检索结果-内蒙古大学图书馆

中华劳动卫生职业病杂志 2003年第4期21卷 257-259页

作者：孙应彪朱玉真王学习兰州医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 730000

目的　探讨硫酸镍对雄性大鼠生殖系统损伤的机制 ,为镍毒性的防治提供依据。方法　硫酸镍 1.2 5、2 .5 0、5 .0 0mg kg腹腔注射染毒 ,每日 1次 ,连续 2周。采用原子吸收光谱法测定睾丸组织Ni含量 ;放射免疫法检测血清中睾酮 (T)、卵泡... 详细信息

目的　探讨硫酸镍对雄性大鼠生殖系统损伤的机制 ,为镍毒性的防治提供依据。方法　硫酸镍 1.2 5、2 .5 0、5 .0 0mg kg腹腔注射染毒 ,每日 1次 ,连续 2周。采用原子吸收光谱法测定睾丸组织Ni含量 ;放射免疫法检测血清中睾酮 (T)、卵泡刺激素 (FSH)和黄体生成素 (LH)的含量 ;酶法检测睾丸组织一氧化氮 (NO)含量和一氧化氮合酶 (NOS)活力。结果　硫酸镍可导致睾丸组织Ni含量 [(0 .2 2± 0 .0 3)、(0 .34± 0 .0 4 )、(0 .4 1± 0 .0 2 ) μg g]增高 ;T、FSH和LH的含量降低 ;抑制睾丸组织NOS活力 [(33.6 5± 2 .93)、(2 6 .5 3± 9.5 2 )、(10 .2 0± 2 .74 )U g]的同时引起NO含量 [(0 .2 6± 0 .0 3)、(0 .18± 0 .0 5 )、(0 .15± 0 .0 2 )mmol g]下降 ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　硫酸镍对雄性大鼠生殖系统的损伤可能与其导致T、FSH和LH的含量降低以及抑制睾丸组织NOS活力而使NO含量减少有关。

关键词：硫酸镍雄性大鼠生殖系统损伤一氧化氮睾酮卵泡刺激素

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孕烷X受体和CYP3A相关性的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第3期17卷 235-240页

作者：孙剑寒朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310006

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于... 详细信息

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应都具有重要意义。

关键词：细胞色素P450 受体孕烷

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银杏叶片对砷暴露大鼠免疫毒性的干预作用

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中华地方病学杂志 2015年第1期34卷 25-28页

作者：徐玉艳张爱华李军于春姚茂琳潘化兵曾奇兵何江贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 550004

目的探讨银杏叶片对砷暴露大鼠免疫毒性的干预作用,为砷中毒的预防和治疗提供实验依据.方法 40只Wistar大鼠,使用随机数字表法,按照体质量随机分为4组：对照组、染砷组、银杏叶片治疗组、自然恢复组,每组10只,对照组大鼠自由摄取正常... 详细信息

