检索结果-内蒙古大学图书馆

2012亚洲华人生存质量学术研讨会暨第五届全国生存质量学术交流会

作者：练彪王海波张建琼王金勇刘建英陈白云石武祥大理学院大理学院公共卫生学院环境卫生学教研室桂林医学院公共卫生学院大理州疾病预防控制中心

背景云南不明原因猝死(简称云南猝死)是暴发流行于云南部分山区和半山区,青壮年为主要发病人群,具有"突然发病、突然死亡"和家族、村庄聚集性等特点的一种原因未明的地方性心脏疾病。自1978年在云

关键词：生命质量云南不明原因猝死相关性研究

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p53基因甲基化和突变与燃煤污染型砷中毒关系研究

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中华预防医学杂志 2011年第5期45卷 393-398页

作者：张爱华潘雪莉夏玉洁肖骞黄晓欣贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004 解放军第四十四医院

目的探讨燃煤砷污染对人体p53基因甲基化（启动子区及第5外显子）和突变（第5外显子）的影响,分析其与燃煤型砷中毒的关系.方法在贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区选择112例砷中毒患者,根据病情将其分为轻度中毒组（38例）、中度中毒组... 详细信息

目的探讨燃煤砷污染对人体p53基因甲基化（启动子区及第5外显子）和突变（第5外显子）的影响,分析其与燃煤型砷中毒的关系.方法在贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区选择112例砷中毒患者,根据病情将其分为轻度中毒组（38例）、中度中毒组（43例）和重度中毒组（31例）;根据有皮肤病理学诊断患者（43例）的病理结果,将其分为非癌变组（24例）和癌变组（19例）.选择条件相似的非砷暴露村90名居民作为对照组.在知情同意原则下,采集上述观察对象的外周血,应用限制性内切酶-PCR法检测p53基因启动子区及第5外显子甲基化情况,应用PCR-单链构象多态性技术及PCR产物克隆测序技术检测p53基因第5外显子突变情况.结果 p53基因启动子区甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为13.16%（5/38）、27.91%（12/43）、45.16%（14/31）,与对照组[1.11%（1/90）]比较差异均有统计学意义（χ2值分别为8.679、23.690、41.199,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为25.00%（6/24）和63.16%（12/19）,与对照组[1.11%（1/90）]比较差异均有统计学意义（χ2值分别为18.762、57.497,P值均＜0.025）.p53基因第5外显子甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为55.26%（21/38）、51.16%（22/43）、48.39%（15/31）,与对照组[88.88%（80/90）]比较差异有统计学意义（χ2值分别为18.151、23.168、22.420,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为54.17%（13/24）和42.11%（8/19）,与对照组[88.88%（80/90）]比较差异有统计学意义（χ2值分别为15.201、22.075,P值均＜0.025）.p53基因第5外显子突变率在轻、中、重度组分别为5.26%（2/38）、16.28%（7/43）、25.81%（8/31）,中、重度组与对照组（0.00%）比较差异均有统计学意义（χ2值分别为15.465、24.870,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为16.67%（4/24）、31.58%（6/19）,与对照组（0.00%）比较差异均有统计学意义（χ2值分别为15.545、30.077,P值均＜0.025）.启动子区高甲基化与第5外显子突变相关（列联系数为0.294,P＜0.05）;第5外显子低甲基化与第5外显子突变相关（列联系数为0.410,P＜0.05）.结论燃煤砷污染可致人体p53基因启动子区高甲基化、第5外显子低甲基化和突变,上述甲基化改变均与p53基因突变相关联;p53基因甲基化改变可能是砷致p53基因突变以及砷致病或致癌的重要原因之一.

关键词：砷中毒煤基因 p53 DNA甲基化突变

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亚砷酸钠对人皮肤角质形成细胞MGMT基因组蛋白乙酰化及转录与表达的影响

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环境与职业医学 2011年第4期28卷 210-214页

作者：潘雪莉张爱华贵阳医学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004

[目的]了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO_2)对人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)中O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因组蛋白乙酰化调控、mRNA转录及蛋白表达的影响。[方法]以25.00、12.50、6.25、3.13μmol/LNaAsO_2重复间隔处理HaCaT细胞7... 详细信息

