检索结果-内蒙古大学图书馆

中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2023年第3期 124-127页

作者：刘月环贾静贾振宇杭州医学院实验动物与安全性研究重点实验室浙江杭州310013 杭州医学院检验与生工学院浙江杭州310013 杭州医学院公卫学院职业健康研究室浙江杭州310013

生物安全实验室,高内涵细胞示踪仪、小动物活体影像仪等大型实验室基础设施是近年来细胞生物学领域的巨大变革与进步,亦是生物医药实验科学向临床科学过渡的重要工具,已广泛应用在临床前新药研发、生理和疾病实验动物模型的研究中。随... 详细信息

生物安全实验室,高内涵细胞示踪仪、小动物活体影像仪等大型实验室基础设施是近年来细胞生物学领域的巨大变革与进步,亦是生物医药实验科学向临床科学过渡的重要工具,已广泛应用在临床前新药研发、生理和疾病实验动物模型的研究中。随着高等级生物安全实验室的普及,大型共享仪器设备等硬件技术和图像重建算法的进展,细胞生物学教学内涵与外延都呈现出新的变化形势,对于高校的科研工作起到明显的平台支撑效应。这些硬件设施的引入一边方面提供了更加便利的设备和宽敞舒适的环境,增强了科研结果的可的重复性和精确性,另一方面对于研究生课高级细胞生物学的教学提出了更高的要求,宽视野、前瞻性、适应性、主动性、模拟性等的教学方法与效果将在未来一段时间内成为这门课的特色,本文以我校青山湖校区高等级生物实验室的教学研究为契机,深刻剖析与总结未来的教学中我们可能的选择。

关键词：高级细胞生物学高等级生物安全实验室大型共享仪器设备课程拓展与设想发展趋势

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一种心脾两虚型抑郁症动物模型的建立及评价方法

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药学学报 2025年

作者：宋永贵张文豪薛冰梁慧慧李前民艾志福朱根华杨明刘亚丽平欲晖苏丹江西中医药大学中药药效(防治精神障碍脑疾病)评价江西省中医药管理局重点研究室/抑郁症中医证候动物模型江西省中医药管理局重点研究室江西中医药大学南昌市实验动物病理研究重点实验室江西古香今韵大健康产业有限公司南昌医学院药效与安全性评价江西省卫生健康重点实验室

本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价，建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建，并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比，再经由方剂反证所建立模型的证候。... 详细信息

本研究通过一种复合诱导方法结合神经行为学以及中医证候评价，建立并确证小鼠心脾两虚证抑郁模型。采用改良足底电击和负重游泳法进行构建，并与慢性不可预知刺激诱导的小鼠抑郁症模型进行对比，再经由方剂反证所建立模型的证候。抑郁症评价结果显示，与空白组相比，复合诱导模型小鼠表现为典型的抑郁样行为，且脑与血清中五羟色胺 (5-hydroxytryptamine， 5-HT)、多巴胺 (dopamine， DA) 含量明显降低 (P < 0.01， P < 0.05)，皮质酮 (corticosterone， Cor) 含量显著增加 (P < 0.01)。证候评价结果显示，与空白组小鼠相比，复合诱导模型小鼠精神倦怠、反应迟缓，失眠且食欲明显下降 (P < 0.01); 舌象红色度显著降低 (P < 0.01); 心脑血管功能及消化道功能明显不足 (P < 0.01， P < 0.05); 脾脏指数明显降低 (P < 0.01)。验证实验显示，帕罗西汀改善了复合诱导模型小鼠的抑郁样行为，心脾两虚经典方归脾汤能显著回调其抑郁及相关证候各项指标。通过改良足底电击结合负重游泳法造模可成功制备心脾两虚型抑郁症动物模型。动物实验获得江西中医药大学动物伦理实验委员会的批准和监督 (伦理编号: 2023031303)。

关键词：抑郁症动物模型心脾两虚归脾汤病症结合

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基于microRNA探讨电针延缓HepG2裸鼠荷瘤生长趋势效应的初步机制

