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中华核医学与分子影像杂志 2024年第6期44卷 343-348页

作者：严骏杰宿晨林剑涵王辛宇潘栋辉徐宇平王立振陈重阳杨敏国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所无锡214063

目的:采用177Lu标记超支化聚合物(HG)修饰的液态金属纳米液滴(LMND)@HG,探索其在乳腺癌治疗中的放疗增敏效应。方法:使用超声破碎法制备LMND@HG,再通过合金化作用进行177Lu标记,得到177Lu-LMND@HG,检测其标记率、血浆稳定性和细胞毒性... 详细信息

目的:采用177Lu标记超支化聚合物(HG)修饰的液态金属纳米液滴(LMND)@HG,探索其在乳腺癌治疗中的放疗增敏效应。方法:使用超声破碎法制备LMND@HG,再通过合金化作用进行177Lu标记,得到177Lu-LMND@HG,检测其标记率、血浆稳定性和细胞毒性。构建小鼠乳腺癌移植瘤模型,瘤体注射177Lu-LMND@HG进行肿瘤抑制实验,采用小动物活体光学成像系统观察肿瘤生长情况。使用免疫组织化学与免疫荧光实验对其抑瘤机制进行初步验证。采用单因素方差分析、重复测量方差分析、最小显著差异t检验分析数据。结果:成功采用177Lu标记LMND@HG,标记率95%以上,产物不需后续纯化,且5 d后血浆中放化纯仍>95%。细胞毒性实验显示888 kBq(40 mg/L)177Lu-LMND@HG对4T1细胞具有明显的毒性,细胞存活率[(16.48±7.81)%]明显低于相同剂量177LuCl 3[(85.77±8.87)%;F=77.81,t=11.73,P<0.001]与40 mg/L LMND@HG[(46.53±5.75)%;t=6.20,P<0.001]处理后的细胞存活率。生物分布实验表明,瘤体注射后5 d 177Lu-LMND@HG仍主要分布于肿瘤组织。肿瘤抑制实验结果表明,1.48 MBq 177Lu-LMND@HG较177LuCl 3可明显抑制肿瘤生长[肿瘤体积:(222.66±97.70)与(789.13±245.04)mm 3;F=18.55,t=4.29,P=0.005]。小动物活体光学成像显示,1.48 MBq与3.70 MBq 177Lu-LMND@HG均明显抑制肿瘤生长。免疫荧光与免疫组织化学实验表明177Lu-LMND@HG可造成双链DNA的断裂,同时通过抑制肿瘤细胞增殖能力与血管新生能力达到抑制肿瘤的效果。结论:本研究成功制备了一种新型的177Lu-液态金属基活性氧(ROS)放疗增敏剂,制备方法高效便捷,产物稳定性高、在小鼠乳腺癌移植瘤模型中显示出明显的放疗增敏效果。

关键词：乳腺肿瘤同位素标记镥放射疗法活性氧肿瘤细胞培养的小鼠裸光学成像

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用于正电子断层扫描成像的^(68)Ga标记PM_(2.5)模拟粒子的制备及其活体示踪

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无机化学学报 2024年第4期40卷 669-676页

作者：潘栋辉徐宇平王辛宇王立振严骏杰施冬健杨敏陈明清江南大学化学与材料工程学院合成与生物胶体教育部重点实验室无锡214122 江苏省原子医学研究所国家卫生健康委员会核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室无锡214063

将黑色素纳米颗粒(melanin nanoparticle,MNP)经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰制备得到PEG-MNP,随后通过与放射性的^(68)Ga^(3+)离子螯合,高标记产率地制备得到^(68)Ga-PEG-MNP,标记产物稳定性良好。进一步将^(68)Ga-PEG-MNP通过雾化方式制备得到^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)(particulate matter _(2.5),size<_(2.5)μm)模拟颗粒,其经雾化小鼠吸入体内后,通过正电子断层扫描(positron emission tomography,PET)成像对小鼠进行全身显影,结果可见雾化的^(68)Ga-PEG-MNP PM_(2.5)模拟颗粒可由气管向肺部双叶区域扩散,并滞留于肺。体内的PET成像结果与离体放射自显影结果高度一致。

