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中国地方病学杂志 2012年第1期31卷 1-2页

作者：张爱华贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 550002

地方性砷中毒是我国政府高度重视的地方病之一.＂十一五＂期间,国家和各级政府投入大量资金用于地方性砷中毒的预防和控制,通过改水、改灶,健康教育等一系列措施有效地阻断了高砷暴露,取得了显著成就[1].由于地球化学和水文地质学的影响... 详细信息

地方性砷中毒是我国政府高度重视的地方病之一.＂十一五＂期间,国家和各级政府投入大量资金用于地方性砷中毒的预防和控制,通过改水、改灶,健康教育等一系列措施有效地阻断了高砷暴露,取得了显著成就[1].由于地球化学和水文地质学的影响,病区依然存在持续低剂量砷污染,当地居民仍面临砷污染带来的健康威胁[1-4].

关键词：生物学标志砷中毒地方病健康预警危险度评定

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表观遗传学：揭示砷中毒机制及改进防治策略的新路径

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中华地方病学杂志 2013年第1期32卷 1-2页

作者：张爱华 550004 贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

随着后基因组时代的到来。人们逐渐发现生物体除了存在以DNA序列为基础的遗传编码信息外。还存在决定遗传编码信息表达的调控机制，表观遗传学（epigenetics）是针对后者研究基因演绎为表型过程和机制的一门新兴遗传学分支学科。遗传学... 详细信息

随着后基因组时代的到来。人们逐渐发现生物体除了存在以DNA序列为基础的遗传编码信息外。还存在决定遗传编码信息表达的调控机制，表观遗传学（epigenetics）是针对后者研究基因演绎为表型过程和机制的一门新兴遗传学分支学科。遗传学信息提供了生命所必须蛋白质的模板，而表观遗传学信息则提供何时、何地以及如何应用上述遗传学信息的指令，在时间、空间顺序上调控基因的表达。表观遗传学主要研究内容有DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、遗传印记、X染色体失活、RNA调控等。

关键词：表观遗传学砷中毒基因表达

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基因多态性研究在地方性砷中毒防治中的应用前景

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中国地方病学杂志 2010年第1期29卷 1-2页

作者：张爱华贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 550004

人类的大多数疾病是环境与遗传因素共同作用的结果，不同个体对同一疾病的易感性存在差异．同一疾病在不同患者间的临床表现、治疗效果及预后也存在显著差别。现有研究表明，人类基因多态性在阐明人体对疾病的易感性及疾病临床表现的多... 详细信息

人类的大多数疾病是环境与遗传因素共同作用的结果，不同个体对同一疾病的易感性存在差异．同一疾病在不同患者间的临床表现、治疗效果及预后也存在显著差别。现有研究表明，人类基因多态性在阐明人体对疾病的易感性及疾病临床表现的多样性以及对药物治疗的反应性方面均起着重要作用。基因多态性系指在人群的同一基因位点存在两种或两种以上的基因型．其形成的原因可以是单个碱基的改变（单核苷酸多态性．singlenucleotidepolymorhisms，SNP）、碱基或DNA片段的缺失或插入、基因的重复，也可以由某些高度重复序列拷贝数变异而造成同一基因的不同核苷酸序列。

关键词：基因多态性砷中毒地方病应用前景

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小鼠苯并(a)芘的急性免疫毒性

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中国药理学与毒理学杂志 1991年第3期5卷 221-222页

作者：薛彬雷志明赵西龙杨小华北京医科大学卫生毒理学教研室北京100083 宁夏医学院环境卫生教研室银川750004

苯并(a)芘(B(a)P),是煤焦油、煤烟及其它燃料不完全燃烧的产物,不仅污染了人类的生产、生活环境,给人类健康带来严重危害,而且具有致癌作用。关于B(a)P ip的免疫毒性,国内外未见报道。本文观察了B(a)P对小鼠体液免疫、细胞免疫及巨噬细... 详细信息

苯并(a)芘(B(a)P),是煤焦油、煤烟及其它燃料不完全燃烧的产物,不仅污染了人类的生产、生活环境,给人类健康带来严重危害,而且具有致癌作用。关于B(a)P ip的免疫毒性,国内外未见报道。本文观察了B(a)P对小鼠体液免疫、细胞免疫及巨噬细胞功能的影响。材料与方法 LACA佰♀健康小鼠,8～10周龄,体重22～25g,由北京医科大学实验动物部提供。实验分200,100,50 mg/kg三组,同时设溶剂对照组,染毒途径为一次ip。B(a)P,Sigma和Fluka公司生产。溶于玉米油或橄榄油,在磁力搅拌器上避光搅拌4～6h。

