检索结果-内蒙古大学图书馆

牛病毒性腹泻病毒Erns蛋白激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体诱发细胞焦亡的研究

微生物学报 2023年第11期63卷 4271-4282页

作者：李园韩言言钟林翰宋京格周佳莹王美徐义刚浙江农林大学动物科技学院·动物医学院\浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江杭州311300

【目的】牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)是引起牛病毒性腹泻-黏膜病的关键病毒。BVDV的结构蛋白Erns可在病毒感染的初期削弱宿主的免疫防御,引发牛群炎症反应。核苷酸寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding oligo... 详细信息

【目的】牛病毒性腹泻病毒(bovine viral diarrhea virus,BVDV)是引起牛病毒性腹泻-黏膜病的关键病毒。BVDV的结构蛋白Erns可在病毒感染的初期削弱宿主的免疫防御,引发牛群炎症反应。核苷酸寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体是NOD样受体(NOD-like receptor,NLRs)家族重要成员,调控炎症性疾病的发生发展,同时激活的NLRP3炎症小体能够引起宿主细胞焦亡,进而诱发级联放大的炎症反应。但BVDV Erns蛋白在BVDV感染诱发炎症反应的分子机制尚不清楚。【方法】为进一步探索Erns蛋白对BVDV感染激活NLRP3炎症小体诱发细胞焦亡的影响,构建了BVDV Erns蛋白的真核表达质粒pCMV-HA-Erns,过表达BVDV Erns蛋白,检测BVDV感染细胞中NLRP3炎症小体组分[半胱氨酸蛋白酶(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)和NLRP3]、IL-1β的mRNA转录水平和蛋白表达水平,以及细胞死亡调节蛋白(gasdermin D,GSDMD)的基因表达和蛋白剪切情况,并通过扫描电镜观察牛睾丸(bovine testis,BT)细胞膜成孔及BT细胞内容物释放情况,以分析Erns蛋白诱导BT细胞产生细胞焦亡。【结果】Erns蛋白能够显著引起NLRP3炎症小体活化进而激活caspase-1,活化的caspase-1一方面切割GSDMD,形成有活性的GSDMD-N端并在BT细胞膜形成孔洞,释放内容物,诱导BT细胞发生细胞焦亡;另一方面活化的caspase-1切割pro-IL-1β,形成有活性的IL-1β,并释放到BT细胞外,引起BT细胞上清中IL-1β水平上升。【结论】系统解析了BVDV Erns蛋白激活NLRP3炎症小体介导细胞焦亡的产生,对疫苗及治疗药物的研制具有重要指导意义。

关键词：牛病毒性腹泻病毒 Erns蛋白 NLRP3炎症体细胞焦亡

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肝炎病毒感染导致肝细胞癌发生的免疫机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 64-72页

作者：徐令东徐逸帆张飞徐平龙汪洌浙江大学实验动物中心浙江杭州310058 浙江大学医学院浙江杭州310058 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细... 详细信息

肝炎病毒感染是肝细胞癌的主要致病因素之一。甲型肝炎病毒(HAV)通常引起急性感染,临床病理长期追踪结果显示HAV感染与肝细胞癌发生有一定联系。乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染可导致长期肝脏炎症和肝硬化,影响多条细胞凋亡和增殖相关信号通路,是病毒感染导致肝细胞癌的最常见诱因。HBV X蛋白(HBx)基因突变与肝细胞癌发病率密切相关,HCV核心蛋白的表达可导致肝细胞脂质积累,促进肿瘤发生。临床丁型肝炎病毒(HDV)感染常伴随HBV的共感染,从而增加慢性肝炎风险。戊型肝炎病毒(HEV)感染通常呈急性,近年HEV在器官移植和免疫缺陷患者中慢性感染增多。HEV慢性感染易导致肝硬化而增加肝细胞癌风险。本文概述了近年来肝炎病毒感染导致肝脏免疫应答异常和肝细胞癌发生的研究进展,以期有助于寻找病毒感染的早期检测、有效干预和疫苗接种的措施。

关键词：肝细胞癌肝炎病毒病毒性肝炎肝硬化慢性感染综述

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淋洗类化妆品眼刺激性评价新方法——CAMVA-ET_(50)法的建立

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中国现代应用药学 2024年第17期41卷 2376-2380页

作者：何立成谢珍李梦霞黄微匡荣浙江省食品药品检验研究院国家药品监督管理局化妆品动物替代试验技术重点实验室杭州310052 浙江省食品药品检验研究院浙江省药品接触材料质量控制研究重点实验室杭州310052 杭州医学院杭州310000