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中国中医药科技 2023年第1期30卷 8-13页

作者：方杰吴叶琪黄雪燕王睿杭州医学院浙江省实验动物与安全性研究重点实验室浙江杭州310013 浙江中医药大学附属杭州市中医院浙江杭州310007

目的:基于miRNAs测序技术探讨电针对HepG2裸鼠荷瘤生长趋势延缓效应的初步作用机制。方法:将20只SPF级裸鼠随机分成电针组(EG)和对照组(CG),均采用皮下接种HepG2-Luc细胞悬液的方法进行肝癌模型造模。接种1周后使用小动物活体成像仪确... 详细信息

目的:基于miRNAs测序技术探讨电针对HepG2裸鼠荷瘤生长趋势延缓效应的初步作用机制。方法:将20只SPF级裸鼠随机分成电针组(EG)和对照组(CG),均采用皮下接种HepG2-Luc细胞悬液的方法进行肝癌模型造模。接种1周后使用小动物活体成像仪确认造模成功,EG组裸鼠开始行电针干预,30 min/次,每天1次;CG组裸鼠仅采用相同的方法进行固定;均连续操作14 d。干预期间观察并记录荷瘤体积变化,计算生长趋势;并在干预结束后,使用RNA-seq高通量测序分析,筛选肿瘤中差异表达的miRNAs,运用生物信息学方法进行靶基因预测。结果:(1)EG组在荷瘤体积变化趋势延缓方面有一定优势,与CG组差异有统计学意义(P<0.05)。(2)经测序分析筛选出24个荷瘤组织两组间差异表达的miRNAs,其中上调20个,下调4个。采用GO及KEGG聚类分析,显示表达水平有差异的miRNAs,其靶基因主要参与细胞组成的蛋白代谢和肿瘤炎症相关通路。(3)综合表达量、差异倍数及检索现有文献的基础上,继续选择其中15个miRNAs进行qPCR验证,显示miR-144-3p、miR-486-5p、miR-487b-3p及miR-451a组间表达水平有显著的统计学差异(P<0.05)。结论:电针具有一定的延缓HepG2肝癌裸鼠荷瘤生长趋势作用,其机制可能与上述4个经验证的miRNAs所参与的蛋白代谢通路、肿瘤相关通路及MAPK信号通路相关,但仍需进一步实验明确其中极为复杂的调控网络。

关键词：电针 HepG2 miRNAs 靶基因生物信息学分析裸鼠

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一种新型肝郁化火型抑郁症动物模型的建立及评价方法

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药学学报 2024年第6期59卷 1680-1690页

作者：苏丹李健朱根华杨明廖亮亮艾志福李惠珍刘亚丽宋永贵江西中医药大学中药药效(防治精神障碍脑疾病)评价江西省中医药管理局重点研究室/抑郁症中医证候动物模型江西省中医药管理局重点研究室江西南昌330004 江西中医药大学南昌市实验动物病理研究重点实验室江西南昌330006 江西古香今韵大健康产业有限公司江西南昌330029 南昌医学院药效与安全性评价江西省卫生健康重点实验室江西南昌330004

通过一种复合诱导方法,结合神经行为学、宏观表征以及客观病理评价指标,构建并确证小鼠肝郁化火证抑郁模型。采用睡眠剥夺结合光照和隔天给粮刺激的方法进行构建,并从表观效度、结构效度和预测效度3个层次展开评估,再经由方剂反证所建... 详细信息

通过一种复合诱导方法,结合神经行为学、宏观表征以及客观病理评价指标,构建并确证小鼠肝郁化火证抑郁模型。采用睡眠剥夺结合光照和隔天给粮刺激的方法进行构建,并从表观效度、结构效度和预测效度3个层次展开评估,再经由方剂反证所建立的肝郁化火型抑郁模型。表观效度中,与空白组相比,模型小鼠神经行为学表现为典型的抑郁样症状;一般状态观察显示模型组小鼠毛发乱而无光泽,且反应迟钝易激惹,饮水量大幅增加;小鼠睡眠时相检测中,模型小鼠睡眠觉醒期所占时间比显著上升,非快速眼动睡眠期和快速眼动睡眠期所占时间比显著下降;颈内动脉平均血流速度、血流量、舌、尿液、爪色r值等生理性指标变化有显著性差异;结构效度显示,与空白组相比,模型小鼠海马中五羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸显著下降,乙酰胆碱、色氨酸、谷氨酸水平显著上升,给予丹栀逍遥散治疗后,以上神经递质皆有不同程度回调。预测效度中,治疗药物帕罗西汀可有效改善模型小鼠的抑郁样行为;肝郁化火经典方丹栀逍遥散可不同程度回调抑郁及相关证候各项指标。本研究建立了一种新型肝郁化火型抑郁动物模型,扩充了中医证候抑郁模型的种类,为今后中医药防治抑郁症的科学内涵研究、药效评价以及药物筛选提供了更多选择。动物实验获得江西中医药大学动物伦理实验委员会的批准和监督(伦理编号:20230313040)。