[目的]了解不同剂量亚砷酸钠(NaAsO_2)对人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)中O^6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)基因组蛋白乙酰化调控、mRNA转录及蛋白表达的影响。[方法]以25.00、12.50、6.25、3.13μmol/LNaAsO_2重复间隔处理HaCaT细胞72h(NaAsO_2处理24h,隔天再次用NaAsO_2进行相同的处理,重复处理3次)。定量染色质免疫沉淀技术(Q-ChIP)检测MGMT基因转录调控区(ChIP1、ChIP2区域)及MGMT基因编码区(ChIP3区域,对照区域)组蛋白乙酰化修饰水平;实时荧光定量PCR(Q-PCR)和免疫印迹分析分别检测MGMT基因的mRNA转录和蛋白表达。设不染毒的HaCaT细胞为空白对照(0.00μmol/L),人表皮鳞癌细胞株A431为阳性对照。[结果]0.00、3.13、6.25、12.50、25.00μmol/L NaAsO_2处理细胞中,MGMT基因转录调控区ChIP1区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为176.68±8.50、175.71±18.14、161.26±16.28、146.23±24.00和82.64±33.87,差异有统计学意义(F=28.809,P<0.05);组蛋白H4乙酰化水平分别为183.59±11.98、180.84±24.10、166.52±5.48、156.87±10.64和103.42±7.04,差异有统计学意义(F=36.493,P<0.05)。ChIP2区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为171.11±16.54、167.55±8.97、156.51±8.59、135.88±16.55和82.01±3.96,差异有统计学意义(F=49.626,P<0.05);组蛋白H4乙酰化水平分别为117.23±16.21、143.29±10.59、135.87±7.44、105.48±7.56和78.79±6.92,差异有统计学意义(F=25.438,P<0.05)。编码区ChIP3区域的组蛋白H3K9乙酰化水平分别为37.53±6.23、35.57±5.85、40.81±4.45、42.18±1.23和41.87±5.71,差异无统计学意义(F=2.341,P>0.05);组蛋白H4乙酰化水平分别为40.78±2.42、38.56±4.66、39.47±2.88、33.13±3.48和31.48±4.99,差异无统计学意义(F=3.027,P>0.05)。MGMT基因mRNA转录相对表达量分别为1.19829±0.15997、1.51831±0.18054、1.42522±0.18039、1.01454±0.09679和0.88772±0.02000,差异有统计学意义(F=37.359,P<0.05);MGMT蛋白相对表达量分别为1.066 19±0.06124、1.17447±0.06475、0.848 83±0.05701、0.471 63±0.023 34和0.24034±0.01443,差异有统计学意义(F=20.687,P<0.05)。[结论]砷通过导致MGMT基因转录调控区组蛋白去乙酰化,抑制MGMT基因mRNA转录及蛋白表达,是砷致皮肤损害的重要机制之一。

关键词：砷 MGMT基因组蛋白乙酰化 mRNA转录蛋白表达 HaCaT细胞

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维生素C对慢性铅暴露小鼠海马NMDAR表达的影响

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重庆医学 2011年第35期40卷 3597-3598,3601页

作者：王程强彭小春桂林医学院公共卫生学院毒理学教研室广西桂林541001 长江大学医学院机能学部湖北荆州434203

目的探讨维生素C对慢性铅暴露小鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。方法将健康昆明系小鼠随机分为染铅组(从出生第l天起饲以醋酸铅水溶液9.6mmol/L)、维生素C给药组(从出生第l天起饲以醋酸铅9.6mmol/L及维生素C 7.5mL/kg水... 详细信息

目的探讨维生素C对慢性铅暴露小鼠海马N-甲基D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。方法将健康昆明系小鼠随机分为染铅组(从出生第l天起饲以醋酸铅水溶液9.6mmol/L)、维生素C给药组(从出生第l天起饲以醋酸铅9.6mmol/L及维生素C 7.5mL/kg水溶液)及对照组(饲以不含铅的饮用水),每组9只。小鼠于出生21d后断颈处死,采静脉血检测血铅浓度,并同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测其海马中NMDAR亚单位的表达水平。结果维生素C给药组小鼠的血铅浓度显著低于铅染组,但仍然高于对照组(P<0.01),维生素C给药组小鼠海马细胞的NMDAR亚单位ε1mRNA表达水平较染铅组明显提高(P<0.01),而ε2mRNA表达水平基本不变(P>0.05)。结论维生素C可降低染铅小鼠的血铅浓度,并可以影响小鼠海马NMDAR的表达水平,对海马细胞具有一定保护作用。