关键词：正电子断层扫描成像 ^(68)Ga 黑色素纳米颗粒细颗粒物

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酶促多肽自组装应用于肿瘤成像研究进展

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中国新药杂志 2024年第23期33卷 2482-2488页

作者：吴羽婧周鹏吴昊谢敏浩南京医科大学药学院核药学系国家卫生健康委员会核医学重点实验室/江苏省分子核医学重点实验室/江苏省原子医学研究所

肿瘤成像在非侵入性癌症诊断和治疗监测中具有关键作用，可提供直观的肿瘤图像信息，有助于实现癌症的早期发现、定位和分期，对于提高癌症患者的生存率和改善生活质量至关重要。酶促多肽自组装策略通过在原位形成探针分子的纳米结构，... 详细信息

肿瘤成像在非侵入性癌症诊断和治疗监测中具有关键作用，可提供直观的肿瘤图像信息，有助于实现癌症的早期发现、定位和分期，对于提高癌症患者的生存率和改善生活质量至关重要。酶促多肽自组装策略通过在原位形成探针分子的纳米结构，促使成像探针在肿瘤的聚集和滞留，从而提高肿瘤成像的准确性和灵敏度。本综述总结了酶促多肽自组装探针的设计原理和在肿瘤成像中的最新进展，涵盖了荧光成像(fluorescence imaging, FI)、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)和正电子断层扫描(positron emission tomography, PET)成像等领域，并对拓展该策略契合的肿瘤靶点的方法进行了讨论。

关键词：酶促多肽自组装肿瘤成像荧光成像磁共振成像正电子发射断层扫描

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诊断性^(131)I全身显像在分化型甲状腺癌^(131)I治疗决策中的作用

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 77-84页

作者：姜晓彤刘锦川张迎强王瞳郭宁孙郁青石聪颜兵林岩松中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 赤峰市医院核医学科内蒙古赤峰024000 北京霍普医院核医学科北京102206

背景与目的:131I治疗作为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的一线治疗方法之一,是大部分中高危DTC患者甲状腺全切或近全切除术后重要的治疗手段。而术后131I治疗前风险分层及实时动态评估是作出131I治疗决策的重要步... 详细信息

背景与目的:131I治疗作为分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)的一线治疗方法之一,是大部分中高危DTC患者甲状腺全切或近全切除术后重要的治疗手段。而术后131I治疗前风险分层及实时动态评估是作出131I治疗决策的重要步骤,可实现个体化治疗。本研究拟探讨诊断性131I全身显像(diagnostic whole body scan,DxWBS)在DTC患者131I治疗前评估及治疗决策中的作用。方法:回顾并分析具备术后131I治疗前评估资料的DTC患者,依据患者术后131I治疗前刺激性甲状腺球蛋白(stimulated thyroglobulin,sTg)水平分为低(sTg<1 ng/mL)、中(1 ng/mL≤sTg<10 ng/mL)、高(sTg≥10 ng/mL)3组,比较DxWBS与131I治疗后显像(post treatment whole body scan,RxWBS)在总体及不同Tg水平分组中的一致率,并评价DxWBS是否对131I治疗产生“顿抑效应”。通过与RxWBS对比,评价DxWBS在不同sTg水平DTC患者131I治疗前精准评估及治疗决策(清甲、辅助、清灶)中的作用。本研究已经获得中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院伦理委员会批准(伦理编号:JS-2151)。结果:研究共纳入91例患者,低、中、高sTg患者分别占15.4%(14/91)、34.1%(31/91)、50.5%(46/91)。比较各sTg组同一患者DxWBS与RxWBS结果,均未发现DxWBS对131I治疗产生“顿抑效应”。DxWBS和RxWBS总体一致率为89.0%(81/91),低、中、高sTg 3组中分别为100.0%(14/14)、90.3%(28/31)、84.8%(39/46)。结合sTg水平,DxWBS可以准确预判断清甲,RxWBS符合率为100%(20/20);在71例因sTg、高复发风险分层或DxWBS提示可疑摄碘性转移病灶等预判断辅助治疗和(或)清灶治疗的患者中,87.5%(63/71)DxWBS显示残甲,经RxWBS及单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)/CT验证仅为残甲者占87.3%(62/71),探测到功能性颈部淋巴结转移和(或)肺转移者为12.7%(9/71)。在中、高sTg组(中位sTg为12.55 ng/mL)中,DxWBS与RxWBS对功能性颈部淋巴结转移的总体检出率均为5.5%(5/91)。对于功能性肺转移灶的检测,DxWBS的总体检出率略低于RxWBS(3.3%vs 5.5%)。提示DxWBS可用于精准预判131I治疗尤其是清甲及辅助治疗的目的。结论:DxWBS未产生明确“顿抑效应”,将DxWBS作为诊疗一体化手段整合进DTC实时131I治疗决策评估体系,有助于弥补基于病理学检查、临床资料、sTg等生化指标静态评估的不足,明确131I治疗目的、助力131I精准诊疗。

