检索结果-内蒙古大学图书馆

环境与职业医学 2018年第3期35卷 228-233页

作者：李玉秋马林王天昱李鑫张康马明月沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室辽宁沈阳110034

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸... 详细信息

[目的]研究邻苯二甲酸单乙基己基酯(MEHP)对小鼠胚胎干细胞多能性维持能力的影响。[方法]不同浓度的MEHP(0、0.1、1、10、100、1 000μmol/L)处理小鼠胚胎干细胞(m ESCs)4 d,观察细胞形态,采用流式细胞术检测细胞凋亡指标;应用碱性磷酸酶染色法、real-time PCR及Western blot分别检测其分化情况、胚胎干细胞多能性相关转录因子SOX2、OCT4基因及其蛋白表达水平。[结果]随着MEHP染毒浓度的增加,m ESCs克隆的细胞团逐渐缩小,且数量也出现减少,以1 000μmol/L组尤为明显;细胞凋亡检测结果发现,随着染毒浓度增加,凋亡率呈增加趋势,与对照组相比,仅1 000μmol/L组m ESCs总细胞凋亡率[(9.58±2.02)%]的升高有统计学意义(P<0.05)。碱性磷酸酶染色结果显示,1 000μmol/L组m ESCs着色较浅,甚至未着色,即出现分化倾向,而其他组m ESCs均被染成深蓝色或蓝紫色。与对照组相比,100、1 000μmol/L组中SOX2、OCT4基因表达降低(均P<0.05);1 000μmol/L组SOX2、OCT4蛋白表达降低(均P<0.05)。[结论]一定浓度MEHP对m ESCs存在细胞毒性,抑制m ESCs正常生长,降低m ESCs中多能性相关转录因子SOX2、OCT4的表达,进而影响胚胎早期发育。

关键词：小鼠胚胎干细胞邻苯二甲酸单乙基己基酯细胞毒性转录因子 SOX2 OCT4

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TIF3转基因CHO和COS7细胞株的构建与鉴定

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四川大学学报（医学版） 2003年第1期34卷 55-57页

作者：雷毅雄 Pius Joseph 刘玉清 Tong-manOng 广州医学院预防医学教研室广州510182 MolecularEpidemiologyLaboratory ToxicologyandMolecularBiologyBranchNationalInstituteforOccupationalSafetyandHealth 四川大学华西公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的　构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株并对其构建的细胞株进行鉴定。方法　采用磷酸钙介导转染技术和 G4 18细胞筛选法 ,以 pc DNA3.1/ V5 - His- TOPO为表达载体 ,构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株 ;并应用 Western Blot技术对转... 详细信息

目的　构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株并对其构建的细胞株进行鉴定。方法　采用磷酸钙介导转染技术和 G4 18细胞筛选法 ,以 pc DNA3.1/ V5 - His- TOPO为表达载体 ,构建 TIF3转基因 CHO和 COS7细胞株 ;并应用 Western Blot技术对转基因表达产物进行分析与鉴定。实验设计分无转染组、载体转染组和目的基因转染组。结果　在 7株转染的 CHO细胞株中 ,有 3株具有高效稳定表达的 TIF3编码蛋白质 ;在 4株转染的 COS7细胞株中有 2株同样具有高效稳定的 TIF3编码蛋白质表达。结论　本研究成功地构建了 3株 TIF3转基因 CHO细胞株和 2株 TIF3转基因 COS7细胞株。

关键词： TIF3cDNA 稳定转染 CHO细胞 COS7细胞 Western Blot

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燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P14ARF和MDM2及突变型P53蛋白表达

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中国地方病学杂志 2012年第1期31卷 24-27页

作者：夏玉洁张爱华韩雪黄晓欣贵阳医学院卫生毒理学教研室 550004 解放军第四十四医院

目的观察燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织突变型P53（ P53mt）蛋白及其下游基因P14ARG、MDM2蛋白的表达水平,为揭示砷致皮肤损害的分子机制提供依据.方法以自愿手术治疗的60例燃煤污染型地方性砷中毒患者作为观察对象,依据皮肤病... 详细信息

