检索结果-内蒙古大学图书馆

第三军医大学学报 2006年第6期28卷 494-498页

作者：高利宏敖林胡冉刘晋祎黄明辉杨梦苏曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038 香港城市大学基因组科技应用研究中心

目的利用毒理基因芯片技术研究四环素肝脏毒性效应的分子机制。方法利用本室构建的小鼠毒理基因芯片和四环素致BALB/c小鼠肝毒性动物模型,观察不同剂量和时相点小鼠肝脏基因表达谱变化,利用Gene OntologyConsortium分析系统并结合层次... 详细信息

目的利用毒理基因芯片技术研究四环素肝脏毒性效应的分子机制。方法利用本室构建的小鼠毒理基因芯片和四环素致BALB/c小鼠肝毒性动物模型,观察不同剂量和时相点小鼠肝脏基因表达谱变化,利用Gene OntologyConsortium分析系统并结合层次聚类对差异表达基因进行初步功能分析。结果四环素作用后引发肝脏多种基因表达改变,聚类分析发现高、低剂量四环素作用的表达谱明显差异,高剂量各时相点差异基因聚类分为4类,涉及的分子机制包括能量代谢抑制,蛋白质合成和降解增加,抗氧化体系受损,信号转导基因表达改变促进凋亡发生,以及药物代谢相关酶系基因抑制等。结论毒理基因芯片技术能够为我们在分子水平上提供四环素对小鼠肝脏毒性损伤机制的众多线索,为进一步生物学效应研究奠定基础。

关键词：四环素基因表达谱肝脏小鼠基因芯片

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佛波酯等3种促癌物诱导BALB/c3T3细胞骨桥素基因表达升高

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第三军医大学学报 2006年第9期28卷 876-879页

作者：敖琳刘晋祎高利宏刘胜学杨梦苏曾志雄方志俊曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038 香港城市大学基因组科技应用研究中心

目的探讨促癌物佛波酯(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA),岗田酸(okadaic ac id,OA)和氯化镉(cadm ium chloride,CdC l2)在促进BALB/c 3T3细胞转化过程中对骨桥素基因(OPN)转录表达的影响。方法以N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为启动剂,TPA,OA和CdC l2分别为促癌剂,建立BALB/c 3T3细胞转化模型。采用小鼠毒理基因芯片分别检测促癌物处理过程中和转化细胞集落中的基因表达变化,同时采用实时RT-PCR验证部分细胞样本的OPN基因表达。结果基因芯片检测结果显示,3种促癌物在作用过程中均能诱导OPN基因表达升高,其中TPA处理后4 h,7 d和17 d,OA处理后3,7 d和24 d,CdC l2处理后3 d和7 d,OPN基因的表达较对照组增强;同时在促癌物诱导形成的9个转化细胞集落中,有8个转化集落检测到OPN基因表达升高。此外,实时RT-PCR检测也验证了OPN基因的表达升高。结论OPN基因与TPA,OA和CdC l2的促癌作用存在密切联系。

关键词：骨桥素基因促癌物佛波酯岗田酸氯化镉

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碘缺乏和碘过量对大鼠心肌组织结构和电活动的影响

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第四军医大学学报 2006年第23期27卷 2139-2142页

作者：刘桂芝张朝吴逸明叶振坤陈祖培阎玉芹郑州大学公共卫生学院毒理学教研室河南郑州450052 郑州大学基础医学院生理学教研室河南郑州450052 天津医科大学内分泌研究所天津300070

目的:观察长期碘缺乏和碘过量对大鼠心肌组织结构和电活动的影响.方法:90只Wistar大鼠随机分为低碘(LI)饮食、适碘(NI)饮食和5,10,50,100倍高碘(HI)饮食6个组,每组15只.饲养6mo.测定大鼠尿碘中位数,血清甲状腺激素(TH)水平,记录大鼠心电... 详细信息