目的探讨银杏叶片对砷暴露大鼠免疫毒性的干预作用,为砷中毒的预防和治疗提供实验依据.方法 40只Wistar大鼠,使用随机数字表法,按照体质量随机分为4组：对照组、染砷组、银杏叶片治疗组、自然恢复组,每组10只,对照组大鼠自由摄取正常普通饲料90d;其他组大鼠自由摄取含砷饲料90 d;自然恢复组大鼠自由摄取含砷（100 mg/kg）饲料90d后,再给予正常普通饲料饲养45 d;银杏叶片治疗组大鼠自由摄取含砷饲料90 d后,再给予银杏叶片溶液（25 mg/kg＆#183;bw）灌胃,6d/周,治疗45 d,治疗期间喂饲正常普通饲料.然后收集大鼠24 h尿液,测定大鼠尿砷含量,采集大鼠静脉血,检测T淋巴细胞亚群CD3＋、CD4＋、CD8＋阳性率,血清抗体IgG、IgM、IgA及补体C3、C4含量.结果染砷组、自然恢复组、银杏叶片治疗组大鼠尿砷几何均数（2.991、0.421、0.334 mg/g）均高于对照组[0.141 mg/g,P均＜0.05].自然恢复组、银杏叶片治疗组大鼠尿砷均低于染砷组（P均＜ 0.05）,自然恢复组大鼠尿砷含量与银杏叶片治疗组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.染砷组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％]、CD4＋/CD8＋比值（0.91±0.50）均低于对照组[（60.83±17.64）％、（42.11±12.92）％、1.80±0.88,P均＜0.05],血清中补体C4含量[（81.18±13.23） mg/L]高于对照组[（64.23±6.97） mg/L,P＜0.01];自然恢复组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（32.35±19.84）％、（28.00±16.10）％]、CD4＋/CD8＋比值（0.98±0.29）、血清IgG、IgA、IgM、C3、C4含量[（897.23±23.55）、（1032.72±0.35）、（443.65±1.02）、（557.33±39.86）、（76.92±17.99）mg/L]与染砷组[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％,0.91±0.50,（917.02±15.96）、（1032.96±1.32）、（444.43±1.82）、（560.15±39.57）、（81.18±13.23）mg/L]比较差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）;银杏叶片治疗组CD3＋、CD4＋细胞阳性率[（54.00±19.31）％、（39.93±8.63）％]均高于染砷组[（31.31±7.73）％、（25.94±12.49）％,P均＜0.05],血清中补体C4含量[（66.99±5.66）mg/L]低于染砷组[（64.23±6.97） mg/L,P＜0.05];染砷组、自然恢复组、银杏叶片组CD8＋细胞阳性率以及血清IgG、IgA、IgM、C3含量[（31.38±11.40）％,（917.02±1596）、（1 032.96±1.32）、（444.43±1.82）、（560.15±39.57）mg/L;（27.90±13.22）％,（897.23±23.55）、（1 032.72±0.35）、（443.65±1.02）、（557.33±39.86）mg/L; （28.21±8.42）％,（905.83±24.16）、（1 032.10±0.80）、（442.65±1.32）、（554.41±41.21）mg/L]与对照组[（27.22±13.00）％,（903.02±14.69）、（1 032.04±0.64）、（443.41±0.93）、（536.61±32.92）mg/L]比较差异均无统计学意义（P均＞ 0.05）.结论砷暴露可引起大鼠体内细胞免疫功能紊乱;停止砷暴露后,自然恢复效果欠佳;银杏叶片可提高砷中毒大鼠的免疫功能.

关键词：银杏叶片砷中毒大鼠免疫毒性干预

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亚砷酸钠对HaCaT细胞MGMT基因启动子区甲基化CpG结合蛋白-2、DNA甲基转移酶1、组蛋白去乙酰化酶-1结合的影响

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中华地方病学杂志 2013年第1期32卷 16-20页

作者：张博潘雪莉张爱华贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 550004

目的观察亚砷酸钠（NaAsO：）对人肤角质形成细胞株（HaCaT细胞）MGMT基因启动子区甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）、DNA甲基转移酶1（DNMTl）及组蛋白去乙酰化酶1（HDACl）结合情况的影响，为深化阐释砷毒作用机制提供依据。方法分别以0... 详细信息

