量组,每组8只,雌雄各半,分... 详细信息

目的:观察雾化吸入Cov-1对食蟹猴心血管和呼吸系统的影响,确定心血管与呼吸系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL)。方法:分组与给药:将食蟹猴32只随机分为4组,即赋形剂对照组、Cov-1低、中、高剂量组,每组8只,雌雄各半,分别单次雾化吸入给予辅料溶液、1.15、2.30、5.75 mg/mL的Cov-1溶液,给药时间30 min。给药前进行气溶胶采样,采用ELISA法检测气溶胶中Cov-1浓度,并结合每组猴实测平均分钟通气量,计算Cov-1实际给药剂量。

关键词：雾化吸入安全药理学 Cov-1

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肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展

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山东医药 2024年第7期64卷 100-103页

作者：王雅安李标田树红海南医学院第二附属医院胸外科海口570311 海南医学院海南省药物安全性评价研究中心

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和... 详细信息

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。MALAT1可促进NSCLC进展,其机制为下调miR-202表达,通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达,下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录;靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达;靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。因此,MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌肺腺癌转录本1 细胞信号转导

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