目的:观察长期碘缺乏和碘过量对大鼠心肌组织结构和电活动的影响.方法:90只Wistar大鼠随机分为低碘(LI)饮食、适碘(NI)饮食和5,10,50,100倍高碘(HI)饮食6个组,每组15只.饲养6mo.测定大鼠尿碘中位数,血清甲状腺激素(TH)水平,记录大鼠心电图,心脏脏器指数,光镜下观察左心室心肌的病理改变.结果:与NI组相比,LI组尿碘始终低于2μg/L,而NI组为345μg/L,碘的排泄量维持在极低的水平,血清TT4,FT4,TT3,FT3分别降至(14.88±5.34)nmol/L,(0.10±0.07)pmol/L,(1.10±0.25)nmol/L,(2.10±0.55)pmol/L,而NI组TT4,FT4,TT3,FT3分别为(54.97±11.21)nmol/L,(30.11±4.20)pmol/L,(1.34±0.27)nmol/L,(5.47±1.21)pmol/L,两组差别有统计学意义(P<0.01).心脏脏器指数增至(0.48±0.04)g/100g,较NI组的(0.38±0.02)g/100g,差别有统计学意义(P<0.01);基本病理改变为左室心腔扩大,室壁变薄,心肌变性和局灶性坏死.各HI组大鼠尿碘水平显著增加,增加的幅度与碘摄入量的倍数基本平行;血清TH水平较NI组有下降趋势,10,50和100HI组血清TT3分别为(1.10±0.15)nmol/L,(1.10±0.15)nmol/L,(1.18±0.15)nmol/L与NI组(1.34±0.27)nmol/L比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01和P<0.05).10,50HI组血清TT4分别为(45.60±9.85)nmol/L,(45.86±9.79)nmol/L与NI组(54.97±11.21)nmol/L比较也有降低(P<0.05).心电图各波段、心脏脏器指数与NI组之间差异无统计学意义(P>0.05).各HI组大鼠心脏的大体形态与正常组无明显差别,5和100HI组大鼠心脏有局灶性间质纤维化.结论:碘缺乏和碘过量均导致健康Wistar大鼠甲状腺机能低减(甲减),进而影响心肌的组织结构和电活动.

关键词：碘甲状腺功能减退症心电图组织学

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云锡矿粉诱导永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化

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癌变．畸变．突变 2006年第5期18卷 367-369页

作者：周莉金克炜张天宝昆明医学院病理学教研室云南昆明650031 第二军医大学卫生毒理学教研室上海200433

背景与目的研究云锡矿粉对人支气管上皮细胞的致癌转化效应,以探讨云锡矿工肺癌病因及其机制。材料与方法采用永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B细胞,设200μg/ml及50μg/ml剂量的2个氧化矿染毒组和1个溶剂对照组,细胞染毒72h后,隔代染毒... 详细信息

背景与目的研究云锡矿粉对人支气管上皮细胞的致癌转化效应,以探讨云锡矿工肺癌病因及其机制。材料与方法采用永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B细胞,设200μg/ml及50μg/ml剂量的2个氧化矿染毒组和1个溶剂对照组,细胞染毒72h后,隔代染毒直至第9代。系统观察转化过程中细胞的生物学特性及血清抗性、锚着独立性生长能力等转化表型特征。结果第20代时各组细胞均未表现出血清抗性,第25代200μg/ml组细胞出现血清抗性和倍增时间增长、染色体畸变率增高;第30代时200μg/ml组细胞在软琼脂上可形成小的细胞集落,至第40代时,200μg/ml及50μg/ml剂量组细胞均能在软琼脂上形成克隆。结论云锡矿粉能体外诱发人支气管上皮细胞恶性转化。

关键词：永生化人支气管上皮细胞 BEAS-2B 矿粉恶性转化

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小鼠骨髓嗜多染红细胞微核单激光流式细胞仪自动化检测

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癌变．畸变．突变 2006年第1期18卷 19-22页

作者：胡冰冰杨录军周燕虹刘胜学刘晋曹佳第三军医大学预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

背景与目的建立快速检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的流式细胞仪自动化方法。材料与方法以环磷酰胺处理雄性KM小鼠,分别用丫啶橙(Acridine orange,AO)、单激光流式细胞仪(Flowcytometer,FCM)、姬姆萨(Giemsa)法检测小鼠骨髓及外周血嗜多... 详细信息