目的建立一种全新的基于鸡胚绒毛膜尿囊膜血管试验的眼刺激性评价方法。方法将受试物稀释到一定浓度,涂抹在鸡胚膜血管表面暴露多个时间点后,根据每个时间点的阳性鸡胚数计算一半鸡胚阳性的暴露时间(ET50),并评价受试物的眼刺激性程度。... 详细信息

目的建立一种全新的基于鸡胚绒毛膜尿囊膜血管试验的眼刺激性评价方法。方法将受试物稀释到一定浓度,涂抹在鸡胚膜血管表面暴露多个时间点后,根据每个时间点的阳性鸡胚数计算一半鸡胚阳性的暴露时间(ET50),并评价受试物的眼刺激性程度。用4批已知刺激性的样品对该方法的相关条件进行探索,选择合适的稀释浓度和暴露时间。另取清洁类产品和卸妆类产品共30批,用该方法进行测试,并与家兔法结果进行比较,确定合适的判定标准。结果条件探索测试结果表明,1%浓度有较好的区分度,且总耗时较少,30批样品的体内外一致率为86.7%(26/30)。结论本研究建立的评价方法能较好地区分淋洗类化妆品的眼刺激性。

关键词：清洁类化妆品眼刺激性 CAMVA-ET50

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单增李斯特菌耐药外排泵研究进展

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微生物学报 2024年第5期64卷 1331-1347页

作者：夏菁罗亚如宋厚辉程昌勇浙江农林大学动物科技学院·动物医学院、浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室、动物健康互联网检测技术浙江省工程研究中心、浙江省动物医学与健康管理国际科技合作基地、中澳动物健康大数据分析联合实验室浙江杭州311300

单增李斯特菌是一种重要的人兽共患食源性胞内致病菌,广泛存在于自然环境中且易污染动物性食品,人及动物感染后可引起严重的李斯特菌病,死亡率高达30%。单增李斯特菌通常对多种药物敏感,然而,因不合理使用抗菌药或消毒剂形成的选择压力... 详细信息

单增李斯特菌是一种重要的人兽共患食源性胞内致病菌,广泛存在于自然环境中且易污染动物性食品,人及动物感染后可引起严重的李斯特菌病,死亡率高达30%。单增李斯特菌通常对多种药物敏感,然而,因不合理使用抗菌药或消毒剂形成的选择压力导致李斯特菌多重耐药情况的报道日渐增多。外排泵蛋白是细菌中一类重要的蛋白,可参与机体多种生物学过程,包括影响细菌对抗生素敏感性、促进有毒化合物泵出、影响细菌毒力等。本文综述了近年来关于单增李斯特菌耐药外排泵的功能及调控机制的研究进展,为深入理解李斯特菌耐药等环境适应机制及有效控制该病原污染传播和筛选抗感染药物新靶点提供理论基础。

关键词：单增李斯特菌外排泵多重耐药毒力

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结核分枝杆菌诱导IFN-β产生在免疫调控中的作用

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微生物学报 2024年第2期64卷 331-343页

作者：黄蓓孟祥苗田江瑶宋厚辉杨杨浙江农林大学动物科技学院·动物医学院动物健康互联网检测技术浙江省工程研究中心、浙江省动物医学与健康管理国际科技合作基地、浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室、中澳动物健康大数据分析联合实验室浙江杭州311300

结核分枝杆菌是导致结核病的病原体,也是影响全球数百万人健康的病原体之一。机体中多种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)可识别入侵的结核分枝杆菌,如DNA和RNA传感器,从而激活天然免疫系统并诱导干扰素-β(interferon-... 详细信息

结核分枝杆菌是导致结核病的病原体,也是影响全球数百万人健康的病原体之一。机体中多种模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)可识别入侵的结核分枝杆菌,如DNA和RNA传感器,从而激活天然免疫系统并诱导干扰素-β(interferon-β,IFN-β)产生。虽然IFN-β是先天抗病毒应答的主要效应因子,但其在结核分枝杆菌感染中的作用仍具有争议。结核分枝杆菌感染诱导的IFN-β产生可以促进细菌生长,并增强细菌在宿主中的存活率,但用IFN-β处理细胞后再感染结核分枝杆菌,则可增强抗菌作用,保护宿主。因此,本综述将重点关注可识别结核分枝杆菌并诱导的IFN-β产生的PRR及其下游信号通路,并着重探讨IFN-β在介导结核分枝杆菌调控免疫功能中的作用,尤其是IFN-β与IL-1β之间的相互抑制性调节,旨在为进一步揭示结核分枝杆菌致病机制及结核病治疗药物研发提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌干扰素β 信号通路

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细菌金属离子外排系统及金属稳态调控

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微生物学报 2024年第3期64卷 672-686页

作者：董欣楠邓思敏宋厚辉徐加利程昌勇浙江农林大学动物科技学院·动物医学院动物健康互联网检测技术浙江省工程研究中心浙江省动物医学与健康管理国际科技合作基地浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室中澳动物健康大数据分析联合实验室浙江杭州311300