关键词：分化型甲状腺癌诊断性131I全身显像甲状腺球蛋白

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甲状腺癌骨转移的诊治现状及展望

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中国癌症杂志 2025年第1期35卷 12-20页

作者：赵翊含李若尘林岩松中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730

对于占比90%以上、预后良好的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),骨转移不仅是威胁患者生存质量的主要原因,也是现阶段临床诊疗领域亟待解决的难题。目前,国内外现有临床指南尚未能提供针对甲状腺癌骨转移的综合管理... 详细信息

对于占比90%以上、预后良好的分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC),骨转移不仅是威胁患者生存质量的主要原因,也是现阶段临床诊疗领域亟待解决的难题。目前,国内外现有临床指南尚未能提供针对甲状腺癌骨转移的综合管理建议和精准诊疗策略,推动系统化与个性化诊疗方案的实施势在必行。因此,了解流行病学特征、明确发病机制、掌握常用诊断技术、探究最新治疗进展和评估疗效对于甲状腺癌骨转移的管理至关重要。在发病机制中,甲状腺癌骨转移多为溶骨性,通过释放多种细胞因子调控骨微环境与癌细胞间的相互作用,从而形成骨转移的恶性循环。DTC骨转移的早期识别对改善患者预后至关重要,其诊断可基于临床表现(如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等)、实验室检查(如红细胞和血小板计数、血清钙/磷和骨转换标志物等)及影像学检查[如X线、计算机体层成像(computed tomography,CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、单光子发射计算机断层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)/CT和正电子发射计算机体层成像(positron emission tomography,PET)/CT等]结果。针对DTC骨转移的治疗涉及多种方式,如通过外科手术、放射介入治疗及外照射放射治疗处理局部病灶,或采用放射性核素(^(131)I、^(89)Sr和^(153)Sm)、酪氨酸激酶抑制剂(仑伐替尼、索拉非尼等)或骨靶向药物(包括唑来膦酸、地舒单抗和^(99)TC-亚甲基二膦酸盐)控制全身骨转移病灶的发展。DTC骨转移治疗后应进行疗效评估,以指导后续治疗决策及预测预后。目前多学科协作的诊疗模式日趋成熟,骨转移性DTC的诊治应纳入外科、核医学科、放射介入科、外放射治疗科、肿瘤内科及临床检验科等,以确保对患者疾病情况的全面评估,客观地制订个体化治疗方案,达到预防疾病进展和缓解症状的目的。本文主要针对骨转移的流行病学现状、发生机制、诊断方法、治疗策略及疗效评估进行综述,以期理清甲状腺癌骨转移的诊疗思路,协助临床管理,为临床医师提供有益的参考和借鉴,面对骨转移性DTC患者时能迅速地做出准确诊断和精准的治疗决策。