关键词：抑郁症动物模型肝郁化火丹栀逍遥散病症结合

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生态环境中抗生素耐药性的产生、传播及影响

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中国医药导报 2023年第21期20卷 49-53页

作者：柯舒文王玉莹李浩段悦庆刘月环杭州医学院临床医学院浙江杭州310053 杭州医学院公共卫生学院浙江杭州310053 杭州医学院护理学院浙江杭州310053 杭州医学院浙江省实验动物与安全性研究重点实验室浙江杭州310013

由于人类社会在医疗、养殖、农业等领域对抗生素的过量使用,抗生素耐药性在正在全球范围内快速传播,为生态环境安全及人类健康带来了巨大的危机。针对生态环境中抗生素耐药性的产生及传播,本文论述了抗生素耐药性的产生机制,对抗生素制... 详细信息

由于人类社会在医疗、养殖、农业等领域对抗生素的过量使用,抗生素耐药性在正在全球范围内快速传播,为生态环境安全及人类健康带来了巨大的危机。针对生态环境中抗生素耐药性的产生及传播,本文论述了抗生素耐药性的产生机制,对抗生素制药厂、养殖场、农田等生态环境中抗生素耐药性的传播及储存热点进行了总结,综述了抗生素耐药性在生态环境中的生物传播和环境传播,对影响生态环境中抗生素耐药性传播的相关因素进行了讨论。最后,就未来生态环境中抗生素耐药性传播的研究方向进行了展望,以期为生态环境中抗生素耐药性的相关研究提供参考及借鉴。

关键词：抗生素耐药性水平转移生态环境

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莪术抗抑郁有效成分筛选及其调控Nrf2/GPX4/GSH通路的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第6期31卷 211-221页

作者：宋永贵段德林赖美茜子刘亚丽艾志福朱根华徐焕华郑琴杨明苏丹江西中医药大学江西省中医药管理局抑郁症中医证候动物模型重点研究室江西省中医药管理局中药药效(防治精神障碍脑疾病)评价重点研究室南昌330004 南昌医学院江西省卫生健康药效与安全性评价重点实验室南昌330006 江西古香今韵大健康产业有限公司南昌330029

