检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2025年第1期42卷 14-21页

作者：李晶晶马明月张妍潘承谕田英高宇上海交通大学医学院公共卫生学院环境与健康系上海200025 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034 上海交通大学医学院附属新华医院环境与儿童健康教育部和上海市重点实验室上海200092 生态环境部新污染物环境健康影响评价重点实验室上海交通大学环境科学与工程学院上海200240

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,... 详细信息

[背景]新烟碱杀虫剂(NEOs)目前已广泛应用于农业和家庭生活,前期研究发现山东地区人群普遍暴露于NEOs,莱州湾地区因其农业活动和地理环境导致环境中NEOs浓度较高。学龄儿童属于易感人群,单位体重的食物摄入量更大,容易暴露更多的NEOs,因此值得进一步关注该地区学龄儿童NEOs暴露。[目的]评估山东莱州湾地区7岁儿童NEOs暴露水平,并探讨可能影响儿童NEOs暴露水平的膳食因素及社会人口学因素。[方法]基于2010—2013年建立的山东莱州湾出生队列,本研究纳入了388名参与7岁随访的儿童[年龄(7.44±0.67)岁]。采用高效液相色谱-三重四级杆质谱测定尿液中7种NEOs原物包括啶虫脒(ACE)、吡虫啉(IMI)、噻虫胺(CLO)、噻虫嗪(THM)、噻虫啉(THD)、呋虫胺(DIN)和烯啶虫胺(NIT)的浓度。使用问卷收集基本人口学信息、儿童的膳食频率及蔬菜水果食用前的处理方式。采用单因素线性回归分析儿童尿液中NEOs浓度与基本人口学信息、膳食频率和蔬菜水果食用前的处理方式之间的关联,并将β值带入变化百分比公式[(2β–1)*100]以描述每个因素影响尿液中NEOs浓度变化百分比(%)。[结果]山东莱州湾地区7岁儿童尿液中CLO肌酐校正后中位浓度最高(0.497μg·g^(–1)),其次为IMI(0.461μg·g^(–1)), DIN、 THM、 NIT、 THD和ACE分别为0.193、 0.075、 0.013、 0.011和0.007μg·g^(-1)。尿液中6种NEOs检出率高于75%,其中IMI检出率最高(99.74%),其次为CLO(98.71%)。单因素线性回归结果显示,儿童蔬菜水果食用前去皮频率和性别与尿液中NEOs浓度之间的关联具有统计学意义(P<0.05)。与去皮频率<1次(每10次计,后同)的儿童相比,频率>3次的儿童THM和∑_(6)NEOs浓度分别低28.99%和18.83%;与男孩相比,女孩尿液中ACE、IMI、THD、DIN和∑_(6)NEOs浓度高出23.20%~43.10%。对膳食因素进行性别分层分析发现,在男孩中,肉类和蛋类每周摄入频率≥4次的儿童比<4次的儿童尿液中DIN和∑_(6)NEOs浓度分别低27.40%和25.72%;水产品每周摄入频率≥2次的儿童比<2次的儿童尿液中CLO浓度高65.63%;与带皮的蔬菜水果食用前去皮的频率<1次的儿童相比,1~3次的儿童尿液中THM和THD浓度分别低35.11%和22.46%,>3次的儿童尿液中THM浓度低35.43%,且以上结果均具有统计学意义(P<0.05)。但在女孩中未发现相同关联。[结论]山东莱州湾地区7岁儿童广泛暴露于NEOs,蔬菜水果食用前去皮和性别可能是尿液中NEOs浓度的影响因素,但本研究结果仍需进一步探索和更多其他人群研究进行验证。

关键词：新烟碱杀虫剂学龄儿童暴露水平膳食因素饮食习惯

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高糖环境卵巢癌细胞凋亡机制与CCM3关系研究

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中国计划生育和妇产科 2025年第3期 97-102+115页