目的观察燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织突变型P53（ P53mt）蛋白及其下游基因P14ARG、MDM2蛋白的表达水平,为揭示砷致皮肤损害的分子机制提供依据.方法以自愿手术治疗的60例燃煤污染型地方性砷中毒患者作为观察对象,依据皮肤病理学诊断分为一般皮肤病变组（35例）、癌前病变组（19例）、癌变组（6例）；以某医院经病理学诊断无异常的非肿瘤手术患者的9例皮肤组织为对照,采用免疫组织化学EnVision二步法检测皮肤组织中P14ARF、MDM2和P53mt蛋白的表达情况.结果 4组皮肤组织P14ARF蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（x2=9.39,P＜0.05）；其中癌前病变组、癌变组[46.1％（6/19）、33.3％（2/6）]明显低于对照组[88.9％（8/9）,P均＜0.05]；且随着皮肤病变程度的加重,P14ARF蛋白表达呈降低趋势（P＜0.05）.4组皮肤组织MDM2、P53mt蛋白表达阳性率比较,差异有统计学意义（x2值分别为6.21、20.64,P均＜ 0.05）；其中一般病变组、癌前病变组和癌变组[54.2％（ 19/35）、63.2％（10/19）、66.7％（4/6）和25.7％（9/35）、73.7％（14/19）、83.3％（5/6）]明显高于对照组（0、0,P均＜0.05）；随着皮肤病变程度的加重,MDM2和P53mt蛋白表达呈增强趋势（P均＜0.05）.结论燃煤污染型地方性砷中毒患者皮肤组织P53mt蛋白表达阳性率升高,且P14ARF和MDM2蛋白表达异常,后者所致的细胞周期和凋亡调控失常可能是砷致皮肤病损发生发展的原因之一.

关键词：砷中毒煤基因,p53 肿瘤抑制蛋白质p14ARF 原癌基因蛋白质c-mdm2

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锌对大鼠胚胎脑神经元细胞生长发育作用研究

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中国公共卫生 2002年第3期18卷 271-272页

作者：端礼荣刘静王苏华刘丽群江苏大学医学院卫生毒理学教研室镇江212001

目的　观察锌对脑细胞生长发育的作用。方法　采用大鼠胚胎中脑神经元细胞进行体外培养。结果　锌能促进体外培养中脑神经元细胞突起生长 ,突起数增多 ,神经元的存活数和神经元胞体的直径和面积增加。用流式细胞术分析证明 ,神经元蛋白... 详细信息

目的　观察锌对脑细胞生长发育的作用。方法　采用大鼠胚胎中脑神经元细胞进行体外培养。结果　锌能促进体外培养中脑神经元细胞突起生长 ,突起数增多 ,神经元的存活数和神经元胞体的直径和面积增加。用流式细胞术分析证明 ,神经元蛋白质含量增高。

关键词：体外培养锌脑神经细胞细胞分化细胞生长发育动物实验

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燃煤型氟中毒病区人群血清中基质金属蛋白酶与氟斑牙关系

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环境与职业医学 2013年第9期30卷 658-661页

作者：黄华张爱华洪峰曾奇兵官志忠于燕妮贵阳医学院卫生毒理学教研室贵州550004 贵阳医学院病理学教研室贵州550004

[目的]探讨氟暴露人群血清中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9、MMP-13)活性变化与氟斑牙的关系。[方法]选择贵州省清镇市流长乡燃煤型氟中毒病区191例氟暴露者为调查对象,根据人群尿氟实际检测结果范围,将病区氟暴露者分为4组:<1.2mg/gC... 详细信息