关键词：甲状腺癌骨转移发生机制诊断治疗

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177Lu标记HER2亲和体的制备及性能研究

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第6期44卷 330-336页

作者：国洪霞潘栋辉宿晨徐宇平王立振严骏杰王辛宇陈重阳杨慧杨敏内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110 国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所无锡214063

目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙... 详细信息

目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙酸钠缓冲液体系和抗坏血酸钠缓冲液体系),比较pH值、前体质量与反应温度对177Lu标记NOTA-MZHER2的影响,获取最佳标记条件。采用快速薄层色谱(ITLC)测定标记产物放化纯,观察其在PBS和血浆中的稳定性。取人源性卵巢癌细胞SKOV-3进行细胞内化和细胞毒性实验,评价177Lu-NOTA-MZHER2的细胞摄取和杀伤效果。取SKOV-3荷瘤鼠(n=3)注射177Lu-NOTA-MZHER2后进行microSPECT/CT显像。另取荷瘤鼠40只,分为尾静脉注射探针22.2 MBq(静注22.2 MBq)组、对照组(尾静脉注射PBS)、低剂量组(瘤体注射探针3.7 MBq)和高剂量组(瘤体注射探针7.4 MBq),每组10只,注射探针后监测肿瘤体积和荷瘤鼠体质量,评估标记产物的抗肿瘤效应和毒性。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)比较数据间的差异。结果:乙酸钠缓冲液体系下,pH=4、前体质量50μg、70~80℃反应30 min,为最优标记条件。在此条件下,标记产物177Lu-NOTA-MZHER2的标记率为(99.3±0.4)%,放化纯>99%;在PBS和血浆中放置12 d后,放化纯分别为(95.0±1.5)%和(95.0±2.1)%。细胞实验结果显示,177Lu-NOTA-MZHER2的细胞内化占总摄取的(29.02±3.50)%,在标记产物放射性浓度为6×10-3 Bq/L时,SKOV-3细胞的存活率为(48±6)%。SPECT显像示,注射18.5 MBq 177Lu-NOTA-MZHER2后96 h,该药仍在肿瘤部位浓聚。静注22.2 MBq组、高剂量组、低剂量组与对照组比较,荷瘤鼠的相对肿瘤体积(RTV)差异有统计学意义(F=21.75,P<0.001);高剂量组注射后20 d,荷瘤鼠RTV为(140±7)%,相对体质量为(80±9)%,与对照组相比,具有明显的抗肿瘤效果(均P<0.001)。结论:成功制备177Lu-NOTA-MZHER2,工艺简单高效,该药具有较好的抗肿瘤效果。

关键词：卵巢肿瘤基因,erbB-2 同位素标记镥肿瘤细胞,培养的放射性核素显像小鼠,裸

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NRP-1靶向分子探针助力乳腺癌诊断的最新进展及展望

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中国癌症杂志 2025年第2期35卷 249-254页

作者：蔡舒玥谢佺周雨萱刘清竹邱玲林建国南京医科大学药学院江苏南京211166 国家卫生健康委员会核医学重点实验室江苏省分子核医学重点实验室江苏省原子医学研究所江苏无锡214063

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高度侵袭性与转移性,近年其发病率逐步上升并呈年轻化趋势。随着对乳腺癌分子机制的深入研究,神经毡蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)作为一种... 详细信息