作者：徐澜珂李雨蒙刘晓玲梁日梅王彩梅黄丹妮文宇婷梁丹孙易桂林医科大学公共卫生学院毒理学教研室广西环境暴露学与生命周期健康重点实验室桂林医科大学附属医院内分泌科汕头大学医学院桂林医科大学附属医院检验科

目的探讨高糖环境下上皮性卵巢癌细胞A2780的生存状态与作用机制，并初步探究与CCM3的关系。方法在健康大鼠体内进行裸鼠成瘤实验检测肿瘤生长情况。体外培养上皮性卵巢癌细胞A2780,将其分为3组：对照组、高糖组(HG组)、ML385组。采... 详细信息

目的探讨高糖环境下上皮性卵巢癌细胞A2780的生存状态与作用机制，并初步探究与CCM3的关系。方法在健康大鼠体内进行裸鼠成瘤实验检测肿瘤生长情况。体外培养上皮性卵巢癌细胞A2780,将其分为3组：对照组、高糖组(HG组)、ML385组。采用试剂盒检测细胞凋亡(AM/PI)水平、亚铁离子水平和线粒体膜电位(JC-10)活性；采用平板克隆、划痕与Transwell实验检测各组细胞增殖与迁移能力；WB法检测各组GPX4、COX2、CCM3蛋白表达水平。结果体外试验中，高糖组卵巢癌细胞随葡萄糖浓度升高，增殖和迁移受到不同程度的抑制。高糖条件下卵巢癌细胞出现线粒体膜电位异常和明显的铁蓄积，铁蓄积关键调控因子GPX4表达下调，COX2表达升高，凋亡相关蛋白CCM3表达降低。除CCM3的表达水平外，ML385组的结果与高糖组相似。在体内实验中，葡萄糖给药组的裸鼠肿瘤体积未出现明显变化，但新生血管密度增加，肿瘤细胞排列紧密。ML385处理组的裸鼠肿瘤组织明显缩小，新生血管密度减小，肿瘤细胞排列疏松，坏死灶增加。结论高糖环境引发上皮性卵巢癌细胞A2780铁蓄积从而影响细胞迁移、增殖与凋亡，CCM3可能在其中起到一定的调控作用。

关键词：卵巢癌细胞高血糖铁蓄积 CCM3 NRF2-GPX4

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亚砷酸钠对HaCaT细胞MGMT基因甲基化和mRNA及蛋白表达水平的影响

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中国地方病学杂志 2011年第3期30卷 273-278页

作者：潘雪莉张爱华贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004

目的了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）处理的人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）中MGMT基因甲基化特征,以及MGMT基因甲基化对其转录和表达的调控.方法以3.13、6.25、12.50、25.00 μmol/L NaAsO2重复间隔处理HaCaT细胞72 h.硫化测序PCR（... 详细信息

目的了解不同剂量亚砷酸钠（NaAsO2）处理的人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞）中MGMT基因甲基化特征,以及MGMT基因甲基化对其转录和表达的调控.方法以3.13、6.25、12.50、25.00 μmol/L NaAsO2重复间隔处理HaCaT细胞72 h.硫化测序PCR（BSP）检测MGMT基因转录起始点-329～＋93甲基化热点区域,实时荧光定量PCR（Q-PCR）及免疫印迹分析（Westem blotting）检测MGMT基因的mRNA及蛋白表达.设不染毒的HaCaT细胞为空白对照,人表皮鳞癌细胞株A431为阳性对照.结果 3.13、6.25、12.50、25.00μmol/L NaAsO2处理组,MGMT基因启动子区DNA甲基化水平分别为0.63%（1/160）、6.25%（10/160）、10.63%（17/160）和18.75%（30/160）.且甲基化的CpG位点主要位于转录起始点-249～-146区域,空白对照组未检出甲基化,组间比较差异有统计学意义（x2=76.687,P〈0.05）;3.13、6.25、12.50、25.00 μmol/L NaAsO2处理组MGMT mRNA相对表达量分别为1.518 31±0.180 54、1.425 22±0.180 39、1.014 54 ±0.096 79、0.887 72 ±0.020 00,与空白对照组（1.198 29±0.159 97）比较,差异有统计学意义（F=37.359,P〈0.05）;3.13、6.25、12.50、25.00 μmol/L NaAsO2处理组MGMT蛋白相对表达量分别为1.174 47±0.064 75、0.848 83 ±0.057 01、0.471 63±0.023 34、0.240 34±0.014 43,与空白对照组（1.066 19±0.061 24）比较,差异有统计学意义（F=20.687,P〈0.05）.结论砷通过导致MGMT基因启动子区CpG岛高甲基化.抑制MGMT基因mRNA转录及蛋白表达,是砷致皮肤损害的重要机制之一.