目的观察亚砷酸钠（NaAsO：）对人肤角质形成细胞株（HaCaT细胞）MGMT基因启动子区甲基化CpG结合蛋白-2（MeCP2）、DNA甲基转移酶1（DNMTl）及组蛋白去乙酰化酶1（HDACl）结合情况的影响，为深化阐释砷毒作用机制提供依据。方法分别以0．00（空白对照）、3．13、6，25、12．50、25．00μmol／LNaAs02重复间隔处理HaCaT细胞72h（NaAs02处理24h，隔天再次相同处理，重复3次），以人表皮鳞癌细胞株（A431）作为阳性对照。定量染色质免疫共沉淀技术（Q—CHIP）检测MGMT基因转录调控区CHIPl、CHIP2区域及MGMT基因编码区ChIP3区域MeCP2、DNMTl、HDACl结合情况。结果各组HaCaT细胞MGMT基因转录调控区CHIPl、CHIP2区域MeCP2、DNMTl、HDACl蛋白结合水平比较，差异有统计学意义（F值分别为7．387、84．634、78．442和19．263、69．649、26．546，P均〈0．05）；其中各N以s02处理组CHIPl、CHIP2区域MeCI〉2、DNMTl、HDACl蛋白结合水平[3．13μmol／LNaAs02处理组：（136．00±16．97）％、（145．00±2．83）％、（88．50±19．09）％和（106．50±37．48）％、（112．34±8．73）％、（59．71±8．49）％；6．25μmol／LNaAs02处理组：（130．00±42．43）％、（154．50士4．95）％、（101．00±1．27）％和（88．50±3．54）％、（134．32±2．82）％、（102．75±19．91）％；12．50~mol／LNaAs02处理组：（141．50±23．33）％、（161．50±7．78）％、（125．00±U．31）％和（119．50±24．75）％、（171．59±3．54）％、（167．61±10．61）％；25，00μmol／LNaAs02处理组：（134．50±43．13）％、（472．50±50．20）％、（383．50±30．41）％和（180．09±12．73）％、（348．50±27．58）％、（158．45±12．02）％]均高于空白对照组[（51．50±9．19）％、（82．00±12．73）％、（25．03±2．91）％和（37．02±4．24）％、（91．56±26．16）％、（19．09±2．90）％，P均〈0．05]。各组HaCaT细胞MGMT基因编码区CHIP3区域MeCP2蛋白结合水平比较，差异无统计学意义（F=1．670，P〉0．05），而DNMTl、HDACl蛋白结合水平比较，差异有统计学意义（F值分别为4．404、9．863，P均〈0．05），其中25．00I,Lmol／LNaAs02处理组DNMTl、HDACl蛋白结合水平[（615．85±29．63）％、（306．09±59．40）％]与空白对照组[（99．70±12．02）％、（92．45，±48．79）％]比较，差异有统计学意义（P均〈0．05）。结论MeCP2可结合于砷所致高甲基化MGMT基因转录调控区。通过招募DNMTl及HDACl使组蛋白去乙酰化，同时DNMTl可结合于MGMT基因编码区，以非甲基化DNA结合蛋白（IVIBD）依赖的方式招募HDACl，通过染色质重塑方式导致MGMT基因沉默，可能是砷毒性表现的早期分子事件。

关键词：砷中毒基因 O(6)-甲基鸟嘌呤DNA转移酶甲基-CpG-结合蛋白2 DNA(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶组蛋白脱乙酰基酶类

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染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第3期18卷 219-223页

作者：孙剑寒郑一凡祝慧娟朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310006

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PX... 详细信息

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。

关键词：受体,孕烷X 细胞色素P450 报告基因试验染料木黄酮拟雌内酯槲皮素

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p53介导的线粒体凋亡通路在燃煤型砷中毒大鼠肝损伤中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 210-215页

作者：谢婷婷张爱华贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室贵州贵阳550004

目的了解燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡情况及p53介导的线粒体凋亡通路在砷致肝损伤中的作用。方法 Wistar大鼠喂饲含砷量分别为0,25,50和100 mg·kg-1的饲料,连续90 d。采用氢化物发生-电感耦合等离子发射光谱法检测尿砷、毛发砷含量... 详细信息