铁、铜、锌、锰等金属离子是各类生物体生存和增殖所必需的微量元素,可影响生物体内蛋白酶活性、免疫反应、生理过程和抗感染机制。细菌感染过程中,宿主可通过限制或提高体内环境中金属离子的浓度来抑制细菌增殖,与此同时,细菌进化出各... 详细信息

铁、铜、锌、锰等金属离子是各类生物体生存和增殖所必需的微量元素,可影响生物体内蛋白酶活性、免疫反应、生理过程和抗感染机制。细菌感染过程中,宿主可通过限制或提高体内环境中金属离子的浓度来抑制细菌增殖,与此同时,细菌进化出各种转运系统以适应宿主体内金属离子水平的变化。由于不同细菌的金属离子外排系统在结构和生化特性上存在变异,它们呈现出独特的金属离子外排模式。本文根据现有文献报道及本团队研究结果,对铁、铜、锌和锰离子的细菌外排系统进行讨论和总结,旨在综述目前对细菌金属离子稳态调控机制研究进展的认识,为深入理解细菌金属稳态调控相关机制提供参考。

关键词：金属离子外排系统细菌感染金属离子稳态调控机制

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丁酸钠和吲哚-3-丙酸共处理对Caco-2细胞紧密连接以及炎症因子的影响

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畜牧兽医学报 2024年第11期55卷 5124-5134页

作者：王轲信吴娴龚海洲方巧玉李向臣张亚南浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室动物健康互联网检测技术浙江省工程实验室杭州311300 浙江大学动物科学学院动物分子营养学教育部重点实验室杭州310058 扬州大学动物科学与技术学院扬州225009

本研究以人克隆结肠腺癌Caco-2细胞系为模型,旨在探究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)和吲哚-3-丙酸(indole-3-propionic acid,IPA)共处理对Caco-2细胞紧密连接和炎症因子的影响。使用0.4 mmol·L^(-1)NaB和0.1 mmol·L^(-1)IPA分别和共处理Caco-2细胞24 h,检测细胞跨膜电阻(TEER)值、细胞紧密连接蛋白表达、炎症因子的基因表达和细胞上清液中炎症因子的分泌水平。结果发现,与对照组相比,NaB和IPA共处理组均显著提高TEER值(P<0.01),而NaB和IPA单独处理组TEER值无显著变化(P>0.05)。qPCR和蛋白免疫印迹结果表明,与对照组相比,共处理组显著下调了Claudin-2的mRNA相对表达量(P<0.01);与NaB单独处理组相比,共处理组显著上调了Claudin-1的mRNA相对表达量(P<0.05),并且极显著促进了Claudin-1、ZO-1和Occludin蛋白的表达(P<0.001);与IPA单独处理组相比,共处理组显著上调了ZO-1的mRNA相对表达量(P<0.05),并极显著提高了Claudin-1和ZO-1蛋白表达量(P<0.001)。在炎症因子方面,与对照组相比,NaB和IPA共处理组显著下调炎症因子IL-6、IL^(-1)β、IL-8及TNF-α的mRNA相对表达量(P<0.05)。ELISA结果显示,与对照组相比,共处理极显著降低了细胞上清液中IL-6、IL^(-1)β、IL-8及TNF-α的分泌量(P<0.001)。本研究表明,相比于NaB或IPA单独处理,NaB和IPA共处理可增加细胞跨膜电阻值,促进细胞间紧密连接蛋白表达并且降低促炎因子的分泌,降低了肠道通透性。综上,NaB和IPA共处理在增强上皮细胞屏障功能以及降低炎症反应方面具有更强的作用。

关键词：丁酸钠吲哚-3-丙酸紧密连接炎症因子 Caco-2细胞

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畜禽粪便中抗生素耐药基因的污染现状及其防控研究进展

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中国畜牧杂志 2025年第5期61卷 117-121页

作者：马悦赵若男陈朱淑怡童文彬王美浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室华南农业大学兽医学院国家兽药安全评价(环境评估)实验室广东省兽药研制与安全评价重点实验室浙江农林大学动物科技学院.动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室衢州市衢江区农业技术推广中心

在畜禽养殖过程中，抗生素被广泛用于动物疾病的治疗或预防。然而，仅有少量抗生素可被动物体完全吸收，90%的抗生素以原形或代谢产物的形式随排泄物排出。未被充分吸收的抗生素及其代谢产物进入环境后，可诱导环境中抗生素耐药细菌（An... 详细信息