关键词：砷 DNA甲基化转录基因蛋白质类 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因

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来氟米特调控巨噬细胞极化及其机制研究

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癌变.畸变.突变 2025年第2期37卷 121-127,133页

作者：张瑜娇姜晓旭白瑞萍黄新怡王钊吴昊于卫华刘启玲陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西省自由基生物学与医学重点实验室陕西西安710032 空军军医大学基础医学院计算机基础教研室陕西西安710032

目的:探讨来氟米特对巨噬细胞极化的影响及其分子机制。方法:200 mmol/L来氟米特分别处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)0、1、3、6、12和24 h后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞沉淀中抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)、促炎因子(TNF-... 详细信息

目的:探讨来氟米特对巨噬细胞极化的影响及其分子机制。方法:200 mmol/L来氟米特分别处理小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)0、1、3、6、12和24 h后,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞沉淀中抗炎因子(IL-10、Arg-1、CD206)、促炎因子(TNF-α、IL-6)以及线粒体融合基因(MFN1、MFN2)的mRNA表达水平;ELISA法检测不同时长来氟米特处理后细胞培养上清液抗炎因子含量;DCFH-DA和Mito-LX染色法检测细胞内总活性氧(ROS)和线粒体ROS水平;Mitotracker-Green染色激光共聚焦观察细胞线粒体形态;试剂盒测定细胞内氧化产物丙二醛(MDA)含量。分别采用qPCR和Western blot法测定过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的mRNA和蛋白表达;PPAR-γ抑制剂T0070907(40 mmol/L)预处理细胞4 h后,分别采用qPCR和Western blot法检测细胞抗炎因子的变化。结果:qPCR和ELISA试验检测结果表明,相较于对照组,来氟米特处理1、3、6、12和24 h后细胞的抗炎因子IL-10、Arg-1、CD206的mRNA相对表达水平升高(P<0.05);线粒体融合基因MFN1、MFN2的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05),线粒体长度增加(P<0.05),细胞和线粒体内ROS和MDA含量降低(P<0.05)。相较于空白对照组,来氟米特组PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),而其抑制剂T0070907可逆转来氟米特诱导抗炎因子升高和促炎因子降低(P<0.05)。结论:线粒体融合激动剂来氟米特可通过降低ROS生成和激活PPAR-γ调控巨噬细胞极化,可能作为抗炎治疗的潜在靶点。

关键词：来氟米特巨噬细胞抗炎过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 线粒体融合

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氟砷联合对大鼠骨组织Runx相关基因2mRNA表达的影响

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中华地方病学杂志 2014年第2期33卷 141-144页

作者：郑冲洪峰徐德淦钱亚利贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 550004

目的探讨氟砷联合对大鼠骨组织Runxa相关基因2（Runx2）mRNA表达的影响。方法sD大鼠54只，体质量为（109．71±10．52）g，雌雄各半。采用随机数字表法，按3×3析因设计方法分成9组，分别为对照组[0mg／kg氟化钠（NaF）＋0．0mg... 详细信息