[目的]探讨氟暴露人群血清中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9、MMP-13)活性变化与氟斑牙的关系。[方法]选择贵州省清镇市流长乡燃煤型氟中毒病区191例氟暴露者为调查对象,根据人群尿氟实际检测结果范围,将病区氟暴露者分为4组:<1.2mg/gC(r95例)、1.2mg/gCr～(43例)、1.8mg/gCr～(24例)和2.4mg/gCr～(29例);为了解其与氟斑牙程度的关系,根据氟斑牙临床分类诊断标准将氟暴露人群分为正常组(34例)、可疑+极轻组(37例)、轻度组(33例)、中度组(56例)、重度组(31例)。采用氟离子电极法测定氟暴露人群尿氟含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清样本中MMP-2、MMP-9、MMP-13的活性。[结果]①随着氟暴露人群尿氟水平增高,MMP-2、MMP-9、MMP-13的活性逐渐增高,其中尿氟1.2mg/gCr～、1.8mg/gCr～和2.4mg/gCr～组的MMP-2、MMP-9、MMP-13活性与<1.2mg/gCr组比较,差异有统计学意义(P<0.05);尿氟2.4mg/gCr～组与1.2mg/gCr～组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。尿氟2.4mg/gCr～组MMP-2和MMP-9的活性与1.8mg/gCr～组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②随着氟暴露人群氟斑牙程度的加重,MMP-2、MMP-9、MMP-13的活性逐渐增高,其中氟斑牙重度、中度组与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05);重度组与可疑+极轻度组间差异有统计学意义(P<0.05)。③氟暴露人群尿氟与MMP-2、MMP-9、MMP-13活性呈正相关(r=0.808、r=0.795、r=0.790,P<0.05);氟斑牙程度与MMP-2、MMP-9、MMP-13活性呈正相关(r=0.332、r=0.358、r=0.316,P<0.05)。[结论]氟可能通过诱导MMP-2、MMP-9、MMP-13活性增高,影响骨代谢,进而导致氟斑牙的发生发展。

关键词：氟中毒煤基质金属蛋白酶氟斑牙

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宫内及哺乳期铅接触子鼠海马神经元凋亡及bcl-2、bax基因的表达

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西安交通大学学报（医学版） 2003年第1期24卷 27-29页

作者：雷荣辉张进易建华苗江丽席小平张敬华西安交通大学医学院劳动卫生与卫生毒理学教研室西安710061

目的　探讨宫内及哺乳期铅接触对子鼠海马神经元凋亡的诱发作用及对bcl 2、bax基因表达的影响。方法　SD大鼠采用饮水加 2 0 0 0mg·L-1醋酸铅染毒 6周后 ,雌雄按 2∶1合笼 ,自然分娩 ,于子鼠断乳时停止染毒 ,用原位末端标记TUNEL... 详细信息

目的　探讨宫内及哺乳期铅接触对子鼠海马神经元凋亡的诱发作用及对bcl 2、bax基因表达的影响。方法　SD大鼠采用饮水加 2 0 0 0mg·L-1醋酸铅染毒 6周后 ,雌雄按 2∶1合笼 ,自然分娩 ,于子鼠断乳时停止染毒 ,用原位末端标记TUNEL法检测海马神经元的凋亡状况 ;用SP免疫组化法观察凋亡调控基因bcl 2、bax表达。结果　TUNEL法染色结果显示 :染铅组子鼠海马CA1、CA3、齿状回 (DG)区神经元细胞凋亡指数均明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;SP免疫组化结果显示 :染铅组子鼠海马CA1、CA3、DG区bcl 2阳性细胞数表达较对照组减少 ,而bax阳性细胞数表达较对照组增多。结论　宫内和哺乳期铅接触可导致子鼠海马神经元凋亡 ,其机制可能与海马bcl 2蛋白表达下降。

关键词：铅海马凋亡 bcl-2 bax

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宫内及哺乳期铅接触对子鼠学习记忆行为和海马神经元凋亡的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2002年第6期23卷 531-534页

作者：雷荣辉张进易建华苗江丽席小平张敬华西安交通大学医学院劳动卫生与卫生毒理学教研室西安710061

目的　探讨宫内和哺乳期铅接触子鼠学习记忆行为改变和海马结构神经元凋亡发生状况。方法　SD大鼠采用饮水加醋酸铅 2 0、2 0 0、2 0 0 0mg·L- 1 方法染毒 ,6周后交配 ,自然分娩 ,于子鼠断乳时停止铅接触 ,用暗室电击试验测试子鼠... 详细信息