关键词：苯并芘毒性小鼠免疫

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大鼠松果体Clock基因和芳烷脘N-乙酰基转移酶基因的昼夜节律性表达及光照影响

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生理学报 2005年第1期57卷 97-102页

作者：王国卿杜玉珍童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215007

探讨12h光照、12h黑暗交替(12h-light:12h-darkcycle,LD)及持续黑暗(constantdarkness,DD)光制下松果体Clock基因和芳烷脘N-乙酰基转移酶基因(arylalkylamineN-acetyltransferasegene,NAT)是否存在昼夜节律性表达及其光反应变化。Sprague-Dawley大鼠在LD和DD光制下分别被饲养4周(n=36)和8周(n=36)后,在一昼夜内每隔4h采集一组松果体组织(n=6),提取总RNA,用竞争性定量RT-PCR测定不同昼夜时点样品中Clock及NAT基因的mRNA相对表达量,通过余弦法和ClockLab软件获取节律参数,并经振幅检验是否存在昼夜节律。结果如下:(1)在DD或LD光制下,松果体Clock和NAT基因mRNA的表达均呈现夜高昼低的节律性振荡(P<0.05)。(2)与DD光制下比较,LD光制下松果体Clock和NAT基因的表达振幅及峰值相的mRNA水平均降低(P<0.05)。(3)在DD或LD光制下,Clock和NAT基因之间显示相似的节律性表达(P>0.05)。结果表明,Clock和NAT基因在松果体中存在同步的内源性昼夜节律表达,光照作用可使其表达下调。

关键词： Clock基因 NAT基因昼夜节律光照松果体

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大鼠视交叉上核与松果体中Clock基因转录的昼夜节律性及不同光反应性(英文)

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生理学报 2006年第4期58卷 359-364页

作者：王国卿傅春玲李建祥杜玉珍童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215123

本研究旨在观察和比较视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)与松果体(pineal gland,PG)中Clock基因内源性昼夜转录变化规律以及光照对其的影响。Sprague-Dawley大鼠在持续黑暗(constant darkness,DD)和12 h光照：12 h黑暗交替(12 hour- light：12 hour-dark cycle,LD)光制下分别被饲养8周(n=36)和4周(n=36)后,在一昼夜内每隔4 h采集一组SCN和PG组织(n=6),提取总RNA,用竞争性定量RT-PCR测定不同昼夜时点(circadian times,CT or zeitgeber times,ZT)各样品中Clock基因的mRNA相对表达量,通过余弦法和Clock Lab软件获取节律参数,并经振幅检验是否存在昼夜节律性转录变化。结果如下：(1)SCN中Clock基因mRNA的转录在DD光制下呈现昼低夜高节律性振荡变化(P＜0．05),PG中Clock基因的转录也显示相似的内源性节律外观,即峰值出现于主观夜晚(SCN为CT15,PG为CT18),谷值位于主观白天(SCN为CT3,PG为CT6)(P＞0．05)。(2) LD光制下SCN中Clock基因的转录也具有昼夜节律性振荡(P＜0．05),但与其DD光制下节律外观相比,呈现反时相符律变化(P＜0．05),且其表达的振幅及峰值的mRNA水平均增加(P＜0．05),而PG中Clock基因在LD光制下转录的相应节律参数变化却恰恰相反(P＜0．05)。(3)在LD光制下,光照使PG中Clock基因转录的节律外观反时相于SCN(P＜0．05),即在SCN和PG的峰值分别出现于光照期ZT10和黑暗期ZT17,谷值分别位于黑暗期ZT22和光照期ZT5。结果表明,Clock基因的昼夜转录在SCN和PG中存在同步的内源性节律本质,而光导引在这两个中枢核团调节Clock基因昼夜节律性转录方面有着不同的作用。

关键词： Clock基因昼夜节律光照视交叉上核松果体

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溴氰菊酯对大鼠神经细胞胞内游离钙浓度及凋亡的影响

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中华劳动卫生职业病杂志 2002年第6期20卷 427-429页

作者：李涛石年徐汉宫韦艳宏吴又桐周丽陈亮董杰华中科技大学同济医学院卫生毒理学教研室武汉430030

目的　观察溴氰菊酯 (DM )对神经细胞游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)及凋亡的影响。方法　Wistar大鼠随机分为对照组与 3个染毒组 ,染毒组腹腔注射 1 2 .5mg/kg的DM ;以Fura 2 /AM为荧光指示剂 ,RF 530 1PC荧光分光光度计测定染毒后 5、2 4、48... 详细信息