关键词：铅中毒维生素C 受体,N-甲基-D-天冬氨酸海马小鼠

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亚砷酸钠对HaCaT细胞中DNMT1、HDAC1基因mRNA转录及蛋白表达的影响

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环境与健康杂志 2011年第3期28卷 196-199页

作者：潘雪莉张爱华贵阳医学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004

目的了解不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因mRNA转录和蛋白表达的影响。方法分别以0、3.13、6.25、12.5和25μmol/L NaAsO2溶液重复间隔处理HaCaT细胞7... 详细信息

目的了解不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)基因mRNA转录和蛋白表达的影响。方法分别以0、3.13、6.25、12.5和25μmol/L NaAsO2溶液重复间隔处理HaCaT细胞72 h(NaAsO2处理24 h,隔天再次进行相同处理,共处理3次),以实时荧光定量PCR(Q-PCR)技术检测DNMT1及HDAC1基因的mRNA转录,以免疫印迹分析(western blotting)检测DNMT1及HDAC1蛋白表达。以人表皮鳞癌细胞株A431作为阳性对照。结果细胞经0、3.13、6.25、12.5和25μmol/L NaAsO2溶液处理后,DNMT1 mRNA转录相对表达量分别为0.650 90±0.174 05,0.930 53±0.145 56,0.752 93±0.244 62,0.558 11±0.051 02和0.370 17±0.088 4,差异有统计学意义(F=6.539,P<0.05);HDAC1 mRNA转录相对表达量分别为2.021 80±0.179 57,1.496 98±0.107 55,1.303 24±0.152 08,1.037 75±0.204 88和0.816 74±0.153 12,差异有统计学意义(F=17.914,P<0.05)。DNMT1蛋白相对表达量分别为0.000 87±0.000 10,0.026 04±0.002 63,0.283 19±0.072 62,0.842 61±0.082 39和1.579 87±0.200 83,差异有统计学意义(F=27.799,P<0.05);HDAC1蛋白相对表达量分别为0.034 65±0.012 03,0.273 65±0.012 02,0.634 90±0.239 76,0.775 03±0.126 51和1.126 16±0.167 52,差异有统计学意义(F=9.820,P<0.05)。结论 DNMT1和HDAC1蛋白的高表达是砷致皮肤损害的重要分子事件,这为进一步应用其抑制剂探索砷中毒的防治提供了可能。

关键词：砷 DNA甲基转移酶1 组蛋白去乙酰化酶1 mRNA转录蛋白表达 HaCaT细胞

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具潜在毒性微量元素与燃煤污染型砷中毒关系

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中国公共卫生 2011年第3期27卷 305-307页

作者：肖婷婷张爱华王紫嫣王胜利贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室贵州贵阳550004

目的探讨砷、铝、铅、镉、汞、锂6种具潜在毒性微量元素与燃煤污染型地方性砷中毒的关系。方法选择贵州省兴仁交乐病区砷暴露者(包括病区非病人及轻、中、重度患者)139例为暴露组,距病区约13 km非砷污染村34名村民为对照组;电感耦合等... 详细信息

目的探讨砷、铝、铅、镉、汞、锂6种具潜在毒性微量元素与燃煤污染型地方性砷中毒的关系。方法选择贵州省兴仁交乐病区砷暴露者(包括病区非病人及轻、中、重度患者)139例为暴露组,距病区约13 km非砷污染村34名村民为对照组;电感耦合等离子体发射光谱法测定燃煤、土壤、大米、玉米、辣椒、头发、尿液和血液中上述6种元素含量。结果病区燃煤、土壤、玉米和辣椒中砷含量分别为4.894、146.551、0.522和1.440 mg/kg,土壤中铝、镉、锂含量分别为4.510、8.895和65.778 mg/kg,均高于对照区(P<0.05或P<0.01);暴露组头发中砷、铝、铅、镉、锂含量分别为1.985、63.201、3.323、0.115和0.201μg/g,尿砷含量为149.593μg/g Cr,均高于对照组(P<0.05或P<0.01);尿铅含量为44.039μg/g Cr,低于对照组(P<0.01);发砷、尿砷、发铝、发铅、发镉、发锂、尿铅与病情发展的相关系数分别为0.361、0.340、0.414、0.168、0.332、0.292和-0.279(P<0.05或P<0.01);发铝、发铅、发镉与发砷的相关系数分别为0.229、0.367和0.352(P<0.01)。结论除砷外,病区土壤中铝、镉、锂含量偏高,暴露组发铝、镉、锂变化与环境变化趋势一致,且与病情发展有一定联系;病区环境中铅含量未见改变,但暴露组发铅升高,尿铅降低,砷暴露可能是抑制铅排泄的原因之一。