目的探讨氟砷联合对大鼠骨组织Runxa相关基因2（Runx2）mRNA表达的影响。方法sD大鼠54只，体质量为（109．71±10．52）g，雌雄各半。采用随机数字表法，按3×3析因设计方法分成9组，分别为对照组[0mg／kg氟化钠（NaF）＋0．0mg／kg亚砷酸钠（NaAs02）]、低氟组（5mg／kgNaF）、高氟组（20mg／kgNaF）、低砷组（2．5mg／kgNaAs02）、高砷组（10．0mg／kgNaAs02）、低氟低砷组（5mg／kgNaF＋2．5mg／kgNaAs02）、高氟低砷组（20mg／kgNaF＋2．5mg／kgNaAs02）、低氟高砷组（5mg／kgNaF＋10．0mg／kgNaAs02）、高氟高砷组（20mg／kgNaF＋10．0mg／kgNaAsO：），每组6只，雌雄各半，灌胃染毒6个月。实验结束时提取大鼠股骨组织总RNA。实时荧光定量RT—PCR法检测Runx2mRNA的表达。结果对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组、高氟高砷组Runx2mRNA表达量分别为1．024±0．015、1．377±0．014、1．587±0．012、1．182±0．015、1．343±0．010、1．444±0．019、1．504±0．013、1．608±0．013、1．714±0．009。实验各组Runx2mRNA表达量均高于对照组（P均〈0．05），Runx2mRNA表达量随染氟、砷剂量增高而增加，存在剂量．效应关系（P均〈0．01）。析因分析结果表明，氟、砷单独作用时可影响Runx2mRNA的表达水平（F值分别为46．967、8．317，P均〈0．05），且二者具有交互作用（F=105．271，P〈0．01）。结论氟或砷单独作用能够促进大鼠骨组织Runx2mRNA表达，且二者具有交互作用。

关键词：氟砷 Runxa相关基因2

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燃煤型砷中毒患者膳食结构与营养水平调查

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中国地方病学杂志 2006年第5期25卷 532-534页

作者：王荣张爱华杨光红贵阳医学院预防医学教研室 550004 贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004

目的了解燃煤型砷中毒患者的膳食结构及营养水平,为指导合理调整食物结构提供依据。方法对砷中毒患者进行膳食调查；并测定砷中毒患者及对照人群的血红蛋白(Hb)水平、4 h负荷尿中维生素C及维生素B_2的排出量。结果砷中毒患者的膳食结构... 详细信息

目的了解燃煤型砷中毒患者的膳食结构及营养水平,为指导合理调整食物结构提供依据。方法对砷中毒患者进行膳食调查；并测定砷中毒患者及对照人群的血红蛋白(Hb)水平、4 h负荷尿中维生素C及维生素B_2的排出量。结果砷中毒患者的膳食结构为典型的植物型,维生素B_2、钙和硒的每日摄入量分圳仅占推荐量标准的38．57%、28．21%和54．28%。砷中毒患者中贫血发生率达82．0%,96．0%的患者体内缺乏维生素B_2,24．0%的患者体内缺乏维生素C,与正常对照相比差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论燃煤污染型砷中毒患者的膳食结构不合理,维生素B_2、钙、硒等营养素摄入不足。患者体内普遍存在维生素B_2的缺乏,维生素C的缺乏不如维生素B_2严重。

关键词：砷中毒膳食结构维生素B 维生素C 营养状况

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氟砷污染对暴露人群骨代谢的影响

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中国地方病学杂志 2011年第4期30卷 393-395页

作者：曾奇兵刘云张爱华洪峰杨鋆喻仙贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 550004

目的探讨氟和砷对暴露人群骨代谢的影响.方法 2006年选择贵州省兴仁县雨樟镇交乐村152例氟砷联合暴露者以及位于交乐村约13 km无高氟高砷暴露史59例对照作为研究对象.分别检测尿氟、尿砷及骨代谢效应指标尿羟脯氨酸（UHYP）和尿Ⅰ型胶... 详细信息