目的　探讨宫内和哺乳期铅接触子鼠学习记忆行为改变和海马结构神经元凋亡发生状况。方法　SD大鼠采用饮水加醋酸铅 2 0、2 0 0、2 0 0 0mg·L- 1 方法染毒 ,6周后交配 ,自然分娩 ,于子鼠断乳时停止铅接触 ,用暗室电击试验测试子鼠学习记忆行为改变 ;用原子吸收分光光度法测定血铅和脑铅含量 ;用HE染色和原位末端标记TUNEL法观察海马神经元细胞凋亡状况。结果　 3个染铅组子鼠学习记忆能力均比对照组明显下降 ,血铅和脑铅含量均明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;TUNEL染色结果显示 :中、高铅组子鼠海马CA1、CA3、齿状回 (DG)区神经元细胞凋亡指数均明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　宫内和哺乳期铅接触可损害子鼠的学习记忆行为 ,其机制可能与铅导致海马神经元细胞凋亡有关。

关键词：宫内哺乳期铅接触子鼠学习记忆行为海马神经元细胞凋亡原位端标记

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植物雌激素对雄性生殖系统的影响

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卫生毒理学杂志 2003年第4期17卷 250-252页

作者：严继承朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310031

植物雌激素是存在于天然植物中的一组化合物，能与雌激素受体(estrogen receptor, ER)结合并诱导具有雌激素活性的非甾体类化合物的产生，因此在人体内能发挥雌激素样作用。同时，它们具有弱雌激素活性以及通过其他途径减少体内雌激素... 详细信息

植物雌激素是存在于天然植物中的一组化合物，能与雌激素受体(estrogen receptor, ER)结合并诱导具有雌激素活性的非甾体类化合物的产生，因此在人体内能发挥雌激素样作用。同时，它们具有弱雌激素活性以及通过其他途径减少体内雌激素的生成。近年来随着对植物雌激素研究的逐渐深入，有证据表明雄性生殖系统疾患，如雄性生殖器官发育异常和精子数目减少等可能与这些物质密切接触有关。

关键词：植物雌激素雄性生殖系统大鼠

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美他多辛对雄性大鼠的生殖毒性

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卫生毒理学杂志 2003年第4期17卷 232-234页

作者：陈江祝慧娟郑一凡朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310031

美他多辛(Metadoxine, MTDX)是意大利80年代上市的一种代高等平衡药，它能减轻乙醇戒断综合征及早期标志物氨的排除，是目前临床用于治疗化学性和乙醇性肝病的药物。MTDX化学名称为吡哆素L-2-吡咯烷酮－5－羧酸酯，吡哆素是维生素B6由... 详细信息

美他多辛(Metadoxine, MTDX)是意大利80年代上市的一种代高等平衡药，它能减轻乙醇戒断综合征及早期标志物氨的排除，是目前临床用于治疗化学性和乙醇性肝病的药物。MTDX化学名称为吡哆素L-2-吡咯烷酮－5－羧酸酯，吡哆素是维生素B6由吡哆醇（PN）、吡哆醛（PL）和吡哆胺组成，L－2吡咯烷酮－5－羧酸酯谷称L-焦谷氨酸(L-2-Pyrrolidone-5-carboxylate, L-PCA), mtdx由二者1:1聚合而成，是1对离子，在体内又分解成这2种离子。目前，国内外对于MTDX的报道仅见于其机制方面的报道。我们在对该药进行大鼠长期毒性试验中发现该药可引起大鼠精子数目减少，交配率下降及受孕率下降。而且许多研究发现，大剂量维生素B6具有明显的雄性生殖系统毒性。为此，我们试图通过雄性大鼠亚慢性染互试验来观察和探讨MTDX的雄性生殖毒性和可能的机制。