目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸... 详细信息

目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除实验检测包括莪术醇、莪术酮、莪术二酮、莪术烯、莪术烯醇、莪术双环烯酮、去氢莪术二酮、异莪术烯醇、莪术呋喃二烯酮、莪术呋喃二烯、蓬莪术环氧酮在内的莪术11种特征成分的体外抗氧化活性。通过慢性不可预知应激(CUMS)建立果蝇抑郁模型,将W1118野生型黑腹雄性果蝇随机分为空白组、模型组、莪术醇组、莪术酮组、莪术二酮组、莪术烯组、莪术烯醇组、莪术双环烯酮组、去氢莪术二酮组、异莪术烯醇组、莪术呋喃二烯酮组、莪术呋喃二烯组、蓬莪术环氧酮组和氟西汀组(10μmol·L^(-1)),其中,莪术11种特征成分给药组剂量均为0.1 g·L^(-1),空白组和模型组给予等体积的溶媒。采用糖水偏好实验、攀爬实验、强迫游泳实验,评价果蝇抑郁行为学指标,采用液相色谱-质谱法评价果蝇大脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平,并采用熵权法综合评价确定莪术抗抑郁有效成分。此外,将7周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组,莪术烯低、高剂量组(0.5、1 mg·kg^(-1))和氟西汀组(10 mg·kg^(-1)),采用CUMS建立抑郁小鼠模型,结合行为学确认最佳活性成分莪术烯的抗抑郁效果。流式细胞术检测小鼠海马中活性氧(ROS)的含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三磷酸腺苷(ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、GSH含量的影响;透射电镜观察莪术烯对海马组织线粒体超微结构的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定莪术烯对Nrf2蛋白水平的影响,并采用Nrf2抑制剂ML385验证其抗抑郁作用与调控Nrf2的关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测莪术烯对GPX mRNA表达水平的影响。结果:体外抗氧化结果显示,具有六并五呋喃骨架的莪术烯和莪术酮清除自由基能力最为显著;熵权法综合评价结果显示,莪术烯是最具潜力的活性成分。与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数显著下降(P<0.01),强迫游泳和悬尾实验的不动时间显著增加(P<0.01);海马组织中ROS含量显著升高(P<0.01),ATP含量显著下降(P<0.01);线粒体嵴紊乱,内膜空泡化,破坏严重;Nrf2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),抗氧化酶SOD、CAT和GSH含量明显下降(P<0.05,P<0.01),GPX家族中GPX1、GPX4、GPX7基因表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,莪术烯高剂量组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数明显增加(P<0.05),游泳和悬尾不动时间明显减少(P<0.05,P<0.01);ROS含量显著下降(P<0.01),ATP含量明显增加(P<0.05);线粒体损伤减轻;Nrf2蛋白表达水平明显增加(P<0.05),Nrf2抑制剂ML385可逆转莪术烯对CUMS小鼠抑郁行为的改善作用;GSH含量显著增加(P<0.01),SOD和CAT含量无显著性差异;GPX4基因表达水平明显增加(P<0.05),而其他GPX家族基因差异均为统计学意义。结论:莪术烯为莪术中具有抗抑郁活性的最佳成分,其可能通过调控Nrf2,及其下游GPX4/GSH通路,而非CAT或SOD途径,改善线粒体功能障碍,发挥抗抑郁作用。

关键词：莪术抑郁症药效评价作用机制氧化应激核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/谷胱甘肽(GSH)通路

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雾化吸入制剂Cov-1猴安全药理学试验

雾化吸入制剂Cov-1猴安全药理学试验

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：卢祺炯贾永良杨永辉徐聪杨红忠梁禹谢强敏张立将杭州医学院(浙江省医学科学院)安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室

目的:观察雾化吸入Cov-1对食蟹猴心血管和呼吸系统的影响,确定心血管与呼吸系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL)。方法:分组与给药:将食蟹猴32只随机分为4组,即赋形剂对照组、Cov-1低、中、高剂量组,每组8只,雌雄各半,分... 详细信息

目的:观察雾化吸入Cov-1对食蟹猴心血管和呼吸系统的影响,确定心血管与呼吸系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL)。方法:分组与给药:将食蟹猴32只随机分为4组,即赋形剂对照组、Cov-1低、中、高剂量组,每组8只,雌雄各半,分别单次雾化吸入给予辅料溶液、1.15、2.30、5.75 mg/mL的Cov-1溶液,给药时间30 min。给药前进行气溶胶采样,采用ELISA法检测气溶胶中Cov-1浓度,并结合每组猴实测平均分钟通气量,计算Cov-1实际给药剂量。

关键词：雾化吸入安全药理学 Cov-1

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HMC-026小鼠安全药理学试验

HMC-026小鼠安全药理学试验

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第四届（2023年）中国安全药理学学术年会

作者：徐聪卢祺炯王佳虹张立将杭州医学院(浙江省医学科学院)安全性评价研究中心浙江省药物安全性评价技术研究重点实验室

目的:本研究观察单次静脉注射给予抗肿瘤创新药物HMC-026对小鼠中枢神经系统的影响,包括影响的性质、程度、量效关系等,确定中枢神经系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL),为临床试验提供参考,提示临床试验中需重点监测的... 详细信息