关键词：煤砷中毒微量元素

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燃煤污染型地方性砷中毒患者切除修复交叉互补基因1 mRNA和蛋白表达

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中国地方病学杂志 2011年第1期30卷 4-8页

作者：肖芸张爱华黄晓欣贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004 中国人民解放军第44医院

目的观察燃煤污染型地方性砷中毒（简称燃煤型砷中毒）患者外周血中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）mRNA和皮肤组织中ERCC1蛋白表达情况,探讨其在砷致病或致癌机制中的作用.方法依据〈地方性砷中毒诊断标准〉（WS/T 211-2001）,选择... 详细信息

目的观察燃煤污染型地方性砷中毒（简称燃煤型砷中毒）患者外周血中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）mRNA和皮肤组织中ERCC1蛋白表达情况,探讨其在砷致病或致癌机制中的作用.方法依据〈地方性砷中毒诊断标准〉（WS/T 211-2001）,选择贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区110例砷中毒患者为病例组,依据其发砷分为3组：＜2、2～＜4、≥4 mg/kg组,分别为31、31、48例,以距病区约13 km的非砷污染村36例健康居民为对照组.在知情同意原则下收集上述观察对象头发、外周血,采用二乙氨基二硫代甲酸银（Ag-DDC）法检测发砷、实时荧光定量PCR技术检测外周血中ERCC1 mRNA的表达情况.利用自愿手术治疗的62例砷中毒患者皮肤标本,依据其发砷分为3组：＜2、2～＜4、≥4 mg/kg组,分别为16、20、26例,同时依据皮肤病理学诊断分为一般皮肤病变组、癌前病变组、癌变组,分别为32、19、11例,以某医院经病理学诊断无异常的13例非肿瘤手术患者皮肤组织为对照组,采用免疫组织化学法检测皮肤组织中ERCC1蛋白的表达情况.结果发砷＜2、2～＜4、≥4mg/kg组患者外周血中ERCC1 mRNA相对表达中位数（四分位间距）分别为0.7156（0.2158～1.2405）、0.5772（0.0843～1.1234）和0.5490（0.1895～0.8431）,与对照组[1.5128（1.0000～2.1295）]比较,差异有统计学意义（P均＜0.05）.发砷＜2、2～＜4、≥4 mg/kg组患者皮肤组织中ERCC1蛋白阳性表达率分别为87.5%、80.0%和77.0%,发砷2～＜4和≥4 mg/kg组与对照组（100.0%）比较,差异有统计学意义（P均＜0.05）;在一般皮肤病变组、癌前病变组和癌变组患者皮肤组织中ERCC1蛋白阳性表达率分别为84.4%、79.0%和72.8%,与对照组（100.0%）比较,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论燃煤砷污染可导致人体ERCC1基因转录及蛋白质表达水平异常,可能通过影响受损DNA的切除,继发性抑制DNA修复,促进砷中毒乃至皮肤癌的发生、发展.

关键词：砷中毒煤 DNA修复切除修复交叉互补基因1

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核苷酸切除修复基因ERCC1、XPD和XPC多态性与燃煤污染型地方性砷中毒的关系研究

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中国地方病学杂志 2011年第6期30卷 633-637页

作者：魏绍峰张爱华梁冰黄晓欣贵阳医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 550004 中国人民解放军第44医院内科

目的探讨核苷酸切除修复基因ERCC1、XPD、XPC不同基因型与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法以贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型砷中毒病区229例砷中毒患者作为病例组，以有相似生活习惯、无燃用高砷煤史的非砷暴露村大果朵村198名居... 详细信息