背景与目的建立快速检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核的流式细胞仪自动化方法。材料与方法以环磷酰胺处理雄性KM小鼠,分别用丫啶橙(Acridine orange,AO)、单激光流式细胞仪(Flowcytometer,FCM)、姬姆萨(Giemsa)法检测小鼠骨髓及外周血嗜多染、正染红细胞微核率,将检测结果进行比较。结果以前置角散射光(Forward angle scatter,FSC)和DNA荧光(FL1)作图,清晰可见小鼠骨髓细胞被分成5个群体——有核细胞、嗜多染、正染、含微核的嗜多染及正染红细胞;环磷酰胺诱导的小鼠骨髓嗜多染及正染红细胞微核率呈良好的剂量-反应关系;FCM、快速AO法与Giemsa法检测结果具有良好的相关性(r=0.973,P<0.01;r=0.978,P<0.01)。结论AO-FCM自动化检测方法完全适用于小鼠骨髓红细胞微核率的检测。

关键词：丫啶橙微核试验流式细胞仪小鼠

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改进毒理学基础课教学的几点体会

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现代医药卫生 2006年第10期22卷 1582-1584页

作者：敖琳杨录军刘胜学曹佳第三军医大学预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

在高等医学院校预防医学专业的教学中,毒理学基础一直是一门必修课。为预防医学基础学科的教学、科研和人才培养发挥了重要作用。但由于历年来本课程都存在教学内容繁多.知识难度大,而课时数相对较少的特点,给教和学双方都带来了一定困... 详细信息

在高等医学院校预防医学专业的教学中,毒理学基础一直是一门必修课。为预防医学基础学科的教学、科研和人才培养发挥了重要作用。但由于历年来本课程都存在教学内容繁多.知识难度大,而课时数相对较少的特点,给教和学双方都带来了一定困难。本文根据我教研室的教学实践,以提高学生的综合素质和创新能力为出发点,就如何改进毒理学基础课教学谈一些体会。[第一段]

关键词：基础课教学毒理学预防医学专业高等医学院校医学基础学科人才培养教学内容教学实践创新能力综合素质

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MGMT与化疗关系的研究进展

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实用肿瘤杂志 2006年第2期21卷 190-193页

作者：王芳曹佳第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆400038

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶，在人由MGMT基因（O^6-methylguaninc-DNA methyltransferase gene）编码，位于10q^26。MGMT可将烷化剂作用下形成的O^6位甲基鸟嘌呤（O^6-methylguanine，O^6MG）上的甲基转移到自身的活性半胱氨酸残基上，从而有效地修复DNA损伤，但同时自身不可逆地失活，是目前报道的修复DNA烷化损伤的一个十分重要的酶。[第一段]

关键词： O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶,肿瘤/药物疗法 RNA,反义药物耐受性

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嘉陵江C市段源水中有机污染物定性研究

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四川环境 2006年第6期25卷 78-80页

作者：曹波任谦崔志鸿李鹏舒为群曹佳第三军医大学预防医学院环境卫生学教研室重庆400038 第三军医大学预防医学院卫生毒理学教研室

采用XAD-2树脂富集水中有机物,用GC\MS进行定性分析。对嘉陵江C市段水源水中有机污染物进行分析,共检出有机污染物13种,其中以多环芳烃,邻苯二甲酸酯类为主,并且有3种物质为中国环境优先控制污染物,分别是邻苯二甲酸二辛酯,邻苯二甲酸... 详细信息

采用XAD-2树脂富集水中有机物,用GC\MS进行定性分析。对嘉陵江C市段水源水中有机污染物进行分析,共检出有机污染物13种,其中以多环芳烃,邻苯二甲酸酯类为主,并且有3种物质为中国环境优先控制污染物,分别是邻苯二甲酸二辛酯,邻苯二甲酸二丁酯、荧蒽。

关键词：水中有机物 GC\NS 邻苯二甲酸酯多环芳烃

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增塑剂邻苯二甲酸二丁酯低剂量与神经系统毒性效应的评估

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中国临床康复 2006年第8期10卷 76-78页

作者：朱才众熊鸿燕李亚斐张耀李莉林辉韩京许斌王思雄吴波马翔宇韩家信舒为群曹佳解放军第三军医大学军事预防医学院流行病学教研室重庆市400038 解放军第三军医大学军事预防医学院防原医学教研室全军复合伤研究所创伤烧伤与复合伤国家重点实验室重庆市400038 解放军第三军医大学军事预防医学院环境卫生学教研室重庆市400038 解放军第三军医大学军事预防医学院卫生毒理学教研室重庆市400038