在畜禽养殖过程中，抗生素被广泛用于动物疾病的治疗或预防。然而，仅有少量抗生素可被动物体完全吸收，90%的抗生素以原形或代谢产物的形式随排泄物排出。未被充分吸收的抗生素及其代谢产物进入环境后，可诱导环境中抗生素耐药细菌（Antibiotic Resistant Bacteria,ARB）的产生，并通过水平基因转移（Horizontal Gene Transfer,HGT）机制促进抗生素耐药基因（Antibiotic Resistance Genes,ARGs）传播。目前，ARGs已被列为新兴污染物，对生态环境和动物健康构成严重威胁。值得注意的是，畜禽粪便中富含ARGs与ARB，是耐药风险扩散的重要来源。为系统评估ARGs的传播风险，本文分别从畜禽粪便中抗生素残留概况、ARGs污染现状、常规检测技术及其综合防控措施等方面进行综述，以期为相关领域的研究提供理论依据和实践指导。

关键词：畜禽粪便抗生素残留抗生素耐药基因堆肥

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基于近红外高光谱成像技术的地方鸡品种鉴别

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现代食品科技 2024年第5期40卷 247-254页

作者：金航峰于昌昊范锴萍吴健清颜菲菲汪涵浙江农林大学动物科技学院、动物医学院浙江杭州311300 浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江杭州311300

我国拥有丰富的地方鸡遗传资源,不同品种的地方鸡在营养、口感和风味上表现出显著区别。该研究利用近红外高光谱成像技术研究地方鸡品种的鉴别方法。以龙游麻鸡、江山乌骨鸡和丝羽乌骨鸡为研究对象,采集3个品种鸡肉在900~1700 nm波段的... 详细信息

我国拥有丰富的地方鸡遗传资源,不同品种的地方鸡在营养、口感和风味上表现出显著区别。该研究利用近红外高光谱成像技术研究地方鸡品种的鉴别方法。以龙游麻鸡、江山乌骨鸡和丝羽乌骨鸡为研究对象,采集3个品种鸡肉在900~1700 nm波段的高光谱图像并提取光谱数据。对光谱数据进行预处理后选取特征波长,建立PLS和SVM鉴别模型。结果显示,Detrending-SNV为最优预处理方法,ACCc、ACCp和ACCt分别为94.17%、95%和94.59%。基于MCUVE-SPA算法选取的16个特征波长建立的PLS鉴别模型为最优模型,ACCc、ACCp和ACCt分别为95.83%、100%和97.92%,与全光谱模型相比分别提高了1.76%、5.26%和3.52%。研究结果表明,利用近红外高光谱成像技术鉴别地方鸡品种具有一定的可行性。

关键词：地方鸡近红外高光谱去趋势标准正态变量变换连续投影算法支持向量机

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浙东白鹅催乳素选择性剪接体基因克隆和活性初步鉴定

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中国畜牧杂志 2024年第5期60卷 195-205页

作者：周晓龙徐中宝樊金云赵阿勇杨松柏浙江农林大学动物科技学院动物医学院浙江省畜禽绿色生态健康养殖应用技术研究重点实验室浙江杭州311300

催乳素(Prolactin,PRL)在家禽卵泡发育和就巢行为中扮演着至关重要的调控角色。本研究深入剖析了浙东白鹅的PRL基因选择性剪接体及其蛋白结构,进而发现了一种新的剪接体PRL-S。利用生物信息学软件,对2种剪接体的mRNA和蛋白序列进行了详... 详细信息

催乳素(Prolactin,PRL)在家禽卵泡发育和就巢行为中扮演着至关重要的调控角色。本研究深入剖析了浙东白鹅的PRL基因选择性剪接体及其蛋白结构,进而发现了一种新的剪接体PRL-S。利用生物信息学软件,对2种剪接体的mRNA和蛋白序列进行了详尽的对比分析,成功获取了PRL-L和PRL-S的全长CDS序列。在对比中,发现PRL-S缺乏信号肽,且其N端缺失了57个氨基酸,其N端的前19个氨基酸序列与PRL-L存在显著差异。进一步对PRL-S蛋白的二级结构分析,发现其N端的第一个α-螺旋已完全消失。为了深入研究PRL-S的生物学功能,利用原核表达系统成功制备了高纯度的PRL蛋白,并通过pET28a原核表达系统对重组PRL蛋白进行了表达。随后,通过CO-IP和双荧光素酶报告系统等试验,证实了PRL-S重组蛋白确实具有一定的生理活性。本研究不仅为深入理解浙东白鹅的PRL基因选择性剪接体在就巢行为调控中的作用提供了重要线索,同时也为通过调控这些剪接体来提高浙东白鹅的产蛋量奠定了坚实的理论基础。

关键词：催乳素 PRLR基因剪接体原核表达浙东白鹅

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