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)具有高度侵袭性与转移性,近年其发病率逐步上升并呈年轻化趋势。随着对乳腺癌分子机制的深入研究,神经毡蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)作为一种跨膜蛋白,被证实与乳腺癌特别是TNBC的转移及患者预后密切相关,已经成为乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点。利用核医学、光学及多模态等成像技术可以无创、实时、精准地检测NRP-1的表达和分布,对于乳腺癌的早期诊断、分期以及治疗和疗效监测具有重要的指导意义。核医学探针将放射性核素(如^(68)Ga、^(99m)Tc等)与特定的靶向配体结合,从而特异性靶向肿瘤细胞或组织,并通过正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)或单光子发射计算机体层成像(single photon emission computed tomography,SPECT)实现对乳腺癌的灵敏特异性诊断。随着医学影像及各交叉学科的发展,靶向NRP-1的多模态分子探针[^(68)Ga]Ga-NODAGA-K(Cy5)DKPPR将PET的高灵敏度和近红外荧光(near-infrared fluorescence,NIRF)的高分辨率优势相结合,实现乳腺癌术前精确诊断并在术中提供实时荧光导航,有助于更准确地识别和切除肿瘤。本文对NRP-1靶向分子探针在乳腺癌诊断中的优缺点进行系统比较,并阐述各类探针在乳腺癌诊疗领域的适用范围及最新研究进展,以期为乳腺癌靶向分子探针的研发及临床应用提供参考。

关键词：乳腺癌神经毡蛋白-1 肿瘤诊断分子成像分子探针

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^(89)Zr标记间充质干细胞的制备及对系统性红斑狼疮小鼠的PET监测

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第2期43卷 106-110页

作者：王辛宇刘青峰刘宇航潘栋辉王立振徐宇平严骏杰杨敏国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所分子影像中心无锡214063

目的采用89Zr-oxine复合物标记间充质干细胞(MSCs),并探讨其在系统性红斑狼疮(SLE)模型(MRL/lpr小鼠)中的PET显像情况。方法通过^(18)F-FDG PET显像筛选SLE小鼠模型。制备89Zr-oxine用于MSCs的标记,每106个MSCs配置89Zr-oxine 1 MBq。将89Zr-oxine标记的MSCs通过尾静脉分别注射到选出的MRL/lpr小鼠与BALB/c小鼠(均n=5)体内,每只注射1.2×10^(6)个标记的MSCs,注射剂量约0.2 MBq,并于注射后2 h、6 h、1 d、3 d、7 d、10 d、14 d分别行microPET显像,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。采用两独立样本t检验分析数据。结果成功采用89Zr-oxine标记MSCs,标记效率约20%,细胞活率>90%。MicroPET显像示注射后2 h时主要分布在肺、肝等部位。注射后24 h归巢至MRL/lpr小鼠(n=5)肾脏部位的MSCs数量明显增加,MSCs在MRL/lpr小鼠的肾脏摄取高于BALB/c小鼠的肾脏摄取[(8.28±1.27)与(4.33±0.94)%ID/g;t=3.54,P=0.024]。肾脏摄取先升高再下降后趋于平稳,表明MSCs归巢于肾脏部位。结论成功建立89Zr-oxine标记MSCs的方法。89Zr标记的MSCs可归巢至MRL/lpr小鼠肾脏部位,89Zr标记的MSCs PET显像可用于探索移植MSCs在SLE等疾病治疗过程中的体内分布与迁移等行为。

关键词：红斑狼疮,系统性间质干细胞同位素标记锆正电子发射断层显像术小鼠

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转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌基因与临床特征的关系

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中华医学杂志 2024年第20期104卷 1837-1843页

作者：潘逸缙鞠高达慕转转孙郁青孙迪梁军林岩松中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京100730 北京大学国际医院肿瘤内科北京102200

目的探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌(caDTC)基因与临床特征的关系。方法横断面研究,纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者,根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特... 详细信息