关键词：美他多辛雄性大鼠生殖毒性 MTDX 精子

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谷胱甘肽硫转移酶P1基因DNA甲基化、mRNA和蛋白表达与燃煤污染型地方性砷中毒关系探讨

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中华地方病学杂志 2013年第1期32卷 7-12页

作者：杨婷婷张爱华黄晓欣董学新贵阳医学院公共卫生学院毒理学教研室 550004 解放军第四十四医院

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1（GSTPl）基因启动子区DNA甲基化、mRNA和蛋白表达与砷中毒的关系。方法123例砷中毒患者来自贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型地方性砷中毒病区，按地方性砷中毒诊断标准（WS／T211-2001），其中轻度42例、中度4... 详细信息

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1（GSTPl）基因启动子区DNA甲基化、mRNA和蛋白表达与砷中毒的关系。方法123例砷中毒患者来自贵州省兴仁县交乐村燃煤污染型地方性砷中毒病区，按地方性砷中毒诊断标准（WS／T211-2001），其中轻度42例、中度41例，重度40例。在距病区约13km的非砷暴露村．选择47例正常健康人作为对照。根据知情同意的原则，采集被调查者的外周血，用PCR法检测外周血GSTPl基因启动子区DNA甲基化，用荧光实时定量PCR法检测GSTPlmRNA表达。取自愿手术治疗的53例砷中毒患者的皮肤病理标本，其中一般病变28例、癌前病变20例、癌变5例，以病理学诊断无异常的15例非肿瘤手术患者的皮肤组织为对照组。采用免疫组织化学（IHC）法检测皮肤组织中GSTPl蛋白的表达。结果在按病情分组中，外周血GSTPl基因DNA甲基化阳性率轻（28．57％，12／42）、中（57．10％，23／41）、重度（65．00％。26／40）砷中毒组与对照组（6．38％，3／47）比较差异有统计学意义（x。值分别为7．792、26．000、33．412，P均〈0．01）；在按皮肤病理诊断分组中，GSTPl基因DNA甲基化阳性率一般病变（21．43％，6／28）、癌前病变（50．00％，10／20）、癌变组（80．00％，4／5）与对照组（6．67％，1／15）比较差异有统计学意义（x。值分别为3．562、7．468、10．756，P均〈O．05）。GsTPl基因DNA甲基化阳性率随砷中毒患者病情及皮肤病理损害程度加重而升高（趋势x。=38．239、x。=13．659，P均〈0．01）。与对照组（0．18426）比较，中（0．08777）、重度（0．05693）砷中毒组外周血GSTPlmRNA表达显著降低（P均〈0．01），其中重度砷中毒组低于中度砷中毒组（P〈0．01）；与对照组（0．33845）、一般病变组（0．27674）比较，癌前病变组（0．10481）、癌变组（0．04370）GSTPlmRNA表达显著降低（P均〈0．01），其中癌变组显著低于癌前病变组（P〈0．01）。皮肤组织中GSTPl蛋白阳性表达率组间比较差异有统计学意义（x2=20．948，P〈0．05），其中癌前病变组（65．00％，13／20）、癌变组（40．00％，2／5）与对照组（100．00％，15／15）比较差异有统计学意义（x2=12．183、11．778，P均〈0．01）。皮肤病损程度与GSTPl蛋白表达强度经Spearman等级相关分析，呈负相关关系（r=-0．520，P〈0．05）。按GSTPl基因DNA甲基化分组，GSTPlmRNA和蛋白表达阳性率与非甲基化组（0．18707、95．74％）比较，甲基化组（0．03840、57．14％）显著降低（Z=9．032，P〈0．01；x2=23．134，P〈0．01）。结论砷中毒可通过导致人体GSTPl基因启动子区DNA甲基化，进而抑制其mRNA和蛋白表达，GSTPl基因在砷致病或致癌过程中起重要作用。

关键词：砷中毒煤谷胱甘肽硫转移酶P1 DNA甲基化转录基因表达

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