目的:探讨增塑剂邻苯二甲酸二丁酯低剂量暴露对PC12细胞的毒性效应与作用机制,为接触人群产生远期效应的生物学检测提供参考评价指标。方法:体外培养神经细胞株PC12细胞,培养基分别含有12.5,25,50,100,200mg/L邻苯二甲酸二丁酯,作用24,4... 详细信息

目的:探讨增塑剂邻苯二甲酸二丁酯低剂量暴露对PC12细胞的毒性效应与作用机制,为接触人群产生远期效应的生物学检测提供参考评价指标。方法:体外培养神经细胞株PC12细胞,培养基分别含有12.5,25,50,100,200mg/L邻苯二甲酸二丁酯,作用24,48,72和96h后,用细胞计数细胞毒法检测细胞的存活和生长;椎虫蓝拒染法绘制生长曲线;乳酸脱氢酶释放检测细胞损伤程度;DNTB法测定谷胱苷肽过氧化物酶活性,丙二醛比色法测定丙二醛含量;DNA凝胶电泳检测神经细胞凋亡。结果:①细胞毒检测结果显示浓度在12.5～200mg/L的邻苯二甲酸二丁酯剂量暴露对PC12细胞株处理24～96h,对PC12细胞生长存在显著的抑制作用,并呈剂量-效应关系。各实验组在各时相点与对照组比较,差异有显著性(P<0.01)。②PC12细胞暴露于邻苯二甲酸二丁酯48h,乳酸脱氢酶释放增多,谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,丙二醛含量增高;且随着邻苯二甲酸二丁酯的暴露剂量的上升乳酸脱氢酶浓度相应升高。而邻苯二甲酸二丁酯的暴露剂量的变化与谷胱甘肽过氧化物酶活性呈反比关系,与丙二醛含量呈正比关系。③DNA凝胶电泳结果显示实验组出现明显的DNA梯形条带。结论:不同剂量的邻苯二甲酸二丁酯暴露对PC12细胞的增殖具有显著的抑制作用,且在低剂量慢性暴露条件下对细胞产生以细胞凋亡为主的毒性效应;主要干扰神经细胞的DNA代谢,直接抑制PC12细胞生长,降低脂质过氧化物酶活性,产生氧化应激,诱导神经细胞凋亡。

关键词： PC12细胞剂量效应关系凋亡,细胞膜损伤增塑剂神经系统毒性效应邻苯二甲酸二丁酯

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甲基硝基亚硝基胍诱导CHL细胞中γH2AX焦点的形成

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癌变·畸变·突变 2006年第6期18卷 417-419页

作者：石为余艳柯朱心强杨军浙江大学医学院病理与病理生理学教研室浙江大学公共卫生学院毒理学研究所浙江杭州310058 浙江大学公共卫生学院毒理学研究所浙江杭州310058

背景与目的: 研究甲基硝基亚硝基胍(MNNG)是否可诱导中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)中γH2AX焦点的形成,以及是否有细胞系依赖性.材料与方法: 应用MTT试验检测不同浓度MNNG对鼠CHL细胞的生存率的影响;应用免疫荧光实验检测细胞中γH2AX焦点... 详细信息

背景与目的: 研究甲基硝基亚硝基胍(MNNG)是否可诱导中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)中γH2AX焦点的形成,以及是否有细胞系依赖性.材料与方法: 应用MTT试验检测不同浓度MNNG对鼠CHL细胞的生存率的影响;应用免疫荧光实验检测细胞中γH2AX焦点的形成.结果: MTT检测表明MNNG对CHL细胞的细胞毒性有明显的时间和剂量效应;免疫荧光实验发现1 mg/L MNNG处理2 h、8 h、24 h的CHL细胞中含有γH2AX焦点的细胞比例及焦点数均较对照组显著增加(P＜0.05),含有超过30个γH2AX焦点的细胞比例分别达到56%,92%和91%.结论: MNNG可以诱导CHL细胞中γH2AX焦点的形成,并且有明显的时间效应.

关键词： MNNG γH2AX DNA损伤遗传毒物

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