目的探讨氟和砷对暴露人群骨代谢的影响.方法 2006年选择贵州省兴仁县雨樟镇交乐村152例氟砷联合暴露者以及位于交乐村约13 km无高氟高砷暴露史59例对照作为研究对象.分别检测尿氟、尿砷及骨代谢效应指标尿羟脯氨酸（UHYP）和尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（UNTX）、骨强度指数（STI）.结果氟对UHYP、UNTX的主效应均有统计学意义（F=9.785、4.225,P均〈0.01）,对STI的主效应无统计学意义（F=0.183,P〉0.05）.砷对UNTX的主效应有统计学意义（F=2.660,P〈0.05）,对UHYP、STI的主效应无统计学意义（F=2.012、0.183,P均〉0.05）.氟、砷的交互作用对UNTX有统计学意义（F=2.429,P〈0.01）,但氟、砷交互作用对UHYP和STI无统计学意义（F=1.218、1.001,P均〉0.05）.结论氟可影响胶原代谢及骨吸收,砷主要影响骨吸收.氟砷混合暴露时对骨吸收影响较显著.对氟、砷暴露人群进行健康监测时,UNTX可作为评价氟砷污染致暴露人群骨代谢交互作用的生物学标志.

关键词：氟砷环境暴露骨

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慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼Runx2及其下游相关因子的影响

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中华预防医学杂志 2013年第9期47卷 794-798页

作者：洪峰郑冲徐德淦钱亚利贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 550004

目的研究慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的影响.方法将54只8周龄清洁级SD大鼠按析因设计方法随机分成9组,每组6只,雌雄各半,分为对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组... 详细信息

目的研究慢性氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的影响.方法将54只8周龄清洁级SD大鼠按析因设计方法随机分成9组,每组6只,雌雄各半,分为对照组、低氟组、高氟组、低砷组、高砷组、低氟低砷组、低氟高砷组、高氟低砷组及高氟高砷组.使用氟化钠（NaF,低氟组5mg/kg、高氟组20 mg/kg）和亚砷酸钠（NaAsO2,低砷组2.5 mg/kg、高砷组10 mg/kg）灌胃染毒6个月；测定大鼠骨骼中Runx2、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、成骨相关转录因子（Osterix）核因子-κB受体活化因子配基（RANKL）蛋白浓度.结果对照组、低砷组、高砷组无氟斑牙出现,低氟组、高氟组氟斑牙比例（分别为5/6、6/6）与对照组（O）相比,差异均有统计学意义（x2=8.57、12.00,p＜0.05）.骨氟含量随着氟染毒剂量的增加而升高,无氟染毒组[对照组、低砷组、高砷组的几何均数（最小值～最大值）分别为0.005（0.003 ～0.009）、0.006（0.003～0.021）、0.007（0.002～0.100）mg/g]、低氟组[低氟组、低氟低砷组、低氟高砷组分别为3.395（2.416 ～5.871）、3.809（1.471 ～7.799）、3.853（1.473～6.732）mg/g]、高氟组[高氟组、高氟低砷组、高氟高砷组分别为70.086（46.183～ 131.927）、69.925 （40.503 ～ 96.183）、67.950（52.622 ～ 89.487） mg/g]组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.骨砷含量随着砷染毒剂量的增加而升高,其中低砷组[低砷组、低氟低砷组、高氟低砷组分别为7.195（5.060 ～9.860）、6.518（2.960 ～ 12.130）、6.970（3.400 ～9.730）μg/g]、高砷组[高砷组、低氟高砷组、高氟高砷组分别为8.823 （5.760 ～ 10.840）、9.470（7.230～12.860）、8.321（2.420 ～17.540）μg/g]浓度均高于无砷染毒组[对照组、低氟组、高氟组分别为1.785（0.300～3.750）、2.226（1.410～3.980）、2.030（1.040 ～3.850） μg/g],差异有统计学意义（P＜0.05）,而低砷组与高砷组骨砷含量差异无统计学意义（P＞0.05）.氟与Runx2、MMP-9、Osterix、RANKL蛋白含量间呈正相关（氟染毒量与蛋白含量间相关系数分别为0.647、0.354、0.582和0.613）,骨氟含量与蛋白含量间相关系数分别为0.559、0.387、0.487、0.525,P值均＜0.01,砷染毒剂量与Runx2呈负相关（相关系数为-0.527,P＜0.05）,与MMP-9、RANKL、Osterix无相关关系（P＞0.05）.氟砷联合染毒与Runx2、MMP-9、RANKL、Osterix蛋白含量具有交互效应（F值分别为3.88、15.66、2.92、6.42,P值均＜0.05）.结论氟砷联合暴露对大鼠骨骼代谢Runx2及其下游相关因子的交互作用表现为拮抗作用.