目的探讨核苷酸切除修复基因ERCC1、XPD、XPC不同基因型与燃煤污染型砷中毒发病风险的关系。方法以贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型砷中毒病区229例砷中毒患者作为病例组，以有相似生活习惯、无燃用高砷煤史的非砷暴露村大果朵村198名居民作为对照组，每人抽取外周静脉血约2ml提取DNA，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术进行ERCC1 C8092A、XPD Lys751Gln、XPD Asp312Asn、XPD Arg156Arg、XPCP（AT＋／-）多态位点检测。结果病例组ERCC1 C8092A位点CA／AA基因型分布频率[CA：29．78％（67／225）、AA：10．67％（24／225）]显著高于对照组[CA：23．08％（45／195）、AA：5．13％（10／195），χ^2=8．116，P〈0．05]；其余各基因多态位点的基因型分布频率差异无统计学意义（χ^2值分别为5．649、4．394、0．865、1.490，P均〉0．05）。携带ERCCI 8092CA ＋ AA,XPD Lys751Gln ＋ Gln751Gln,XPD Asp312Asn ＋ Asn312Asn基因型个体分别较携带ERCC1 8092CC,XPD Lys751Lys,XPD Asp312Asp基因型个体发生砷中毒的风险升高1．780、1．681、1．790倍（95％CI分别为1．174～2．698、1．081～2．615和1．014～3．158，P均〈0．05）：单一的XPD基因Arg156Arg位点、XPC基因P（AT＋／-）位点对砷中毒的发病风险没有影响（P均〉0．05）。结论核苷酸切除修复基因ERCC1C8092A、XPD Lys751Gin和Asp312Asn位点的多态性与燃煤污染型砷中毒的发病风险有关。

关键词：砷中毒煤多态现象,遗传基因频率

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新生大鼠脑组织中线粒体的分离

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中国实验诊断学 2011年第6期15卷 1006-1007页

作者：刘彤李哲毕晓颖吉林大学白求恩医学院细胞生物学教研室吉林长春130021 吉林大学公共卫生学院卫生毒理学教研室

线粒体是细胞的重要细胞器,它在细胞能量代谢、自由基生成、蛋白质磷酸化,尤其是在细胞凋亡过程中起核心调控作用。Science于1999年发表了＂Mitochondrial make a comeback＂专题系列论文,重申线粒体再度成为当今生命科学和分子医学中... 详细信息

线粒体是细胞的重要细胞器,它在细胞能量代谢、自由基生成、蛋白质磷酸化,尤其是在细胞凋亡过程中起核心调控作用。Science于1999年发表了＂Mitochondrial make a comeback＂专题系列论文,重申线粒体再度成为当今生命科学和分子医学中的热点和前沿。线粒体功能缺陷可引起神经肌肉疾病、心血管病、糖尿病、帕金森氏病和肿瘤学等多种疾病，分离线粒体对于我们理解线粒体功能障碍与相关疾病的机制有重要作用。

关键词：线粒体功能缺陷大鼠脑组织分离神经肌肉疾病线粒体功能障碍新生细胞能量代谢蛋白质磷酸化

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氧化乐果对雄性小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶和精液质量的影响

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中国畜牧兽医 2011年第7期38卷 148-150页

作者：徐光翠高启禹韩光亮王二曼河南新乡医学院公共卫生学系卫生毒理学教研室河南新乡453003 河南新乡医学院生命科学技术系医用生物学教研室河南新乡453003

试验旨在研究有机磷农药氧化乐果对雄性小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)和精液质量的影响作用。将40只健康昆明雄性小鼠随机分为4组,即低、中、高3个染毒组和对照组,其中染毒组分别灌胃1.0、2.0、4.0 mg/kg氧化乐果,对照组灌胃生理盐水,采用... 详细信息

试验旨在研究有机磷农药氧化乐果对雄性小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)和精液质量的影响作用。将40只健康昆明雄性小鼠随机分为4组,即低、中、高3个染毒组和对照组,其中染毒组分别灌胃1.0、2.0、4.0 mg/kg氧化乐果,对照组灌胃生理盐水,采用等容量灌胃法(0.2 mL/10 g体重),连续灌胃14 d。随着氧化乐果染毒剂量的逐渐增加,小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)活力、精子密度、存活率均明显降低,与对照组相比差异显著(P<0.05);小鼠体重、睾丸重、附睾及其脏器系数与对照组相比差异均不显著(P>0.05)。氧化乐果对小鼠精子密度和精子存活率有一定的损伤作用,对睾丸琥珀酸脱氢酶有明显的抑制作用。

关键词：雄性生殖系统氧化乐果琥珀酸脱氢酶精液质量

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