目的了解燃煤型砷中毒大鼠肝细胞凋亡情况及p53介导的线粒体凋亡通路在砷致肝损伤中的作用。方法 Wistar大鼠喂饲含砷量分别为0,25,50和100 mg·kg-1的饲料,连续90 d。采用氢化物发生-电感耦合等离子发射光谱法检测尿砷、毛发砷含量;采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况;采用实时荧光定量PCR检测外周血和肝组织p53,Bax,Bcl2 mRNA表达水平;采用Western blot检测肝组织p53,Bax,Bcl2蛋白水平。结果随染砷剂量增加,大鼠尿砷、毛发砷含量逐渐增高,与正常对照组比较,差异有统计学意义。砷50,100 mg·kg-1组肝细胞凋亡率(分别为16.49±2.06,15.83±1.28)高于砷0,25 mg·kg-1组(分别为9.00±0.59,9.27±0.36),差异有统计学意义(P<0.05)。砷100 mg·kg-1组外周血p53 mRNA相对表达量(2.69±1.84)和砷25,50,100 mg·kg-1组肝组织p53 mRNA相对表达量(分别为1.63±0.28,1.91±0.38,1.71±0.18)均高于正常对照组(分别为0.86±0.15,1.22±0.12);砷50,100 mg·kg-1组外周血Bax mRNA相对表达量(分别为1.36±0.30,1.94±0.65)和砷100 mg·kg-1组肝组织Bax mRNA相对表达量(1.34±0.23)均高于正常对照组(分别为0.77±0.15,0.84±0.34);砷100 mg·kg-1组肝组织Bcl2 mRNA相对表达量(0.98±0.50)低于正常对照组(2.14±1.15),差异有统计学意义(P<0.05)。砷25,50和100 mg·kg-1组肝组织p53蛋白相对表达量(分别为1.06±0.56,1.15±0.77和0.74±0.27),砷50和100 mg·kg-1组肝组织Bax蛋白相对表达量(分别为0.74±0.43和0.69±0.37),均高于正常对照组(分别为0.36±0.19和0.25±0.09),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论燃煤砷暴露所致肝损伤可能与砷通过p53调控Bax和Bcl2的表达水平诱导肝细胞凋亡机制有关。

关键词：砷中毒煤基因,p53 细胞凋亡肝损伤

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胆汁酸代谢相关核受体的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2007年第2期21卷 152-156页

作者：李小林朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310006

胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物,也是肝和小肠对食物中的脂类进行分解、吸收与转运的重要成分。体内多种核受体参与胆汁酸的代谢调节,如法呢醇受体、孕烷X受体、组成性雄烷受体、维生素D受体、肝X受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体... 详细信息

胆汁酸是胆固醇代谢的主要终产物,也是肝和小肠对食物中的脂类进行分解、吸收与转运的重要成分。体内多种核受体参与胆汁酸的代谢调节,如法呢醇受体、孕烷X受体、组成性雄烷受体、维生素D受体、肝X受体α、过氧化物酶体增殖物激活受体等。核受体调节胆汁酸代谢的研究近年来已成为国内外研究的热点,研究胆汁酸代谢相关的核受体,对于了解胆汁酸代谢的调节机制,指导胆汁酸代谢相关疾病的临床合理用药以及探索新药等方面有重要意义。

关键词：胆汁酸代谢受体核

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燃煤型砷中毒大鼠肾损伤特点及其生物学标志的基准剂量分析

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中国药理学与毒理学杂志 2014年第2期28卷 243-247页

作者：徐玉艳张爱华李军陈黎媛姚茂琳于春曾奇兵何江贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004

目的观察燃煤型砷中毒大鼠肾毒性作用,应用基准剂量(BMD)法探讨肾功能效应标志改变的尿砷(UAs)的基准剂量。方法 Wistar大鼠连续90 d喂饲砷25,50,100 mg·kg-1污染饲料。检测大鼠UAs、肾砷(KAs)及肾功能指标并观察肾常规病理学及其... 详细信息

目的观察燃煤型砷中毒大鼠肾毒性作用,应用基准剂量(BMD)法探讨肾功能效应标志改变的尿砷(UAs)的基准剂量。方法 Wistar大鼠连续90 d喂饲砷25,50,100 mg·kg-1污染饲料。检测大鼠UAs、肾砷(KAs)及肾功能指标并观察肾常规病理学及其纤维化改变。以UAs为暴露标志,尿β2-微球蛋白微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)及尿白蛋白(UALB)为效应标志,运用BMD法计算各效应标志对应的UAs的BMD及其基准剂量95%可信限下限BMDL。结果砷100 mg·kg-1组大鼠UAs,KAs,UALB,UNAG,Uβ2-MG含量均高于正常对照组(P<0.05);光镜下各染砷组大鼠肾HE染色可见炎性细胞浸润、肾小管上皮细胞肿胀、肾间质毛细管扩张、充血等不同程度的病理学改变,Masson染色可见肾小管间质不同程度的纤维化;以UAs为暴露标志,Uβ2-MG,UNAG,UALB为效应标志,计算得出各效应标志UAs的BMD分别为998.9,1213.5和1386.9μg·g-1Cr,BMDL分别为660.5,803.6和909.4μg·g-1Cr。燃煤型砷中毒大鼠肾功能早期改变的尿砷的BMD及BMDL分别为998.9和660.5μg·g-1Cr。结论微小病变型肾病可能是燃煤砷污染对肾损害的主要病理类型,推荐使用较为敏感的生物学标志Uβ2-MG来估算砷致肾损伤的生物暴露限值。