目的探讨转移性儿童及青少年分化型甲状腺癌(caDTC)基因与临床特征的关系。方法横断面研究,纳入2020年12月至2022年12月就诊于北京协和医院存在淋巴结或远处转移性的caDTC患者,根据纳排标准共入组67例患者。比较不同基因组间临床病理特征及摄碘差异,并以12岁为界行亚组分析。结果67例caDTC中,确诊年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为13.2(9.7,16.9)岁,男23例,女44例。68.7%(46/67)的患者存在远处转移(M1期)。68.7%(46/67)检测出致病性或可能致病性基因突变,RET或NTRK融合(简称RET/NTRK)最多[43.3%(29/67)],BRAF V600E突变次之[19.4%(13/67)],仅1例为NRAS Q61R突变。将患者分为RET/NTRK融合组(n=29)、BRAF突变组(n=12)、其他突变组(n=4)及无突变组(n=21)(1例患者因合并NRAS Q61R突变和BRAF V600E突变未纳入基因突变亚型分组比较)。基因特征分组比较显示,相较于BRAF突变组,RET/NTRK融合组的中位确诊年龄较小[12.6(9.3,15.9)比17.2(15.5,18.1)岁,P<0.001],突变负荷≥2的比例更高(10.4%比8.3%,P=0.027),差异均有统计学意义。46例M1期患者中,71.7%(33/46)初始摄碘,30.4%(14/46)发展为碘难治性(RAIR)。年龄分组比较中,相较≥12岁组,<12岁组男性比例更高(51.9%比22.5%,P=0.013)和BRAF V600E突变发生率更低(0比32.5%,P<0.001)。结论RET/NTRK在转移性caDTC中发生率最高,并呈现低龄化和高远处转移率的特征,尽管转移性病灶多数初始摄碘,但易发生RAIR。应重视RET/NTRK融合在低龄caDTC侵袭性及碘抵抗发生中的潜在作用。

关键词：甲状腺肿瘤分化型甲状腺癌儿童及青少年基因检测放射性碘难治转移性

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PD-L1靶向单域抗体的定点标记及生物学评价

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中华核医学与分子影像杂志 2022年第12期42卷 744-750页

作者：陈银飞陈盼盼朱诗宇梁蓓蓓谢敏浩林建国邱玲国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所无锡214063

目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序... 详细信息

目的设计合成^(68)Ga-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)-半胱氨酸-天冬氨酸-缬氨酸(CDV)-Nb109,探讨其用于检测不同肿瘤中程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)表达水平的潜力。方法采用基因工程技术将CDV引入单域抗体Nb109序列的尾部,通过马来酰亚胺-半胱氨酸定点偶联策略,将马来酰亚胺-DOTA与CDV-Nb109(物质的量比1∶1)反应制备前体DOTA-CDV-Nb109,随后进行^(68)Ga标记并用PD-10脱盐柱纯化。建立人黑色素瘤A375、人源性PD-L1转染的A375-hPD-L1及人胶质瘤U87荷瘤裸鼠模型,通过稳定性分析、细胞摄取和microPET显像评价^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109的诊断价值。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析数据。结果^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109放射化学产率为(69.79±4.69)%,放化纯大于97%,摩尔活度为(12.85±1.51)GBq/μmol。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109与A375-hPD-L1细胞具有较强的亲和力,解离常数(K_(d))为(66.43±17.89)nmol/L。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1细胞[(3.17±0.15)百分加入放射性剂量(%AD)]、U87细胞[(2.08±0.03)%AD]中的摄取明显高于A375细胞[(1.21±0.14)%AD;F=82.87,t值:15.23、9.98,P值:<0.001、0.003]。^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109在A375-hPD-L1[(5.21±0.35)每毫升百分注射剂量率(%ID/ml)]和U87[(3.44±0.69)%ID/ml]荷瘤裸鼠肿瘤中的摄取显著高于A375荷瘤裸鼠[(2.17±0.36)%ID/ml;F=249.72,t值:35.70、3.43,均P<0.001]。结论成功制得定点标记的PET探针^(68)Ga-DOTA-CDV-Nb109,可无创、动态监测不同肿瘤中PD-L1表达水平的变化,在PD-L1免疫检查点阻断治疗潜在受益患者筛选方面具有应用潜力。

关键词：程序性细胞死亡受体1 单域抗体同位素标记镓放射性同位素肿瘤细胞,培养的正电子发射断层显像术小鼠,裸

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