目的　观察溴氰菊酯 (DM )对神经细胞游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)及凋亡的影响。方法　Wistar大鼠随机分为对照组与 3个染毒组 ,染毒组腹腔注射 1 2 .5mg/kg的DM ;以Fura 2 /AM为荧光指示剂 ,RF 530 1PC荧光分光光度计测定染毒后 5、2 4、48h后大鼠神经细胞 [Ca2 + ]i浓度的变化 ;FACS42 0型流式细胞仪测定细胞凋亡率。结果　PM染毒 5、2 4、48h组大鼠海马及皮层细胞 [Ca2 + ]i分别为 :5h组海马 :(389.94± 43 .64)nmol/L、皮层 :(449.33± 2 3 .2 3)nmol/L ;2 4h组海马 :(340 .47±32 .36)nmol/L、皮层 :(31 1 .62± 2 5 .48)nmol/L ;48h组海马 (2 87.1 3± 2 4 .2 9)nmol/L、皮层 :(346 .55±36 .87)nmol/L ,均高于对照组 [海马 :(2 0 3 .2 4± 1 8.53)nmol/L、皮层 :(2 2 6 .85± 1 4 .81 )nmol/L] ,差异有显著性 (P <0 .0 1 )。染毒 48h组大鼠此二项指标值较 5h组明显下降 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。染毒 2 4、48h组大鼠神经细胞凋亡率 [海马 :(8.45± 1 .0 2 ) %、(9.44± 1 .1 4 ) % ,皮层 :(7.90± 0 .49) %、(8.0 1± 0 .87) % ]均明显高于对照组 [海马 :(2 .97± 0 .36) %、皮层 :(3 .50± 0 .48) % ] ,差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ,且有时间反应关系 (r=0 .940、0 .893)。结论　DM可影响大鼠神?

关键词：溴氰菊酯大鼠神经细胞细胞凋亡胞内游离钙神经毒性

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Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌IL-6中作用

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中国职业医学 2019年第4期46卷 428-433页

作者：范峥何秀于海洋段晓旭张玉敏马明月段志文裴秀丛沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室

目的探讨Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌白细胞介素6(IL-6)中的作用机制。方法取对数生长期Raw264.7细胞分为对照组、激活剂组、3个双酚A组和抑制剂组。对照组细胞予体积分数为0.10%二甲基亚砜处理;激活剂组细胞予质量浓度为2... 详细信息

目的探讨Ca2+/CaN信号通路在双酚A影响巨噬细胞分泌白细胞介素6(IL-6)中的作用机制。方法取对数生长期Raw264.7细胞分为对照组、激活剂组、3个双酚A组和抑制剂组。对照组细胞予体积分数为0.10%二甲基亚砜处理;激活剂组细胞予质量浓度为2 mg/L脂多糖处理;3个双酚A组细胞分别予终浓度为1、10、100μmol/L的双酚A处理。另设2个异搏定组和2个他克莫司(FK506)组,分别予终浓度为10、30μmol/L的异搏定或终浓度为250、500 nmol/L的FK506刺激细胞,再予终浓度为100μmol/L的双酚A组处理细胞。分别于培养4、12、24 h时间点收获细胞,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测4、12 h时间点细胞中IL-6、钙调神经磷酸酶(CaN)的mRNA相对表达水平,采用酶联免疫吸附实验检测24 h时间点细胞IL-6和CaN蛋白相对表达水平,采用单管型多功能检测仪检测4 h时间点细胞内钙离子(Ca2+)水平。结果在12 h时间点,IL-6 mRNA相对表达水平在100μmol/L双酚A组细胞分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05),均高于10、30μmol/L异搏定组和250、500 nmol/L FK506组(P<0.05)。CaN mRNA相对表达水平在100μmol/L双酚A组细胞分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05),并高于10、30μmol/L异搏定组(P<0.05)。100μmol/L双酚A组细胞IL-6蛋白相对表达水平分别高于对照组、激活剂组和1、10μmol/L双酚A组(P<0.05);CaN蛋白相对表达水平在100μmol/L双酚A组和10、30μmol/L异搏定组细胞均高于对照组、激活剂组(P<0.05),在10、30μmol/L异搏定组均低于100μmol/L双酚A组(P<0.05)。细胞内Ca2+水平在100μmol/L双酚A组分别高于对照组和激活剂组(P<0.05),在10μmol/L异搏定组低于100μmol/L双酚A组(P<0.05)。结论双酚A可能通过激活Ca2+/CaN信号通路而促进巨噬细胞分泌IL-6。