关键词：氟砷大鼠联合作用 Runx2

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必需微量元素与燃煤污染型砷中毒关系探讨

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中国地方病学杂志 2010年第5期29卷 496-499页

作者：肖婷婷张爱华王紫嫣王胜利贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 550004

目的探讨硒、锌、铜、铁、钴、铬、钼7种必需微量元素与燃煤污染型砷中毒的关系.方法以贵州省兴仁县交乐乡燃煤污染型砷中毒病区为调查点,采用分层抽样方法选择砷暴露者（包括病区非病人及轻、中、重度患者）139例为暴露组;同时选择... 详细信息

目的探讨硒、锌、铜、铁、钴、铬、钼7种必需微量元素与燃煤污染型砷中毒的关系.方法以贵州省兴仁县交乐乡燃煤污染型砷中毒病区为调查点,采用分层抽样方法选择砷暴露者（包括病区非病人及轻、中、重度患者）139例为暴露组;同时选择距病区约13 km的非砷污染村村民34例为对照组.采用电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）法测定病区和对照区燃煤、土壤、大米、玉米和辣椒以及暴露组和对照组头发、血液和尿液中砷、硒、锌、铜、铁、钴、铬及钼元素水平.结果病区燃煤、土壤、玉米和辣椒中含砷量分别为4.894、146.551、0.522、1.440 mg/kg,分别高于对照区的1.980、50.167、0.296、0.948 mg/kg（P＜0.05或＜0.01）;病区土壤中含硒量为5.038 mg/kg,低于对照区的8.948 mg/kg（P＜0.05）;病区土壤中含铜、铁、铬量及玉米中含铁量分别为44.114、5731.500、98.323、89.996 mg/kg,分别高于对照区的13.473、1298.430、36.839、57.391 mg/kg（P均＜0.05）.暴露组发砷和尿砷分别为1.985 mg/kg和149.593 μg/g Cr,分别高于对照组的0.670 mg/kg和49.853μg/g Cr（P均＜0.01）;暴露组发硒为1.706 mg/kg,低于对照组的2.405 mg/kg（P＜0.01）;暴露组发铁、发铬、血铜及血铜/锌比值分别为88.295、8.933 mg/kg、1.053 mg/L和0.074,分别高于对照组的47.970、4.099 mg/kg、0.934 mg/L和0.065（P＜0.01或＜0.05）.发硒与病情发展呈负相关（r=-0.414,P＜0.01）;发铁、发铬和血铜/锌比值与病情发展呈正相关（r值分别为0.271、0.261和0.250,P均＜0.01）.结论病区环境高砷同时存在低硒、高铜、高铁和高铬现象.暴露组发硒偏低,发铁、发铬、血铜和血铜/锌比值偏高,与环境中元素水平变化趋势一致,且与病情发生发展有一定联系.

关键词：砷中毒煤痕量元素

来源：评论

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玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究

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中华预防医学杂志 2004年第6期38卷 411-414页

作者：孙剑寒祝慧娟郑一凡朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室杭州310006

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物... 详细信息

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量效应关系和时间效应关系。在剂量效应关系研究中,ZEA浓度分别为001、010、100和1000μmol/L时,其诱导倍数分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(150±021)倍、(166±027)倍、(304±082)倍和(396±116)倍。在时间效应关系研究中,100和1000μmol/L的ZEA处理细胞48h后,诱导能力分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(369±134)倍和(518±150)倍。在浓度为10μmol/L,处理时间为48h时诱导能力最大,为用01%二甲基亚砜处理细胞的(518±150)倍。结论ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达。ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢。

关键词：玉米赤霉烯酮细胞色素P4503A4 转录表达调节作用免疫毒性生殖发育毒性

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