关键词：砷中毒煤肾损伤生物学标志基准剂量

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Lepr^(db/db)小鼠肾损伤机制探讨

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四川大学学报（医学版） 2019年第3期50卷 334-338页

作者：阎婷婷徐光翠彭强吴卫东易宪文赵英政新乡医学院公共卫生学院毒理学教研室新乡453003

目的探讨瘦素受体完全缺陷的Lepr^(db/db)小鼠肾损伤机制。方法选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Lepr^(db/+)(作为对照)与Lepr^(db/db)雄性小鼠各10只,禁食8 h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。小鼠经... 详细信息

目的探讨瘦素受体完全缺陷的Lepr^(db/db)小鼠肾损伤机制。方法选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Lepr^(db/+)(作为对照)与Lepr^(db/db)雄性小鼠各10只,禁食8 h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。小鼠经股动脉采血后处死。采用试剂盒检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。取肾进行病理观察。Western blot检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。提取肾组织细胞线粒体,Western blot检测线粒体中硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase, LIAS)蛋白的表达水平。结果与Lepr^(db/+)小鼠相比,Lepr^(db/db)小鼠体质量、FPG、HbA1c、CRE、BUN水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。病理观察发现,Lepr^(db/+)小鼠肾细胞结构完整,而Lepr^(db/db)小鼠肾小球体积增大,基底膜及毛细血管壁增厚,系膜细胞和系膜基质增多。与Lepr^(db/+)小鼠相比,Lepr^(db/db)小鼠血清中GSH水平降低,MDA和炎性因子MCP-1、IL-1β、TNF-α水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Lepr^(db/db)组小鼠肾脏线粒体内LIAS和肾组织中Nrf2蛋白表达量均降低,而NF-κB蛋白水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 28周龄Lepr^(db/db)小鼠存在氧化应激和炎症反应,肾损伤机制可能与LIAS调控Nrf2和NF-κB有关。

关键词： Lepr^db/db小鼠肾损伤 LIAS Nrf2 NF-κB

来源：评论

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儿茶素类抗乙型肝炎病毒的效果观察

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中华预防医学杂志 2001年第6期35卷 404-407页

作者：李建祥周立人章瑜陈跃进江苏省苏州大学核医学院卫生毒理学教研室 215007

目的　观察儿茶素类抗乙肝病毒和保肝降酶作用。方法　用 1日龄北京雏鸭制备鸭乙型肝炎病毒 (DHBV)模型 ,设儿茶素类给药组 (6 0、12 0和 2 40mg/kg)、阳性药物对照组 (Are AMP)、模型组和阴性对照组。取血清用斑点杂交法 (dig标记探针 ... 详细信息

目的　观察儿茶素类抗乙肝病毒和保肝降酶作用。方法　用 1日龄北京雏鸭制备鸭乙型肝炎病毒 (DHBV)模型 ,设儿茶素类给药组 (6 0、12 0和 2 40mg/kg)、阳性药物对照组 (Are AMP)、模型组和阴性对照组。取血清用斑点杂交法 (dig标记探针 )测DHBV·DNA ,用单抗夹心ELISA法测定DHBsAg ;检测丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)活性观察肝功能变化 ,并作肝组织病理切片观察形态学改变。结果　儿茶素类各给药组鸭血清DHBV·DNA和DHBsAg含量均有降低 ,与给药前和模型组相比差异有显著性 ;给药 2 5d及停药后 14d ,鸭血清ALT与AST活性均降低 ;给药后的肝组织病理变化有明显改善。结论　儿茶素类有抗乙肝病毒、降低转氨酶活性。

关键词：儿茶素 DNA 乙型肝炎病毒抗肝炎病毒

来源：评论

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