关键词：双酚A 巨噬细胞白细胞介素6 钙调神经磷酸酶钙离子

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p53基因甲基化和突变与燃煤污染型砷中毒关系研究

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中华预防医学杂志 2011年第5期45卷 393-398页

作者：张爱华潘雪莉夏玉洁肖骞黄晓欣贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004 解放军第四十四医院

目的探讨燃煤砷污染对人体p53基因甲基化（启动子区及第5外显子）和突变（第5外显子）的影响,分析其与燃煤型砷中毒的关系.方法在贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区选择112例砷中毒患者,根据病情将其分为轻度中毒组（38例）、中度中毒组... 详细信息

目的探讨燃煤砷污染对人体p53基因甲基化（启动子区及第5外显子）和突变（第5外显子）的影响,分析其与燃煤型砷中毒的关系.方法在贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区选择112例砷中毒患者,根据病情将其分为轻度中毒组（38例）、中度中毒组（43例）和重度中毒组（31例）;根据有皮肤病理学诊断患者（43例）的病理结果,将其分为非癌变组（24例）和癌变组（19例）.选择条件相似的非砷暴露村90名居民作为对照组.在知情同意原则下,采集上述观察对象的外周血,应用限制性内切酶-PCR法检测p53基因启动子区及第5外显子甲基化情况,应用PCR-单链构象多态性技术及PCR产物克隆测序技术检测p53基因第5外显子突变情况.结果 p53基因启动子区甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为13.16%（5/38）、27.91%（12/43）、45.16%（14/31）,与对照组[1.11%（1/90）]比较差异均有统计学意义（χ2值分别为8.679、23.690、41.199,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为25.00%（6/24）和63.16%（12/19）,与对照组[1.11%（1/90）]比较差异均有统计学意义（χ2值分别为18.762、57.497,P值均＜0.025）.p53基因第5外显子甲基化阳性率在轻、中、重度组分别为55.26%（21/38）、51.16%（22/43）、48.39%（15/31）,与对照组[88.88%（80/90）]比较差异有统计学意义（χ2值分别为18.151、23.168、22.420,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为54.17%（13/24）和42.11%（8/19）,与对照组[88.88%（80/90）]比较差异有统计学意义（χ2值分别为15.201、22.075,P值均＜0.025）.p53基因第5外显子突变率在轻、中、重度组分别为5.26%（2/38）、16.28%（7/43）、25.81%（8/31）,中、重度组与对照组（0.00%）比较差异均有统计学意义（χ2值分别为15.465、24.870,P值均＜0.017）;在非癌变组和癌变组分别为16.67%（4/24）、31.58%（6/19）,与对照组（0.00%）比较差异均有统计学意义（χ2值分别为15.545、30.077,P值均＜0.025）.启动子区高甲基化与第5外显子突变相关（列联系数为0.294,P＜0.05）;第5外显子低甲基化与第5外显子突变相关（列联系数为0.410,P＜0.05）.结论燃煤砷污染可致人体p53基因启动子区高甲基化、第5外显子低甲基化和突变,上述甲基化改变均与p53基因突变相关联;p53基因甲基化改变可能是砷致p53基因突变以及砷致病或致癌的重要原因之一.

关键词：砷中毒煤基因 p53 DNA甲基化突变

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松果体昼夜节律生物钟分子机制的研究进展

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生理科学进展 2004年第3期35卷 210-214页

作者：王国卿童建苏州大学医学院生理学教研室苏州215007 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室苏州215007

在各种非哺乳类脊椎动物中 ,松果体起着中枢昼夜节律振荡器的作用。近来 ,在鸟类松果体中相继发现了几种钟基因 ,如Per、Cry、Clock和Bmal等 ,其表达的时间变化规律与哺乳类视交叉上核 (SCN)的非常相似。钟的振荡由其自身调控反馈环路... 详细信息

在各种非哺乳类脊椎动物中 ,松果体起着中枢昼夜节律振荡器的作用。近来 ,在鸟类松果体中相继发现了几种钟基因 ,如Per、Cry、Clock和Bmal等 ,其表达的时间变化规律与哺乳类视交叉上核 (SCN)的非常相似。钟的振荡由其自身调控反馈环路的转录和翻译组成 ,鸟类松果体和哺乳类SCN似乎具有共同的钟振荡基本分子构架 ;若干钟基因产物作为正向或负向调节子影响钟的振荡 ;昼夜性的控时机制同时也需要翻译后事件的参与。这些过程对钟振荡器的稳定性和

关键词：松果体昼夜节律生物钟分子机制非哺乳类脊椎动物

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