目的:本研究观察单次静脉注射给予抗肿瘤创新药物HMC-026对小鼠中枢神经系统的影响,包括影响的性质、程度、量效关系等,确定中枢神经系统安全药理学指标的未观察到不良反应剂量(NOAEL),为临床试验提供参考,提示临床试验中需重点监测的指标。方法:ICR小鼠,200只,♀(?)各半,分别进行下列4项试验,每项试验取用50只小鼠,各试验小鼠随机分为5组(10只/组),即溶媒对照组、空白脂质体对照组、低剂量组、中剂量组与高剂量组,分别单次静脉注射给予5%葡萄糖注射液,空白脂质体,HMC-026 5、10、20mg/kg,给药体积均为25mL/kg。

关键词：中枢神经系统 HMC-026 戊巴比妥钠安全药理学

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柴胡防治精神神经疾病的共有物质基础及其生物学机制系统解析

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中草药 2024年第1期55卷 307-319页

作者：冯渝梅李惠珍艾志福刘亚丽杨明朱根华陈丽玲苏丹宋永贵江西中医药大学抑郁症中医证候动物模型、中药药效(防治精神障碍脑疾病)评价江西省中医药管理局重点研究室江西南昌330103 南昌医学院药效与安全性评价江西省卫生健康委员会重点实验室江西南昌330004 江西省中医药管理局中草药药理学与质量评价重点实验室江西南昌330004 江西古香今韵大健康产业有限公司江西南昌330004

柴胡Bupleuri Radix是传统中医疏肝解郁要药,临床上不仅用于抑郁症的治疗,在焦虑、癫痫、阿尔茨海默病和帕金森等多种精神神经疾病防治中也广泛应用。然而精神、神经疾病常互相伴发,给临床用药造成困扰,最近的研究提出二者可能存在共同... 详细信息

柴胡Bupleuri Radix是传统中医疏肝解郁要药,临床上不仅用于抑郁症的治疗,在焦虑、癫痫、阿尔茨海默病和帕金森等多种精神神经疾病防治中也广泛应用。然而精神、神经疾病常互相伴发,给临床用药造成困扰,最近的研究提出二者可能存在共同的神经生物学基础。因此在梳理柴胡对抑郁、焦虑、阿尔茨海默病等优势病种的基础上,对柴胡防治精神神经疾病的共同物质基础及共有机制进行系统解析,为寻找柴胡在精神神经疾病防治方面的作用规律提供思路,推动柴胡在该作用方面的深入理解和后续的研发,也为探究传统中医药“异病同治”的治疗原则提供科学依据。

关键词：柴胡共有物质基础精神神经疾病焦虑癫痫阿尔茨海默病帕金森异病同治

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基于LPS受体小肽的抗多黏菌素大肠杆菌的ELISA法的建立

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实验动物科学 2022年第5期39卷 26-30页

作者：段悦庆柯舒文杨华唐标刘月环杭州医学院临床医学院杭州310053 杭州医学院浙江省实验动物与安全性研究重点实验室杭州310013 浙江省农业科学院农产品质量安全与营养研究所杭州310021

目的夹芯式ELISA法检测多黏菌素大肠杆菌耐药性。方法基于多黏菌素大肠杆菌耐药性产生的原理及大肠杆菌细胞壁中脂多糖LPS受体复合物序列及空间结构设计了9肽和13肽,将9肽包被于96孔板上,然后滴加待检样品,使用羧基端标记生物素的13... 详细信息

目的夹芯式ELISA法检测多黏菌素大肠杆菌耐药性。方法基于多黏菌素大肠杆菌耐药性产生的原理及大肠杆菌细胞壁中脂多糖LPS受体复合物序列及空间结构设计了9肽和13肽,将9肽包被于96孔板上,然后滴加待检样品,使用羧基端标记生物素的13肽作为一抗,HPR标记的链霉亲和素为二抗,建立了夹芯式ELISIA法并组装了检测试剂盒。除了对实验室纯化的指数期大肠杆菌耐药性阳性样品外,还对土壤、河水、养殖场的粪样等野外(大田)样品、实验动物饲料原料(蛋黄粉)、实验室动物饮用水进行了检测。结果利用ELISA检测法,对实验室纯化的指数菌,野外大田试验菌和实验动物饲料原料及饮用水等均能检出,试剂盒的敏感性、特异性、精密性、重复性均达到预期目标。结论建立的夹芯式ELISIA有可能提升了耐药菌检测的标准化。

关键词： LPS受体小肽多黏菌素耐药大肠杆菌 ELISA法

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